顺铂所致的周围神经毒性及其防治措施

顺铂是一种对各种实体瘤疗效显著的抗肿瘤药物,但以顺铂为基础的化疗方案往往伴随一些毒副作用.自从用水化方案大大降低了肾毒性后,其周围神经毒性就成为剂量限制性毒性.顺铂所致周围神经毒性的机制可能与背根神经节中神经元的DNA损伤有关.目前用来防治其神经毒性的药物有维生素E、org2766、还原型谷胱甘肽、尼莫地平、神经生长因子、氨磷汀等.     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用

目的研究姜黄素(CMN)对顺铂(CDDP)所致肾损害的防护作用,并探讨其可能机制。方法将42只大鼠按体重随机分6组,分别为对照组、CMN组、CDDP组、CMN(204、0和80 mg/kg) CDDP组。CMN连续给予大鼠灌胃3 d,第2天灌胃后1 h腹腔注射CDDP(5.5 mg/kg)。CDDP处理后,分别在第1、3和5天采血,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)。第5天采血后处死动物,测定肾脏系数、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及肾组织铂(Pt)含量等。同时利用体外实验观察对抗增殖作用的影响。结果CMN预处理可减轻CDDP引起的肾脏系数升高及BUN、CRE水平升高;能抑制CDDP引起的MDA形成增高;并能提升CDDP引起的GSH含量和GSH-Px活力下降。CMN低剂量的上述作用明显(P<0.05或P<0.01)。CMN防护组与CDDP组的人卵巢癌细胞系和膀胱癌细胞系的半数抑制浓度差异无显著性。结论CMN经口给予能防护CDDP所致的肾损害,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系。较高剂量CMN未见防护CDDP所致肾毒性的作用,其原因可能与其助氧化作用有关。CMN对CDDP抗肿瘤细胞增殖作用无明显影响。     

两种药物对顺铂所致肾毒性的影响

目的 :研究顺铂所致肾毒性及茶多酚、硫代硫酸钠两种药物对其毒性的影响。方法 :小鼠随机分为对照组、顺铂组、顺铂 +硫代硫酸钠组、顺铂 +茶多酚组。处死小鼠 ,观察血清中的尿素氮 (BUN)和肌酐 (Cr)的变化 ,肾脏病理的变化。结果 :顺铂组小鼠血清尿素氮、肌酐较对照组高且差异有显著性 ;顺铂 +茶多酚组、顺铂 +硫代硫酸钠组的尿素氮较顺铂组低 (P <0 .0 5 ) ;顺铂 +硫代硫酸钠组较顺铂 +茶多酚组尿素氮、肌酐高。肾脏病理组织学显示 :顺铂致小鼠肾损伤主要表现为肾曲管上皮细胞重度浊肿 ,顺铂 +硫代硫酸钠组均表现为近曲小管上皮细胞中度浊肿 ,顺铂 +茶多酚组肾小球结构较顺铂组完整且清楚 ,近曲小管上皮细胞轻度浊肿。结论 :茶多酚对肾脏有一定的保护作用且效果优于硫代硫酸钠     

山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的探讨山楂酸对顺铂急性肾毒性的保护作用及作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(予等剂量生理盐水)、顺铂组(顺铂5 mg·kg^(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg^(-1))、顺铂(5 mg·kg(-1))、顺铂(5 mg·kg^(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg^(-1))组、顺铂(5 mg·kg(-1))组、顺铂(5 mg·kg^(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg^(-1))组,每组8只。顺铂给药方式为腹腔注射,山楂酸给药方式为经口灌胃,干预组腹腔注射顺铂前1 h经口灌胃给予山楂酸。均每日一次,连续两周。给药两周后,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果与对照组相比,顺铂组大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量显著升高,肾组织GSH含量显著下降(均P<0.01)。采用山楂酸干预后,大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量较顺铂组显著下降,GSH含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用及其可能机制

目的 顺铂（Cis-diamminedichloroplatinum，CDDP）是当前临床上应用较广泛的一种肿瘤化疗药物。目前，在国内外多种实体瘤治疗中被推荐为首选药物。CDDP却有诸多令人遗憾的毒副作用，特别是肾毒性。CDDP所致肾毒性的确切机制迄今尚不清楚，但大量最新实验研究表明，CDDP诱导氧化应激可能是其机制之一。姜黄素（curcumin，CMN）是中药姜黄（curcumalonga L）中的酚类色素成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广泛的药理作用，而且毒性很低。有关研究     

谷胱甘肽对顺铂致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响

目的 探讨顺铂对不同年龄大鼠肾小管上皮细胞的毒性及谷胱甘肽(GSH)对其影响。方法 从不同年龄的雄性大鼠分离的肾小管上皮细胞接种于96孔培养板，培养24h后加入一系列浓度的顺铂，或在加入顺铂前16和4h。分别加入GSH合成抑制剂：BSO和GSH的前体物半胱氨酸，再培养24h后用MTT方法检测细胞存活率。结果 顺铂对5、2月龄和3周龄大鼠肾小管上皮细胞半数抑制浓度(IC50)分别为243．42、178．16和159．06μmol／L；BSO能使3组IC50分别降低到1．62、1．30和1．47μmol／L，而半胱氨酸则可使3组IC50均大于5000μmol／L。结论 顺铂对不同年龄大鼠肾小管上皮细胞均具有明显的毒性，BSO和半胱氨酸可分别增强和减弱顺铂的毒性，间接证明细胞内GSH对顺铂所致大鼠肾小管上皮细胞毒性有保护作用。     

水杨酸钠对顺铂所致耳毒性的保护作用

目的探讨水杨酸钠（SS）是否对顺铂（CDDP）所致的豚鼠耳毒性具有保护作用。方法将48只豚鼠随机分为4组：A组（对照组）、B组（SS组）、C组（CDDP组）、D组（SS＋CDDP组）,每组12只。对每组豚鼠右耳测用药前、后听性脑干反应（ABR）阈值;每组随机取6只耳蜗,通过免疫组化测定各组耳蜗螺旋神经节细胞（SGC）中Caspase-3的表达情况。结果 A组与B组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量比较差异均无显著统计学意义（P〉0.05）;C、D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显高于A、B组（P〈0.05）;D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显低于C组（P〈0.05）。结论水杨酸钠对顺铂所致的耳毒性具有一定的保护作用。     

水飞蓟宾对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

观察了大鼠 ig水飞蓟宾 (SB)对顺铂 (CDDP)肾毒性的预防作用及可能机理 ,并初步探讨 SB对CDDP抗肿瘤效应的影响 .大鼠经 ig SB 2 0 0 mg·kg-1后 1 h,ip CDDP5mg· kg-13和 5d后与仅ip CDDP组比较 ,体重和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高 ,而尿素氮含量 ,尿 N -乙酰 -β- D-氨基葡萄糖苷酶的排泄及丙二醛生成均明显降低 .ig SB30 0 mg· kg-1后 ip CDDP5mg·kg-1对荷 S180 小鼠的瘤重抑制率为 85.7% ,与仅 ip CDDP 5mg· kg-1组的瘤重抑制率 (81 .7% )无明显差别 ,ig SB30 0mg·kg-1组的瘤重抑制率为 30 % .表明 SB明显预防 CDDP所致大鼠肾毒性 ,但不影响 CDDP抗肿瘤作用 . SB预防肾毒性的部分机理可能与清除自由基 ,抑制脂质过氧化形成 ,并提高机体抗氧化能力有关 .SB对 CDDP抑制小鼠 S180 生长的效能没有明显影响     

紫杉醇联用顺铂致严重神经毒性1例

目的探讨紫杉醇联用顺铂化疗致严重神经毒性的发生机制。方法回顾分析1例非小细胞肺癌给予紫杉醇联合顺铂致严重神经毒性的临床资料。结果本例因痰血就诊,确诊为非小细胞肺癌,入院后给予紫杉醇联合顺铂常规剂量化疗,经过3个化疗周期,疗效显著,但由于该病例在化疗期间发生了严重的神经毒性,故限制了该化疗方案的继续应用。结论紫杉醇所致严重神经毒性存在个体差异,老年患者本身细胞修复能力和肝肾等器官功能下降,对使细胞毒性药物在体内的代谢减缓,毒性作用时间延长,更易出现化疗不良反应。     

氨磷汀预防顺铂所致肾毒性

目的观察氨磷汀对顺铂所致肾毒性的预防性保护作用。方法随机将大鼠分成5组,即空白对照组,顺铂5mg·kg-1组,顺铂7.5mg·kg-1组,顺铂5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组和顺铂7.5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组,分别测定肾脏脏器系数、血尿素氮、肌酐水平,并做肾组织病理学检查。结果顺铂5mg·kg-1及7.5mg·kg-1组大鼠BUN、Cr值均明显高于对照组和加用氨磷汀组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);氨磷汀组肾脏脏器系数明显下降,病理分级显示氨磷汀肾损害保护率分别为61.5%和56.8%。结论氨磷汀能有效地预防顺铂所致肾毒性。     

神经生长因子在周围神经系统疾病中的临床应用

神经生长因子(NGF)具有营养、保护神经元及促进受损神经的再生和修复等多种生物学功能,在临床上用于治疗中毒性、外伤性和糖尿病性周围神经病以及HIV相关性感觉神经病等周围神经系统疾病.疗效确切,具有广泛的应用前景.     

人神经生长因子治疗糖尿病性多发性神经病的疗效和安全性

目的:考察人神经生长因子(hNGF)对糖尿病性多发性神经病(DPN)的疗效和安全性.方法:采用随机双盲对照研究,60例DPN患者分hNGF治疗组30例,给予hNGF 4mL·d-1(1 000U)肌内注射,对照组30例给予安慰剂4mL肌内注射,2组疗程均为12周.主要观察指标为神经体征(密西根糖尿病神经评分,MDNS),辅助观察指标为神经症状(自觉感觉异常)和神经传导速度(NCV).结果:治疗84d后2组中度和重度患者的MDNS评分显效率比较差异均有显著性(P<0.05),治疗后84d和168d,治疗组NCV异常率均显著低于对照组(44.00% vs 72.67%,P<0.01;39.23% vs 62.86%,P<0.01).治疗组疗效确切,未发现严重不良反应.结论:hNGF治疗DPN安全有效,其疗效和NCV的改善与hNGF治疗开始时间、疗程长短、DPN病变的程度密切相关.     

鼠神经生长因子在格林-巴利综合征治疗中促神经修复的作用

目的:探讨鼠神经生长因子在格林-巴利综合征治疗中促周围神经修复的作用。方法:格林-巴利综合征脱髓鞘组98例,分为脱髓鞘治疗组(A)50例及脱髓鞘对照组(B)48例;格林-巴利综合征混合型组88例,分为混合型治疗组(C)45例,混合型对照组(D)43例。格林-巴利综合征单纯轴索病变组39例,分为轴索型治疗组(E)21例,轴索型对照组(F)18例。A,C,E组常规应用静脉注射丙种球蛋白0．4 g·kg~(-1)·d~(-1),连用5 d等治疗并加用鼠神经生长因子,B,D,F组仅常规应用静脉注射丙种球蛋白0．4g·kg~(-1)·d~(-1),连用5 d等治疗,疗程结束后做神经功能评价及肌电图评价。结果:脱髓鞘组中A组的明显好转、痊愈率及神经传导速度恢复明显高于B组,P＜0．05;混合型组中C组在明显好转、痊愈率及神经传导速度与波幅恢复较D组明显提高,P＜0．05;轴索型组中E,F组在临床明显好转及痊愈率无显著差异,P＞0．05,但波幅恢复E较F组明显提高,P＜0．05。结论:鼠神经生长因子对格林-巴利综合征周围神经髓鞘的再生和轴索的恢复有显著疗效。     

鼠神经生长因子联合腺苷钴胺在DPN治疗中的应用

目的探讨鼠神经生长因子联合腺苷钴胺治疗糖尿病性周围神经病变（DPN）的临床疗效及作用机制。方法将我院收治的73例DPN患者按照随机分层分组法分为观察组和对照组,对照组给予腺苷钴胺治疗,观察组给予鼠神经生长因子＋腺苷钴胺治疗,观察两组肌电图指标、阴性症状指标、TCSS评分、TSS评分、血流动力学参数、临床疗效及不良反应。结果观察组肌电图部分指标、TCSS评分及TSS评分均显著优于对照组（P〈0.05）,观察组血流动力学参数、阴性症状指标及不良反应发生率均显著优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组临床总有效率为94.7%（36/38）,对照组临床总有效率为71.4%（25/35）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论鼠神经生长因子联合腺苷钴胺能显著改善DNP患者微循环和神经功能损伤,提高临床治疗效果,具有重要的临床应用价值。     

鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

目的 分析鼠神经生长因子应用于糖尿病周围神经病变的治疗效果.方法 选择糖尿病周围神经病变患者62例.按照不同治疗方案分为观察组(31例)和对照组(31例).所有患者均接受糖尿病基础治疗,其中观察组加用鼠神经生长因子,对照组加用甲钴胺,1个疗程后比较两组治疗效果及不良反应发生情况.结果 观察组显效17例,有效12例,总有效率93.55％;对照组显效6例,有效10例,总有效率51.61％,观察组有效率明显高于对照组(x2 =37.917,P＜0.05).两组治疗后运动传导速度和感觉传导速度均较治疗前改善(t =31.681、19.370、25.409、12.084、21.692、11.308、17.295、9.064,均P＜0.05),但观察组改善情况明显优于对照组(t =11.075、8.376、9.086、7.319,均P＜0.05).结论 采用鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变对患者临床症状可起到明显缓解效果,能有效改善运动和感觉神经传导速度,且安全性好,值得临床推广.     

神经生长因子对大鼠坐骨神经损伤的修复作用

目的：观察大鼠坐骨神经横断挫伤后,外源性神经生长因子（NGF）对大鼠周围神经损伤的修复作用。方法：采用大鼠坐骨神经横断致伤方法,实验分为：假手术组、生理盐水对照组、NGF组,每组10只,观察时间为2wk。结果：术后2wk,NGF组的体感诱发电位（SEP）、运动诱发电位（MEP）与生理盐水对照组相比,潜伏期明显缩短（P＜0．05）。经Tarlov评分,NGF组有70％可恢复到4－5分,而生理盐水对照组只有20％恢复到4－5分。结论：NGF对周围神经损伤后有促进神经传导和损伤修复的作用。     

鼠神经生长因子联合神经节苷脂对早产儿脑神经功能的调节效果

目的 探讨鼠神经生长因子联合神经节苷脂对早产儿脑神经功能的调节作用。方法 选择2017年6月—2019年6月商洛市中心医院收治的早产儿86例,随机分为两组,每组各43例。对照组静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液,将20 mg药物混入10%葡萄糖注射液20 mL中静脉滴注,对于病情严重的患儿可增加1～2个疗程。观察组在对照组治疗的基础上联合使用注射用鼠神经生长因子,每瓶用2 mL氯化钠注射液溶解后肌肉注射,1次/d。两组患儿连续治疗10 d为1个疗程,共治疗3个疗程。观察两组患者的临床疗效,比较两组患儿的临床症状恢复时间、神经损伤标志物水平和NBNA评分。结果 治疗后,观察组新生儿临床治疗总有效率为90.70%,明显高于对照组的69.77%（P<0.05）。治疗后,观察组新生儿意识恢复时间、吮吸能力恢复时间、原始反射恢复时间和肌张力恢复时间均明显少于对照组（P<0.05）。治疗后,两组新生儿血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、S-100β蛋白水平均明显降低（P<0.05）,观察组降低程度更为显著（P<0.05）。治疗后,两组早产儿NBNA评分逐渐升高且高于治疗前（P<0.05）,观察组改善程度优于对照组（P<0.05）。结论 鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗早产儿后能够明显降低早产儿神经损伤标志物MBP、S-100β水平,缩短神经功能恢复时间,提高NBNA评分,提高临床治疗效果,可推广使用。     

尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

目的观察尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及对神经传导速度与神经相关生长因子的影响。方法将我院收治的76例糖尿病周围神经病变患者,随机分为试验组和对照组,每组38例。对照组给予尼莫地平40 mg,每天3次;试验组在对照组的基础上给予阿卡波糖50 mg,每天3次。所有患者均连续治疗1个月。比较2组患者的临床疗效、神经传导速度、神经相关生长因子和药物不良反应发生情况。结果治疗后,试验组的临床总有效率为89.47%(34例/38例),对照组为60.53%(23例/38例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组腓总神经、正中神经运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)分别为(45.88±4.06),(51.69±4.56),(44.12±4.09),(46.29±5.71)m·s^-1;对照组分别为(41.16±3.83),(44.98±4.46),(39.52±3.19),(43.13±4.46)m·s^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人磷髓脂碱性蛋白(MBP)水平分别为(471.45±44.28)μmol·L^-1,(11.15±1.18)pg·mL^-1,(1.90±0.14)μg·L^-1;对照组分别为(542.79±46.68)μmol·L^-1,(18.21±1.92)pg·mL^-1,(3.41±0.38)μg·L^-1(均P<0.05)。试验组血管内皮生长因子(VEGF)、人脑源性神经营养因子(BDNF)水平分别为(943.39±97.85),(4.87±0.58)ng·L^-1;对照组分别为(755.94±70.11),(3.09±0.26)ng·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组出现腹泻1例,腹胀3例,药物不良反应发生率为10.53%(4例/38例);对照组出现轻度头晕1例,消化道反应2例,腹胀和轻度腹部不适2例,药物不良反应发生率为13.16%(5例/38例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变,能有效改善患者神经传导速度与神经相关生长因子,临床疗效良好,安全性高。     

我院鼠神经生长因子的使用情况分析

目的调查该院住院科室2011-2013年同期(1月1日-8月31日)鼠神经生长因子(NGF)的使用情况。方法统计该院住院科室NGF的使用情况,采用用药频度(DDDs)方法,对NGF用药金额、用药量等进行统计、分析。结果 2011-2012年,恩经复的总用量及总金额均高于苏肽生。3年中NGF使用较多的科室有眼科、神经内科、神经外科和心血管内科等。结论统计科室3年的应用情况差别不大,但总的应用情况基本符合我国当前药品消耗总趋势。     

神经生长因子对坐骨神经挤压伤后的促再生作用

目的:观察肌注神经生长因子(NGF)对大鼠坐骨神经挤压伤后的促再生作用。方法:40只大鼠随机分成NGF高、中、低剂量组,正常对照和模型对照组。距坐骨切迹远端6mm处钳夹坐骨神经,使产生-4mm宽的挤压伤。NGF高、中、低剂量组分别给予8,4和2μg·kg~(-1)(1.6×10~3,8×10~2和4×10~2IU·kg~(-1)NGF,im,qd,连续56d。手术后不同时间,检测运动神经传导速度(MNCV)、坐骨神经功能指数(SFI)以及进行组织形态学评价。结果:与模型对照组相比,高剂量组在d35和d56,中剂量组在d35的MNCV均显著加快;高、中、低3个剂量组在术后d14后的SFI与模型组相比,均有统计学意义,且高剂量组恢复较明显,至d56各剂量组SFI均无明显差异;组织形态学显示,NGF治疗组神经髓鞘、轴索与正常对照组相比,未见明显差异;而模型组髓鞘出现脱失,细微结构不清晰,许旺氏细胞变性坏死。结论:肌注神经生长因子能明显促进大鼠坐骨神经纤维的再生,促进其神经功能的恢复。