弥漫增生型狼疮肾炎患者趋化因子及其受体的表达

目的 了解弥漫增生型狼疮肾炎(LN)患者趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体CCR2、CCR7、CXCR3的表达,探讨趋化因子及其受体在LN发病中的作用.方法 ①同步收集12例弥漫增生型LN患者肾组织和外周血,抽提总RNA并反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法 检测趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体基因CCR2、CCR7、CXCR3的表达水平.②应用免疫荧光抗体标记、激光扫描共聚焦显微镜技术观察患者肾组织趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10的表达.结果 弥漫增生型LN患者趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10 mRNA在肾脏组织和外周血的表达呈同步增高趋势,4种趋化因子蛋白在肾小球的表达显著增高.趋化因子受体CCR2和CXCR3在LN患者外周血高表达.结论 趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10外周血表达水平可能做为评估狼疮患者肾脏病变的生物学标记.阻断趋化因子与其相应受体的结合将可能减轻患者的临床症状、改善预后.     

自身免疫性肝炎患者血清趋化因子水平与生物化学指标的相关性

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血中趋化因子(CCL2、CCL5、CXCL8、CXCL9和CXCL10)水平及其与肝脏生物化学指标的相关性. 方法 检测46例AIH患者血清中趋化因子(CCL2、CCL5、CXCL8、CXCL9和CXCL10)水平,选择12例健康体检者为对照组. 结果 AIH组CCL2、CXCL9和CXCL10水平分别为11.79 pg/ml、11.31 pg/ml和15.85 pg/ml,高于健康对照组的8.39 pg/ml、2.69 pg/ml、4.64 pg/ml,两组比较,Z值分别为-1.958、-4.527、-3.84,P值均＜ 0.05,差异均有统计学意义.AIH活动期组血清CCL2、CXCL8、CXCL9和CXCL10水平分别为29.69 pg/ml、7.2 pg/ml、16.02 pg/ml和90.01 pg/ml,明显高于激素治疗后缓解期组的11.16 pg/ml、5.38 pg/ml、5.47 pg/ml、13.24 pg/ml,两组比较,统计值分别为t=2.985、Z=-2.547、Z=-3.187、t=2.12,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.AIH患者血清CXCL8与IgG水平呈正相关关系(r2=0.291,P＜0.05);CXCL9与ALT、AST水平均呈正相关关系(r2值分别为0.5324、0.3352,P值均＜0.05);CXCL10与ALT、AST、GGT水平均呈正相关关系(r2值分别为0.9551、0.8960、0.8271,P值均＜0.05). 结论 活动期AIH患者外周血中CCL2、CXCL8、CXCL9和CXCL10水平明显升高,CXCL9和CXCL10水平与肝脏炎症活动指标呈明显正相关关系,提示趋化因子水平可反映AIH肝脏炎症活动程度,在AIH病理损伤中发挥重要作用.     

干扰素对慢性HBV感染者T淋巴细胞趋化因子受体及血清趋化因子表达水平的影响

目的探讨抗病毒治疗对慢性HBV感染者T淋巴细胞趋化因子受体及血清趋化因子表达水平的影响。方法选取成都市公共卫生临床医疗中心于2012年5月至2012年12月收治的肝炎患者100例,其中男68例,女32例,年龄34~72岁,平均年龄为(54.6±4.3)岁,分为慢性乙型肝炎(CHB)组60例,重型慢性肝炎组40例。选取同期于本院接受健康检查的正常人群20例为健康对照组。检测干扰素治疗前、治疗后4周、12周、24周、48周时外周血T淋巴细胞趋化因子受体(CXCR3、CCR6)及血清趋化因子水平(CXCL9、CXCL11、CCL20)、HBs Ag、HBV DNA和ALT水平。结果 CHB组、慢性重型肝炎组及健康对照组间CXCR3、CCR6、CXCL9、CXCL11、CCL20表达差异有统计学意义(F值分别为2.067、2.914、4.791、2.582、3.802,P值分别为0.043、0.031、0.011、0.034、0.024)。干扰素治疗12周、24周、48周后CHB患者血清HBV DNA、HBs Ag、ALT均有不同程度下降,T细胞趋化因子受体及血清趋化因子的表达下调,与治疗前比较差异有统计学意义(P均0.05),但治疗4周时与治疗前比较差异无显著统计学意义(t值分别为1.23、0.74、1.64,P值分别为0.063、0.481、0.051)。结论CXCR3、CCR6及其配体(CXCL9、CXCL11、CCL20)参与了HBV感染后肝脏损伤,干扰素治疗可以影响CXCR3、CCR6及其配体(CXCL9、CXCL11、CCL20)的表达水平。     

趋化因子的研究进展及其与支气管哮喘的关联

趋化因子是细胞因子中一组结构相似、以趋化多种白细胞为主要功能的细胞因子。趋化因子被分为CCL、CXCL、CL及CX3CL4个亚家族,绝大多数趋化因子受体都含有与G蛋白耦联的7次跨膜结构,受体通过与G蛋白耦联进行信号传导。趋化因子通过引发炎性细胞粘附、趋化、局部浸润及释放多种活性介质参与支气管哮喘(哮喘)的气道炎性损伤及气道重塑。趋化因子受体拮抗剂有望成为哮喘治疗新药。     

急性脑梗死病人血清CXCL1、CCL4表达及其与预后的关系

目的:探讨急性脑梗死(ACI)病人血清CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子配体4(CCL4)水平及其与病情严重程度及预后的关系。方法:纳入我院收治的98例ACI病人作为ACI组,根据病灶直径将病人分为大面积组(25例)、中面积组(45例)和小面积组(28例);根据预后情况将病人分为预后不良组(30例)和预后良好组(68例),收集病人年龄、高血压等基线资料。同时选取我院94名健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL1、CCL4表达水平;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CXCL1、CCL4水平对ACI病人预后不良的预测价值;采用多因素Logistic回归分析ACI病人预后不良的影响因素。结果:ACI组血清CXCL1、CCL4表达水平高于对照组(P<0.05)。大面积组血清CXCL1、CCL4表达水平高于小面积组、中面积组,中面积组血清CXCL1、CCL4表达水平高于小面积组(P<0.05)。预后不良组血清CXCL1、CCL4表达水平及高血压比例均高于预后良好组(P<0.001)。CXCL1、CCL4及联合预测ACI病人预后不良...     

miR-204、CXCL8与心肌梗死继发室性心律失常的关系

目的 探讨心肌梗死病人血清微小RNA-204(miR-204)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)水平与继发室性心律失常的关系及其预测价值。方法 选取2019年1月—2020年1月于陕西省第二人民医院住院治疗的152例心肌梗死病人作为研究对象,根据急性期有无继发室性心律失常分为未继发室性心律失常组(98例)和继发室性心律失常组(54例)。收集病人临床资料;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清miR-204水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清CXCL8、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平;全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐水平;分析心肌梗死后继发室性心律失常病人miR-204、CXCL8与MMP-3、MMP-9、TIMP-1、TG、HDL-C水平的相关性;分析血清miR-204、CXCL8水平对心肌梗死病人继发室性心律失常的预测价值;分析影响心肌梗死病人继发室性心律失常的因素。结果 继发室性心律失常组CXC...     

趋化因子与非酒精性脂肪性肝病的相关性

近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率持续攀升,发病年龄呈现低龄化趋势,已成为21世纪重大的公共卫生问题之一。综述了近年部分趋化因子(CCL2、CCL5、CXCL8和CXCL10)与NAFLD的相关性研究,以期为NAFLD的发病机制及防治研究提供方向。     

狼疮易感基因IFIT1调控巨噬细胞趋化因子表达初探

目的 研究IFIT1对小鼠巨噬细胞系趋化因子产生的影响,探讨其在系统性红斑狼疮(SLE)中的致病机制.方法 电转染法在RAW264.7细胞系中瞬时转染IFIT1,实时荧光定量聚合酶链反应(realtime-PCR)检测IFIT1过表达对该细胞趋化因子巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1α、RANTES、CCL9、CX-CL2和IP-10表达的影响;同时检测NZB/NZW F1小鼠肾组织上述趋化因子表达水平.结果 瞬时转染musIFIT1的RAW264.7小鼠巨噬细胞上述趋化因子表达水平均较对照细胞明显增高,LPS刺激后4 h及24 h表达进一步增高.与正常对照BALB/c小鼠相比,NZB/NZW F1小鼠肾组织中上述趋化因子表达增高.结论 狼疮易感摹因IFIT1可促进巨噬细胞趋化因子MIP-1α、RANTES、CCL9、CXCL2和IP-10的表达,从而可能参与了SLE局部脏器的免疫损伤.     

CXCL10与CXCR3在ARDS中的研究进展

CXC趋化因子配体10 (CXCL10)又称γ干扰素诱导蛋白10 (IP-10),属于CXC类非ELR亚族趋化因子之一,是γ干扰素诱导产生的可以趋化多种炎症细胞如T淋巴细胞,单核细胞和自然杀伤细胞的一类蛋白质.CXCL10通过与特异性CXC趋化因子受体3(CXCR3)结合调节炎症反应,促进ARDS的病理过程.本文旨在阐述CXCL10与CXCR3在ARDS中的作用,为ARDS的治疗提供新思路.     

趋化因子的研究进展及其与支气管哮喘的关系

趋化因子是细胞因子中一组结构相似，以趋化多种白细胞为主功能的细胞因子，趋化因子被分为CCL、CXCL、CL和CX3CL4个亚家族，绝大多数趋化因子受体都含有与G蛋白耦联的7次跨膜结构，受体通过与G蛋白耦联进行信号传导。趋化因子通过引发炎性细胞粘附，趋化，局部浸润及释放多种活性介质参与支气管哮喘（哮喘）的气道炎性损伤及气道重塑，趋化因子受体拮抗剂有望成为哮喘治疗新药。     

CXC趋化因子配体8对宫颈癌细胞增殖与迁移的影响及作用机制

目的探讨外源性及过表达CXC趋化因子配体(CXCL)8对HeLa宫颈癌细胞增殖与迁移的影响及作用机制。方法利用基因转染构建过表达CXCL8的HeLa宫颈癌细胞,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)鉴定转染效率;CCK8和Transwell实验研究外源性及过表达CXCL8对HeLa增殖与迁移的影响;蛋白免疫印迹实验检测过表达CXCL8对HeLa细胞蛋白激酶B(AKT)蛋白表达的影响。结果过表达细胞株细胞培养上清液中CXCL8蛋白表达明显高于对照细胞株;不同浓度的外源性CXCL8及过表达CXCL8可显著促进HeLa细胞增殖和迁移能力;HeLa细胞过表达CXCL8可显著上调AKT蛋白表达。结论CXCL8可经磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT途径而参与宫颈癌恶性发展过程。     

老年乳腺癌患者外周血趋化因子及其受体的表达

目的分析老年乳腺癌病人外周血趋化因子以及趋化因子受体表达的变化。方法随机抽选45例老年乳腺癌患者为研究对象(研究组),同期抽选45例健康老年人为对照组,用酶联免疫吸咐法(ELISA)检测两组患者血清中白介素(IL)-8、趋化因子CCL20、正常T细胞表达以及分泌物因子(RANTES)、细胞趋化蛋白(MCP)-1等趋化因子的水平变化。采用流式细胞仪分析同时对外周血CD3+T淋巴细胞表面CXCR1、CCR6、CCR5、CCR2等趋化因子受体表达的变化。结果研究组血清IL-8〔(4.6±1.7)vs(4.3±1.6)pg/ml〕、CCL20〔(10.9±5.5)vs(5.3±5.3)μg/L〕、RANTES〔(28.6±8.2)vs(13.7±7.5)μg/L〕、MCP-1〔(139.6±16.6)vs(125.7±15.4)pg/ml〕等趋化因子的含量明显高于对照组(P<0.05);两组外周血CD3+T细胞表面CXCR1、CCR6、CCR5、CCR2等趋化因子受体表达无显著性差异(P>0.05)。结论乳腺癌患者外周血中IL-8、CCL20、RANTES、MCP-1等趋化因子浓度可作为理想的乳腺癌转移预测指标,CCL20、RANTES异常升高在乳腺癌的发病及进展中可能发挥着作用,IL-8、MCP-1高表达则可能预示着预后较差。     

急性缺血性脑卒中老年患者血清脂肪型脂肪酸结合蛋白和趋化因子CXCL12水平及临床意义

目的探讨老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)和趋化因子CXCL12水平,分析其临床意义。方法 AIS患者60例为AIS组,同期体检健康者50例为对照组。检测两组血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平。采取美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评定AIS患者的神经功能缺损程度。应用格拉斯哥(GCS)相关评分标准评定AIS患者昏迷程度。检测脑梗死面积及血压。对AIS患者进行3个月随访观察,记录死亡病例数。分析血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平与AIS临床病理因素间的相关性。结果 AIS组血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平明显高于对照组(P0. 01)。AIS患者血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平与NIHSS评分、GCS评分及脑梗死面积呈显著性相关(P0. 01),与年龄、性别、血压无显著性相关(P0. 05)。随访3个月,死亡17例,存活43例,死亡组入院时血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平显著高于存活组(P0. 01)。结论血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平明显提高,可能是评价AIS患者病情及预后的重要临床指标。     

多房棘球蚴病患者肝病灶组织差异表达基因的研究

目的探讨多房棘球蚴感染小鼠肝差异基因在多房棘球蚴病患者肝病灶组织中的表达情况及意义。方法选取高通量基因表达数据库中编号为GSE24376的小鼠感染多房棘球蚴基因芯片数据集,分析感染小鼠和未感染小鼠之间的差异表达基因,对差异表达基因进行基因本体(GO)分析。取6例多房棘球蚴病患者肝病灶组织和距离病灶组织2 cm的周围肝组织,采用荧光定量PCR检测2个高表达差异基因mRNA相对转录水平。取45份多房棘球蚴病患者石蜡包埋肝组织样品(炎性反应和肝纤维化改变严重的病灶29份,较少炎性细胞浸润和肝纤维化病变的肝组织16份),采用免疫组化法分析2个高表达差异基因的表达情况。用SPSS 21.0统计学软件对数据进行统计分析。结果生物信息学分析结果显示,共筛选出21个差异表达基因,其中9个基因表达上调,12个基因表达下调。GO分析结果显示,差异基因主要位于细胞内囊泡及细胞外基质等细胞成分中,参与了中性粒细胞的脱颗粒及活化等生物过程,并且具有CC趋化因子受体结合活性及趋化因子活性。高表达差异基因CHI3L3 (在人体中为CHI3L1)和CCL8荧光定量PCR结果显示,6例多房棘球蚴病患者肝病灶组织中CHI3L1和CCL8 mRNA相对转录水平均高于病灶周围肝组织(P <0.01),最高倍数分别达7倍和9倍。免疫组化分析结果显示:29份多房棘球蚴病患者肝组织炎性反应和肝纤维化改变严重的病灶样品中,有20份(占69%)呈CHI3L1蛋白高表达,其主要着色部位位于细胞浆;有22份(占76%)呈CCL8蛋白高表达。16份多房棘球蚴病患者肝组织轻微炎症样品中,2份(占13%)呈CHI3L1蛋白阳性;4份(占33%)呈CCL8蛋白阳性。炎性反应和肝纤维化改变严重的病灶组织中,CHI3L1和CCL8蛋白的阳性表达率分别达96%和97%,均高于轻微炎症肝组织的3%和8%(P <0.01)。结论 CHI3L1和CCL8蛋白在多房棘球蚴病患者肝组织中表达增高,提示二者在机体对虫体的免疫应答过程中发挥了一定作用。     

炎症性肠病中CXCL10组蛋白H3K27ac修饰变化研究

[目的]检测实验性小鼠肠炎模型中趋化因子CXCL10的表达水平及增强子区组蛋白H3 K27修饰变化,探讨炎症性肠病发展过程中趋化因子异常表达的表观遗传学机制。[方法]建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的慢性实验性小鼠肠炎模型(实验组),采用实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测小鼠炎性肠组织中CXCL10和EP300表达,染色质免疫共沉淀-实时荧光定量聚合酶联反应(ChIP-qPCR)检测上述趋化因子基因调节域H3 K27ac水平。[结果]与对照组相比,实验组炎性肠组织中CXCL10表达明显升高,CXCL10基因调节域H3K27ac富集增加,并且促乙酰化酶EP300表达亦增高,均P0.01。[结论]炎症过程中EP300高表达可诱导促炎趋化因子CXCL10基因调节域H3 K27ac修饰而促进其表达,影响小鼠肠道炎症,提示表观遗传机制可通过调控促炎因子表达而参与肠道炎症的发生发展。     

趋化因子CXCL10在心脏疾病中的研究进展

趋化因子是一类具有诱导细胞定向移动属性的促炎细胞因子,其受体是一组G耦联蛋白。趋化因子的分子中含有 4 个保守的半胱氨酸 (C),依据半胱氨酸的序列位置位置将其分为C、CC、CXC、CXXXC四大类。CXC类中的CXC趋化因子配体10(chemokine ligand一10,CXCLl0)又称干扰素诱导蛋白(interferon-y-inducible protein 10,IP一10),在调节免疫应答、细胞增殖、血管生成等过程中起了重要作用[1]。近年来有大量研究表明,CXCL10与免疫性脑脊髓炎、克罗恩病、肺结核、甲状腺疾病、I型糖尿病和肿瘤等疾病的发生、发展及预后均有相关性[2]。最近有多个研究显示证据,CXCL10和多种心脏疾病有密切联系。     

结缔组织病相关间质性肺病的生物标志物

结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)是结缔组织病较为严重的并发症,预后极差,目前治疗手段有限,因此早期诊断、早期干预极为关键。CTD-ILD生物标志物检测简单易行,对于疾病的早期诊断及评估有着重要的意义。目前对CTD-ILD生物标志物的研究主要集中在:肺泡上皮蛋白、自身抗体、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor metalloproteinases,TIMPs)、趋化因子CCL家族和CXCL家族、白细胞介素家族、赖氨酰氧化酶、小窝蛋白-1、S100A8A9等。本文就CTD-ILD的生物标志物最新进展进行综述。     

CXCL1表达促进卵巢癌细胞增殖与ADAM10-EFGR通路的关系

目的探讨趋化因子联接因子1(CXCL1)促进卵巢癌细胞增殖与解整合素—金属蛋白酶(ADAM)10-表皮生长因子受体(EGFR)通路的关系。方法 SPF级免疫缺陷型SCID雌性小鼠9只,随机分为三组:卵巢上皮癌(SKOV3)细胞组采用体外培养的卵巢癌细胞系SKOV3,GFP-SKOV3细胞组采用体外培养的卵巢癌细胞系GFP-SKOV3,CXCL1过表达(CXCL1-GFP-SKOV3)细胞组过表达CXCL1基因的CXCL1-GFP-SKOV3建立裸鼠皮下成瘤模型,30 d后取皮下瘤组织,采用脊髓离断法处死裸鼠,无菌剥离瘤体,比较各组肿瘤生长重量;采用实时荧光定量PCR法检测ADAM10、肝素结合表皮生长因子样生长因子(HBEGF)、EGFR及CXCL1基因表达。结果 CXCL1-GFP-SKOV3组产生的移植瘤重量显著高于GFP-SKOV3细胞组和SKOV3细胞组(P均<0.01);ADAM10、HBEGF、EGFR及CXCL1四个基因在CXCL1-GFP-SKOV3细胞的表达均显著高于GFP-SKOV3细胞组和SKOV3细胞组(P均<0.01)。结论趋化因子CXCL1可能通过激活ADAM10-EGFR途径进而促进卵巢癌细胞的增殖。     

人类CC3配体样蛋白1在果蝇Schneider-2细胞的表达和活性分析

目的对HIV-1辅助受体趋化因子受体5（CCR5）配体人类CC3配体样蛋白1（CCL3L1）进行果蝇Schneider-2细胞融合蛋白表达，纯化后活性分析。方法克隆人类CCL3L1cDNA，构建CCL3L1表达载体pMT／BiP／His，获得Schneider-2果蝇细胞表达的His-CCL3L1融合蛋白，同时克隆pCDNA3．1-flag—CCR5表达载体，培养稳定表达flag—CCR5的细胞株，检测表达人趋化因子CCL3L1活性。结果成功构建人趋化因子CCL3L1融合蛋白真核表达载体pMT／BiP／His，表达并纯化出融合蛋白His—CCL3L1。免疫沉淀法和Western印迹法分析发现，纯化的His—CCL3L1蛋白能特异性结合CCR5受体，His—CCL3L1蛋白在浓度1～50nmol／L存在剂量依赖性，50～100nmol／L无剂量依赖性。结论果蝇Schneider-2细胞表达的His—CCL3L1蛋白具有与天然CCL3L1相同的生物学活性，为进一步探讨CCL3L1影响HIV-1感染的机制奠定了基础。     

趋化因子CXCL9、CXCL10及CXCL11在炎症性肠病中表达及临床意义

趋化因子是一个促炎多肽细胞因子的超家族,主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合血管内皮细胞,具有激活和趋化白细胞移动作用[1].近期研究已显示趋化因子CXCL家族可在一系列自身免疫性疾病中产生明显的促炎效应[2],但目前CXCL家族在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制中的作用仍不清楚.本文通过分析CXCL9、CXCL10和CXCL11在IBD患者肠黏膜及血清中表达水平及其与白细胞介素(IL)-17表达的相关性,旨在探讨CXCL9、CXCL10和CXCL11在IBD发病过程中的作用机制.