补阳还五汤对博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化过程中羟脯氨酸含量的影响

目的:动态观察补阳还五汤(Byhut)对博来霉素A5(BLMA5)所致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、分类计数及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量的影响,探讨补阳还五汤防治肺纤维化的机制.方法:将78只SD大鼠一次性气管内注入BLM制备肺纤维化模型,随机分为:模型组(n=18)、强的松组(n=18)、By-hutⅠ组(n=18)及ByhutⅡ组(n=18),在实验的第7 d、14d、28 d分批处死大鼠进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液,另取6只为正常对照组,于实验的第28天一次性处死记数细胞总教及分类计数,采用刘氏等方法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,并计算肺组织胶原纤维蛋白含量.结果:造模后第7天,HYP含量5组差异无统计学意义(P＞0.05);造模后第14天,模型对照组HYP含量显著高于对照组(P＜0.05),其余各组与正常对照组相比无统计学意义(P＞0.05);造模后第28天,模型对照组HYP含量显著高于正常对照组、补Ⅰ、补Ⅱ组(P分别小于0.01,0.05和0.05),强的松组HYP含量高于正常对照组(P＜0.05).结论:补阳还五汤(Byhut)对博来霉素A5(BLMA5)所致肺纤维化有一定的防治作用.     

益肺化纤颗粒对百草枯中毒致肺间质纤维化的实验研究

目的:探讨益肺化纤颗粒对百草枯所致肺间质纤维化的治疗效果及作用机制。方法:将96只大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组、对照组,每组各24只。采用百草枯制备大鼠肺纤维化模型,治疗组给予益肺化纤颗粒灌胃治疗,对照组灌胃氢化考的松,模型组、正常组灌胃0.9%氯化钠注射液,均每天1次。于灌胃第7、14、28天观察肺间质纤维化大鼠模型的病理形态学改变,测定肺组织羟脯氨酸、重组人转化生长因子β1(TGF-β1)等指标,对比分析各组动物肺细胞损伤及肺纤维化程度。结果:灌胃第7、14、28天肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、TGF-β1蛋白表达含量模型组、治疗组、对照组与正常组比较,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);治疗组、对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);治疗组肺系数在第14、28天时优于对照组(P0.05)。结论:益肺化纤颗粒能有效改善肺纤维化的病理状态、降低羟脯氨酸含量、抑制TGF-β1在肺内的高表达,从而减轻肺纤维化大鼠肺泡炎及肺纤维化程度,阻断肺纤维化的病理进程。     

丹参对大鼠肺纤维化的影响研究

目的:观察丹参对博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化大鼠肺内羟脯氨酸含量变化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,以探讨丹参防治肺纤维化可能的作用机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和丹参组各20只.模型组和丹参组大鼠气管内滴注博来霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化.造模24h后模型组大鼠用1mL生理盐水灌胃,丹参组大鼠用丹参药液10mL/kg灌胃给药.3组均正常饲养.各组分别在灌胃后第28天处死大鼠,取肺组织样本,按试剂盒方法检测肺内羟脯氨酸含量以判断肺纤维化程度;免疫组化方法检测肺组织CTGF的表达.结果:模型组大鼠肺内羟脯氨酸含量及肺组织CTGF表达均明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),丹参组肺组织羟脯氨酸含量及CT-GF表达均明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:丹参治疗肺纤维化的作用机制可能与其抑制结缔组织生长因子在肺组织中的表达有关.     

黄芪糖蛋白对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的治疗作用及机制

目的:观察黄芪糖蛋白(Huang Qi Glycoprotein,HQGP)对肺纤维化小鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:选取60只健康ICR小鼠,随机分为对照组、模型组及观察组,每组20只。采用鼻腔滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,造模次日起观察组每天每只小鼠腹腔注射HQGP,连续14 d,模型组及对照组腹腔注射等体积的生理盐水;给药后第7、28天每组分别处死5只动物,取肺组织,评价HQGP对肺组织病理形态、肺系数、肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响。结果:与模型组比较,第7、28天HQGP观察组小鼠的肺纤维化程度减轻,肺组织的TGF-β_1、Hyp、MDA水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05),肺组织SOD水平及肺系数显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:HQGP可能通过降低胶原合成,提高机体的抗氧化能力,对肺纤维化的发生发展起到治疗作用。     

丹酚酸B、甘草次酸、白藜芦醇单用及联用对小鼠肺间质纤维化影响的实验研究

目的:探究丹酚酸B(Sal B)与甘草次酸(GA)、白藜芦醇(RES)单用及合用对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的干预作用。方法:采用气管注射博来霉素(BLM)的方法复制小鼠肺纤维化模型,设置对照组、模型组、醋酸地塞米松组(DXM)组、甘草次酸(GA)组、白藜芦醇(RES)组、丹酚酸B(Sal B)组、GA+RES组、GA+Sal B组、RES+Sal B组、GA+RES+Sal B组,共10组,7 d后开始口服给药治疗,记录小鼠日常情况、体重,于造模后7、14、28 d分别采集小鼠肺部样本,计算肺系数及检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量。结果:7 d各BLM造模小鼠体重均小于对照组,14 d、28 d各给药组小鼠体重小于对照组且大于模型组;14 d各给药组肺系数明显小于模型组,大于对照组,28 d除RES组外,其余各给药组肺系数均小于模型组;7 d模型组肺组织Hyp含量小于对照组,无显著性差异(P0.05),14 d、28 d各组Hyp含量不同程度变大,各给药组Hyp含量小于模型组大于对照组,28 d时,DXM组Hyp含量小于模型组且差异有统计学意义(P_(DXM)=0.012 7)。除GA+Sal B组和三药合用组外其余组与DXM组差异有统计学意义。两两合用给药组及三药合用给药组Hyp略小于单用给药组,差异无统计学意义。结论:GA、Sal B、RES单用及合用均对BLM致小鼠肺纤维化显示出一定的干预作用,两两合用给药、三药合用干预效果略好于单味给药,其中两两合用给药组中,Sal B与GA配伍效果相对较好,三味药合用对肺纤维化前期炎症细胞产生阶段影响较大。     

丹参、人参、连翘、麦冬对肺纤维化模型大鼠肺组织中BMP-4表达的影响

目的:观察丹参、人参、连翘、麦冬对博来霉素诱导的肺纤维化模型大鼠肺组织中BMP-4表达的影响,探讨这四种药物抗纤维化的作用机制。方法:将168只健康Wistar雄性大鼠随机分成空白对照组、模型组、人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡啡尼酮组,每组24只。除空白对照组外,其他各组大鼠均通过气管内注射博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,空白对照组大鼠气管内注射等量生理盐水。造模后第4天,人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡非尼酮组大鼠分别给予相应药物灌胃,空白对照组、模型组每日予等量生理盐水灌胃。分别于给药后第7天、第14天、第28天随机处死每组的8只大鼠,取大鼠左肺下叶组织作切片,观察肺组织病理学变化,并以酶联免疫分析法检测各组大鼠BMP-4水平。结果:除空白对照组外,其他各组大鼠均有不同程度的肺泡炎症及肺纤维化表现,说明造模成功。与各给药组比较,模型组大鼠肺纤维化程度最明显;给药后第7天、第14天、第28天,人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡啡尼酮组大鼠肺泡炎症及肺纤维化表现较模型组减轻。建模后模型组大鼠BMP-4水平降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P0.01);连翘组、麦冬组、吡非尼酮组大鼠给药后第7天、第14天、第28天的BMP-4水平均高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.01);丹参组、人参组大鼠给药后第14天、第28天的BMP-4水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论:丹参、人参、连翘、麦冬均能降低肺纤维化大鼠的肺纤维化程度,其中连翘、麦冬可能通过提高BMP-4水平发挥抗肺纤维化作用。     

加味小苦辛汤对博来霉素肺纤维化小鼠肺组织病理形态学、肺系数及HYP含量的影响

目的：观察加味小苦辛汤对博来霉素（BLM）致肺纤维化小鼠肺组织病理形态学及羟脯氨酸（HYP）含量的影响。方法将C57BL-6小鼠70只随机分为正常组、模型组、强的松组、加味小苦辛低剂量组、加味小苦辛汤高剂量组5组,每组14只（每组再随机分2批,每批7只）。小鼠腹腔注射BLM造模。各药物组于造模成功后第2日起每日连续给予相应药物。给药第14,28日分批随机处死小鼠。观察4各组病理切片肺组织形态学改变,计算肺系数和肺组织HYP的含量。结果空白组小鼠肺组织无纤维化形成;模型组肺组织可见肺泡破坏,肺泡间隔大量纤维化,肺系数值及肺组织中HYP含量较空白组显著增高（P＜0.01）。各治疗组肺组织纤维化程度较模型组明显减轻,且肺系数值和HYP含量较模型组显著降低（P＜0.01）。结论加味小苦辛汤可显著降低博来霉素致肺纤维化小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度,并且可以抑制造模状态下PF小鼠肺组织中HYP含量的异常增高。     

汉防己甲素、维拉帕米治疗肺间质纤维化的实验研究

目的:观察中西药钙拮抗剂对肺间质纤维化的治疗作用。方法:将72只 SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素 A_5复制肺纤维化模型,次日随机分组给药,并测定分析各组给药后第7、14、28天肺组织内羟脯氨酸、脂质过氧化物含量、组织病理学变化以及比较各组第28天肺系数。结果:汉防己甲素组及维拉帕米组各期肺组织脂质过氧化物及羟脯氨酸含量均较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),肺系数明显减小(P<0.001或 P<0.01),组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻,其中汉防己甲素优于维拉帕米。结论:中药钙拮抗剂汉防己甲素治疗肺间质纤维化疗效满意,值得进一步研究。     

丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1表达及羟脯氨酸含量的影响

目的观察丹参联合川芎嗪注射液腹腔注射对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及羟脯氨酸含量的影响。方法将90只成年雄性SD大鼠,随机分为6组:生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DM)组,中药干预组(A组、B组、C组)。NS组气管内灌注NS,BLM组、DM组及中药干预组(A组、B组、C组)气管内灌注BLM,随后NS组和BLM组每日腹腔注射NS,DM组每日腹腔注射DM,中药干预组(A组、B组、C组)每日给予不同剂量丹参和川芎嗪复合制剂腹腔注射,分别于气管内灌注药物后第7天,第14天和第28天处死每组大鼠各5只,左肺多聚甲醛固定后行HE染色、Masson染色进行肺泡炎及肺纤维化程度的判定;免疫组化法测定肺组织中TGF-β1的表达;右肺行肺组织羟脯氨酸含量的测定;血清用于检测肝肾功能。结果①NS组大鼠各时间点肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润及纤维化的形成。BLM组大鼠第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时炎症细胞减少,肺泡间隔内成纤维细胞显著增多,肺泡结构破坏,第28天时肺纤维化程度进一步加重,形成广泛纤维化。与BLM组比较,DM组大鼠各时间点肺泡炎及纤维化程度减轻(P<0.05)。A组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度与BLM组类似(P>0.05)。B组、C组第14天肺泡炎及肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。B组、C组第28天肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。②与NS组比较,BLM组、DM组及中药干预组(A组、B组、C组)肺组织中TGF-β1的表达水平和羟脯氨酸含量明显升高(P<0.05)。③与BLM组比较,DM组及中药干预组(B组、C组)肺组织中TGF-β1的表达水平及羟脯氨酸含量明显降低(P<0.05)。④大鼠血清肝肾功能检测结果显示各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹参联合川芎嗪腹腔注射能减轻BLM所致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与抑制肺组织TGF-β1的表达,减少羟脯氨酸含量有关。     

扶正剔邪搜络方防治大鼠肺纤维化的实验研究

目的研究扶正剔邪搜络方对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠不同时相的防治作用。方法将健康雄性SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,通过气管插管推注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,对照组注射等体积生理盐水。造模24小时后,中药组按0. 67 g/(kg·d)的剂量以扶正剔邪搜络方混悬液灌胃,对照组和模型组给以相同体积的生理盐水,于造模后第7、14、21、28天分别处死,取肺组织进行HE染色、Masson染色,检测各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量,取腹主动脉取血进行血气分析。结果模型组大鼠在造模后第7天肺间质有明显的炎性渗出,第14天炎性渗出减少,胶原纤维增多,第21天肺纤维化区域增大,第28天可见大量胶原纤维沉积,肺泡结构的萎缩、消失和破坏。治疗组大鼠肺组织的炎性改变和纤维化程度均明显低于相同时相的模型组。模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量显著升高(P 0. 01),治疗组大鼠各时相肺组织羟脯氨酸含量均低于模型组(P 0. 05)。模型组大鼠PaO_2值显著降低(P 0. 01),治疗组大鼠各时相PaO_2值均高于模型组(P 0. 01)。模型组和治疗组大鼠均出现限制性通气功能障碍,相对于模型组大鼠,治疗组各时相限制性通气功能障碍有不同程度的改善(P 0. 05)。结论扶正剔邪搜络方可以减轻博莱霉素诱导的大鼠肺组织炎性反应、减缓胶原沉积,延缓由炎症向肺纤维化的病程发展,并改善肺纤维化大鼠的低氧血症。