人巨细胞病毒感染妊娠早期绒毛组织中即刻早期基因与晚期基因的表达及形态学变化的体外研究

目的 观察妊娠早期绒毛组织感染人巨细胞病毒（hCMV）后,即刻早期基因与晚期基因的表达及绒毛组织形态学变化。方法 采用绒毛组织体外培养技术,建立体外hCMV感染妊娠早期绒毛模型;采用间接免疫荧光法和原位杂交法,检测不同hCMV浓度、不同感染时间,即刻早期蛋白（IEP）72-IEP86和晚期基因（LG）mRNA的表达;同时应用透射电镜观察妊娠早期绒毛组织的形态学变化。结果 （1）以浓度为100半数致细胞病变滴度（TCID50）、200TCID50及300TCID50的hCMV感染绒毛组织后,细胞滋养细胞、合体滋养细胞及间质细胞均可见IEP72一IEP86表达。（2）100TCID50 hCMV感染后,绒毛组织无LGmRNA表达;200 TCID50及300 TCID50 hCMV感染第0～2天后,合体滋养细胞及间质细胞LGmRNA均呈阳性表达,细胞滋养细胞LGmRNA呈强阳性表达。（3）妊娠早期绒毛组织与经hCMV感染后的妊娠早期绒毛组织,共同于体外连续培养10d,妊娠早期绒毛组织保持了正常的形态学特征;不同浓度hCMV感染后的妊娠早期绒毛组织的形态均发生了不同程度的变化,合体滋养细胞表面微绒毛水肿、粗面内质网扩张,细胞滋养细胞多见,溶酶体增生及毛细血管腔扩张。结论 （1）hCMV感染妊娠早期绒毛组织的早期,hCMV可在绒毛组织细胞中完整复制,IEP72-IEP86可长期存在于感染后的绒毛组织中。（2）hCMV感染妊娠早期绒毛组织,可引起绒毛组织细胞的超微结构变化。     

MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达,了解MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶连接（SP）法检测10例妊娠滋养细胞肿瘤、30例葡萄胎、20例正常妊娠早期绒毛（对照组）各标本中MASPIN的表达。结果：妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率（10%,1/10）明显低于对照组（95 %,19/20）（P ＜0.05）。葡萄胎组中MASPIN阳性表达率（60 %,18/30）明显低于对照组（95 %,19/20）（P ＜0.05）。妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率明显低于葡萄胎组（P ＜0.05）。结论：MASPIN的表达下调与妊娠滋养细胞疾病的发生、发展有关,可能是妊娠滋养细胞疾病发病的重要机制之一。     

MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨MASPJN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达,了解MASP,N基因在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测10例妊娠滋养细胞肿瘤、30例葡萄胎、20例正常妊娠早期绒毛（对照组）各标本中MASPIN的表达。结果：妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率（10％,1／10）明显低于对照组（95％,19,20）（P〈0．05）。葡萄胎组中MASPIN阳性表达率（60％,18／30）明显低于对照组（95％。19／20）（P〈0．05）。妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率明显低于葡萄胎组（P〈0．05）。结论：MASPIN的表达下调与妊娠滋养细胞疾病的发生、发展有关,可能是妊娠滋养细胞疾病发病的重要机制之一。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

不明原因绒毛炎致滋养细胞凋亡在胎儿生长受限发病中的作用

胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）是产科常见并发症,临床上与多种围生儿不良结局有关。目前FGR发病机制不明,胎盘功能不全被认为是导致FGR发生的主要原因之一。不明原因绒毛炎（villitis of unknown etiology,VUE）是妊娠中、晚期常见的原因不明的非感染性胎盘炎症改变,以母体T细胞浸润绒毛间质和炎性细胞因子失调为特征。正常妊娠时滋养细胞有适度凋亡,VUE时增加的CD8⁺T淋巴细胞及霍夫鲍尔（Hofbauer）细胞活化后可分泌多种炎性细胞因子,促进滋养细胞凋亡,而滋养细胞凋亡可致胎盘发育不良、绒毛血管闭塞和胎盘血流灌注不足等,导致胎盘功能不全,与FGR的发病关系密切。目前VUE导致胎盘滋养细胞凋亡在FGR发生中的机制尚不明确。综述VUE时滋养细胞凋亡在FGR发病中的作用。     

胎儿生长受限胎盘病理改变与Fas／FasL的表达

目的 通过观察胎儿生长受限（FGR）者胎盘病理改变与胎盘组织中Fas／FasL的表达，探讨Fas／FasL在病理妊娠FGR中的作用。方法 选择孕龄为37～42周的单胎妊娠妇女，根据新生儿出生体重定为FGR30例，用HE组织染色观察胎盘绒毛滋养细胞增生与合体滋养细胞结节增生情况、绒毛间质纤维化及绒毛血管病变情况，用免疫组化技术检测胎盘组织中Fas及FasL的表达，并与相同孕龄及新生儿出生体重正常者30例（对照组）比较。结果FGR组胎盘有22例发生了明显的病理改变，发生率为73．3％，其中有绒毛间质纤维化及纤维素样坏死者为66．7％，有合体滋养细胞结节增生者为46．7％，有绒毛血管减少者为70．0％，有滋养细胞增生者为53．3％，明显高于对照组（P〈0．01）。在FGR组胎盘组织绒毛滋养细胞和蜕膜细胞中，Fas的表达强度明显强于对照组（P〈0．01），FasL的表达强度则明显弱于对照组（P〈0．01）。结论 FGR时胎盘发生了明显的病理改变，FGR者胎盘Fas的高表达、FasL的低表达使母一胎易发免疫排斥，致胎盘组织免疫病理损伤，导致FGR。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子对细胞滋养细胞分泌基质金属蛋白酶的调节

胎盘植入和胎盘形成过程中，滋养细胞向母体子宫内膜有节制的浸润是细胞外基质降解和重建的关键步骤，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）在这一过程中发挥重要作用。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）是免疫球蛋白超家族的成员之一，能刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的MMP显著增加。最新的研究发现，在足月妊娠妇女的胎盘和胎膜组织中有高水平的EMMPRIN表达，推测与维持妊娠和发动分娩有关。作为MMP的上调因子EMMPRIN，在妊娠早期胎盘绒毛组织中的表达未见报道。本研究采用高纯度的原代细胞滋养细胞体外培养模型，探讨EMMPRIN在胎盘绒毛组织中的表达变化及其对细胞滋养细胞分泌MMP的调节作用。     

白细胞介素17与妊娠及相关疾病

白细胞介素17（IL-17）主要由活化的T淋巴细胞产生的促炎性细胞因子发挥免疫调节、促炎症反应、增强滋养细胞浸润性和促进血管新生的作用，在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理学中起着重要的作用。人胎盘绒毛滋养细胞、绒毛外滋养细胞和Hofbauer细胞以及鼠蜕膜组织均表达IL-17，而且表达水平呈现动态变化，因此，IL-17可能参与妊娠免疫耐受的调节。对IL-17的研究及其与妊娠和子痫前期的关系作简要综述。     

妊娠滋养细胞肿瘤患者保留生理功能的治疗

妊娠滋养细胞肿瘤以往均指侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌,自从对滋养细胞的分化进一步认识后,已知除细胞滋养细胞和合体滋养细胞外还有中间型滋养细胞.中间型滋养细胞中的种植部位中间型滋养细胞,部分可形成胎盘部位的滋养细胞肿瘤（PSTT）;绒毛膜型中间型滋养细胞,少数可形成上皮型滋养细胞肿瘤（ETT）.所以目前对妊娠滋养细胞肿瘤的认识,至少应该包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位的滋养细胞肿瘤和上皮性滋养细胞肿瘤四种.有关对妊娠滋养细胞肿瘤保留生理功能的治疗也应包括上述四种类型的肿瘤,而保留生理功能应包括卵巢内分泌功能和生育功能,即对卵巢和子宫的保存及其能发挥功能问题.     

妊娠滋养细胞肿瘤的子宫血管结构特点

妊娠滋养细胞肿瘤的子宫血管结构特点万小云石一复妊娠滋养细胞肿瘤（ＧＴＮ）起源于胎盘绒毛的滋养细胞，该肿瘤具有不同于人类其它实体肿瘤的一般特性，它本身并无固有的血管，但滋养细胞极易侵袭并破坏邻近血管以获取营养，临床上较早即出现远处血行转移灶。本研究用血...     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中血管内皮生长因子的表达

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘组织中的表达及对妊高征患者胎盘滋养细胞功能和绒毛毛细血管网形成的影响。方法　采用免疫组织化学SP法检测21例正常孕妇（对照组）,60例妊高征患者（妊高征组,其中轻、中、重度妊高征患者各20例）胎盘组织VEGF的表达强度。结果　VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞;中度及重度妊高征患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度均明显低于对照组及轻度妊高征患者(P＜0.05),而轻度妊高征患者与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05),各组间蜕膜组织VEGF表达强度差异无显著性(P＞0.05)。　结论　VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,妊高征患者VEGF分泌减少,可能是引起局部胎盘绒毛及血管病变的原因之一。     

重度妊高征胎盘的形态计量学观察

为探讨妊高征胎盘形态计量学特点，应用图像分析系统对２９例重度妊高征（妊高征组）和２９例正常妊娠（对照组）的胎盘床血管的胎盘绒毛进行形态计量学检测。结果：妊高征组胎盘绒毛具有合体细胞结节、细胞滋养细胞增生、绒毛基底膜增厚、纤维素样坏死和血管合体细胞膜的绒毛与对照组相比差异显著（Ｐ〈０．０５）。妊高征组胎盘绒毛直径、周长和面积参数均显著低于对照组（Ｐ〈０．０５）。妊高征组胎盘床螺旋动脉妊娠生理性改变缺     

血管生成素在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义探讨

目的:通过检测血管生成素(ANG)在人正常早孕绒毛组织、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤中表达的差异性,探讨ANG在妊娠滋养细胞疾病(GTD)表达的意义。方法:采用免疫组化(En Vision)法检测人正常早孕绒毛组织28例、葡萄胎组织26例、妊娠滋养细胞肿瘤组织14例(其中侵蚀性葡萄胎1例、绒毛膜癌12例、胎盘部位滋养细胞肿瘤1例)中ANG蛋白的表达以及定位情况。结果:ANG蛋白在人正常早孕绒毛组织、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤组织中均有表达且主要定位于细胞质和细胞膜、少量表达于细胞核;ANG阳性表达率葡萄胎组(100.0%)高于正常早孕绒毛组(60.7%)(P0.05)和妊娠滋养细胞肿瘤组(85.7%)(P0.05),妊娠滋养细胞肿瘤组高于正常早孕绒毛组(P0.05)。在妊娠滋养细胞肿瘤中,ANG阳性表达率在年龄≥40岁组(83.3%)高于年龄40岁组(75.0%)(P0.05);临床分期晚期组(Ⅲ、Ⅳ期)(88.9%)高于早期组(Ⅰ期、Ⅱ期)(80.0%)(P0.05);FIGO预后评分高危组(87.5%)高于低危组(83.3%)(P0.05)。结论:ANG在GTD组织中的表达明显高于在正常早孕绒毛组织,且在妊娠滋养细胞肿瘤晚期、高危患者表达增高,表明ANG的过表达可能参与了GTD的发生过程。     

葡萄胎表皮生长因子受体表达与滋养细胞增生和葡萄胎恶变的相关性研究

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达、滋养细胞增生与葡萄胎恶变的关系。方法 检测石蜡包埋的135例葡萄胎和13例正常早孕绒毛标本,常规组织切片病理观察滋养细胞增生程度,免疫组化法检测EGFR表达情况。结果EGFR在所有类型的滋养细胞和正常绒毛中表达。全部合体滋养层细胞的EGFR为强阳性。在细胞滋养层细胞,非恶变组葡萄胎EGFR阳性表达率与正常绒毛的阳性表达率无显著差异（P>0.05）,恶变组葡萄胎EGFR的阳性表达率显著低于正常绒毛和无恶变组葡萄胎（P<0.05,P<0.01）;轻度滋养细胞增生者EGFR阳性表达率显著强于中度及重度滋养细胞增生者（P<0.01,P<0.01）,中度与重度滋养细胞增生者EGFR表达无显著性差异（P>0.05）。结论 恶变组葡萄胎EGFR的表达弱于非恶变组葡萄胎,滋养细胞增生程度重者EGFR表达减少,EGFR表达降低在葡萄胎恶变过程中可能有重要的生物学意义。     

人类胎盘一氧化氮合成酶的组织化学定位

目的：了解一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）在胎盘中的定位及分布，探讨一氧化氮（ＮＯ）在妊娠中的生理病理作用。方法：采用ＮＡＤＰＨ－ｄ组织化学方法，对１６例早孕绒毛、２１例正常足月妊娠胎盘、１５例重度妊高征胎盘、２例ＩＵＧＲ胎盘进行ＮＯＳ的定位研究。结果：早孕、正常足月妊娠者合体滋养细胞内有甲（ｆｏｒｍａｚａｎ）沉着，并多见于细胞基底部，细胞滋养细胞内无甲沉着，末梢绒毛中的少数毛细血管壁有甲沉着。ＩＵＧＲ、重度妊高征合体滋养细胞内亦有甲沉着，但主要位于细胞顶部，量较孕周相近的正常足月妊娠者少，末梢绒毛中的大多数毛细血管壁有甲沉着。结论：早孕、正常足月妊娠、ＩＵＧＲ、重度妊高征时，绒毛及胎盘ＮＯＳ活性部位呈特定的分布。ＩＵＧＲ、重度妊高征胎盘合体滋养细胞ＮＯＳ活性比相近孕周的正常足月妊娠者低，分布有差异。胎盘的ＮＯＳ活性降低与ＩＵＧＲ及妊高征的发病有关     

早期胚胎组织中滋养细胞可溶性人类白细胞抗原G的表达

目的 通过观察可溶性人类白细胞抗原G（sHLA-G)在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）后自然流产胚胎组织和绒毛膜癌组织中的表达，以探讨sHLA-G在滋养细胞中的表达及其与胚胎发育的关系。方法 应用免疫组织化学标记法，检测14例IVF-ET9IVF-ET组）后自然流产绒毛组织和6例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）组织中的sHLA-G表达情况，按染色深浅分为阴性，阳性及强阳性；并与10例正常绒毛（正常绒毛组）组织进行对照。结果 （1）IVF-ET组仅1例sHLA-G表达阳性（1/14），其余均为阴性或弱阳性；绒毛膜癌组sHLA-G表达全部强阳性；正常绒毛组sHLA-G表达全部为阳性。（2）3组患者的sHLA-G表达部位主要位于绒毛的细胞滋养细胞。结论 sHLA-G在正常绒毛和绒毛膜癌的滋养细胞中呈高表达，在IVF-ET后自然流产的绒毛组织中表达明显下降，表明sHLA-G在滋养细胞的表达可能与胚胎的早期发育有关。     

不同浓度瘦素对人早孕期滋养细胞MMP9表达的影响

目前普遍认为绒毛外滋养细胞侵蚀子宫螺旋小动脉参与了子宫胎盘血液循环的建立过程。作为肥胖基因产物的瘦素（1eptin）在能量代谢平衡、造血功能方面发挥很重要的作用。近年研究证实瘦素在人类胎盘滋养细胞中有表达。体外研究亦发现人工培养的滋养细胞有合成瘦素的功能，且细胞滋养细胞经诱导转变为合体滋养细胞后，其合成和分泌瘦素的能力亦显著提高。MMP是降解蜕膜基质的重要酶类，且妊娠早期以基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases，MMP9）较为重要。蜕膜基质降解后，     

人绒毛膜促性腺激素的特性及其临床应用

人绒毛膜促性腺激素（hCG）是糖蛋白激素家族中的一员，一旦妊娠后绒毛生成，即可在血循环中检测到。hCG在正常与异常妊娠期有一定的分泌规律，滋养细胞的数量和活力与hCG的分泌密切相关，因此，血清hCG测定能够在临床上诊断早孕、异位妊娠、先兆流产、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）等，并在治疗中和治疗后的随诊中成为重要监测指标。本文就hCG的结构、功能及其临床应用进行综述。     

正常妊娠脐动脉血流测定与胎盘病理及生化改变

应用多普勒超声，对妊娠２０－４２周的１１９例常妊娠妇女脐动脉血流进行测定，以收缩期血流速度峰值Ｓ与舒张末期血流速度峰值Ｄ的比值为测定参数，并将１１９例，妊娠３６－４２周的７０例，以Ｓ／Ｄ值＜３（为正常值）及Ｓ／Ｄ值≥３组比较，胎盘第三级绒毛干内小动脉计数显著减少，合体滋养细胞结节及出芽、绒毛间质纤维化显著增加；胎盘第三级绒毛干内小动脉计数显著减少，合体滋养细胞结节及出芽、绒毛间质纤维化显著增加；胎     

纤连蛋白在非侵蚀性及侵蚀性葡萄胎中的免疫组化相关性研究

目的：研究纤连蛋白（ＦＮ）在非侵蚀性（ＮＩＨＭ）和侵蚀性葡萄胎（ＩＨＭ）的免疫组化相关性。方法：采用免疫组化法观察了ＦＮ在ＮＩＨＭ和ＩＨＭ的分布。结果：ＦＮ在ＮＩＨＭ增殖绒毛的细胞滋养细胞接触面和基底膜中呈阳性或强阳性着色，在大绒毛外细胞的胞浆呈强染，在小绒毛外细胞和合体滋养细胞的核中分别呈阳性或弱阳性着色，基质细胞无着色。ＦＮ在ＩＨＭ的绒毛和绒毛外滋养细胞浆中呈阳性着色；在基质细胞的胞外基质中呈弱阳性，着色均匀，无网状纤维形成，在滋养细胞基底膜中呈阴性。结论：ＦＮ在ＩＨＭ及ＮＩＨＭ中的表达明显不同，ＮＩＨＭ增殖绒毛的ＦＮ较ＩＨＭ明显增强。