人参皂苷Rb1对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血影响的作用机制

目的:研究人参皂苷Rb1对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的影响。方法:75只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,葛根素组(10 mg·kg~(-1)),Rb_1低,高剂量组(10,20 mg·kg~(-1)),每组15只。正常组、模型组分别给予等量的生理盐水,各组均ip给药0.01 m L·g~(-1)体重。连续给药5 d,每天1次。开始给药后的第4天和第5天,除正常组外,其余各组连续2次皮下多点注射给予ISO 30 mg·kg~(-1),正常组给予等量生理盐水,给药体积均为0.01 m L·g~(-1)。观察人参皂苷Rb_1对大鼠心电图的影响,激光散斑检测心脏表面微循环,ELISA检测血清中乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),谷胱甘肽合成酶(GSH),一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠心率明显升高,抗心电图ST段明显降低,心脏表面血流微循环明显降低,血清中LDH,CK的活性及MDA的含量明显升高,血清中SOD的活性及GSH,NO的含量明显降低(P0.01,P0.05);与模型组比较,人参皂苷素Rb_1能有效降低心率,对抗心电图ST段升高,同时能显著增强心脏表面血流微循环,显著降低血清中LDH,CK的活性及MDA的含量,升高血清中SOD的活性及GSH,NO的含量(P0.01,P0.05),同时减轻心肌损伤的程度。结论:人参皂苷素Rb_1对ISO所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用,其可能与抗脂质过氧化,修复损伤有关。     

人参皂苷素Rb1预处理对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血心肌凋亡相关蛋白表达的影响

目的:研究人参皂苷素Rb1对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血心肌细胞凋亡相关蛋白表达作用的影响。方法:采用异丙肾上腺素皮下多点给药注射建立大鼠急性心肌缺血模型,将大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、葛根素对照组、人参皂苷素高、低剂量用药组(20.0、10.0 mg·kg-1),MOOR散斑观察心肌表面血流情况;HE法观察心肌病理情况;免疫组化法及WB法检测Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果:人参皂苷素Rb1各剂量组与模型组比较,心肌组织损伤的病理学变化明显减轻,人参皂苷素Rb1各剂量组提高大鼠急性心肌缺血Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)、降低大鼠心肌缺血的Bax蛋白表达量(P<0.05)。结论:人参皂苷素Rb1对缺血心肌的保护效应可能与其抑制缺血心肌细胞凋亡有关。     

PI3K/Akt/eNOS信号通路调控人参皂苷素Rb1对急性心肌缺血大鼠心肌的作用

目的:探讨人参皂苷素Rb1预处理对大鼠急性心肌缺血PI3K-Akt-e NOS信号通路的影响。方法:应用异丙肾上腺素建立SD大鼠急性心肌缺血模型,实验分为空白对照组、模型组、Rb1低剂量组(10 mg/kg)、Rb1高剂量组(20 mg/kg),HE染色法观察各组心肌形态变化;MOOR激光血流成像系统观测各组大鼠心脏表面血流值,以此作为心肌缺血的指标;ELISA法测定各组大鼠血清中NO的含量;RT-PCR法检测各组大鼠心肌e NOS m RNA的表达变化;Western blot方法检测各组大鼠心肌PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达变化。结果:与空白对照组比较,心肌缺血模型组心肌细胞紊乱;大鼠心脏表面平均血流量明显下降,血清NO、心肌e NOS m RNA含量显著降低,蛋白PI3K、AKT、P-AKT表达降低;给予人参皂苷素Rb1干预后,心肌细胞结构有所改善,心肌表面平均血流有显著提升(P0.05);血清NO、心肌e NOS m RNA含量显著提升(P0.05);蛋白PI3K、AKT、P-AKT表达升高(P0.05或P0.01)。结论:PI3K-Akt-e NOS信号转导通路介导了人参皂苷素Rb1对心肌缺血的保护作用。     

人参皂苷R_(b1)减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤期间心肌细胞凋亡的机制

目的探讨人参皂苷Rb1减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注期间心肌细胞凋亡的机制。方法糖尿病大鼠分为糖尿病缺血再灌注组(模型组)、人参皂苷Rb1组、联合组(人参皂苷Rb1+PI3K抑制剂Wortmaninn组)、Wortmaninn组。模型组结扎左冠状动脉前降支30 min后恢复灌注120 min,人参皂苷Rb1和Wortmaninn分别于缺血前给予。再灌注120 min后,测定心肌梗死区百分比和心肌细胞凋亡百分比,测定心肌磷酸化Akt(p-Akt)表达情况。结果与模型组比较,人参皂苷Rb1组心肌梗死区百分比和心肌细胞凋亡百分比明显减少,而p-Akt表达明显增加;给予PI3K抑制剂Wortmaninn后,联合组与人参皂苷Rb1组相比,心肌梗死区百分比和心肌细胞凋亡百分比明显增加,而p-Akt表达显著降低。结论人参皂苷Rb1减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注期间心肌细胞凋亡与其激活PI3K/Akt活性有关。     

人参皂苷Rb1对脑创伤后SD大鼠脑水含量及血清S100β的影响

目的探讨人参皂苷Rb1在大鼠脑创伤后的脑水含量及血清S100β的影响。方法参照Feeney MD等的方法建立自由落体颅脑外伤模型。将24只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组,每组6只。假手术组只做开骨窗处理;人参皂苷Rb1低、高剂量组于脑创伤后即刻腹腔注射相应剂量的人参皂苷Rb1注射液;模型组在创伤后即刻腹腔注射等量生理盐水。采用干湿比重法测脑水含量,酶联免疫吸附ELISA法检测血清中S100β的质量浓度变化。结果与假手术组比较,其余3组脑含水量和血清S100β增加,有显著差异;与模型组比较,人参皂苷Rb1低、高剂量组脑含水量和血清S100β降低,有显著差异;人参皂苷Rb1高剂量组血清S100β较低剂量组显著降低。结论腹腔注射人参皂苷Rb1可减少脑创伤24 h后大鼠的脑含水量、降低血清S100β含量,提示注射人参皂苷Rb1对脑创伤后大鼠具有脑保护作用,且与剂量有关。     

人参皂苷Rb1对斑蝥素致SD大鼠肝毒性保护作用

目的：用斑蝥素诱导SD大鼠肝脏损伤并建立肝脏毒性模型,研究人参皂苷Rb1对SD大鼠肝脏毒性的保护作用。方法：取SD大鼠40只随机分为正常组、斑蝥素组、人参皂苷Rb1低、高剂量组,每组10只。用斑蝥素连续15d腹腔注射给药,建立SD大鼠肝毒性模型;用人参皂苷Rb1低、高剂量提前4d腹腔注射干预给药,第5天至第19天每天提前1h给予人参皂苷Rb1低、高计量组腹腔注射干预后再用斑蝥素腹腔注射给药。通过血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝脏HE染色考察人参皂苷Rb1对肝脏的保护作用;Westrn blot法考察肝脏中MAPK通路有关蛋白的变化。结果：与正常组比较,斑蝥素组血清ALT、AST显著上升（P<0.01）,HE结果显示肝小叶结构模糊、肝索絮乱,p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK蛋白显著下调（P<0.01）;与斑蝥素比,人参皂苷Rb1低、高剂量组血清中ALT、AST的含量明显减少至近正常组水平（P<0.05,P<0.01）,明显改善肝组织受损情况;低剂量组显著上调p-ERK、p-JNK、p-p38 MAPK蛋白的表达（P<0.05,P&...     

人参皂苷Rb1与小檗碱配伍对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的观察人参皂苷Rb1(Rb1)与小檗碱(BBR)配伍对肥胖糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。方法将db/db小鼠分为4组,分别为模型组(db/db组),人参皂苷Rb1组(Rb1组),小檗碱组(BBR组),人参皂苷Rb1和小檗碱配伍组(Rb1+BBR组),另设正常对照组(正常组)。Rb1组和BBR组分别按照20mg·kg-1体重腹腔注射Rb1和BBR,Rb1+BBR组按照20mg·kg-1体重同时腹腔注射Rb1和BBR,给药14 d后,取血测定血糖、胰岛素、血脂以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和脂联素水平,此外,检测肝脏甘油三酯含量。结果与db/db组比较,Rb1和小檗碱明显降低肥胖糖尿病小鼠的胰岛素水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(P0.05),同时降低血清胆固醇含量和游离脂肪酸含量(P0.05)以及肝脏内TG含量,Rb1和小檗碱联合治疗后,相比Rb1组或者BBR组,以上糖脂代谢相关指标未见进一步下降;BBR组糖尿病小鼠的摄食量和体重以及附睾脂肪和肝脏重量明显减少(P0.05或P0.01),而Rb1组仅见肝脏重量显著下降(P0.05),与BBR组比较,Rb1+BBR组的摄食量和体重以及附睾脂肪和肝脏重量未见显著性差异;Rb1组、BBR组和Rb1+BBR组,与db/db组比较,血清脂联素水平升高(P0.05),血清TNF-α水平降低也有不同程度的下降,但是三组之间无显著性差异。结论人参皂苷Rb1和小檗碱均能明显改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱,但是两者配伍使用未见到显著的增效作用。     

LC-MS/MS法检测人参皂苷Rb1对心肌缺血大鼠药效与药动学作用

目的 研究人参皂苷Rb1在正常大鼠和急性心肌缺血模型大鼠体内的药动学。方法 以垂体后叶素（PIT）制备急性心肌缺血大鼠模型,实验分3个正常对照组和3个模型组,分别给予高、中、低剂量的人参皂苷Rb1（400,200,100 mg·kg-1）,单次灌胃给药后于不同时点采血,以三七皂苷R1为内标,采用LC-MS/MS测定各时点血药浓度,并运用PK Solution 2.0软件计算药动学参数;Western Blot法测定大鼠肝脏中药物代谢酶CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2蛋白表达。结果 人参皂苷Rb1的线性范围为5~10000 ng·mL-1,方法的专属性、提取回收率、日间及日内精密度、稳定性符合生物样品处理要求。与正常组比较,模型组大鼠AUC0-t和Cmax增加,t1/2和Tmax延长,CL降低（P<0.05或P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2代谢酶蛋白表达明显下降（P<0.05或P<0.01）;人参皂苷Rb1给药后12 h可诱导CYP1a1和CYP1a2表达。结论 该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于人参皂苷Rb1的含量测定及药动学研究。     

电针联合丹参多酚酸盐对急性心肌梗死大鼠心功能及药物组织分布的影响

目的?观察电针联合丹参多酚酸盐对急性心肌梗死大鼠心功能及药物组织分布的影响。方法?采用冠状动脉左前降支结扎术制备急性心肌梗死（AMI）大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、药物组、电针组和电针联合药物组（针药组），每组9只。同时设9只大鼠为空白组。药物组给予尾静脉注射丹参多酚酸盐（30 mg/kg），电针组予双侧内关、心俞穴电针干预，针药组采用电针联合丹参多酚酸盐干预，每天1次，连续7天。空白组、模型组仅束缚，不进行治疗干预。采用心脏超声评价大鼠左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）；TTC染色观察心肌梗死面积；检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（cTnT）及乳酸脱氢酶（LDH）水平；高效液相—质谱联用法检测药物组和针药组大鼠血浆及各脏器组织中丹参多酚酸盐主要成分——丹酚酸B的含量。结果?与空白组比较，模型组大鼠LVEF、LVFS均降低（P<0.01），梗死面积增大（P<0.05），血清CK-MB、cTnT、LDH均升高（P<0.01）。干预后与模型组比较，针药组大鼠LVEF、LVFS升高（P<0.01），药物组、针药组大鼠心肌梗死面积减小（P<0.01），药物组、电针组和针药组大鼠血清CK-MB、cTnT、LDH均降低（P<0.01），其中针药组血清cTnT低于药物组（P<0.05），CK-MB、cTnT和LDH较电针组降低更明显（P<0.01）；与药物组比较，针药组心脏组织丹酚酸B含量增高（P<0.05）。结论?电针内关、心俞穴联合丹参多酚酸盐能够改善AMI大鼠心功能，其作用与电针特异性增加心脏组织丹酚酸B含量有关。     

人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死体积及脑组织和血清IL-1β的影响

目的 研究人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,I/R）后脑梗死体积及脑组织和血清中炎症因子IL-1β的影响。方法 采用线栓法建立大鼠I/R模型,将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rb1低（20 mg/kg）、中（40 mg/kg）、高剂量（80 mg/kg）组,每组12只。假手术组大鼠仅做大脑中动脉栓塞手术,但不插入线栓。除假手术组外,另4组均接受线栓法制备大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型,2 h后恢复大脑中动脉再灌注;人参皂苷Rb1各剂量组于脑缺血即刻腹腔注射,模型组给予等量生理盐水。观察各组大鼠脑缺血2 h再灌注损伤后24 h大鼠神经缺损程度评分、脑梗死体积、脑组织及血清IL-1β蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组神经功能缺损程度评分提高（P〈0.01）,脑组织IL-1β阳性细胞数增加,血清IL-1β含量升高（P〈0.05）。与模型组比较,人参皂苷Rb1中、高剂量组神经缺损程度评分降低（P〈0.05, P〈0.01）,人参皂苷Rb1各剂量组梗死体积均缩小,脑组织IL-1β阳性细胞数减少,血清IL-1β含量降低（P〈0.01, P〈0.05）。与人参皂苷Rb1低剂量组比较,高剂量组神经功能缺损程度评分降低,梗死体积缩小,血清IL-1β含量升高（P〈0.01, P〈0.05）。结论 人参皂苷Rb1（20、40、80 mg/kg）可能通过下调IL-1β的表达有效缓解大鼠局灶性脑I/R。