晚期糖基化终产物受体与特发性肺纤维化关系的研究进展

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子中免疫球蛋白超家族成员之一,与多种配体结合,参与调控多条信号通路.目前研究证实:RAGE在特发性肺纤维化的肺组织中表达明显异常,并通过干扰上皮-间充质细胞转换调节细胞外基质的分泌,参与肺纤维化调控.阻断RAGE表达有可能干预肺纤维化进程.深入研究RAGE参与肺纤维化的分子机制,有望为特发性肺纤维化提供新的分子治疗靶点.     

晚期糖基化终产物受体基因多态性与冠状动脉狭窄程度相关性的研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因多态性对中国汉族人群冠状动脉(冠脉)病变狭窄程度的影响。方法:应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测109例冠脉轻中度狭窄(mild/moderate coronary stenosis,MCS)患者、134例重度狭窄(serious coronary stenosis,SCS)患者和170例健康对照者的RAGE基因3种多态性(-429T/C、1704G/T和G82S)基因型。结果:RAGE基因G82S多态性的S等位基因在SCS组的分布显著高于对照组(27.6%vs 13.2%,OR值为2.086,95%CI为1.494～2.914,P<0.001,Pcorr<0.003),而MCS组与对照组、MCS组与SCS组间差异无统计学意义(P>0.05,Pcorr=0.069);多变量Logistic回归分析提示与单倍体型T-Gly-T相比,单倍体型G-Ser-T发生冠脉SCS的危险显著增加(OR值为1.961,95%CI为1.150～3.343,P=0.013)。其余2种多态性(-429T/C和1704G/T)的基因型及等位基因频率分布在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:携带有RAGE基因G82S多态性的单倍体型发生冠脉SCS的危险性显著增加,提示该单倍体型与冠脉SCS的发生呈明显相关性。     

血清糖化白蛋白与内源性分泌型糖基化终产物受体比值对冠心病合并糖尿病患者冠状动脉支架内再狭窄评估

目的探索血清糖化白蛋白(GA)与内源性分泌型糖基化终产物受体(esRAGE)比值对糖尿病冠状动脉支架内再狭窄风险临床评估的价值。方法选择住院行冠状动脉支架植入术的冠心病合并糖尿病患者共60例(其中男41例、女19例),根据支架术后随访复查冠状动脉造影结果有无支架内再狭窄分成两组:冠心病合并2型糖尿病支架内再狭窄组(再狭窄组,n=25)、冠心病合并2型糖尿病无支架内再狭窄组(无再狭窄组,n=35),分别检测血清esRAGE与GA水平,计算GA/esRAGE比值。结果 esRAGE水平再狭窄组明显低于无再狭窄组(0. 19±0. 07 vs.0. 26±0. 08,P 0. 01),差异有统计学意义。GA/esRAGE比值在再狭窄组明显高于无再狭窄组(1. 26±0. 58 vs. 0. 90±0. 32,P 0. 01),差异有统计学意义。而GA水平在两组间差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 GA与esRAGE比值对预测冠心病合并糖尿病患者支架术后再狭窄有重要临床意义。     

运用血管内超声研究冠状动脉重构与粥样硬化斑块的类型

冠状动脉重构是动脉壁对粥样硬化斑块的反应,主要有正性重构和负性重构。与冠状动脉造影比较,血管内超声技术能对人体血管腔的直径、冠脉重构的评价和斑块的性质提供更可靠的信     

可溶性糖基化终产物受体水平与无糖尿病冠心病的相关性研究

目的探讨可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)水平与无糖尿病冠心病的发病及病变程度的相关性。方法60例经冠脉造影证实为冠心病的无糖尿病患者和60例年龄相仿的健康对照者,分别检测血浆可溶性糖基化终产物受体浓度、体重指数(BMI)、血压、血脂、空腹血糖,并计算冠心病患者冠状动脉狭窄病变的Gensini积分。结果冠心病患者血浆中sRAGE浓度(888.5±311.45 pg/ml),较对照组(1219.87±569.49 pg/ml)明显降低(P<0.01),多危险因素与冠心病Logistic分析表明sRAGE是冠心病重要的危险因子(OR=0.100,95%可信区间0.010~0.985,P=0.048)。冠心病患者中,血浆可溶性糖基化终产物受体水平与冠状动脉狭窄病变Gensini积分明显相关(P=0.022)。结论血浆低水平的可溶性糖基化终产物受体与无糖尿病冠心病的发病有重要相关性,并与冠脉造影病变严重程度密切相关。     

冠心病合并2型糖尿病患者profilin-1、晚期糖基化终产物受体水平及临床意义

目的:检测冠心病(CHD)及冠心病合并糖尿病(DM)患者血浆中profilin-1、晚期糖基化终产物受体(RAGE)的水平,并进一步探讨其临床意义。方法:入选89例研究对象,其中对照组27例,CHD组31例,CHD合并DM组31例。空腹采集外周静脉血,采用ELISA法检测血浆profilin-1与RAGE水平;收集一般临床资料及常规生化指标,根据Gensini积分系统计算冠状动脉(冠脉)狭窄程度。结果:1CHD组和CHD合并DM组患者血浆profilin-1及RAGE水平以及Gensini积分明显高于对照组(P0.05),CHD合并DM组更为明显(P0.05);2血浆profilin-1水平与RAGE水平呈正相关(R2=0.716 1,P0.05),血浆profilin-1、RAGE水平与Gensini积分呈正相关(R2=0.749 4、0.842 4,P0.05)。结论:CHD合并2型DM患者血浆profilin-1与RAGE水平明显高于单纯CHD患者,且profilin-1与RAGE水平与Gensini积分呈正相关,提示血浆profilin-1与RAGE水平可在一定程度上反映冠脉狭窄程度。     

冠状动脉粥样硬化斑块组织定征:血管内超声研究现状

传统血管内超声对斑块仅可定性为软斑块、纤维斑块和钙化斑块,利用射频数据尚可分析反射波或背向散射的频谱参数以确定斑块构成信息.虚拟组织学作为一种新的组织超声分析技术,在射频数据分析的基础上通过彩色编码以不同颜色来区分不同的斑块成分,绿色代表纤维组织,黄色代表纤维脂质,白色代表钙化组织,红色代表坏死组织.血管内超声弹性图是评价局部斑块弹性的新技术,该技术基于组织受压产生变形的弹性原理,可用以检出斑块并评价其破裂趋势或弹性物质构成.     

晚期糖基化终产物与冠状动脉病变程度的相关性分析

目的 分析血清糖基化终末产物(AGEs)水平与冠心病及冠状动脉病变程度的相关性,探讨其在冠状动脉粥样硬化病变中的作用.方法 队列选取行冠状动脉造影术的患者共120例,分为糖尿病组与非糖尿病组,两组分别根据冠状动脉造影结果分为无病变组、单支、多支病变三个亚组(单支、多支病变合为冠心病亚组),检测AGEs水平,同时对冠状动脉造影结果进行评价及Gensini积分.结果 非糖尿病组冠心病患者AGEs较无病变组升高[(43.25 ± 16.36) mg/L比(33.35±13.17) mg/L,P=0.006],但不同病变支数组间比较未见统计学差异.糖尿病组中无病变组、单支、多支病变组AGEs水平依次升高[(35.73±21.25)ng/L,(46.45±11.52) ng/L,(68.44±33.52) ng/L,均为P＜0.05],糖尿病患者AGEs与Gensini积分呈正相关(r=0.244,P=0.009).Logistic回归分析显示,AGEs是冠心病的独立危险因素(OR =0.064,95％ CI:1.024 ～1.111,P=0.002).结论 AGEs促进冠状动脉粥样硬化的发生、发展,且与糖尿病患者冠状动脉病变程度呈正相关.     

内源分泌型晚期糖基化终末产物受体与糖尿病周围神经病变的相关性

目的 探讨2型糖尿病患者周围神经病变(DPN)与内源分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)的关系.方法 收集2008年6月至2009年3月于福建医科大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者61例及门诊体检的健康志愿者24名,根据有无合并糖尿病周围神经病变将糖尿病患者分2组,DPN组62例,无DPN组19例.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆esRAGE水平.应用肌电诱发电位仪进行神经功能检查.测定受试者血压、体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂.采用student t检验和非参数Mann-Whitney U检验分析两组问数据,利用Logistic回归分析糖尿病周围神经病变的相关因素.结果 正常对照组和2型糖尿病组患者血浆esRAGE水平无明显差别[(0.28±0.13)μg/L和(0.25±0.15)μg/L,P＞0.05],但在2型糖尿病患者中合并DPN组和无合并DPN组之间血浆esRAGE水平差别有显著性意义[(0.21±0.14)μg/L和(0.33±0.13)μg/L,P＜0.01],两组之间的年龄和糖化血红蛋白(HbA1c)也存在差别,Logistic回归分析提示年龄、HbA1c、血浆esRAGE水平与糖尿病周围神经病变相关,esRAGE是糖尿病周围神经病变保护因素(OR=0.001,P＜0.05).结论 2型糖尿病患者血浆esRAGE水平和正常人无明显差别.esRAGE是2型糖尿病周围神经病变的保护因素,而年龄和HbAlc是其危险因素.     

传统心血管病危险因素与血管内超声检测的冠状动脉粥样硬化斑块负荷的关系

目的研究冠心病患者的心血管疾病危险因素和血管内超声(IVUS)检测的冠状动脉粥样硬化斑块负荷严重程度的关系。方法入选在北京安贞医院经冠脉造影发现原位冠状动脉狭窄(20%~70%)的连续病例,使用IVUS测定冠状动脉粥样硬化斑块负荷标准化的斑块体积(标准化的TAV),斑块体积狭窄率(PAV),斑块负荷(PB)和定量冠脉造影(QCA)所测的面积狭窄百分比等,采用多重线性回归的统计方法分析心血管疾病的危险因素与冠状动脉粥样硬化斑块负荷之间的相关性。结果共入选130例患者(男性107例,女性23例),单因素分析提示,男性(r=0.619,P=0.001)、糖尿病(r=0.547,P=0.001)、陈旧性心肌梗死(r=0.413,P=0.001),TC(r=0.181,P=0.040)和HDL-C(r=0.589,P=0.001)与PAV明显相关,但是LDL-C、吸烟史、高血压等与PAV无相关性;男性、糖尿病与标准化TAV相关性强,吸烟史也与标准化TAV具有相关性;年龄(男性≥45岁或女性≥55岁)、糖尿病、男性和hs-CRP与冠脉的病变长度具有相关性。多重线性回归分析中,糖尿病和男性均与斑块负荷严重程度的指标(PAV和标准化TAV)具有较强的正相关,HDL-C与PAV呈负相关;糖尿病、男性和年龄(男性≥45岁或女性≥55岁)与病变长度具有相关性。男性、糖尿病和HDL-C是病变最重处斑块负荷强有力的预测因子。HDL-C与QCA所测的面积狭窄率呈负相关,收缩压与QCA所测的面积狭窄率成正相关。结论男性和糖尿病是斑块负荷严重程度(PB、PAV和标准化TAV)独立的危险因素,HDL-C是斑块负荷的保护因素。     

糖尿病冠状动脉粥样硬化与外周血单个核细胞糖基化终产物受体表达的关系及他汀类药物对其影响的研究

目的观察糖尿病冠状动脉粥样硬化程度与外周血单个核细胞(PBMC)上糖基化终产物受体(RAGE)的相关性,以及他汀类药物对其的影响。方法选择行冠状动脉造影患者188例,采用RT-PCR和Western blot检测PBMC上RAGE的表达,根据糖代谢状态和他汀类药物使用情况进行分组后,与冠状动脉的病变支数和Gensini积分行相关性分析。结果与常规组比较,他汀组PBMC上RAGE mRNA表达量、RAGE蛋白水平、冠状动脉病变支数及Gensini积分均降低,差异有统计学意义。常规组中,糖尿病患者PBMC上RAGE mRNA表达量和RAGE蛋白的水平高于非糖尿病患者(P=0.020,P=0.000)。回归分析结果表明,PBMC上RAGE mRNA表达量是冠状动脉多支病变和严重程度的独立危险因素。结论 PBMC上RAGE的表达与糖尿病冠状动脉粥样硬化密切相关,而他汀类药物可能通过下调RAGE的表达而改善冠状动脉粥样硬化。     

血管内超声分析斑块组成与冠状动脉重构之间的关系

目的 本研究的目的旨在应用血管内超声显像(IVUS)技术探讨斑块组成与冠状动脉重构之间的关系.方法 对77例冠心病患者(男性53例,平均年龄58±10岁)的罪犯血管采用ClearView或Galaxy2 (美国波士顿科学公司)血管内超声显像仪进行IVUS检查,其中31例为稳定性心绞痛,46例为急性冠状动脉综合征.对病变进行定性和定量测定.根据斑块组成回声的不同,分为软斑块、纤维斑块、钙化斑块和混合斑块,后三者统称为硬斑块.重构指数(RI)=病变处血管横截面积/平均参考血管面积.若RI＞1.0为正性重构;RI＜1.0为负性重构.比较不同重构形式病变的特性.结果 77处病变中,45处(58%)发生正性重构,32处(42%)发生负性重构.比较两组患者的临床表现,正性重构的患者更多的表现为急性冠状动脉综合征(74%比43%, P=0.006).与负性重构相比,正性重构病变部位的斑块面积和血管面积较大,斑块组成更多为软斑块(71%比34%, P＝0.001),发生钙化的较少(21%比54%, P＝0.003),钙化范围也较小[(18±37)°比(40±50)°, P＝0.027].进行多因素回归分析后,斑块组成和临床表现在两组患者中的差别仍具有统计学意义.结论冠状动脉重构与临床表现及斑块组成有关,正性重构病变软斑块较多见且钙化较少.     

晚期糖基化终产物受体Gly82Ser基因多态性与冠状动脉造影阳性者的相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体(Receptor for Advancedglyca-tion end products,RAGE)在动脉粥样硬化的发生及发展过程中起重要作用.方法:入选冠状动脉造影阳性者221例,阴性者208例,聚合酶链反应(PCR)扩增方法检测基因多态性.结果:三种基因型Ser/Ser、Gly/Se...     

晚期糖基化终产物对血管内皮细胞通透性影响的研究

目的探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对血管内皮细胞通透性的影响作用。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)与不同浓度的糖化牛血清白蛋白(AGE-BSA)共同培养8h,采用ELISA检测细胞培养上清中血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)及金属基质蛋白酶(MMP9)的表达。然后将HUVECs与AGE-BSA100μg/ml及抗金属基质蛋白酶抗体(MMP9,MMP2)共同作用于单层内皮细胞8h后采用FITC荧光标记白蛋白漏出法测定单层内皮细胞通透率。结果与正常对照(NC)组相比,AGE-BSA 50、100μg/ml组细胞上清中VE-cadherin及MMP9含量明显升高(P0.05或P0.01)。与NC组相比,AGE-BSA组单层内皮细胞通透性增加(P0.01);与AGE-BSA组相比,AGE-BSA+MMP9抗体组单层细胞通透性得到改善(P0.05)。结论 AGE-BSA通过诱导MMP9激活,促进VE-cadherin自身解聚,从而导致内皮细胞通透性增高。     

2型糖尿病对急性ST段抬高型心肌梗死患者血清可溶性晚期糖基化终产物受体水平的影响

目的 观察2型糖尿病(T2DM)伴急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平的变化。方法 选择60例STEMI患者,其中伴T2DM者为Ⅰ组,无糖尿病者为Ⅱ组,每组30例;并选取30例T2DM无并发症者为Ⅲ组;选取30例健康体检者为Ⅳ组。均测定血清sRAGE及心肌肌钙蛋白(cTNI)水平。结果 sRAGE_Ⅰ组为(1149.0±188.6)ng/L,sRAGE_Ⅱ组为(926.6±165.4)ng/L,sRAGE_Ⅲ组为(509.4±78.9)ng/L,sRAGE_Ⅳ组为(696.8±101.8)ng/L,差异有统计学意义(P=0.000);sRAGE曲线下面积(AUC_sRAGE)为0.967±0.014(P=0.000,95%CI：0.940~0.994), AUC _cTNI为0.875(P=0.000,95%CI：0.807~0.944);sRAGE截断点取761.550 ng/L时,灵敏度(Se)为91.7%,特异度(Sp)为83.0%,约登指数(YI)为83.4%;cTNI截断点取0.060 μg/L时,Se为76.7%,Sp为98.3%,YI为75.0%。结论 急性ST段抬高型心肌梗死伴2型糖尿病患者血清sRAGE水平增高,sRAGE对急性ST段抬高型心肌梗死可能有早期诊断价值。     

血清可溶性晚期糖基化终产物受体水平与系统性红斑狼疮疾病活动度的相关性

目的探讨可溶性晚期糖基化终产物受体(soluble receptor for advanced glycation end-products,sRAGE)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)疾病活动度评价中的价值。方法收集2013年6月至2014年6月郑州大学第一附属医院SLE患者的临床及流行病学资料,观察血清sRAGE浓度与SLE疾病活动度的相关性。结果 SLE组、非活动SLE组、活动SLE组和健康对照组sRAGE浓度分别为(1 060.16±762.59)、(912.06±759.98)、(1 232.96±736.16)、(1 300.42±466.01)pgml;SLE组与健康对照组sRAGE浓度差异有统计学意义(Z=-2.891,P=0.004),非活动SLE组、活动SLE组与健康对照组sRAGE浓度差异有统计学意义(χ2=17.999,P=0.000)。血清sRAGE浓度在SLE疾病活动指数≥10(Z=-3.052,P=0.002)和抗双链-DNA抗体滴度≥100(Z=-2.276,P=0.023)者中更高。血清sRAGE浓度与SLE疾病活动指数≥10(r=0.373,P=0.000)呈正相关。结论通过检测血清sRAGE浓度能够评价SLE患者疾病活动度,为制定临床治疗方案提供依据。     

晚期糖基化终产物受体及其基因多态性与免疫相关性疾病关系研究进展

晚期糖基化终产物(advanced glycation end product,AGE)是指蛋白质、核酸、脂质等大分子物质的游离氨基端在无酶参与条件下,在生理环境中,自发与葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基反应生成稳定、不可逆的共价化合物。AGE受体(RAGE)是AGE的信号转导受体,是细胞表面免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体,在多种细胞中表达。     

单纯收缩期高血压患者血清晚期糖基化终产物与血管功能的关系

目的探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)与血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)间的关系及其致血管功能异常的作用。方法选择单纯收缩期高血压(ISH)患者120例作为ISH组,双期高血压患者120例作为双期高血压(DH)组,年龄配对的健康人群70例作为正常对照组,采用日本科林公司生产的VP1000动脉硬化检测仪测定颈股动脉脉搏波传导速度(cfPWV),超声技术测定FMD,ELISA检测受试者外周血清中AGEs和内皮素1,Griess法测定外周血中一氧化氮含量。结果ISH组的cfPWV、AGEs、内皮素1高于DH组及正常对照组(P<0.05);ISH组及DH组FMD、一氧化氮低于正常对照组(P<0.05),而FMD、一氧化氮在ISH组及DH组间差异无统计学意义;AGEs与cfPWV、内皮素1呈正相关(r=0.525,P<0.01;r=0.863,P<0.01);AGEs与FMD、一氧化氮呈负相关(r=-0.635,P<0.01;r=-0.669,P<0.01);多元逐步回归分析显示AGEs、cfPWV是FMD的危险因素。结论AGEs是导致血管功能异常的危险因素,可能在ISH的发生发展过程中起一定作用。