胆囊癌中微淋巴管密度与HIF-1α表达的相关性

目的研究分析微淋巴管密度（micro—lymphatic vessel density,MLVD）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在胆囊癌组织中的表达情况及相关性。方法用免疫组织化学方法检测胆囊癌组织MLVD和HIF-1α的表达情况,分析两者在胆囊癌组织中表达的相关性。结果胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达明显高于在慢性胆囊炎组织中的表达,差异均有统计学意义（t=4．033和χ^2=22．323,P〈0．01）。胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关（r=0．573,P〈0．05）。结论胆囊癌组织中存在HIF-1α的高表达,H1F-1α与胆囊癌组织MLVD呈高度正相关。     

HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、肿瘤转移相关基因-1（MTA-1）在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选择2000—2008年我院行手术切除或门诊刮取的子宫内膜癌165例、子宫内膜增生过长120例及正常子宫内膜120例。应用免疫组织化学EnVision方法分别检测各类子宫内膜标本组织中的HIF-1α与MTA-1的表达情况,分析不同病理类型、临床分期、淋巴结转移等条件下二者的表达变化。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中HIF-1α蛋白表达阳性率比较,差异有显著性意义（χ^2=19.156,P〈0.01）;HIF-1α蛋白随着肌层浸润深度的加深和淋巴结的转移其阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;MTA-1蛋白在正常子宫内膜组织及肿瘤间质表达缺失,在子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中MTA-1蛋白表达阳性率比较,差异有极显著性（χ^2=32.782,P〈0.01）;随着病理分级增加和肌层浸润深度的加深,MTA-1蛋白的阳性表达率增高,且其增高趋势有统计学意义（P〈0.01）;45例子宫内膜癌组织中,MTA-1和HIF-1α表达进行相关系数分析,二者呈正相关（rs=0．659,P〈0．01）。结论：HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。     

多药耐药基因MDR1在大肠癌的表达及意义

目的探讨多药耐药基因（MDR1基因）在大肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用RT—PCR方法检测了93例手术切除大肠癌组织中的MDR1 mRNA．结果MDR1 mRNA的阳性率为37.63％，MDR1基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及Dukes分期等无关。结论化疗前大肠癌组织中MDR1基因即存在较高的表达率，且独立于病理形态学之外。提示化疗前要区别对待，对MDR1基因表达阳性者应合理选择化疗。     

SDF-1α和HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中表达的相关性

目的 观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌患者组织中的表达及其相关性分析. 方法 采用免疫组织化学SP法检测97例上皮性卵巢癌患者及9名正常卵巢组织SDF-1α和HIF-1α的表达. 结果 上皮性卵巢癌组织中SDF-1α与HIF-1α呈高表达,阳性率分别为70.1％和67.1％,明显高于正常卵巢组织;在上皮性卵巢癌组织中二者表达呈正相关(r=0.475). 结论 SDF-1α和HIF-1α在卵巢上皮性癌组织中联合表达增强,二者在上皮性卵巢癌的发生、发展中起到重要作用,有望探究在卵巢癌侵袭中是否存在HIF-1α-SDF-1α通路.     

多药耐药基因MDR1在大肠癌的表达及意义

目的探讨多药耐药基因(MDR1基因)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用RT-PCR方法检测了93例手术切除大肠癌组织中的MDR1 mRNA.结果MDR1mRNA的阳性率为37.63%,MDR1基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及Dukes分期等无关。结论化疗前大肠癌组织中MDR1基因即存在较高的表达率,且独立于病理形态学之外。提示化疗前要区别对待,对MDR1基因表达阳性者应合理选择化疗。     

PGRMC1在胎膜早破患者外周血中的表达及其与HBD-2、HIF-1α水平的相关性

目的探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)在胎膜早破(preterm premature rupture of membranes,PPROM)患者外周血中的表达及其与人β2防御素(humanβdefensin 2,HBD-2)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)的相关性。方法选取113例PPROM患者为研究对象,根据胎盘胎膜病理检测结果将PPROM患者分为绒毛膜羊膜炎(histological chorioamnionitis,HCA)组(65例)和非HCA组(48例)。另选取50例同时期接受产检并分娩的健康孕妇为对照组。酶联免疫吸附法检测三组患者血清PGRMC1、HBD-2和HIF-1α水平。Pearson相关性分析PPROM患者血清PGRMC1表达与HBD-2、HIF-1α的相关性。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清PGRMC1、HBD-2和HIF-1α对PPROM合并HCA的诊断价值。结果与对照组比较,PPROM组患者血清PGRMC1表达水平降低(P<0.05),HBD-2和HIF-1α表达水平升高(P<0.05)。与非HCA组比较,HCA组患者血清PGRMC1表达水平降低(P<0.05),HBD-2和HIF-1α表达水平升高(P<0.05)。PPROM患者血清中PGRMC1表达水平与HBD-2、HIF-1α均呈负相关(P<0.05)。血清PPROM、HBD-2和HIF-1α联合检测可提高PPROM合并HCA诊断的灵敏度和特异度(P<0.05)。结论PPROM患者血清PGRMC1水平降低,与HBD-2和HIF-1α均呈负相关,联合检测PGRMC1与HBD-2、HIF-1α对PPROM合并HCA早期诊断具有重要价值。     

HIF-1α在人舌鳞癌组织中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在舌鳞癌组织、癌旁正常舌组织中表达状况及与舌癌进展之间的关系。方法采用半定量免疫印迹法(Western blot)检测40例舌鳞癌组织和癌旁正常舌组织中HIF-1α的表达。结果HIF-1α在舌癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织中的表达水平(P<0.05)。HIF-1α表达与舌癌的临床TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、组织学类型无关(P>0.05)。结论HIF-1α在舌癌的进展中具有重要作用,与疾病发展进程密切相关。     

HIF-1α、VEGF在高血压脑出血灶周的表达和意义

目的观察血肿周边脑组织中HIF-lα和VEGF的表达情况并探讨二者表达的相关性。方法应用免疫组织化学技术、RT-PCR和Western蛋白印迹技术检测39例脑出血灶周脑组织中HIF-lα和VEGF的表达。结果脑出血灶周脑组织中HIF-lα、VEGF蛋白和mRNA的表达均随时间进行性增加,与正常脑组织组比较差异有统计学意义(P﹤0.01)。脑出血后不同时间HIF-lα、VEGF蛋白表达阳性率和mRNA分别比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);脑出血后HIF-1α和VEGF蛋白及mRNA的表达均呈正相关。结论 HIF-lα与VEGF在血肿周边脑组织中均有表达并具有一致性,可能与脑出血后微循环的重建有关。     

西宁地区妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α表达及其意义

目的:探讨西宁高原缺氧环境妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)患者胎盘组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及其意义。方法:回顾性分析在该院产科分娩的85例ICP患者(ICP组)的临床资料,选取同期正常妊娠分娩对象40例作为对照组,比较两组研究对象的胎盘组织中HIF-1α蛋白及mRNA表达差异。结果:ICP组患者的胎盘组织病理切片显示胎盘绒毛间隙狭窄、合体细胞结节增加、面积增大,与对照组胎盘组织比较,ICP组HE染色的阳性表达率50.59%显著高于对照组的12.50%(P<0.05)。ICP组的HIF-1α蛋白表达水平IOD值(9.146±2.752)、HIF-1αmRNA定量分析(1.621±0.205)均显著高于对照组的(3.982±1.894)、(1.347±0.162),P<0.05。ICP组的新生儿体重(3 268.8±127.5)g、5 min Apgar评分(9.45±0.28)分均显著的低于对照组研究对象,P<0.05。结论:ICP患者的HIF-1α蛋白及mRNA表达水平均显著高于正常妊娠妇女,可能与妊娠不良结局具有一定的相关性。     

前列腺癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的通过检测前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(prostatic cancer,PCa)组织中生存素(Survivin)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducod factor-1α,HIF-1α)的表达情况,分析Survivin和HIF-1α表达与前列腺癌组织Gleason评分、肿瘤转移的关系及二者间的相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例PCa和40例BPH组织中Survivin及HIF-1α表达情况,并分析两者与前列腺癌临床病理特征的关系及其两者之间的相关性。计数资料比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman等级相关分析,P0.05为差异有统计学意义。结果 PCa组织中Survivin及HIF-1α的表达情况分别为81.7%和76.6%,二者与BPH组织相比,差异均有统计学意义(均P0.05)。PCa组织中Survivin和HIF-1α的表达均与Gleason分级、癌穿透被膜、骨转移及淋巴结转移有关,差异均有统计学意义(均P0.05)。PCa组织中,Survivin与HIF-1α的阳性表达率呈显著正相关(P0.05)。结论 Survivin和HIF-1α的阳性率越高,PCa的恶性度越高,浸润越深。Survivin和HIF-1α相互作用共同参与PCa的发生、发展。     

缺氧诱导因子HIF-1α在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)在子痫前期胎盘组织中的表达及意义.[方法]选取2008年9月～2009年12月在某院分娩病例56例.分为:对照组:正常孕妇30例;子病前期组26例,其中轻度12例、重度14例.所有病例均排除内、外科合并症及其他产科并发症,均为单胎.应用免疫组织化学方法及Western blot法,比较各组胎盘组织HIF-1α的表达.[结果]HIF-1α的表达主要位于胎盘滋养细胞胞核;与正常分娩妇女胎盘组织相比较,子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α染色程度及表达水平明显升高(P＜0.01);且随着病情的加重,染色程度、表达水平亦呈上升趋势:各组间表达差异有统计学意义(P＜001).[结论] HIF-1α在子病前期患者胎盘组织中的高表达,从蛋白水平进一步证实缺氧为子病前期发病机制之一.     

血清S100B、HIF-1α水平与癫痫患者病情及认知功能的相关性

目的 探讨血清S100钙结合蛋白B(S100B)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平与癫痫患者病情及认知功能的相关性。方法 选取2019年1月～2022年6月苏州大学附属常熟医院收治的113例癫痫患者为癫痫组,45例健康体检者为健康对照组。检测两组研究对象血清S100B、HIF-1α水平,采用Pearson法分析癫痫患者血清S100B、HIF-1α水平与蒙特利尔认知量表(MoCA)评分的相关性。结果 癫痫组患者血清S100B、HIF-1α水平显著高于健康对照组[(0.63±0.16)μg/L vs.(0.23±0.09)μg/L、(0.74±0.23)ng/ml vs.(0.35±0.12)ng/ml],差异有统计学意义(t=15.949、10.551,P<0.05)。全身性发作癫痫患者血清S100B、HIF-1α水平及国立癫痫发作严重程度评估量表(NHS3)评分均显著高于局灶性发作患者[(0.68±0.17)μg/L vs.(0.60±0.15)μg/L、(0.84±0.25)ng/ml vs.(0.68±0.21)ng/ml、(14.16±3.06)分vs.(9.98±2...     

大鼠慢性脑低灌注模型再灌注脑组织HIF-1α、VEGF表达的意义

目的观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在大鼠慢性脑低灌注后再灌注脑组织中表达的意义。方法SPF级雄性SD大鼠24只,随机分为两组,假手术组（S组）和再灌注组（R组）,每组12只。建立大鼠慢性脑缺血模型,6周后恢复血流灌注,于再灌注前即刻（R0）、再灌注1h（R1）、24h（R2）及72h（R1）行激光多普勒血流探测仪（LDPI）,检测脑皮层血流灌注量;其后采用qRT—PCR法,检测HIF-1α—mRNA、VEGF—mRNA在脑组织中的表达。结果大鼠慢性脑缺血再灌注后1h,实验侧脑皮层血流灌注量较对侧下降（7312±26．75）％,再灌注后24h脑皮层血流灌注量有所恢复,72h仍未达到基线水平;与S组比较,各组大鼠再灌注后的不同时点HIF-1α—mRNA、VEGF—mRNA均表达增高（P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在大鼠慢性脑低灌注再灌注后表达上调,参与大鼠脑血管增殖及活性增强的病理过程,改善脑血流动力学。     

HIF-1α与MMP-8妊娠高血压病患者胎盘中表达相关性研究

目的 检测胎盘组织中缺氧诱导因子-1和基质金属蛋白酶-8的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系.方法 用荧光定量PCR法检测20例妊娠期高血压疾病患者及20例正常妊娠者胎盘组织中HIF-1α和MMP-8的表达.结果 随妊娠期高血压疾病病情的加重HIF-1α的表达有上升趋势,MMP-8的表达有下降趋势.结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织HIF-1 α的表达明显上升,MMP-8的表达明显减少,表明HIF-1α、MMP-8与妊娠期高血压疾病的发生有密切关系.     

HIF-1α在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α蛋白质的表达及其意义。方法:应用HIF-1α多克隆抗体以免疫组化SABC法检测26例恶性卵巢上皮性肿瘤及8例良性卵巢上皮性肿瘤组织石腊切片HIF-1α蛋白质的表达,并结合病理学分型、组织学分级和临床分期探讨其意义。结果:恶性卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤;在病理学分型中低分化腺癌HIF-1α的表达高于其他分型,其他各型间无明显差别;在组织学分型中伴随肿瘤恶性程度的升高,HIF-1α的表达逐渐增高;在临床分期晚的病例中HIF-1α的表达较临床分期早的病例高。结论:提示HIF-1α可能与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、分化及肿瘤的进展有关,可能做为治疗恶性卵巢上皮性肿瘤的治疗靶点。     

多药耐药基因1与人肝细胞耐砷性关系

目的观察多药耐药基因1(MDR1)在耐砷的人肝细胞(L-02)中的表达情况,探讨其与L-02耐砷性的关系。方法培养L-02和耐砷的L-02,用real-time PCR和免疫组织化学法检测细胞MDR1 mRNA和P糖蛋白的表达情况;2种细胞单用亚砷酸钠(NaAsO₂)2.5,5.0,10 mmol/L及NaAsO₂与MDR1抑制剂环胞菌素D衍生物(PSC833)联合作用24 h后收集细胞,四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法和石墨炉原子吸收光谱法检测细胞生存率和细胞内总砷浓度。结果MDR1 mRNA及P糖蛋白在耐砷的L-02中的表达强度分别为(8.890±0.968),(68.76±3.81)%,高于L-02的(1.014±0.189),(24.44±4.03)%,差异有统计学意义(P<0.001);NaAsO₂单用时,低、中、高剂量组耐砷的L-02生存率分别为(109.630±0.511)%,(95.469±0.054)%,(78.890±0.024)%,明显高于L-02的(104.841±0.015)%,(91.534±0.026)%,(64.811±0.079)%;而耐砷的L-02内总砷浓度分别为(0.682±0.004),(1.355±0.005),(3.274±0.010)μg/L,明显低于L-02的(1.165±0.010),(3.661±0.002),(7.529±0.006)μg/L,差异有统计学意义(P<0.001);NaAsO₂与PSC833联合作用则可增加细胞内总砷浓度、降低细胞存活率(P<0.001)。结论L-02细胞的耐砷性与MDR1高表达有关,在mRNA和蛋白水平均有体现。     

多药耐药相关基因在胃癌中的表达及意义

目的研究多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酯Ⅱ(TOPO-Ⅱ)在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达情况。结果胃癌组织中P-gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组(P<0.05);GSTπ在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论胃癌化疗前检测P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达有助于临床上选择化疗药物及制定合理的治疗方案。     

脑梗死患者缺氧诱导因子-1α和高迁移率族蛋白1水平对继发性癫痫的预测价值

目的探讨脑梗死患者血清缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α、高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)水平变化对继发性癫痫的预测价值。方法选取2020年1月至2021年12月北京市海淀医院收治的298例脑梗死患者作为观察组,其中出现癫痫发作42例,无癫痫发作256例;选取同期健康体检者100例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清HIF-1α、HMGB1水平。采用单因素及多因素logistic回归分析筛选脑梗死后继发癫痫的危险因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析危险因素对脑梗死后继发癫痫的诊断效能。结果观察组血清HIF-1α、HMGB1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。脑梗死后继发癫痫与无癫痫患者间脑梗死部位、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分及血清HIF-1α、HMGB1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两者间性别、年龄、基础疾病、发病至入院时间、入院时Barthel指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,脑梗死部位及血清HIF-1α、HMGB1水平均为脑梗死后继发癫痫的危险因素(P<0.001)。ROC曲线结果显示,脑梗死部位及血清HIF-1α、HMGB1水平预测脑梗死后继发癫痫的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.822、0.762、0.813,三者联合为0.902,均高于单一参数(P<0.05)。结论血清HIF-1α、HMGB1水平可用于预测脑梗死后继发癫痫,与脑梗死部位联合可提高预测效能。     

缺氧对肝癌细胞HepG2中HIF-1α和HKⅡ表达的影响

目的探讨缺氧对肿瘤细胞周期调控的机制及乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、己糖激酶Ⅱ(HKⅡ)表达的影响。方法人肝癌细胞HepG2分成3组:缺氧12h组、缺氧24h组及对照组。缺氧组分别在缺氧条件下(37℃,5%CO2、2.0%O2饱和度)培养12h和24h,对照组置于正常氧浓度条件下(37℃,5%CO2、21.0%O2饱和度)培养24h。流式细胞仪检测细胞周期分布,免疫组织化学S2P法检测HIF-1α表达,荧光定量PCR法检测HKⅡmRNA表达量。结果缺氧情况下细胞周期分析处于G0/G1期细胞百分比明显增多,处于G2/M期的细胞减少,并且可见到较明显的凋亡峰的形成,缺氧12h组、缺氧24h组的G0/G1期比例显著高于对照组(p<0.05);HIF-1α和HKⅡ在两组缺氧组与对照组比较,其表达量明显增加(p<0.05),缺氧24h组与缺氧12h组比较有显著性差异(p<0.05)。结论HIF-1α可刺激人肝癌细胞HKⅡ表达的增加,细胞阻滞在G0/G1期,以HIF-1α为药物靶点可望成为治疗肝癌基因治疗的新途径。     

HIF-1α、G6PD及PDCD5的表达及与患者临床特征的相关性分析

目的分析肾透明细胞癌(CCRCC)缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)及程序性细胞死亡因子5(PDCD5)的表达及与患者临床特征的相关性。方法纳入2017年2月至2018年2月于本院接受诊治的61例CCRCC患者,根据预后生存情况分为:生存组44例,死亡组17例。收集肿瘤组织及肿瘤旁正常肾脏粘膜组织,分别作为CCRCC组(n=61)和癌旁正常组织组(n=61)。比较HIF-1α、G6PD及PDCD5在CCRCC组织及癌旁组织的表达情况;分析HIF-1α、G6PD及PDCD5患者各临床特征的相关性,并采用多元Logistic回归分析影响CCRCC患者预后生存的危险因素。结果 CCRCC组织HIF-1α、G6PD阳性表达率高于癌旁正常组织组,PDCD5阳性表达率低于癌旁正常组织组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α、G6PD及PDCD5表达情况与CCRCC患者肿瘤直径、病理分期、TNM分期及WHO/ISUP分级呈显著相关性(P<0.05)。死亡组pT1-2期、Ⅰ～Ⅱ期、WHO/ISUP分级1～2级、HIF-1α阴性、G6PD阴性及PDCD5阳性者较生存组少,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、HIF-1α阳性、G6PD阳性及PDCD5阴性为影响CCRCC患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。结论 HIF-1α、G6PD、PDCD5在CCRCC组织中异常表达,可作为预测CCRCC患者预后的潜在分子标志物和治疗靶点。