芦可替尼治疗移植物抗宿主病的临床研究进展

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation,allo-HSCT)是治疗血液肿瘤、骨髓衰竭性疾病、部分先天性及代谢性疾病的有效手段。移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症,40%～60%患者移植后发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD (acute GVHD,aGVHD),而慢性GVHD (chronic GVHD,cGVHD)发生率高达80%,总死亡率可达15%,是移植后主要的并发症和致死原因[1]。糖皮质激素是公认的治疗GVHD的一线药物,但是单用激素治疗的有效率仅为50%[2]。激素效     

慢性移植物抗宿主病的治疗

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后期常见的并发症,影响患者移植后的生存质量。目前,cGVHD发病机制尚未完全明了,因而其治疗除了肾上腺糖皮质激素以外尚无系统性的策略,免疫抑制剂的选择让临床医生相对棘手,更合理的治疗方案在不断探索中。     

慢性移植物抗宿主病的预防和治疗

目的　分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)的特点及甲泼尼龙(MP)、吗替麦考酚酯(MMF)与他克莫司(FK506)或环孢素A(CSA)联合免疫抑制治疗的效果,探讨有效治疗方案。方法　共进行异基因造血干细胞移植 45例, 30例完全植入。完全植入的患儿中脐血移植(UCBT)17例,异基因外周血干细胞移植 (PBSCT) 13例。GVHD的预防采用CSA、MP、氨甲蝶呤及MMF等组合的方案。cGVHD患者采用MP+MMF+FK506或MMF+CSA联合治疗方案。结果　30例完全植入的患儿中发生cGVHD者 9例(30% );其中血缘相关PBSCT13例中发生cGVHD6例(46% );UCBT者完全植入 17例,发生cGVHD3例(18% )。急性GVHD迁延者 6例(67% )。1例患儿经CSA+MMF联合治疗痊愈; 8例采用MP+MMF+FK506“三联”治疗,cGVHD症状均得到有效控制,有效率为 100%, 2例分别并发巨细胞病毒间质性肺炎或败血症死亡,死亡率为22%; 7例无事件生存>3年(78% )。副作用有肝损害、肾损害、高血压、关节滑膜炎、心律失常,均在减药或停药、对症处理后毒副作用消失。感染是主要的合并症和死亡原因。结论　PBSCT者cGVHD发生率较UCBT者高;急性GVHD迁延是发生cGVHD的高危因素;选用包含MP、MMF、FK506 (或CSA)的 2~3种药物联合免疫治疗cGVHD,效果理想,患儿均能耐受,是     

输血相关的移植物抗宿主病

输血相关的移植物抗宿主病上海第二医科大学附属新华医院（２０００９２）王耀平输血相关的移植物抗宿主病（Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ－Ａｓｏ－ｃｉａｔｅｄＧｒａｆｔ－Ｖｅｒｓｕｓ－ＨｏｓｔＤｉｓｅａｓｅ，简称ＴＡＧＶＨＤ）于１９６５年由Ｈａｔｈａｗａｙ首先报道...     

移植物抗宿主病的生物学防治

移植物抗宿主病（GVHD）是导致同种异基因造血干细胞移植患者死亡的一个主要原因，同种异基因GVHD是供者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答。设计有选择性地清除移植物中间种反应T细胞的移植方案，做到既能预防GVHD的发生，又有保留移植物抗白血病作用是移植成败的关键。本文从单克隆抗体治疗，基因治疗和疫苗应用等三个方面综述了当前GVHD生物学防治研究的主要策略。     

移植物抗宿主病的生物学防治

移植物抗宿主病(GVHD)是导致同种异基因造血干细胞移植患者死亡的一个主要原因,同种异基因GVHD是供者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答。设计有选择性地清除移植物中同种反应T细胞的移植方案,做到既能预防GVHD的发生,又能保留移植物抗白血病作用是移植成败的关键。本文从单克隆抗体治疗、基因治疗和疫苗应用等三个方面综述了当前GVHD生物学防治研究的主要策略。     

脐血干细胞移植的移植物抗宿主病

脐血来源广泛，并含有丰富的造血干祖细胞，是骨髓良好的替代品。脐血移植已成为先天性造血系统发育不良、白血病等多种疾病的一种重要治疗手段。脐血移植的一个主要特点是移植物杭宿主病轻。移植物抗宿主病的核心是细胞因子风暴。细胞因子风暴的强度及持续时间与宿主和供体细胞产生细胞固子的能力，以及细胞因子刺激下供体细胞分裂、增殖能力的大小有关。     

脐血干细胞移植的移植物抗宿主病

脐血来源广泛，并含有丰富的造血干祖细胞，是骨髓良好的替代品，脐血移植已成为先天性造血系统发育不良，白血病等多种疾病的一种重要治疗手段，脐血移植的一个主要特点是移植物抗宿主病轻，移植物抗宿主病的核心是细胞因子风暴。细胞因子风暴的强度的强度及持续时间与宿主和供体细胞产生细胞因子的能力，以及细胞因子刺激下供体细胞分裂、增殖能力的大小有关。     

人脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的疗效观察

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单克隆抗体在预防及治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病（GVHD）是阻碍异基因造血干细胞移植发展的主要原因。由于常规预防及治疗方法效果不佳,单克隆抗体（简称单抗）作为新的替代方法正日益受到重视。T细胞清除法是降低GVHD的有效方法,但常导致复发率升高。利用单抗清除移植物中的特异性活化T细胞,以分离GVHD及移植物抗白血病作用,改善T细胞清除的效果。通过单抗阻断共刺激信号诱导对受者抗原特异性耐受是预防GVHD的另一重要策略。抗CD3和抗CD25在GVHD治疗中,特别是对激素无效的GVHD有一定效果。免疫毒素能有效清除T细胞,较纯单抗有更好的疗效。随着免疫学和分子生物学的研究进展,困扰单抗治疗的副作用大、免疫原性等问题逐步解决,单抗治疗会更加有效。     

单克隆抗体在预防及治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病（GVHD）是阻碍异基因造血干细胞移植发展的主要原因。由于常规预防及治疗方法效果不佳，单克隆抗体（简称单抗）作为新的替代方法正日益受到重视。T细胞清除法是降低GVHD的有效方法，但常导致复发率升高。利用单抗清除移植物中的特异性活化T细胞，以分离GVHD及移植物抗白血病作用，改善T细胞清除的效果。通过单抗阻断共刺激信号诱导对受者抗原特异性耐受是预防GVHD的另一重要策略。抗CD3和抗CD25在GVHD治疗中，特别是对激素无效的GVHD有一定效果。免疫毒素能有效清除T细胞，较纯单抗有更好的疗效。随着免疫学和分子生物学的研究进展，困扰单抗治疗的副作用大、免疫原性等问题逐步解决，单抗治疗会更加有效。     

移植物抗宿主病的炎症反应机制及预防和治疗

<正>异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤以及其他恶性血液病和免疫疾病的有效措施,移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是由体内供者源免疫活性细胞介导的攻击受者细胞和器官的一种过度的炎症反应,严重威胁患者的生活质量甚至生命,是移植失败和影响移植     

儿童复发或难治性重型再生障碍性贫血的治疗选择

重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)是一种以全血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病.目前通常推荐缺乏HLA全相合亲缘供者的患儿接受免疫抑制治疗,包括抗胸腺细胞/淋巴细胞球蛋白和环孢菌素等.对于免疫抑制治疗无效或复发的患儿,可以选择重复免疫抑制、异基因造血干细胞移植以及新型药物或临床试验等治疗.由于移植技术的提高以及艾曲泊帕等药物的应用,患儿预后得到明显改善.该文就近年来复发或难治性SAA患者治疗方案的研究进展进行综述,旨在指导临床治疗方式的选择.     

选择性T细胞清除骨髓移植——协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

选择性T细胞清除骨髓移植--协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

CD25抗体预防移植物抗宿主病在儿童白血病半匹配骨髓移植中的应用

目的　探讨CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去除T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　 10例儿童白血病患者接受人类白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)及受者应用环孢素A(CSA)、氨甲蝶呤 (MTX)、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG ,FreseniusHemocare ,Germany)和霉酚酸酯 (MMF)预防GVHD的综合措施外 ,加用抗CD2 5单克隆抗体 (舒莱 ,novartispharmaswitzerland)预防GVHD ,剂量各为 2 0mg ,在移植前 2h和移植后第 4天应用 ,观察移植后的疗效 ,移植结果与前期未用CD2 5抗体移植组作回顾性比较。结果　 10例移植后均获造血重建 ,粒细胞 >0 5× 10 9/L的中位天数是 19d ,血小板大于 2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无一例发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD ,未用CD2 5抗体对照组 8例中发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD有 4例 ,差异有显著性(P =0 0 14 7)。可评价慢性GVHD的 8例均发生慢性GVHD ,为局限性慢性GVHD。中位随访 12个月 (范围 9～ 2 4个月 ) ,2例为移植相关死亡 ,1例移植后 14个月因复发死亡 ,实际无病生存率是70 %。结论　儿童半匹配未去除T细胞骨髓移植中应用舒莱 ,明显降低急性重症GVHD发生 ,临床     

输血与儿科临床 第二讲 输血相关性急性肺损伤及移植物抗宿主病

输血相关性急性肺损伤 (ｔｒａｎｓｆｕ ｓｉｏｎ ｒｅｌａｔｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ ,ＴＲＡＬＩ)和移植物抗宿主病 (ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｒａｆｔ ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ ,ＴＡ ＧＶＨＤ )是日益受到重视的两种较为严重的与输血有关的副反应 ,现分述如下。1　输血相关性急性肺损伤 (ＴＲＡＬＩ)该病是一种在输血过程中或输血后短时间内迅速发生的肺水肿和呼吸衰竭综合征 ,包括呼吸困难、轻到中度低血压、发热以及Ｘ线胸片发现双侧肺水肿等 ,通常发生于输血后 2～ 4ｈ ,最常见于输全血…     

替莫唑胺联合托泊替康治疗儿童难治性/复发神经母细胞瘤6例临床分析

目的观察替莫唑胺(TMZ)联合托泊替康(TOPO)即TOTEM方案治疗儿童难治性/复发神经母细胞瘤(NB)的疗效。方法 6例难治性/复发NB患儿,分别给予替莫唑胺150 mg/(m~2·d),d1-5,口服;托泊替康0.75 mg/(m~2·d),d1-5,静脉点滴,每3周为一个化疗周期,每个患儿共接受8~10个周期的化疗。治疗中监测血常规、肝功、肾功、心脏功能等;每2个化疗周期行CT或MRI等影像学检查,同时结合骨髓受累病例中微小残留检测结果,进行疗效估。结果 6例NB患儿接受共53个周期TOTEM方案化疗,3例患儿临床达到完全缓解,2例患儿为部分缓解,1例患儿因疾病进展,放弃治疗,本组病人平均随诊时间为15个月,随访1年时4例存活。化疗期间不良反应主要表现为:5例出现Ⅲ°~Ⅳ°骨髓抑制,3例出现Ⅱ°~Ⅲ°恶心、呕吐、厌食,但整个治疗中无化疗相关性死亡病例发生。结论难治性/复发NB患儿对TOTEM方案表现较理想的治疗反应和顺应性,但远期疗效尚待进一步观察,可作为目前治疗儿童难治性/复发NB的选择之一。     

大剂量短疗程环磷酰胺在移植物抗宿主病中研究进展及临床应用策略

<正>移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GvHD)仍是骨髓和/或外周血造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)术后主要的并发症,特别是对于血液系统良性疾病而言,是亟待解决的主要问题之一。常用的预防GvHD的药物包括钙调蛋白抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs),如环孢霉素(CSA)、他克莫司等,还有甲氨蝶呤、吗替麦考酶酚酸酯等。然而急性GvHD     

人脐带间充质干细胞治疗白血病患儿异基因造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病疗效观察

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)治疗白血病患儿异基因造血干细胞移植术(Allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效。方法苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科3例aGVHD患儿在糖皮质激素加免疫抑制剂治疗基础上联合hUC-MSC治疗。3例患儿接受1～6次MSC输注,MSC均来源于第三方脐带组织。每次输注MSC细胞数均为2.0×107个(250mL)。结果 3例患儿接受MSC输注后2例获得完全缓解(CR)、1例获得部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为100%。3例患儿在MSC治疗后免疫抑制剂缓慢减量。随访中位时间186d,100d内aGVHD均无复发。目前病情仍稳定并存活。结论第三方来源的hUC-MSC对于治疗白血病患儿Allo-HSCT术后aGVHD具有一定疗效。