二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织蛋白激酶C-β表达的影响

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型SD大鼠肾组织蛋白激酶C-β(PKC-β)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾脏疾病(DKD)肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养合并从腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型。随机分为正常对照组(NC,n=10)及模型组(DM组,n=32)。27只大鼠造模成功后再将其随机分成二甲双胍治疗组(MET,n=8)、格列本脲治疗组(GLY,n=9)及糖尿病对照组(T2DM,n=10)。给药8周后,观察各组HbA_1c、FBG、BUN尿白蛋白排泄和基底膜厚度(GBMT)情况;同时检测肾小球PKC-β蛋白表达和肾组织PKC-β_(mRNA)表达情况。结果 8周末,与NC组比较,T2DM组FBG[(4.45±1.07)vs(15.6±1.56)mmol/L]和HbA_1c[(4.13±0.89)%vs(12.41±0.61)%]升高(P0.05),PKC-β_(IOD)[(22.24±2.39)vs(42.00±4.90)]和PKC-β_(mRNA)[(1.00±0.04)vs(2.16±0.13)]升高(P0.05);与T2DM组比较,MET组PKC-β_(IOD)[(42.00±4.90)vs(27.32±1.71)]和PKC-β_(mRNA)[(2.16±0.13)vs(1.11±0.02)]降低(P0.05);与GLY组比较,MET组PKC-β_(IOD)[(30.73±1.95)vs(27.32±1.71)]和PKC-β_(mRNA)[(1.75±0.02)vs(1.11±0.02)]降低(P0.05)。结论 MET可减轻PKC-β在T2DM大鼠肾组织的高表达,该作用可能是其肾脏保护机制之一。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织色素上皮衍生因子表达影响的研究

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型大鼠肾组织色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响,探讨MET对DKD的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型并随机分为糖尿病模型(T2DM)组、MET组[MET,300 mg/(kg·d)]和格列本脲(GLY)组[GLY,5 mg/(kg·d)],并设正常对照组(NC)。检测各组FPG、HbA_1c,UAlb、尿肌酐(Ucr)、尿PEDF水平和肾小球基底膜厚度(GBMT);免疫组织化学法检测肾组织PEDF蛋白表达,Western blot法检测肾组织PEDF蛋白水平;荧光定量PCR检测肾组织PEDF mRNA表达。结果与NC组比较,T2DM组PEDF的mRNA、蛋白相对表达量降低[(7.11±0.30)vs(0.33±0.03)、(1.07±0.01)vs(0.40±0.01),P0.05],FPG、HbA_1c、UACR、PEDF/Ucr(UPCR)和GBMT升高(P0.05)。与T2DM组比较,MET组PEDF的mRNA、蛋白相对表达量升高[(0.33±0.03)vs(3.10±0.67)、(0.40±0.01)vs(0.80±0.04),P0.05],UACR、UPCR和GBMT降低(P0.05);与GLY组比较,MET组PEDF的mRNA和蛋白相对表达量升高[(1.76±0.67)vs(3.10±0.67)、(0.61±0.15)vs(0.80±0.04),P0.05],UACR、UPCR、GBMT降低(P0.05)。结论 MET可增加T2DM大鼠肾组织PEDF表达,降低尿蛋白排泄,改善肾脏病理结构,其机制可能与肾脏保护作用有关。     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1表达影响的观察

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响及对DKD肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型,30只造模成功大鼠随机分为T2DM组、MET组[300 mg/(kg·d)]和格列本脲干预组[GLY,5 mg/(kg·d)],每组各10只,并设正常对照组(NC,n=10)。检测各组FPG、HbA_1c、FIns、BUN、UACR、血清MCP-1水平及肾小球基底膜厚度(GBMT),检测肾组织MCP-1蛋白及mRNA表达情况。结果与NC组比较,T2DM组FPG、HbA_1c、MCP-1 mRNA、MCP-1_(IOD)、GBMT和血清MCP-1升高(P0.05)。与T2DM、GLY组比较,MET组MCP-1 mRNA、MCP-1_(IOD)、GBMT、血清MCP-1降低(P0.05)。结论 MET可下调T2DM大鼠肾组织MCP-1表达及血清MCP-1水平,可能与其肾脏保护作用有关。     

1型糖尿病儿童合并抑郁的患病现状调查及危险因素分析

目的调查T1DM儿童合并抑郁的患病现状并分析其危险因素。方法选取T1DM患儿225例,根据Beck抑郁自评量表(BDI)评分为T1DM合并抑郁组(T1DM+抑郁,BDI10)123例;单纯T1DM组(T1DM,BDI≤10)102例。另根据BDI水平将T1DM+抑郁组分为轻度抑郁亚组(10BDI≤15)42例、中度抑郁亚组(16≤BDI25)40例及重度抑郁亚组(BDI≥25)41例。收集各组的临床资料,采用多元逐步回归和Logistic回归分析BDI评分水平及T1DM患儿合并抑郁的影响因素。结果(1)T1DM+抑郁组糖尿病病程[(5.89±1.52)vs(4.13±1.44)年]、FPG[(8.22±1.50)vs(7.37±1.23)rnmol/L]、HbA_1c[(9.55±0.94)%vs(7.57±0.58)%]、胰岛素用量[(61.75±13.54)vs(47.50±10.31)U]、DKA发生率[88(71.54%)vs 50(49.02%)]、低血糖发生率[48(39.02%)vs 19(18.63%)]及胰岛素注射2次/d比例[60(48.78%)vs 26(25.49%)]均高于T1DM组,胰岛素注射≤2次/d比例[27(21.95%)vs 51(50.00%)]低于T1DM组(P0.05或P0.01);(2)重度抑郁亚组年龄[(15.71±2.00)vs(12.18±2.32)vs(8.41±1.66)岁]、BMI[(19.44±2.18)vs(17.13±2.59)vs(17.52±2.41)kg/m~2]、FPG[(8.22±1.50)vs(7.37±1.23)vs(6.01±0.86)mmol/L]、HbA_1c[(10.58±1.34)%vs(9.05±1.23)%vs(8.42±1.41)%]、胰岛素用量[(65.43±15.68)vs(57.72±13.63)vs(50.69±12.44)U]及胰岛素注射2次/d比例[28(56.00%)vs15(30.00%)vs 7(14.00%)]均高于中度和轻度抑郁亚组,糖尿病病程[(3.22±1.01)vs(4.29±1.38)vs(5.74±1.35)年]低于中度和轻度抑郁亚组胰岛素注射≤2次/d比例[5(21.74%)vs 7(30.43%)vs 11(47.83%)]低于轻度抑郁亚组(P0.05或P0。01);(3)多元逐步回归分析发现,年龄、糖尿病病程、FPG、HbA。c、DKA发生率、低血糖发生率、胰岛素用量及胰岛素注射2次/d是BDI评分的影响因素(P0.05)。Logistic回归分析表明,女性患儿、糖尿病病程长、胰岛素注射2次/d、HbA_1c、DKA发生率和低血糖发生率高是T1DM儿童合并抑郁的危险因素(P0.05)。结论T1DM患儿合并抑郁的发生率较高,应及早筛查,及时干预。对于合并危险因素的患儿,应给予更多的心理关怀,预防抑郁的发生。     

2型糖尿病合并牙周炎患者龈沟液中炎症因子、瘦素和脂多糖水平的变化及其临床意义

目的观察T2DM合并牙周炎患者龈沟液(GCF)中TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、瘦素(LP)及脂多糖(LPS)水平的变化,并探讨其临床意义。方法 T2DM患者278例分为T2DM合并牙周炎组111例和单纯T2DM组167例;另设健康对照(NC)组105名。检测各组FPG、HbA_1c及血脂等生化指标。采用吸潮纸尖收集GCF;ELISA检测TNF-α、IL-1β、LP及LPS水平。结果 NC组、T2DM组和T2DM合并牙周炎组TNF-α[(2.37±0.62)vs(3.34±1.66)vs(5.67±1.71)ng/m1]、IL-1β[(9.66±2.63)vs(22.17±5.39)vs(38.32±7.31)ng/ml]及LPS[1.10(0.96,1.24)vs 1.42(1.25,1.59)vs 1.72(1.61,1.83)ng/ml]较T2DM组和NC组高,LP水平[(1.37±0.80)vs(1.04±0.37)vs(0.43±0.17)ng/ml]较T2DM组和NC组低(P0.05或P0.01)。Spearmen相关分析显示,吸烟、饮酒、BMI、HbA_1c、TC、TG、TNF-α、IL-1β、LP及LPS与T2DM合并牙周炎均呈正相关(r=0.183、0.137、0.111、0.247、0.246、0.318、0.260、0.351、0.383,P0.05或P0.01)。Logistic回归分析结果发现,HbA_1c、TG、TNF-α、IL-1β、LP及LPS可能是T2DM合并牙周炎的相关影响因素(P0.05或P0.01)。结论T2DM合并牙周炎患者GCF中TNF-α、IL-1β及LPS水平升高,LP水平降低,该类患者发生牙周炎可能与上述指标相关。     

不同尿蛋白排泄率的2型糖尿病患者血清多聚ADP核糖聚合酶的变化及其临床意义

目的研究糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)不同阶段患者血清多聚ADP核糖聚合酶(PARP)水平的变化及临床意义。方法收集T2DM患者195例,根据尿白蛋白/肌酐(UACR)水平,分为UACR30 mg/g组、UACR 30~300 mg/g组、UACR300 mg/g组,另选健康志愿者68名作为正常对照(NC)组。收集标本检测PARP、纤维蛋白原(Fg)、3硝基酪氨酸(3-NT)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、TGF-β1水平,并行相关性分析及多元逐步回归分析。结果 3组T2DM患者血清PARP均较NC组高[(56.07±14.05)vs(73.99±10.69)vs(86.18±11.23)vs(34.60±9.21)pg/ml,P0.01]。相关分析显示,血清PARP与UACR、Fg、3-NT、MCP-1、TGF-β1呈正相关(r=0.484、0.618、0.854、0.899、0.693,P0.05)。多元逐步回归分析显示,Fg、UACR是影响血清PARP的独立危险因素(P0.05),回归方程为Y_(PARP)=13.004+3.693X_(Fg)+0.02X_(uAcR)。结论 T2DM患者血清PARP水平与CKD肾脏损伤有一定联系,可能成为早期诊断CKD的新型生物学标志物。PARP参与CKD肾脏损伤可能涉及氧化应激、慢性炎性反应、肾脏纤维化、纤溶系统紊乱等机制。     

二甲双胍抑制2型糖尿病大鼠脂肪组织胎球蛋白A表达的研究

目的探讨二甲双胍对T2DM大鼠外周血及脂肪组织胎球蛋白A(FetA)的影响。方法40只SD大鼠分为普食组(NC组)、T2DM组、二甲双胍治疗组(MET组)及胰岛素治疗组(INS组),每组各10只。高脂高糖饮食联合小剂量STZ建立T2DM大鼠模型,MET组予二甲双胍灌胃,INS组皮下注射胰岛素使其血糖与MET组基本保持一致。16周龄时ELISA检测血清FetA浓度,Western blot法检测脂肪单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、核转录因子(NF-κB)及FetA的表达,RT-qPCR法检测脂肪NF-κB及FetA mRNA的表达。结果 T2DM组血清FetA较NC组升高[(11.26±1.76)vs(23.99±4.64)ng/ml,P0.05],脂肪AMPK表达降低[(0.68±0.17)vs(0.11±0.03),P0.05],NF-κB及其mRNA表达升高[(0.53±0.07)vs(0.86±0.14),(1.00±0.10)vs(2.42±0.47),P0.05],FetA及其mRNA表达增多[(0.40±0.07)vs(0.66±0.11),(1.07±0.09)vs(1.98±0.27),P0.05]。与T2DM组比较,MET组血清FetA降低[(23.99±4.64)vs(17.37±3.25)ng/ml,P0.05],脂肪AMPK表达升高[(0.11±0.03)vs(0.49±0.80),P0.05],NF-κB及其mRNA表达减少[(0.86±0.14)vs(0.61±0.09),(2.42±0.47)vs(1.51±0.37),P0.05],FetA及其mRNA表达降低[(0.66±0.11)vs(0.47±0.06),(1.98±0.27)vs(1.25±0.16),P0.05]。与T2DM组比较,INS组各指标变化差异无统计学意义(P0.05)。结论二甲双胍降低T2DM大鼠外周血FetA的浓度,可能通过AMPK-NF-κB抑制脂肪组织FetA来表达。     

小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织肝X受体通路表达的影响

目的观察小檗碱对T2DM地鼠脂肪组织肝X受体(LXR)及其靶基因表达的影响。方法以高脂饮食结合小剂量STZ的方法建立IR及T2DM地鼠模型。成模后随机分成正常对照(Con)组、IR组、T2DM组、小檗碱治疗(BBR)组,治疗9周。结果与T2DM组相比,BBR组FPG[(13.10±0.93)vs(6.19±0.84)mmol/L]、OGTT 2hPG[(15.49±1.31)vs(8.83±1.28)mmol/L]、HOMA-IR[(14.80±2.10)vs(7.40±1.40)]降低(P0.05);RT-PCR结果提示,LXRα[(-5.56±-1.23)vs(3.29±0.68)]、LXRβ[(3.09±0.45)vs(-5.49±-0.95)]基因表达上调,并伴随着LXR靶基因表达的改变(P0.05);Western blot结果提示,LXRα[(0.11±0.03)vs(0.68±0.12)]、LXRβ[(0.13±0.03)vs(0.70±0.14)]蛋白表达上调(P0.05)。结论 LXR及其靶基因参与小檗碱治疗T2DM地鼠脂诱性脂肪组织IR的分子机制。     

2型糖尿病患者血浆N末端B型脑钠肽增高/降低及相关影响因素分析

目的探讨T2DM患者血浆N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)水平及相关的影响因素。方法选取T2DM患者81例及健康人30名(NC),按HbA_1c水平将T2DM患者分为HbA_1c9.0%组51例、HbA_1c≥9.0%组30例,检测各组NT-proBNP水平及相关生化指标。结果与NC组比较,HbA_1c9.0%组及HbA_1c≥9.0%组NT-proBNP水平及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)降低,HbA_1C≥9.0%组更低[(2.01±0.56)vs(1.83±0.23)vs(1.65±0.24)pg/ml,(3.91±0.18)vs(3.72±0.29)vs(3.41±0.30),P0.01]。与NC组比较,HbA_1c9.0%组及HbA_1c≥9.0%组FPG增高,HbA_1c≥9.0%组更高[(5.17±0.96)vs(6.82±1.93)vs(9.17±2.69)mmol/L,P0.01]。Pearson相关分析显示,NT-proBNP与FPG、HbA_1c、BMI、HOMA-IR呈负相关,(r=-0.281、-0.279、-0.332、-0.233,P0.05),与HOMA-β无相关性(r=0.17,P0.05)。多元线性回归分析显示,年龄、BMI、HbA_1c是NT-proBNP的影响因素(P0.05)。结论 NT-proBNP可能参与血糖的调节,糖尿病患者NT-proBNP水平下降,并与血糖控制水平呈负相关,且受年龄、BMI影响,NT-proBNP增高是糖尿病的保护因素。     

运动抑制转化生长因子β1/smad信号通路对糖尿病大鼠心肌纤维化影响的研究

目的观察运动对T2DM大鼠模型心肌纤维化的改善作用,探讨TGF-β1/smad信号通路的作用。方法腹腔注射STZ和高脂饮食建立T2DM大鼠模型,分为正常对照组(NC)、T2DM组和T2DM运动组(T2DME)。NC组和T2DM组安静饲养8周,T2DME组进行8周的跑台训练。运动结束后测体重、血糖。天狼星红染色观察心肌组织胶原蛋白水平,通过计算胶原容积分数(CVF)得出心肌纤维化程度。免疫荧光染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的含量。Western blot测定心肌TGF-β1、smad2、p-smad2、smad3和p-smad3的含量。结果与NC组比较,T2DM组体重降低[(528±71)vs(362±33)g,P0.05],血糖升高[(6.4±3.8)vs(26.0±7.5)mmol/L,P0.01],心肌CVF升高[(2.2±0.31)%vs(5.8±0.45)%,P0.01],心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TGF-β1、p-smad2和p-smad3蛋白表达升高(P0.05或P0.01)。与T2DM组比较,T2DME组血糖降低[(26.0±7.5)vs(21.0±6.8)mmol/L,P0.05],心肌CVF降低[(5.80±0.40)%vs(3.60±0.33)%,P0.05],心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白降低(P0.05),TGF-β1及p-smad2和p-smad3蛋白表达下调(P0.05或P0.01)。结论运动改善T2DM大鼠心肌纤维化,抑制TGF-β1的表达和smad2/3的磷酸化,TGF-β1/smad可能是运动抑制T2DM大鼠心肌纤维化的重要信号通路。     

老年2型糖尿病合并肌少症患者血清25羟维生素D与外周血单个核细胞血红素加氧酶1 mRNA的表达水平及意义

目的探讨老年T2DM合并肌少症(SP)患者血清25羟维生素D[25(OH)D]与外周血单个核细胞(PBMC)血红素加氧酶1(HO-1)mRNA的表达水平及意义。方法选取2018年11月至2019年4月于我院内分泌科收治的120例门诊及住院老年患者,分为单纯SP组(SP组)、单纯T2DM组(T2DM组)、T2DM合并SP组(T2DM+SP组),每组各40例。另选取40名同期我院老年健康体检者为正常对照组(NC组)。采用双能X线吸收测量法测定四肢骨骼肌质量指数(SMI),RT-PCR测定各组PBMC中HO-1 mRNA的表达水平。Pearson相关分析SMI与其他指标的相关性;Logistic回归分析老年T2DM患者合并SP的影响因素。结果与NC组比较,SP、T2DM组HO-1mRNA表达升高[(24.28±11.9)vs(49.53±12.3)vs(51.45±12.1),P0.05],25(OH)D降低[(26.27±5.45)vs(16.27±3.53)vs(15.17±2.48),P0.05];T2DM+SP组HO-1 mRNA较NC组升高[(24.28±11.9)vs(63.59±12.5),P0.05],25(OH)D降低[(26.27±5.45)vs(8.23±1.57),P0.05];与T2DM+SP组比较,SP、T2DM组HO-1 mRNA表达降低[(63.59±12.5)vs(49.53±12.3)vs(51.45±12.1),P0.05],25(OH)D升高[(8.23±1.57)vs(16.27±3.53)vs(15.17±2.48),P0.05]。Pearson相关分析显示,SMI与HO-1 mRNA表达呈正相关(r=0.546,P=0.012),与25(OH)D呈负相关(r=―0.554,P=0.024)。Logistic回归分析结果显示,HbA_1c、TG、HO-1 mRNA及25(OH)D均为老年T2DM患者合并SP的影响因素。结论 25(OH)D水平降低及HO-1 mRNA表达升高可能通过氧化应激反应共同参与老年人群糖脂代谢紊乱和肌量流失。     

2型糖尿病伴脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1、铁蛋白水平的变化及其临床意义

目的探讨T2DM伴脑梗死患者IGF-1及铁蛋白(SF)的水平变化及其相关影响因素。方法选取T2DM伴脑梗死组38例,单纯T2DM组34例,单纯脑梗死组39例和体检健康组(NC)43名,比较各组SBP、DBP、BMI、FPG、HbA_1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血清IGF-1和SF水平的变化。结果 T2DM伴脑梗死组和单纯T2DM组TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、FPG、HbA_1c、血清IGF-1、SF水平与NC比较,差异均有统计学意义(P0.05)。单纯脑梗死组除FPG、HbA_1c外,其他指标与NC比较,差异均有统计学意义(P0.05)。与T2DM伴脑梗死组比较,单纯T2DM组和单纯脑梗死组IGF-1水平[(87.91±21.37)vs(107.21±-20.65)vs(98.66±20.91)μg/L]升高,SF水平[(290.01±37.08)vs(238.10±30.47)vs(205.87±22.10)μg/L]降低(P0.05)。Logistic回归分析显示,IGF-1水平降低、SF水平升高为T2DM伴脑梗死的危险因素之一。结论 IGF-1和SF是T2DM伴脑梗死的危险因素之一。     

脂氧素A4对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞Smad7/3、转化生长因子β1及Notch-1表达的调节

目的通过观察脂氧素A4(LXA4)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞Smad7/3、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白水平,及其对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞Smad7/3、Notch-1蛋白水平的影响,探讨LXA4对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞纤维化的潜在保护作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Con,n=10)、糖尿病组(DM,n=10)、糖尿病+LXA4组(DM+LXA4,n=10),DM+LXA4组以1mg/kg体质量的LXA4隔日1次尾静脉注射,连续8周;肾小管上皮细胞分为Con组、TGF-β1诱导组、LXA4组以及TGF-β1+LXA4组。免疫组织化学法及Western blot法观察STZ诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞Smad7/磷酸化Smad3(p-Smad3)及TGF-β1的蛋白水平,并观察LXA4对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞Smad7、p-Smad3及Notch-1的蛋白水平。结果DM+LXA4组Smad7阳性面积率高于DM组及Con组[(24.18±1.38)%vs(18.56±1.13)%,(24.18±1.38)%vs(21.80±1.82)%,P0.001]。p-Smad3及TGF-β1阳性面积率率低于DM组[(14.17±1.18)%vs(17.89±2.62)%,(20.53±0.83)%vs(24.91±1.82)%,P0.05或P0.001],但高于Con组[(14.17±1.18)%vs(12.68±1.33)%,(20.53±0.83)%vs(18.14±1.48)%,P0.001]。LXA4组尿白蛋白、Ⅳ型胶原(TⅣC)及TGF-β1排泄率低于DM组[(46.90±17.65)vs(70.60±14.99)mg/g,(87.40±16.25)vs(149.30±15.13)μg/ml,(53.60±14.74)vs(125.70±32.22)pg/ml,P0.001],但高于Con组[(46.90±17.65)vs(16.70±3.34)mg/g,(87.40±16.25)vs(32.00±10.58)μg/ml,(53.60±14.74)vs(27.10±3.38)pg/ml,P0.001]。LXA4抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞p-Smad3、和Notch-1的蛋白水平,上调Smad7的表达(P0.01)。结论LXA4可以通过上调Smad7、下调p-Smad3、TGF-β1及Notch-1的蛋白水平,预防肾小管上皮细胞纤维化,具有潜在防治TIDM肾病的作用。     

血清尿酸与2型糖尿病早期肾脏损害的相关性观察

目的探讨血清尿酸(SUA)水平与T2DM患者早期肾脏损害的相关性。方法选取2015年1月至2017年1月于我院内分泌科就诊的148例T2DM患者,根据SUA水平分为高尿酸组82例,正常尿酸组66例,比较两组BMI、FPG、HbA_1c、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的差异。结果高尿酸组TC、FIns、HOMA-IR、UACR高于正常尿酸组[(2.68±0.86)vs(1.72±0.72)mmol/L、(16.13±6.64)vs(10.66±5.49)mIU/L、(7.11±1.25)vs(4.83±1.08)、(32.1±6.3)vs(15.2±5.8)mg/g,P0.05]。Spearman相关性分析显示,SUA与TC、FIns、HOMA-IR、UACR呈正相关(r=0.321、0.253、0.244、0.314,P0.05)。进一步采用偏相关分析,校正年龄、病程、BMI、生化指标等影响后,SUA与UACR仍呈正相关(r=0.322,P0.05)。结论高尿酸血症与T2DM患者早期肾脏损害密切相关,临床上应引起足够重视。     

甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗磺脲类治疗失效的2型糖尿病患者血糖控制效果的观察

目的研究甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗发生磺脲类治疗失效(SFS)的T2DM患者的临床效果。方法选取SFS的T2DM患者48例,采用甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗方案,持续3个月,对比治疗前后的血糖及相关指标变化情况。结果经3个月治疗后,TG、TC、LDL-C较治疗前降低,HDL-C较治疗前提高,但比较差异无统计学意义(P0.05);FPG[(11.2±1.8)vs(5.4±1.2)mmol/L]、2 hPG[(16.7±5.5)vs(8.7±3.6)mmol/L]、24 h最高血糖值[(20.1±3.5)vs(10.2土2.4)mmol/L]、平均血糖值[(15.6±3.3)vs(6.5±1.3)mmol/L]、HbA_1 c[(10.9±1.3)%vs(7.6±0.8)%]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(13.06±6.35)vs(9.02±3.16)]均较治疗前降低(P0.05),FC-P[(2.04±0.16)vs(2.29±0.20)ng/ml]、2 hC-P[(3.59±0.61)vs(4.13±0.72)ng/ml]、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)[(142.64±26.95)vs(178.86±33.92)]均较治疗前提高(P0.05);24 h血糖达标维持时间长于治疗前[(19.2±-3.7)vs(2.5±1.6)h](P0.05)。结论甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗SFS的T2DM患者能有效控制血糖,患者24 h血糖控制效果更佳。     

2型糖尿病患者血清胃肠道肿瘤相关抗原CA199的变化及其临床意义

目的探讨T2DM患者胃肠道肿瘤相关抗原CA199的变化及与临床指标的相关性和影响因素。方法回顾性收集2007~2014年于我院内分泌科住院的1224例T2DM患者的临床资料,按CA199水平分为阴性组(37 U/ml)和阳性组(≥37 U/ml)。比较两组一般临床资料。结果 CA199阳性组FPG、HbA_1c、尿微量白蛋白与肌酐比值(UACR)水平高于阴性组[(13.12±4.58)vs(10.22±4.01)mmol/L,(10.84±2.58)%vs(8.78±2.22)%,(38.25±3.15)vs(29.09±1.02)mg/g,P0.05],微血管并发症发生率增加;而阳性组的血清白蛋白水平低于阴性组[(38.59±5.33)vs(40.13±5.63)g/L,P0.05]。Pearson相关性分析显示,CA199与FPG、HbA_1c、血清白蛋白有相关性(r=0.251、0.260、-0.082,P0.05或P0.01)。多元线性回归分析显示,FPG、HbA_1c是CA199升高的独立危险因素(β=0.793、0.975,P0.05或P0.01)。结论 T2DM患者CA199升高与血糖控制不佳及其微血管并发症关系密切。     

糖尿病神经病变患者单核细胞TOLL样受体4的表达及其与血浆肿瘤坏死因子α、白介素6的相关性研究

目的研究T2DM伴糖尿病神经病变患者外周血单核细胞TOLL样受体4(TLR4)的表达及其与促炎因子TNF-α、IL-6的相关性。方法将研究对象分为正常组(NC,n=44),T2DM组(n=44),T2DM神经病变组(n=44)。分离和提取外周血单核细胞,流式细胞术和RT-PCR检测单核细胞表面TLR4蛋白和mRNA;ELISA检测血浆TNF-α和IL-6。结果 T2DM神经病变组HbA_1 c[(9.09±-1.62)%vs(8.36土1.10)%vs(5.30±0.89)%]、单核细胞TLR4蛋白[(42.02±9.69)%vs(31.27±6.87)%vs(11.96±5.54)%]和TLR4 mRNA[(2.98±1.06)vs(1.74±0.47)vs(1.12±0.52)]、血浆TNF-α[(8.75±3.14)vs(6.27土3.64)vs(3.19±1.17)Pg/m1]、IL-6[(3.63±1.81)vs(2.60±1.14)vs(1.54±0.58)pg/ml]水平均高于T2DM和NC组(P0.01);T2DM神经病变组TLR4蛋白与TNF-α、IL-6呈正相关(r=0.631,P0.0001;r=0.447,P=0.0023)。结论糖尿病神经病变患者单核细胞TLR4参与机体炎症反应,与糖尿病神经病变的发生发展密切相关。     

不同糖化血红蛋白水平的新诊断2型糖尿病患者胰岛功能的临床观察

目的比较不同HbA1c水平的新诊断T2DM患者胰岛功能的变化。方法将165例新诊断T2DM患者根据HbA1c水平分为A、B、C组,A组54例,6.0%≤HbA1c7.0%;B组53例,7.0%≤HbA1c9.0%;C组58例,HbA1c≥9.0%。采用标准餐试验联合胰岛素释放试验检测0、30、60、120min血糖和胰岛素,胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、ΔI30/ΔG30、AUCI60~120/G60~120评估胰岛功能,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR,Matsuda指数(ISIM)评估IS,处置指数(DI30、DI60~120)评价校正IS后的胰岛功能。结果随HbA1c升高,A、B、C组FPG[(7.7±0.8)vs(9.0±1.9)vs(13.4±3.2)mmol/L]、2hPG[(12.03±1.23)vs(16.08±2.67)vs(23.58±3.99)mmol/L]、G0[(7.10±0.86)vs(8.93±1.59)vs(13.80±3.35)mmol/L]、G30[(10.16±1.86)vs(12.19±2.50)vs(16.98±3.78)mmol/L]、G60[(12.57±1.81)vs(15.03±2.72)vs(20.11±4.08)mmol/L]和G120[(11.49±2.48)vs(14.78±3.53)vs(21.05±4.43)mmol/L]逐渐升高;I0[(20.09±12.76)vs(18.74±7.88)vs(15.30±11.71)mIU/L]、I30[(38.92±12.59)vs(34.27±20.56)vs(23.95±16.55)mIU/L]、I60[(72.80±39.38)vs(52.96±32.48)vs(36.16±27.22)mIU/L]、I120[(106.62±61.09)vs(64.57±40.75)vs(43.09±23.08)mIU/L]、HOMA-β[(130.58±107.33)vs(74.68±38.34)vs(42.66±35.70)]、AUCI60~120/G60~120[(58.06±33.85)vs(28.90±18.90)vs(14.31±9.78)]和DI60~120[(458.22±174.30)vs(239.27±113.05)vs(89.91±49.93)]逐渐降低(P0.05)。C组TG[(3.40±1.44)vs(1.89±0.88),(2.29±1.23)mmol/L]、HOMA-IR[(11.66±7.13)vs(6.30±3.66),(7.47±3.58)]较A、B组高,年龄[(45.10±9.30)vs(51.40±7.80),(49.70±8.80)岁]、ΔI30/ΔG30[(2.44±1.50)vs(8.27±6.33),(6.77±5.16)]和DI30[(13.86±7.23)vs(58.21±18.14),(45.31±17.99)]较A、B组低(P0.05)。Spearman相关性分析结果显示,HbA1c与HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、ΔI30/ΔG30、AUCI60~120/G60~120、DI30和DI60~120呈负相关。多元线性回归分析结果显示,DI60~120、HOMA-IR、HOMA-β为HbA1c的影响因素。结论随HbA1c水平升高,新诊断T2DM患者糖代谢紊乱加重,胰岛素分泌功能逐步减退,在HbA1c≥9.0%患者中尤为明显。     

二肽基肽酶4抑制剂西格列汀对胰岛基质细胞衍生因子1α降解及胰岛β细胞再生的影响

目的探讨二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀对基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)降解及胰岛β细胞再生的影响。方法将高脂-小剂量STZ糖尿病模型大鼠分为糖尿病模型组与西格列汀组,正常大鼠为健康对照(NC)组,给药12周后测量FPG、FIns、胰腺DPP-4、SDF-1α、胰岛β细胞增殖、细胞骨髓瘤(C-myc)mRNA和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA。结果治疗后与NC组比较,糖尿病模型组FPG[(5.0±0.4)vs(26.8±3.6)mmol/L]、DPP-4[(14.63±2.19)vs(17.51±2.11)]、SDF-Iα[(2.84±1.97)vs(6.23±1.85)]升高,FIns[(24.9±7.4)vs(9.1±3.2)mU/L]降低(P0.05);与糖尿病模型组比较,西格列汀组FPG[(26.8±3.6)vs(10.8±5.4)mmol/L]、DPP-4[(17.51±2.11)vs(9.33±2.21)]降低,FIns[(9.1±3.2)讲(16.7±6.5)mU/L]、SDF-1α[(6.23±1.85)vs(11.38±2.02)]增高(P0.05);NC组增殖细胞核抗原(PCNA)弱表达,糖尿病模型组PCNA弱阳性表达,西格列汀组PCNA强阳性表达;与NC组比较,糖尿病模型组和西格列汀组C-myc mRNA[(I.0±0.2)讲(1.5±0.6)vs(3.7±1.1)]和CyclinD1 mRNA[(1.0±0.3)vs(1.7±0.5)vs(4.0±0.7)]均升高(P0.05)。结论DPP-4抑制剂西格列汀可抑制DPP-4酶活性而阻滞SDF-1α降解,提高WNT信号通路靶基因C-myc与Cyclin D1 mRNA表达,促使胰岛β细胞增殖再生。     

甘氨酸减少糖基化终产物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤的影响研究

目的探讨甘氨酸对糖尿病大鼠AGEs及肾脏损伤的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常对照(Con)组、正常+甘氨酸(CG)组、糖尿病(DM)组、糖尿病+甘氨酸治疗(DG)组,喂养12周后杀检。检测尿微量白蛋白与肌酐比值(UACR)、血清糖化白蛋白(GB/GALB)及AGEs,观察肾脏组织形态,检测肾组织AGEs、AGEs受体(RAGE)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达。结果与Con组比较,DM组UACR、血清GB/GALB和AGEs升高[14.86(6.16,26.75)vs 172。38(38.68,949.42)mg/g,(12.37±0.85)%vs(51.01±14.16)%,(6610.07±996.90)vs(8547.31±875.271),P0.05],肾小球系膜区扩张,基底膜明显增厚,肾组织AGEs、RAGE和TGF-β21表达增加。与DM组比较,DG组UACR、血清GB/GALB和AGEs降低[172.38(38.68,949.42)vs117.63(20.17,294.48)mg/g,(51.01±14.16)%vs(40.38±10.41)%,(8547.31±875.27)vs(6585.19±1406.13),P0.05],肾小球系膜区扩张减轻,基底膜厚度下降,肾组织AGEs、RAGE和TGF-β1表达降低。结论甘氨酸可减少STZ大鼠AGEs的产生,抑制肾组织RAGE及TGF-β1的表达,改善肾脏损伤。