柚皮素大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的 研究柚皮素在大鼠小肠内的吸收特性.方法 运用大鼠在体肠灌流模型,采用紫外分光光度法测定灌流液中柚皮素和酚红的浓度,计算柚皮素的吸收率和吸收速率常数.结果 不同浓度的柚皮素在小肠的吸收率为(34.24±2.31)％,(38.35±2.20)％,(43.61±0.16)％,吸收速率常数为(0.195±0.002)h-1,(0.203±0.006)h-1,(0.211±0.009)h-1;柚皮素在不同肠段的吸收率为(15.96±0.25)％,(12.67±0.78)％,(7.42±1.43)％,(5.46±0.51)％,吸收速率常数为(0.101±0.008) h-1,(0.085±0.011) h-1,(0.063±0.009)h-1,(0.035±0.013)h-1;柚皮素在未结扎胆管和结扎胆管大鼠的小肠吸收率为(38.35±2.20)％和(30.77±4.80)％,吸收速率常数为(0.203±0.005) h-1和(0.164±0.004)h-1.结论 质量浓度对于柚皮素的吸收无影响;柚皮素在不同肠段的吸收有显著性差异,十二指肠为最佳吸收部位.胆汁的分泌有利于柚皮素的吸收;初步推测柚皮素在小肠的吸收主要为被动转运方式,吸收动力学为一级吸收.     

罗格列酮马来酸盐大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的　分别考察罗格列酮马来酸盐在大鼠各肠段 :空肠、回肠、结肠的吸收动力学特征及不同的药物浓度和pH值的影响。方法　应用大鼠在体肠吸收实验方法。结果　罗格列酮马来酸盐在空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为 0 .0 46 8,0 .0 76 6 ,0 .10 45h-1;不同的药物浓度 :2 0 ,30 ,45 μg·mL-1在回肠的吸收速率常数分别为 0 .0 76 6 ,0 .0 714,0 .0 782h-1;不同的 pH值 :7.4,7.1,6 .8,6 .5时在回肠的吸收速率常数分别为 0 .0 76 6 ,0 .0 798,0 .0 86 8,0 .0 888h-1。结论　罗格列酮马来酸盐在肠道中下部吸收较好 ;药物浓度对吸收速率常数无影响 ;在 pH6 .5～ 7.4范围内 ,随药物溶液 pH值的减小 ,药物吸收速率常数逐渐增加 ,但不具有统计学意义 ;药物在肠道的吸收呈一级动力学过程 ,吸收机制为被动扩散。     

益智仁盐炙炮制工艺研究

目的：优选烘制法盐炙益智仁的最佳工艺.方法：采用正交设计法L9 （34）,以挥发油、水浸出物含量为考察指标,对盐炙益智仁的工艺进行优选.结果：烘制法盐炙益智仁的优化工艺条件为：辅料量（2％）,润药时间（30min）,烘制温度（200℃）,烘制时间（10min）.结论：恒温烘法盐炙益智仁工艺稳定可控,适应中药饮片现代化发展的需要.     

益智仁盐炙前后指纹图谱对比研究

目的 建立益智仁盐炙前后高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,探讨盐炙对益智仁内在成分的影响.方法 对益智仁生品、盐炙品饮片进行HPLC/UV指纹图谱分析,色谱柱采用Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈和水梯度洗脱,检测波长为260 nm,柱温:35℃,流速:1.0 ml/min.结果 益智仁盐炙后有两个新的色谱峰出现,7个特征峰相对含量发生变化.结论 益智仁通过盐炙后化学成分既有量的变化,也有质的变化.     

益智仁盐炙前后缩泉丸指纹图谱的比较

目的比较益智仁Alpinia oxyphylla Miq.盐炙前后缩泉丸的指纹图谱。方法 HPLC法建立缩泉丸指纹图谱,确定色谱峰归属及其变化来源。结果益智仁盐炙前后,缩泉丸指纹图谱中有32个共有峰,其中25个来自于益智仁,5个来自于乌药,2个来自于山药。同时,1号峰发生显著变化,来自于益智仁,其含有量在盐炙后明显增加。结论益智仁盐炙后可使缩泉丸温肾缩尿作用明显增强,可能与该药材中成分含有量变化有关。     

缩泉丸中益智仁盐炙前后对肾阳虚大鼠肾脏功能的改善作用

目的:通过分析缩泉丸中益智仁盐炙前后对肾阳虚多尿模型大鼠肾脏功能的改善作用及肾脏水通道蛋白2(AQP-2)表达的影响,探讨"盐炙入肾-肾主水"的作用机制。方法:采用腺嘌呤致肾阳虚多尿大鼠模型,比较缩泉丸中益智仁盐炙前后对肾阳虚多尿模型大鼠脏器系数、尿量,血中肌酐、尿素氮和β2-微球蛋白,肾脏AQP-2 mRNA和蛋白表达差异的影响。结果:与模型组相比,给药组能降低大鼠尿量,对各脏器指数的变化有一定抑制作用,降低血清肌酐、尿素氮和β2-微球蛋白含量的异常升高;提高AQP-2 mRNA和蛋白的表达,且与生品组相比,盐炙品组降低尿素氮,β2-微球蛋白含量和提高AQP-2mRNA和蛋白的表达作用显著增强。结论:益智仁盐炙后纳入缩泉丸中能较好地改善模型大鼠的肾脏功能和AQP-2的表达,盐炙后作用明显增强,证实了缩泉丸中益智仁盐炙增强疗效的科学性。     

益智仁盐炙前后对肾阳虚多尿大鼠肾脏改善作用研究

目的比较益智仁盐炙前后对肾阳虚多尿模型大鼠脏器指数和肾脏病理变化的影响,初步探讨益智仁温肾缩尿机制。方法采用腺嘌呤致大鼠肾阳虚多尿模型,比较益智仁盐炙前后石油醚部位对大鼠尿量,肾上腺、肾脏、脾脏、胸腺指数及肾脏病理变化的影响。结果与模型组相比,益智仁生品和盐炙品组有显著缩尿作用(P<0.05);脏器指数除肾上腺外,各给药组肾、脾、胸腺指数与模型组比较均显著改善作用(P<0.05);模型组大鼠肾脏肾小球萎缩、代偿性肥大,肾小管有萎缩变小或扩张等病理改变,给药各组与模型组相比均有不同程度的改善。结论益智仁盐炙前后对腺嘌呤所致肾阳虚多尿模型大鼠肾脏指数和病理变化均具较好改善作用,但盐炙后作用明显增强。     

益智仁盐炙对豚鼠膀胱逼尿肌活动影响的研究

目的 观察益智仁盐炙后对豚鼠膀胱逼尿肌收缩活动的影响并探讨其作用机理.方法 将膀胱逼尿肌肌条置于灌流肌槽内,采用分别加兴奋剂和累计加药物的方法, 观察肌条的收缩活动.结果 益智仁和盐益智仁剂量依赖性对乙酰胆碱引起的膀胱逼尿肌兴奋具有显著的拮抗作用,可降低肌条收缩的平均张力,且盐炙品效果优于生品.结论 益智仁和盐益智仁作用膀胱的靶点可能是膀胱逼尿肌的M受体,具有类似M受体阻断剂的作用,盐炙后作用更强.     

中药益智仁盐炙对正常大鼠结肠水通道蛋白4影响研究

目的：观察益智仁盐炙对正常大鼠结肠水通道蛋白4 （AQP4）的影响,研究益智仁燥性及盐炙润燥的作用机制.方法：将SPF级SD大鼠分为正常动物组、生益智仁组、盐益智仁组、清水炒益智仁组、生益智仁加盐组及生益智仁加增液汤组,各组动物每天灌胃给药1次,连续28天.于第28天处死动物,剖取结肠组织,采用免疫组织化学检测结肠中AQP4的表达情况.结果：与正常动物组比较,生益智仁组结肠AQP4表达显著增加（P＜0.01）;与生益智组比较,盐益智仁组、清水炒益智仁组、生益智仁加盐组及生益智仁加增液汤组结肠AQP4表达均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,差异均具有统计学意义.结论：益智仁能增加正常大鼠结肠AQP4表达,促进肠道水分重吸收,从而造成便秘,体现其燥性效应;而益智仁盐炙后能降低其引起的燥性效应,其作用机制与盐炙过程中的加热炒制和辅料食盐有关.     

中药益智仁盐炙工艺的正交实验法研究

目的 优选盐炙益智仁的最佳工艺.方法 采用正交设计L9(34),以挥发油、水浸出物和诺卡酮(nootkatone)的含量为考察指标.结果 最佳盐炙工艺为100 g饮片,用2 g食盐加40 ml水溶解后,与益智仁拌匀,闷润30 min,在250℃下炒炙8 min.结论 优选得到的工艺稳定、合理、可行.     

益智中圆柚酮对慢性肾损伤的保护作用

目的:评价益智中圆柚酮对慢性肾损伤的保护作用,阐述益智补肾缩尿的物质基础。方法:采用腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型,对益智中圆柚酮的肾损伤保护作用进行研究,分别测定24 h尿量、尿蛋白(UP24h)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、硫酸吲哚醇(IS)的含量以及对肾脏病理切片进行观察,以确定圆柚酮对CKD的保护作用。结果:与模型组比较,圆柚酮各剂量组大鼠肾组织病理切片形态均有不同程度的改善,其中圆柚酮高剂量组圆柚酮中剂量组黄葵胶囊组圆柚酮低剂量组,且高剂量组大鼠血清中BUN和IS及尿蛋白含量中低剂量组降低更明显;与高剂量组相比,中剂量组血清中Scr降低较明显。结论:圆柚酮对CKD呈现明显的量效关系,高剂量组对慢性肾损伤的保护作用强于低剂量组。     

乌药总生物碱的大鼠在体肠吸收研究

目的 研究乌药总生物碱的大鼠在体肠吸收情况,为口服剂型设计提供理论依据.方法 采用大鼠在体单向肠灌流实验,以去甲异波尔定做为指标性成分,采用HPLC法测定吸收部位、灌肠液中乌药总生物碱质最浓度,考察灌肠液的pH值对乌药总生物碱吸收的影响.结果 乌药总乍物碱在各肠段吸收较好;不同质量浓度的吸收速率常数(ka)和表观吸收系数(Papp)无显著性差异(P>0.05);灌流液小同pH值的ka和Papp值有显著性差异(P<0.05).结论 乌药总生物碱在全肠段吸收较好,不受其质量浓度的影响.提示其吸收机制主要为被动扩散吸收.     

淫羊藿苷大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的:研究淫羊藿苷在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体肠灌流模型对淫羊藿苷在大鼠各肠段的吸收特性进行研究。结果:淫羊藿苷在大鼠各肠段的渗透系数按空肠、十二指肠、回肠、结肠顺序依次分别为(5.25±0.17)、(4.27±0.28)、(1.99±0.09)、(0.80±0.03),各肠段均能检测到淫羊藿次苷。结论:淫羊藿苷在大鼠肠段代谢成淫羊藿次苷后被吸收。     

黄连提取物中盐酸小檗碱及药根碱大鼠在体肠吸收特征的研究

目的:研究黄连提取物中盐酸小檗碱(berberine,BER)、盐酸药根碱(jatrorrhizine,JAT)在大鼠肠段的吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体肠段回流实验,主要从吸收部位、药物浓度两方面对黄连提取物中BER和JAT的肠段吸收特征进行研究。结果:黄连提取物中BER和JAT在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数分别为0.154 0,0.116 0,0.979 3,0.679 5 h-1和0.074 3,0.056 4,0.045 6,0.023 4 h-1;BER和JAT在肠道中的吸收按十二指肠、空肠、回肠、结肠的顺序依次下降,小肠中上部对BER和JAT的吸收具有明显的优势;黄连提取物在22~88 mg.L-1,BER和JAT的吸收量与浓度呈线性关系,无高浓度饱和现象,Ka值基本保持不变。结论:盐酸小檗碱和盐酸药根碱在大鼠肠道中均有吸收,其吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。     

金丝桃苷油水分配系数及大鼠在体肠吸收动力学研究

目的 测定金丝桃苷的油水分配系数,并考察金丝桃苷的大鼠在体肠吸收情况.方法 采用经典摇瓶法测定金丝桃苷的油水分配系数:采用大鼠在体肠吸收模型研究金丝桃苷的肠吸收情况,考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响.结果 在正辛醇-水体系中,金丝桃苷的油水分配系数logP为0.43;在正辛醇-缓冲液体系中,油水分配系数随pH值的升高而逐渐降低.质量浓度为5、10、20μg/mL的金丝桃苷在大鼠肠道内均有较好的吸收,在不同质量浓度下金丝桃苷吸收不具有显著性差异(P＞0.05).结论 应用摇瓶法能准确测定金丝桃苷的油水分配系数,由此推测的体内吸收情况通过大鼠肠灌流试验得到验证.     

汉防己甲素大鼠在体肠吸收机制研究

目的研究汉防己甲素在大鼠在体肠吸收机制。方法采用大鼠在体肠段灌流实验，利用紫外分光光度法和HPLC法分别测定酚红和汉防己甲素的量，分别研究药物质量浓度和吸收部位对汉防己甲素吸收的影响。结果在5．4～21．8μg／mL药物质量浓度对小肠吸收速率常数（Ka）无影响；各肠段的Ka回肠〉空肠〉结肠〉十二指肠，分别为0．1686、0．1260、0．1254、0．1109h^-1。结论汉防己甲素的吸收符合一级动力学特征，吸收机制为被动扩散；汉防己甲素在各肠段均有较好的吸收。     

雷公藤甲素大鼠在体肠吸收特性研究

目的考察雷公藤甲素在大鼠肠道的吸收情况,为其安全合理应用提供生物药剂学依据。方法采用大鼠在体肠灌流实验,利用超高效液相色谱(UPLC)法测定雷公藤甲素的量,分别研究吸收部位和药物浓度对雷公藤甲素吸收的影响。结果4、8.3、20μmol/L雷公藤甲素灌流液在各肠段的有效渗透系数(Peff*)和10 cm肠段吸收百分比(10 cm%ABS)依次为十二指肠>结肠>空肠>回肠,各肠段之间无显著性差异(P>0.05)。不同质量浓度(4~20μmol/L)的雷公藤甲素在肠道内的吸收无显著性差异(P>0.05)。结论雷公藤甲素在大鼠肠道内有较好的肠吸收,对肠段无明显的吸收部位选择性,一定范围内的药物浓度对雷公藤甲素的Peff*和10 cm%ABS无影响,初步判断其吸收机制为被动扩散。     

长春胺大鼠在体肠吸收特性

目的研究长春胺在大鼠肠道的吸收特性。方法以酚红为标示物,酒石酸调节大鼠在体肠灌流液p H至4.5,采用HPLC-UV测定长春胺在大鼠各肠段的质量浓度变化。结果长春胺在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠中2.5 h内累积吸收百分率(Pa)分别为(54.66±2.37)%、(54.21±2.48)%、(53.04±4.83)%、(53.78±4.86)%,吸收速率常数(Ka)依次为(0.248±0.020)/h、(0.183±0.058)/h、(0.231±0.046)/h、(0.200±0.069)/h。Pa与Ka在各肠段均无显著性差异,说明无特殊吸收部位。结论加入酒石酸调节长春胺p H可促进其肠黏膜通透性,从而提高其口服生物利用度。     

山楂炮制前后有机酸含量的变化

目的 :对山楂炮制前后有机酸含量的变化进行研究。方法 :应用中和滴定法 ,高效液相色谱法对山楂炮制前后饮片中总有机酸、枸橼酸、苹果酸、熊果酸及齐墩果酸的含量进行测定。结果 :苹果酸在 0.28～9.02 μg ,进样量与峰面积具有良好线性 ,回归方程为Y=2344. 7+49 309.6X ,r=0.999 8。齐墩果酸在 0.498～2.48μg,熊果酸在 0.348～ 1.74 μg,峰面积的对数与进样量的对数具有良好的线性 ,回归方程分别为Y =1.444 7X +5.823 6 ,r =0.999 8;Y =1.362 8X +5.950 8,r =0.999 8。结论 :山楂炮制后 ,其水溶性有机酸含量变化较大 ,保留率约为 70 % ,脂溶性三萜酸含量基本上无变化。     

大黄酸在大鼠体内的肠吸收研究

目的:研究大黄酸在大鼠不同肠段的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对其肠吸收的影响。方法:采用在体单向肠灌流法考察大黄酸在不同肠段的吸收,用高效液相色谱法测定肠灌流液中大黄酸的含量;分别计算大黄酸单独在大鼠各肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp),以及在P-gp抑制剂盐酸维拉帕米和MRP2抑制剂吲哚美辛存在的情况下,在大鼠肠中吸收的Ka和Papp值;比较计算结果之间的差异。结果:大黄酸在十二指肠、空肠、回肠和结肠中的吸收均具有较高的Ka和Papp值,并且随肠道的生理走向吸收率降低,但无明显的统计学差异;当加入不同浓度P-gp抑制剂和MRP2抑制剂后,与空白组比较大黄酸的吸收无显著性改变。结论:大黄酸属于易吸收化合物,并且在大鼠十二指肠、空肠和结肠具有相似的吸收特性;其在大鼠肠内的吸收不受P-gp抑制剂和MRP2抑制剂的影响,因此推测大黄酸的吸收不受P-gp和MRP2的外排的影响。