滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠外周血浆中ET、NO及IL-18含量的影响

目的:观察滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠外周血浆中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)及白介素(IL)-18含量的影响,以探索该药的作用机制。方法:将60只大鼠按随机数字表法分成空白对照组、模型组、小剂量组、中剂量组、大剂量组5组各12只。采用"结扎左冠状动脉前降支+注射氢化可的松法"造模。造模后给药各组分别给予不同剂量滋肾活血方药液,连续灌胃7 d记录心电图,腹主动脉取血检测ET、NO及IL-18含量。结果:滋肾活血方可以预防肾虚血瘀模型大鼠缺血心肌坏死性Q波产生,减轻心肌损伤,并能降低血浆中ET及IL-18含量,升高NO水平。结论:滋肾活血方对冠心病心肌缺血肾虚血瘀型大鼠心电图所示的心肌缺血有改善作用,其可通过抗炎、稳定动脉斑块、减轻心肌缺血程度,从而达到改善肾虚血瘀证冠心病心肌缺血的作用。     

滋肾活血方改善冠心病肾虚血瘀型大鼠缺血心肌的蛋白组学研究

目的:采用蛋白组学方法研究滋肾活血方对冠心病肾虚血瘀型大鼠缺血心肌蛋白表达情况的影响,并探讨其治疗冠心病的机制。方法:大鼠60只随机分为5组:空白对照组,模型组,高剂量组,中剂量组,低剂量组,每组12只。采用“左冠状动脉前降支结扎+注射氢化可的松法”造模。高、中、低剂量组分别给予21.6 g/(kg·d)、10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)滋肾活血方,模型组和空白对照组给予等体积的纯净水,连续灌胃7d后,取其心脏,差速离心法提取心肌总蛋白,双向电泳法分离差异表达的蛋白,凝胶考染后酶切差异蛋白点进行四级杆飞行时间质谱分析,通过Mascot软件在数据库检索。结果:与空白对照组相比,模型组共找到66个差异蛋白点;与空白对照组相比,模型组、滋肾活血方各剂量组均有变化的作用靶点蛋白质为乳酸脱氢酶B链,肉碱棕榈酰转移酶-2,异柠檬酸脱氢酶,ATP合酶α亚基,肌凝蛋白-6。结论:冠心病心肌缺血肾虚血瘀模型大鼠心肌蛋白质组学发生变化,这些差异蛋白点可能是冠心病心肌缺血发生发展的分子基础;滋肾活血方在一定程度上调节肾虚血瘀型冠心病心肌缺血模型大鼠心肌组织蛋白质组学变化,其干预机制与改善能量代谢、保护细胞骨架等功能相关。     

滋肾活血方对冠心病肾虚血瘀证大鼠心肌病理的影响

目的观察滋肾活血方对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)肾虚血瘀证大鼠缺血心肌病理的影响。方法选择60只大鼠按随机数字表分为空白组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组12只。以"左冠状动脉前降支结扎加注射氢化可的松法"制备大鼠心肌缺血肾虚血瘀证模型。高、中、低剂量组分别灌胃滋肾活血方药液21.6、10.8、5.4g/(kg·d),空白组和模型组灌胃等量纯净水,连续灌胃7日。取大鼠心脏,采用光镜进行病理形态学观察。结果模型组大鼠心肌纤维肿胀变形,肌纤维间距增宽,组织疏松水肿,心肌间质血管扩张,较多炎细胞浸润;心肌细胞明显肿胀变性坏死,核溶解,部分核消失;大量胶原纤维组织增生。心内膜血管肿胀变性及少量炎细胞浸润;心外膜组织结构破坏并增生,血管肿胀变性坏死,较多炎细胞浸润和胶原沉积。滋肾活血方各剂量组大鼠心肌病理形态学损伤减轻,随着药物浓度的升高,心肌组织损伤程度逐渐减轻,受损范围逐渐局限。结论滋肾活血方可以减轻肾虚血瘀证模型大鼠缺血心肌病理形态学损伤,调节心肌功能,达到改善冠心病心肌缺血肾虚血瘀证的功效。     

心肌缺血型冠心病肾虚血瘀病证结合模型研究

目的探讨手术方法建立心肌缺血型冠心病与肾虚血瘀病证结合模型的可行性。方法采取惊吓、置于寒冷环境并皮下注射氢化可的松的方法制备非疾病肾虚血瘀证候模型,结扎冠状动脉前降支并注射氢化可的松建立心肌缺血型冠心病肾虚血瘀病证结合模型。实验大鼠分为肾虚血瘀组、病证结合组和正常组,每组5只。观察大鼠造模前后体温、体质量、呼吸频率、心率、全血黏度、卡松黏度。依据中医临床肾虚血瘀证诊断标准,对2种模型中医证候进行比较。结果与正常组和本组造模前比较,肾虚血瘀组、病证结合组大鼠造模后均出现体温下降、呼吸频率增快(P0.05);与正常组比较,病证结合组、肾虚血瘀组体质量减轻或者增长缓慢、全血黏度及卡松黏度升高(P0.05,P0.01);造模两组间全血黏度、心电图比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 2种模型在中医证候方面无明显差异,符合中医临床肾虚血瘀证的诊断标准。     

基于Ang/Tie-2信号通路研究补肾活血方导法调控大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制＊

目的 基于Ang/Tie-2信号通路，探讨补肾活血方孕前导法给药调控肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制。方法 阴道涂片HE染色法观察，选取动情周期规律的健康未交配雌性SD大鼠60只，随机分为5组：空白组、模型组、阿司匹林组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组，动情前期时入组，分组给药并合笼，于妊娠第5天处死，腹主动脉采血后，迅速剖取子宫并制片，采用光镜观察各组大鼠子宫内膜组织形态，采用免疫组化法（IHC）检测各组大鼠子宫组织中VEGF、FLK-1表达水平及螺旋动脉数量，采用Western-Blot检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平，采用Real-Time PCR检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平。结果 给药组能明显改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，并接近空白组水平；模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、螺旋动脉数量、VEGF、FLK-1及子宫组织Tie-2蛋白表达、Ang-1mRNA、Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表达等均较空白组降低（P < 0.05）；补肾活血方高剂量组大鼠妊娠第5天子宫组织VEGF、FLK-1、螺旋动脉数量、Ang-1蛋白、Tie-2蛋白及Ang-1mRNA、Tie-2mRNA表达量较模型组明显增加（P< 0.01）。结论 补肾活血方孕前导法给药，改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，促进子宫组织血管生成，改善组织血瘀状态，促进胚胎着床，可能与其提高大鼠子宫组织VEGF、FLK-1、Ang-1、Tie-2表达水平，并维持Ang-2正常表达有关。     

坤灵丸对子宫内膜增生模型大鼠的实验研究

目的:研究分析坤灵丸对肾虚血瘀型子宫内膜增生症大鼠子宫内膜形态学及血清六项激素的影响。方法:选取SPF级雌性SD大鼠70只,将其随机分为空白组10只,造模组60只。造模参照《雌性大鼠肾虚血瘀模型初探》建立肾虚血瘀型子宫内膜增生大鼠模型。随后将模型组60只大鼠随机分为模型组、坤灵丸组、补肾活血方组、米非司酮组共4组,每组15只,分别灌服相应药液。给药21 d后处死大鼠,剖开腹腔,取出子宫,HE染色观察子宫形态学变化。腹主动脉取血,分离血清,检测六项激素含量。结果:与空白组比较,模型组子宫内膜厚度增加;与模型组比较,各用药组子宫内膜厚度减少,子宫内膜腺体数量多,腺体弯曲,腺上皮多呈单层高柱状上皮细胞。与空白组比较,模型组大鼠血清雌激素(E2)、泌乳素(Prol)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)含量均明显升高(P 0. 01),孕激素(P)、睾酮(T)含量明显降低(P 0. 01);与模型组比较,各用药组大鼠血清E2、Prol、LH、FSH含量均明显降低(P 0. 01或P 0. 05),P、T含量明显升高(P 0. 01或P 0. 05)。结论:坤灵丸和补肾活血方能够降低子宫内膜厚度,改善血清激素水平。     

活血宁心解毒方对急性心肌缺血模型大鼠心电图、血流动力学及氧化应激指标的影响

目的观察活血宁心解毒方对急性心肌缺血模型大鼠心电图、血流动力学及氧化应激指标的影响并探讨其机制。方法 50只Wiatar大鼠随机分为5组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、活血宁心解毒方低剂量组、活血宁心解毒方中剂量组和活血宁心解毒方高剂量组,除空白对照组外采用结扎冠状动脉前降支法制备急性心肌缺血模型,空白对照组和模型对照组给予蒸馏水灌胃,活血宁心解毒方低中高剂量组分别给予中药煎煮液灌胃。2周后观察各组大鼠心电图变化、血流动力学、凝血及氧化应激指标。结果与模型组比较,活血宁心解毒方组可减轻炎性细胞浸润、血管扩张、心肌纤维化水肿。与模型组比较,活血宁心解毒方组大鼠心电图ST段抬高值明显减少,且不同组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。活血宁心解毒方组左房平均压(mLAP)、平均二尖瓣压力差(mMPG)、肺动脉平均压(mPAP)显著降低,且活血宁心解毒方剂量越高,mLAP、mMPG和mPAP越低(P0.05);活血宁心解毒方组大鼠全血黏度显著降低(P0.05);活血宁心解毒方组大鼠超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶升高,脂质过氧化物降低,且呈剂量依赖性(P0.05)。结论活血宁心解毒方可逆转急性心肌缺血模型大鼠的心电图、血流动力学、凝血及氧化应激指标,改善急性心肌缺血。     

损伤血瘀证中PAF变化及桃红四物汤对其干预的实验研究

目的:从分子水平探讨损伤血瘀证本质及化瘀中药治疗损伤血瘀证的机理。方法:随机将88只SD大鼠分成11组,即正常对照组、实验对照2h、8h、24h、48h、7d组和药物治疗2h、8h、24h、48h、7d组,每组8只,雌雄各半。建立除正常对照组外的80只大鼠损伤血瘀证模型。药物治疗各组灌服桃红四物汤,实验对照各组灌服蒸馏水,于上述5个时间点分别处死全部大鼠,收集血液,用双抗体夹心ELISA法检测血清中PAF的浓度。结果:造模后大鼠血清中的PAF浓度呈现时相性变化,桃红四物汤能干预此浓度变化。结论:损伤血瘀证早期(24h内)慎用桃红四物汤,但桃红四物汤对模型大鼠血清中PAF的干预调节为其治疗损伤血瘀证的作用机制之一。     

固本抗敏方对脾肾阳虚型慢性荨麻疹模型大鼠血清IgE、IFN-γ及腹腔液肥大细胞脱颗粒的影响

目的 探讨固本抗敏方治疗脾肾阳虚型慢性荨麻疹的可能作用机制.方法 36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氯雷他定组和固本抗敏方高、低剂量组,每组6只.除正常组外其余各组大鼠采用灌服冰水、冰水游泳、肌肉注射氢化可的松、控制饲料量、腹腔注射含卵白蛋白和氢氧化铝的生理盐水混合液建立脾肾阳虚型慢性荨麻疹大鼠模型.各给药组从实验...     

活血通脉灵对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的抗炎保护作用

目的:探讨以浊毒理论为指导的活血通脉灵对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的抗炎保护作用机制。方法:将肢体Ⅱ导联心电图正常的50只Wistar雄性大鼠随机分为5组,每组10只(空白组、模型组、消心痛组及活血通脉灵高、低剂量治疗组)。空白组以普通饲料喂养;其余各组以高脂饲料喂养,形成高脂血症模型,在此基础上,皮下注射异丙肾上腺素,形成心肌缺血的复合模型。空白组和模型组分别灌等体积的生理盐水,其余各组分别灌消心痛、活血通脉灵高、低剂量进行治疗。采用血清学方法、放射免疫法等研究方法来观察各组心肌酶、炎症因子的变化,比较各组的差别。结果:活血通脉灵高、低剂量均能显著降低血清中心肌酶的含量(P<0.01),且能降低血清中肿瘤坏死因子和白介素-6的水平(P<0.01)。结论:活血通脉灵对大鼠心肌缺血而引起的心肌损伤具有保护作用,可改善心肌供血,有一定抗炎作用。