胃癌单克隆抗体-柔红霉素结合物的制备及其细胞毒作用

柔红霉素(Daunomycin,DNR)是一广谱抗癌药物,由于其对心肌、骨髓等正常组织有毒性作用而常常发生严重的毒副反应,致使临床应用受到很大的限制。本文用葡聚糖作为中间载体,将DNR和胃癌单克隆抗体MG_7联接制备成一种免疫抗癌药,发现其中的单抗MG_7对胃癌细胞具有选择性作用,结合物中的DNR也具有抗肿瘤效应。 一、单克隆抗体的纯化 将含有抗胃癌单克隆抗体MG_7的BALB/c小鼠腹水用50％硫酸铵沉淀、再经DEAE-52离子交换层析、提取物在SDS-PAGE上显示单带,免疫组化证实其     

肝癌单克隆抗体HAb18-氨甲喋呤结合物的制备及其细胞毒作用的研究

本文报道肝癌单抗HAb18与氨甲喋呤结合物的制备方法及其选择性细胞毒作用。结果表明,在交联过程中,抗体与药物活性均较好保存,交联物对人肝癌靶细胞显示较强的选择性杀伤作用。     

胃癌单抗与柔红霉素和氨甲喋呤交联物的制备及其细胞毒作用

采用葡聚糖氧化将胃癌单抗(McAb)与抗癌药物柔红霉素(DNR)和氨甲喋呤(MTX)同时交联(McAb-PAD<分别采用噻唑蓝活细胞染色法(MTT 法)及~3H-TR 掺入法检测交联物的细胞毒作用,结果表明两种检测方法敏感性无明显差异,并且证实文联物对肿瘤靶细胞具有较强的选择性杀伤效应。     

抗人肺腺癌单克隆抗体与N-乙酰消瘤芥结合物的制备及其选择性细胞毒的研究

本文报道了鼠抗人肺腺癌单克隆抗体-N-乙酰消瘤芥结合物的制备及其对肿瘤靶细胞的杀伤作用,经化学修饰后的N-乙酰消瘤芥活性酯与抗体偶合,结合物的克分子结合比为1:79,且不影响抗体活力,在相似浓度下比较了单抗结合物、单抗、正常鼠IgG及其结合物与药物对靶细胞的毒性试验。结果表明:单抗结合物能显著抑制[~3H]-胸腺嘧啶核苷参入细胞量,其抑制率分别为92％、60％、40％、45％与15％。提示N-乙酰消瘤芥单抗结合物的抑制作用是由单抗导向的。     

单克隆抗体3A1—柔红霉素结合物Ⅰ期临床试验研究

本文报道一种新型国产单克隆抗体3A1与柔红霉素结合物(MAb3A1-DM)的Ⅰ期临床试验研究。共治疗13例T源性淋巴肿瘤患者,其中T-ALL 10例,T-NHL 3例。     

抗人T细胞单克隆抗体与蓖麻毒素结合物的制备及其细胞毒性质

由于单克隆抗体特异性强,因此是一种理想的药物或毒素的载体。应用抗人T细胞单克隆抗体与蓖麻毒素组成的免疫毒素来清除骨髓中的T细胞,是同种异体骨髓移植时减轻GVH反应和研究某些再生障碍性贫血发病机理的值得探索的方向。我们利用杂交瘤技术,将人急性T淋巴白血病细胞株HSB-2免疫小鼠,经细胞融合后产生分泌抗Leu-1样抗原的单克隆抗体—H65。抗体经proteinA—sepharoseCL—4B亲和柱纯化,通过异型双功能连接剂N-琥珀酰亚氨基-3-(2-吡啶基二硫)     

肝癌单抗—蓖麻毒素A链结合物的制备及其细胞毒性质

本文应用异型双功能基化合物SPDP与单克隆抗体反应,产生单克隆抗体-PDP,然后再与暴露巯基的RTA结合,制备肝癌单抗-RTA结合物。ELISA及毒素重组试验鉴定表明:结合物在10~(-9)mol/L浓度时与靶细胞仍有较好的结合能力,结合物中RTA保持良好活力。体外细胞毒结果表明:结合物对靶细胞具有良好的导向杀伤作用,在10~(-9)mol/L浓度时对人肝癌细胞株BEL7404的杀伤率为41.2％,对正常细胞SL_7的杀伤力很弱。     

胃癌单克隆抗体-氨甲喋呤交联物的制备及其细胞毒作用的研究

本文用本室已研制出12株鼠抗人胃癌单抗中一株MGb_2制备抗体-BSA-氨甲喋呤结合物,探讨所选单抗在胃癌导向治疗的可行性。 BSA与5倍过量的SPDP反应,每克分子BSA中引入3克分子二硫吡啶基团(PDP)。PDP-BSA通过碳二亚胺与氨甲喋呤连接。PDP-BSA-MTX以二硫代苏糖醇还原得到HS-BSA-MTX。     

胃癌单抗-RTA结合物的制备及其细胞毒特性研究

本文报道鼠抗人胃癌单克隆抗体-蓖麻毒素A链结合物的制备及其对肿瘤靶细胞的杀伤作用。抗体与3-(2-吡啶二巯基)丙酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPDP)反应引入2-吡啶二硫化物,然后与巯基暴露的A链反应,得到抗体-A链结合物。ELISA结果表明,抗体与毒素A链连接是成功的,结合物中抗体保存较好的与靶细胞结合活性。结合物对靶细胞具有较强的选择性杀伤作用,在1×10~(-9)M水平,对人胃癌细胞KATO Ⅲ蛋白质合成抑制率为71％,而对非靶细胞作用很弱。结果表明,该单抗具有较好毒素A链导向作用。     

单克隆抗体-酶结合物选择性清除淋巴细胞亚群

本文建立了一种选择性清除淋巴细胞亚群的新方法。葡萄糖氧化酶(GO_x)、磷脂酶(PL-C)分别与小鼠抗大鼠单克隆IgG(MAR)的结合物,在不同的大鼠单克隆抗体存在下(可识别鼠细胞表面抗原),已表明对靶淋巴细胞亚群有选择性细胞毒作用。细胞计数显示了两种结合物能显著地与大鼠单克隆抗体结合。PL-C-MAR比GO_x-MAR结合物稳定。根据细胞对促有丝分装原反应能力下降和细胞计数显示的特异性细胞数目明显缺失,可判定PL-C结合物(与原始小鼠抗大鼠IgG单克隆抗体结合)对T细胞和B细胞产生了选择性杀伤。正常鼠血清可抵抗由游离酶引起的细胞毒作用,但酶结合物的作用则不受影响。因为体内这些酶的底物很丰富,血清不能阻止其细胞毒作用。这些抗体-酶结合物对体内选择性清除淋巴细胞可能具有价值。     

肺癌单克隆抗体—牛血清白蛋白—甲氨喋呤结合物的制备及其细胞毒性质

本文报道肺癌单克隆抗体-牛血清白蛋白-甲氨喋呤结合物的制备及其对靶细胞的杀伤作用。牛血清白蛋白先以双功能试剂琥珀酰二硫吡啶丙酸酯引入二硫吡啶基,继与甲氨喋呤通过碳亚二胺共价连接,经流基苏糖醇还原后再和事先引入碘乙酰基的单抗交联反应成结合     

免疫毒素:Ⅱ抗人T淋巴细胞单克隆抗体和蓖麻毒素结合物的制备及其细胞毒性质

抗体和毒素的结合物称“免疫毒素”,近年来由于单克隆抗体的出现,更增强了“免疫毒素”的特异性。在抗人T淋巴细胞的单克隆抗体上接蓖麻毒素就能成为特异性杀伤T细胞的制剂,为有效地清除骨髓中的T细胞,为在临床上治疗各种有关疾病提供了新的途径。 本文叙述了用异型双功能连接剂,N—琥珀酰亚氨基—3—(2—吡啶基二硫)丙酸(SPDP),将抗人T淋巴细胞单克隆抗体与蓖麻毒素相连接,并初步证明这些免疫毒素对T淋巴细胞的特异性杀伤。     

胃癌单抗-人血清白蛋白-丝裂霉素C结合物的制备及其细胞毒特征

<正> 丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)为一抗生素类抗癌药物,多用于粒细胞性白血病及胃癌、结肠癌等实体瘤的治疗。由于其细胞毒作用选择性不强,常出现骨髓抑制及胃肠道反应等现象。克服这一严重缺点的方法是将它与针对肿瘤组织的单克隆抗体相连接以对肿瘤组织实行导向治疗。我们选     

阿霉素、柔红霉素对CFU-GM和L-CFU细胞毒作用的比较

我们用微量液体克隆形成法比较了阿霉素(ADM)及柔红霉素(DNR)对正常人粒单系细胞克隆形成细胞(CFU-GM)及急性非淋巴细胞白血病患者白血病克隆形成细胞(L-CFU)的细胞毒作用。结果:ADM-IC_(90)(IC_(90)即抑制90％克隆形成时的药物浓度)分别为4.12±0.57×10~1ug/ml(24小时作用法)、4.25±0.55×~(-3)ug/ml(168小时作用法,X±SD),相应的DNR-IC_(90)分别为2.08±0.44×10~(-1)ug/ml、1.98±0.33×10~(-3)ug/ml,即DNR     

胃癌单克隆抗体导向柔红霉素治疗的实验研究

柔红霉素为一广谱抗癌药物,对肿瘤细胞具有较强杀伤作用。但这种作用对肿瘤细胞的选择性不强,对正常组织细胞亦带来一定损害。作者将抗胃癌单克隆抗体MG11与柔红霉素交联,提高其对肿瘤细胞的选择性,从而改变柔红霉素在体内的自然分布状态。经体外初步     

肝癌单克隆抗体——氨甲喋呤结合物对肝癌导向治疗的实验研究

本文选择鼠抗人肝癌单克隆抗体Hab18与抗癌药物氨甲喋呤(MTX)交联制备Hab-18-MTX结合物,检测该结合物的抗体活性,体外对肿瘤靶细胞的特异性杀伤作用,     

肝癌组合单抗─阿霉素结合物的体外细胞毒实验

本文为探索克服肿瘤抗原表达异质性对肝癌导向治疗效果影响的可能途径，将本室制备的两种特异性高、亲和力强，针对肝癌细胞膜不同抗原决定簇的单克隆抗体ＨＡｂ１８和ＨＡｂ２５以葡聚糖（Ｄｅｘ）作为连接臂与阿霉素（ＡＤＲ）偶合，制备出ＨＡｂ１８－ＡＤＲ和ＨＡｂ２５－ＡＤＲ结合物，并将二者组合起来联合应用进行体外细胞毒实验，其对靶肿瘤细胞人肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１的杀伤效应显著强于单用其中任何一种抗体与ＡＤＲ的结合物（Ｐ＜０．０１）．说明组合单抗联合应用是克服肿瘤细胞抗原表达异质性对导向治疗的影响，增加免疫结合物与肿瘤细胞结合位点，提高导向治疗效果的一种有效途径．