中药对哮喘气道重塑相关蛋白作用的实验研究进展

气道重塑是哮喘的重要病理基础,也是导致哮喘难以根治的主要原因。笔者通过查阅近年中医药治疗哮喘气道重塑相关实验研究报道,将中药对哮喘气道重塑相关蛋白的作用进行综合分析,发现中药可通过对转化生长因子-β₁/Smads,细胞外信号调节激酶和Wnt/β-连环蛋白等信号通路相关蛋白;α-平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白、骨桥蛋白、纤维蛋白等结构蛋白;基质金属蛋白酶-9,血管内皮生长因子,B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白等基因调控蛋白进行调控,参与到调控气道重塑信号通路、组织结构稳态、基因表达等方面,从而抑制哮喘气道重塑。总之,中药可通过控制相应蛋白来改善气道重塑的病理形态,延缓气道重塑的进展;但是目前较多研究局限于单味中药或中药提取物,且研究局限于动物实验领域,缺乏相应的临床研究。建议后续研究中药对哮喘气道重塑的作用机制应结合中医理论,建立系统、多水平研究,以便为临床实践提供有益参考。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗支气管哮喘研究进展

支气管哮喘是一种常见和多发的慢性呼吸道炎性疾病。随着哮喘发病机制和细胞信号转导的深入研究，PI3K/Akt信号通路在哮喘发生发展的重要作用日益受到重视，与哮喘气道炎症、气道重塑、细胞自噬等密切相关。中医药治疗哮喘的经验丰富，临床疗效较好。近年研究表明，中医药治疗哮喘的作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关，中药单体、中药复方、中医外治法等可以通过调控PI3K/Akt信号通路减轻气道炎症、抗气道重塑及抑制自噬，从而有效改善哮喘症状，发挥防治作用。系统综述了PI3K/Akt信号通路的结构组成、与哮喘的关系、中医药干预PI3K/Akt信号通路的研究进展，以期为哮喘的临床治疗提供参考。     

基于核转录因子-κB信号通路中医药治疗咳嗽变异性哮喘的研究进展

现代研究发现咳嗽变异性哮喘与气道炎症、气道高反应及气道重塑有关。中医药通过调控核转录因子-κB(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)信号通路降低气道高反应,抑制气道炎症和气道重塑治疗咳嗽变异性哮喘,取得显著疗效。文章综述中医药通过调控NF-κB信号通路治疗咳嗽变异性哮喘的研究进展。     

STAT信号通路对支气管哮喘的影响及中医药干预作用研究进展

综述信号转导与转录活化因子(STAT)信号通路对支气管哮喘的影响及中医药干预作用研究进展。STAT1可活化细胞间黏附分子,加重气道炎症反应;活化后的STAT2与磷酸化的STAT1形成的二聚体,可影响辅助型T淋巴细胞2(Th2)细胞分化,诱导免疫球蛋白E(IgE)分泌和炎性细胞浸润,致使哮喘发生;STAT3可诱导白介素6(IL-6)的免疫反应,促进辅助型T淋巴细胞17(Th17)细胞分化,引起机体炎性反应;磷酸化后的STAT4可诱导调节性T细胞(Treg)相应转录因子表达,拮抗Th17细胞分化;活化后的STAT5可诱导嗜酸性粒细胞(EOS)分化、增殖,抑制EOS凋亡,导致哮喘发作时EOS生成增多;STAT6可通过影响Th2细胞的免疫反应,参与哮喘的发生与发展。中医药可通过调节Janus激酶/信号转导与转录活化因子(JAK/STAT)相关信号通路,缓解哮喘症状,减轻气道炎症及气道重塑。     

中医药对认知障碍环磷腺苷效应原件结合蛋白信号通路影响的研究进展

综述环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)信号通路在中医药治疗认知障碍中的作用。CREB与神经元生成、突触可塑性及学习记忆等方面都有着紧密的联系,众多神经细胞内信号转导通路均能够交汇并参与诱导CREB的激活。CREB的磷酸化可受环磷酸腺苷信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激B信号通路、p38丝裂原活化蛋白激酶通路及钙/钙调节蛋白依赖性蛋白激酶信号通路等多种信号转导通路的调节,这使得CREB信号通路及其相关分子成为认知障碍干预的药物靶点。     

柴朴汤对哮喘模型大鼠气道炎症及ERK/p38 MAPK信号通路的影响

目的:观察柴朴汤对哮喘模型大鼠气道炎症及细胞外信号调节激酶(ERK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、柴朴汤低、中、高(0.75,1.5,3.0 g·kg-1)组,地塞米松组。采用卵蛋白(OVA)致敏激发建立大鼠哮喘模型。柴朴汤低、中、高剂量组于激发前0.5 h给予相应剂量柴朴汤灌胃;地塞米松组于激发前0.5 h给予地塞米松(0.005 g·kg-1)灌胃;模型组于激发前0.5 h给予等体积生理盐水灌胃;空白组以生理盐水代替OVA进行腹腔注射及雾化吸入;隔日1次,共激发28 d。观察各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类细胞计数的变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织磷酸化ERK(p-ERK),磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的活性;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)分析检测ERK,p38 MAPK mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测ERK,p-ERK,p38MAPK,p-p38 MAPK蛋白的表达;光镜下观察病理组织形态学变化及进行炎症评分。结果:模型组大鼠BALF中细胞总数和分类细胞计数;肺组织p-ERK,p-p38 MAPK的活性,ERK,p38 MAPK mRNA的表达,p-ERK,p-p38 MAPK的表达,炎症评分均明显高于空白组(P0.01);柴朴汤低、中、高剂量组和地塞米松组上述指标则明显低于模型组(P0.05,P0.01)。结论:柴朴汤可改善哮喘模型大鼠气道炎症,其机制可能与其抑制ERK/p38 MAPK信号通路有关。     

JAK/STAT信号通路在慢性呼吸系统疾病中的研究进展

目的:从JAK/STAT信号通路的结构与功能、JAK/STAT与慢性阻塞性肺疾病、哮喘、间质性肺疾病及肺癌的关系及中医药干预对JAK/STAT信号通路的影响阐述近年来该通路与慢性呼吸系统疾病及中医药干预作用的进展。方法:通过查阅中国知网(CNKI)、Pubmed数据库近5年相关文献进行论述。结果:JAK/STAT信号通路通过调控炎症反应、抑制细胞增殖、分化等方面影响着COPD、哮喘、间质性肺炎、肺癌等疾病的病理机制,而中医药对这些疾病的治疗作用与调控该通路中蛋白的表达情况密切相关。结论:JAK/STAT信号通路广泛参与细胞的炎症反应和免疫应答过程,已成为目前研究的重点。通过调控JAK/STAT信号通路可以有效的阻断或抑制机体炎症反应,可能会成为呼吸系统疾病新的治疗方法。     

大承气汤对过敏性哮喘小鼠肺部炎症及MAPK信号通路的影响

目的:观察大承气汤对过敏性哮喘小鼠的肺指数及肺指数抑制率、肺组织形态学,支气管肺泡灌洗液(BALF)炎细胞分类变化以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:40只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(0.005 g·kg~(-1))和大承气汤组(19 g·kg~(-1))。采用卵白蛋白(OVA)致敏加激发的方式建立小鼠过敏性哮喘模型,分别于第0,14天致敏,第21天开始OVA雾化激发,连续7 d,地塞米松组和大承气汤组在雾化激发前1 h进行药物灌胃干预,每只0.2 m L,正常组给予等量生理盐水处理。第28天造模结束后取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学,迪夫染色检测肺泡灌洗液炎细胞分类计数,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织MAPK信号通路关键蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺指数明显升高(P0.01),肺组织出现炎性病理变化,气道炎细胞渗出严重,以嗜酸性粒细胞为主(P0.01),且肺组织磷酸化p38 MAPK和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的表达上升;而经过大承气汤治疗后,模型小鼠肺指数升高受到抑制,肺指数抑制率达68.4%,肺组织炎性病理改善明显,炎细胞渗出减轻,且MAPK蛋白磷酸化水平明显降低。结论:基于"肺肠同治"的大承气汤能有效改善过敏性哮喘小鼠的肺部炎症,其机制可能与磷酸化的p38 MAPK和ERK1/2的表达量有关。     

中药对肝细胞癌相关信号通路的影响及潜在机制

肝细胞癌（HCC）是一种发病隐匿、高发病率、高致死率的恶性肿瘤,对人类身心健康构成了重大威胁,但其病理机制仍需进一步研究。手术、放疗、化疗和靶向药等治疗方法给肝细胞癌带来良好作用的同时也带来许多不良反应。然而,中医药在治疗肝细胞癌发挥着独特的优势,目前除了在临床实践中不断丰富中医药治疗肝细胞的理论外,从分子生物学角度分析中医药对肝细胞癌的作用通路、靶点及作用机制的研究发展迅速。笔者通过阅读国内外文献发现,中医药无论是单体还是复方,通过多通路、多途径、多靶点直接或间接阻止了HCC的发生和进展,与细胞增殖、转移、细胞凋亡、自噬、炎症反应、免疫应答等生理病理过程息息相关。该文对中医药抗肝细胞癌的作用通路与发生机制的国内外文献进行分析、归纳并总结,其中包括异甘草素、铁皮石斛、叶下珠复方Ⅱ号等可以调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路,抑制肿瘤细胞生长、增殖和降低转移率;蟾蜍毒、薯蓣皂荚等通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路,诱导和增强HCC自噬;杨梅素、芦笋、鳖甲煎丸等调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,促进HCC细胞周期停滞、抑制血管生成和诱导细胞凋亡;萹蓄、四棱、车前草苷等对核转录因子-κB（NF-κB）信号通路进行调控,抑制炎症反应、抑制HCC转移和降低耐药性;槲皮素、灯盏花等调节Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子及转录激活子3（JAK2/STAT3）信号通路,抑制上皮-间质转化（EMT）事件和重塑细胞骨架等。以上总结旨在为中医药治疗肝细胞癌的深入研究及其临床应用提供理论依据。