来曲唑对子宫内膜异位症模型大鼠的作用及对生殖系统影响的研究

目的 探讨第三代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AIs）来曲唑对子宫内膜异位症模型大鼠的作用及对生殖系统的影响.方法 应用自体子宫内膜移植方法建立大鼠内异症模型,将20只建模成功大鼠随机分为来曲唑组和盐水对照组,比较治疗前后大鼠子宫内膜异位症（EM）病灶体积的变化;末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡情况;取对侧子宫角及卵巢,称重后行HE染色观察形态学变化.结果 来曲唑组异位病灶体积缩小[（28.75±2.28）mm3 vs（108.39±9.98）mm3,P〈0.01];来曲唑组异位内膜细胞凋亡率[（5.52±2.81）%]明显高于对照组[（2.11±1.70）%,P〈0.01];来曲唑组大鼠卵巢重量明显增加[（25.25±9.89）mg/100g vs（13.10±2.70）mg/100g,P〈0.01],卵巢呈多囊样改变;来曲唑组子宫重量减轻[（41.46±15.81）mg/100gvs（94.81±18.00）mg/100g,P〈0.05],内膜呈增生抑制改变.结论 来曲唑通过促进异位内膜细胞凋亡来治疗大鼠子宫内膜异位症模型.来曲唑会引起子宫内膜异位症模型大鼠卵巢过度刺激、子宫重量减轻、子宫内膜呈增生抑制状态.     

来曲唑对子宫内膜异位症模型大鼠的作用及对生殖系统影响的研究

Objection To study the effect of letrozole on EM rat models and influence on the reproductive system. Methods Surgically transplanted autologous uterine tissues to ectopic site beside the uterines in rats were used as animal models to study endometriosis. 20 EM model rats were random divided into letrozole-treated group and saline solution-treated control group. The change of ectopic lesion volume in each group was compared before and after treatment. Apoptotic cells were assessed by the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxy-UTP nick-end labeling (TUNEL) assay, and the uterian horn and ovary were weighted and observed by optical microscopy to study the change of morphology. Results The volumes of the endometriotic tissues of letrozole group reduced more than that in control group[ ( 28. 75 ± 2.28 )mm3 vs ( 108.39 ±9. 98)mm3, P <0.01 ]. The apoptotic rate in letrozole group [ (5.52 ±2. 81 )% ]was higher than control group[ (2.11 ± 1.70)%, P <0. 01 ]. The ovarian weights in letrozole-treated group increased significantly[ (25.25 ± 9. 89) mg/100g vs ( 13. 10 ± 2. 70 ) mg/100g, P < 0. 01 ], arid the ovaries showed polycyst. The uterian weights in letrozole-treated group[ (41.46 ± 15.81 ) mg/100g vs (94. 81 ±18.00) mg/100g, P <0. 05 ] significantly decreased, and the endometriums presented atrophy. Conclusion Letrozole treated EM by means of increasing the apoptosis of the ectopic tissues. Letrozole would give ovarian over stimulating and the uterian weighting decreased as well as endometriums atrophy.     

AcSDKP对矽肺大鼠细胞外信号调节激酶1/2信号转导通路调节的作用

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对矽肺大鼠纤维化肺组织中c-Raf、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和转化生长因子(TGF)-β1表达的影响,以探讨AcSDKP对Ras-Raf-ERK1/2信号转导通路调节的作用.方法 选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型,60只大鼠随机分为6组,每组10只.对照1组(4周后处死)和对照2组(8周后处死):支气管内均灌注生理盐水1.0 ml/只;矽肺模型1组(4周后处死)和矽肺模型2组(8周后处死):支气管内灌注SiO2混悬液1 ml/只(SiO250mg/ml);抗纤维化治疗组(治疗组):支气管内灌注SiO2混悬液1 ml/只,4周后给予AcSDKP 800μg·kg-1·d-1,并持续至第8周处死;预防治疗组:给予AcSDKP 800μg·kg-1·d-148 h后,支气管内灌注SiO2混悬液1 ml/只,8周后处死.采用免疫组织化学法和免疫印迹(Western blot)法对矽肺大鼠肺内c-Raf、磷酸化-c-Raf、ERK1/2、磷酸化-ERK1/2和TGF-β1的蛋白表达进行检测.结果 与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1/2和TGF-β1蛋白表达均增加;与相应矽肺模型组相比,治疗组大鼠肺组织内磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1/2和TGF-β1蛋白表达均明显降低,其中,治疗组磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1/2和TGF-β1蛋白表达分别为矽肺模型1组的52.25%、51.72%、67.74%,为矽肺模型2组的49.37%、55.76%、65.63%;预防治疗组蛋白表达分别为矽肺模型2组的54.64%、55.76%、78.91%,差异均有统计学意义(P＜0.05).而各组间比较c-Raf、ERK1/2蛋白表达无明显改变.结论 AcSDKP可能是通过抑制TGF-β1介导的Ras/Raf/ERK1/2信号通路发挥拮抗矽肺纤维化的作用.     

HMGB1调节Treg细胞参与子宫内膜异位症发病的免疫机制

免疫发病机制是子宫内膜异位症的重要发病机制之一。研究发现,高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在子宫内膜异位症中的表达明显升高,其通过影响异位病灶中的炎症反应、新生血管生成、细胞侵袭、转移以及凋亡等参与子宫内膜异位症的发生与发展。调节性T细胞（Treg细胞）也与子宫内膜异位症的发生关系密切,Treg细胞数量以及功能的变化造成子宫内膜异位症患者体内的免疫微环境失调,导致盆腔内免疫功能低下和免疫逃逸的发生,因此促进了异位内膜的种植和生长。越来越多的证据表明,子宫内膜异位症患者体内异常表达的HMGB1可促进Treg细胞的分泌、减少Treg细胞凋亡以及增强Treg细胞介导的免疫抑制作用,参与子宫内膜异位症的免疫发病机制。     

丹那唑治疗子宫内膜异位症作用机制的研究

目的:探讨丹那唑治疗子宫内膜异位症(内异症)的作用机制。方法:建立内异症大鼠模型,丹那唑组(n=29)分别皮下注射丹那唑2、4、6、8周,对照组(n=6)皮下注射生理盐水,观察丹那唑对异位内膜生长情况的影响。取丹那唑治疗8周组和对照组的异位内膜,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测丹那唑治疗内异症对异位内膜白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达的影响。结果:建模后第3周异位内膜生长良好,各组移植物体积无明显差异(P>0.05)。用丹那唑分别治疗2、4、6和8周后,异位内膜体积缩小(P<0.01),并且用药4、6和8周与用药2周相比,作用更明显(P<0.01)。形态学检查显示,用丹那唑治疗2周后,异位内膜无明显增生;治疗4、6和8周后,异位内膜呈萎缩状态。大鼠成模后给予丹那唑治疗8周,异位内膜IL-6 mRNA的表达明显减少,与对照组相比差异有高度显著性意义(P<0.01)。结论:丹那唑治疗可使内异症大鼠异位内膜逐渐萎缩退化,其作用与用药时间长短有关;丹那唑治疗可使内异症大鼠异位内膜IL-6 mRNA的表达明显降低。     

p,p'-DDE对大鼠睾丸支持细胞细胞外信号调节激酶转导通路影响的机制研究

目的 研究p,p'-DDE对离体培养大鼠睾丸支持细胞(Sertoli cell)内的细胞外信号调节激酶(ERK)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路影响机制.方法从大鼠睾丸组织中分离支持细胞进行离体原代培养,分别以0、10、30、50μmol/L的p,p'-DDE染毒,用MTT比色法、SABC法和Western ...     

地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症定义为子宫内膜腺体和间质出现在子宫体以外的其他部位,常见于卵巢、子宫肌层和腹膜[1]。形态学上表现为良性,临床行为学上却具有恶性肿瘤的特点,如种植、侵袭等,是一种影响女性生育能力的复杂慢性妇科疾病[2]。据估计,育龄妇女子宫内膜异位症的患病率在2%到10%之间,不孕妇女的患病率在25%到50%之间[3-4]。尽管子宫内膜异位症患者可能无症状,但大多数患者通常会出现一种或多种相关症状。     

来曲唑对体外培养的子宫内膜异位症患者在位内膜细胞增殖的影响

目的:探讨来曲唑对体外培养的子宫内膜异位症患者在位内膜细胞增殖的影响。方法:MTT比色法检测来曲唑对在位内膜细胞(Eutopic Endometrium,EE)/正常内膜(normal endometrium NE)抑制情况,并采用蛋白印迹法与RT-PCR方法检测芳香化酶及其转录调节因子SF-1的蛋白与mRNA表达情况。结果:NE细胞用药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05);EE细胞在来曲唑作用下呈现较强的抑制增殖效应,抑制作用随浓度增加而加强,细胞增殖活力明显降低,有显著性差异(P<0.01),不同浓度的来曲唑均可明显抑制细胞内芳香化酶及其转录调节因子SF-1的蛋白与mRNA表达,且呈剂量依赖性,有显著性差异(P<0.01)。结论:芳香化酶抑制剂——来曲唑对子宫内膜异位症患者在位内膜细胞具有抑制其增殖作用,明显抑制EE细胞内芳香化酶及其转录调节因子SF-1的蛋白与mRNA表达。     

Wnt信号通路与子宫内膜异位症的关系

<正>子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)即具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位。其主要以不孕、慢性疼痛及粘连形成为特征,它是生育期妇女常见的良性疾病却类似恶性的疾病,发病率有逐年上升趋势。EM最常发生的部位是卵巢、子宫直肠陷窝,其次是膀胱、直肠、脐     

杨梅素抑制H460人肺腺癌细胞增殖及细胞外信号调节激酶通路作用

目的研究杨梅素(myricetin)对人肺癌H460细胞的增殖抑制作用、及其作用途径。方法以人肺腺癌系H460细胞为离体研究对象,通过噻唑蓝(MTT)法研究不同浓度的杨梅素对H460细胞生长的抑制作用并测定其半数抑制浓度(IC50);Western blot法检测杨梅素对蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化水平及cyclinD1蛋白表达的影响;流式细胞术检测细胞周期。结果杨梅素对H460细胞具有明显的抑制作用,随着杨梅素浓度的增加,细胞的生长抑制率明显升高,杨梅素作用72h的IC50值为60μg/ml。流式检测发现,杨梅素可明显降低G2/M期H460细胞比例,明显增加G0/G1和S期比例,高剂量(60、90μg/ml)杨梅素处理下,H460细胞无法进入G2/M期。蛋白印迹检测证实,杨梅素干预明显抑制ERK磷酸化、下调Cyclin D1表达水平。结论杨梅素剂量依赖性抑制H460细胞增殖与其抑制细胞进入G2/M期有关,ERK-Cyclin D1途径可能在杨梅素细胞周期调控中发挥重要作用。     

瘦素对大鼠肝纤维化及胞外信号调节激酶通路的影响

目的探讨瘦素调控大鼠肝纤维化的作用及ERK信号转导通路的机制。方法40只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、瘦素低剂量组和瘦素高剂量组,每组10只。对照组皮下和腹腔注射生理盐水,模型组、瘦素低剂量组和高剂量组在皮下注射40％四氯化碳蓖麻油溶液3mL／kg（首剂加倍）的同时分别腹腔注射生理盐水、瘦素2ns／kg和20ng／kg,每周2次,连续注射5周后处死取肝组织。采用苏木精一伊红（HE）、Masson染色,观察肝组织病理变化,利用Western印迹检测肝组织中p-ERKI~RKl、P—ERK2/ERK2、血管紧张素II（AngII）水平。结果HE和Masson染色显示,与对照组相比,模型组大鼠肝细胞胞质内充满脂滴空泡,间质内可见明显纤维组织增生;瘦素组大多数肝细胞轻度肿胀,可观察到脂滴空泡,血管周围纤维组织增生,并且瘦素20ng／kg组纤维化程度更严重。Western印迹结果显示,与对照组相比,模型组P—ERKl／ERKl、P．ERK2/ERK2、AngII蛋白水平均明显升高（t=11．62、5．16、4．55,P〈0．01）;与瘦素低剂量组相比,瘦素高剂量组p-ERK1/RKl、p-ERK2/ERK2、AngII蛋白水平明显升高（t=7．95、8．00、10．79,P〈0．01）。结论瘦素能够促进大鼠肝纤维化的形成,同时具有上调AngII和ERK信号转导通路相关蛋白的作用。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是育龄妇女常见病。异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路起了非常重要的作用。异位内膜细胞在局部生长存活并随激素变化发生出血、炎症、免疫等反应。MAPK通路在促异位内膜间质细胞增殖,促炎症因子生成和促血管生成方面均起到显著作用。同时MAPK 通路诱导辅助性T（Th）细胞发生Th1/Th2 漂移,使异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是育龄妇女常见病。异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路起了非常重要的作用。异位内膜细胞在局部生长存活并随激素变化发生出血、炎症、免疫等反应。MAPK通路在促异位内膜间质细胞增殖,促炎症因子生成和促血管生成方面均起到显著作用。同时MAPK通路诱导辅助性T(Th)细胞发生Th1/Th2漂移,使异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长。     

AcSDKP经由PDGF介导的细胞外信号调节激酶1/2的调节通路在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)经由血小板源性生长因子(PDGF)介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的调节通路在矽肺纤维化形成中的作用。采用一次性支气管内灌注二氧化硅(SiO2)粉尘制作矽肺大鼠模型,将其分为对照组(4周组和8周组)、矽肺模型组(4周和8周组)、AcSDKP治疗组(抗纤维化治疗组和预防治疗组)。采用贴块法进行肺成纤维细胞的原代和传代培养。HE染色观察肺组织形态学变化,Western blot法检测肺组织、肺成纤维组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和ERK1/2及磷酸化-ERK1/2蛋白的表达以及肺组织PDGF及其受体蛋白的表达。与对照比较,矽肺大鼠肺内PDGF及其受体蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白以及磷酸化-ERK1/2蛋白表达均增强,而AcSDKP治疗组则见上述蛋白表达减弱;在培养的肺成纤维细胞,PDGF能够刺激其Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加,同时上调磷酸化-ERK1/2蛋白的表达,而AcSDKP则显示出与PD98059(细胞外信号调节激酶通路特异性抑制剂)相同的作用,即能够抑制PDGF刺激成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达和上调磷酸化-ERK1/2蛋白表达...     

来氟米特对子宫内膜异位症大鼠模型作用的实验研究

目的:观察来氟米特对子宫内膜异位症大鼠模型病灶生长行为的影响,为子宫内膜异位症的免疫治疗提供依据。方法:采用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型。移植第3周治疗组给予来氟米特35 mg/kg.d,对照组给予生理盐水1 m l/kg.d,连用3周;测量用药前后病灶体积,并采用放免法检测TNF-α水平,免疫组化法检测NF-κB的表达情况。结果:治疗组病灶体积显著低于对照组(P<0.05),组织病理学显示治疗组的异位内膜生长明显受抑制或变性坏死,病灶组织血供不足;治疗组TNF-α及NF-κB表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:来氟米特对大鼠子宫内膜异位病灶的生长有明显抑制作用,证实免疫调节治疗子宫内膜异位症的策略具有可行性。     

来氟米特对子宫内膜异位症大鼠模型作用的实验研究

目的探讨来氟米特(LEF)对子宫内膜异位症模型大鼠内膜病灶的影响及对子宫内膜异位症可能的作用机制。方法运用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型成功的随机分LEF治疗组15只(A组:来氟米特35 mg·kg-1·d-1)、模型对照组14只(B组:生理盐水1 ml·kg-1·d-1)及未建模的15只大鼠为空白对照组(C组:生理盐水1 ml·kg-1·d-1)分别灌胃给药处理,运用流式细胞术检测血清中ICAM-1的水平变化,免疫组化法(SP)检测子宫内膜病灶中的RANTES表达情况。结果用药后LEF治疗组异位病灶体积明显小于模型对照组,ICAM-1、RANTES的表达低于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。模型对照组ICAM-1、RANTES的表达高于空白对照组(P0.01)。结论 LEF对子宫内膜异位症的进展有抑制行为。LEF治疗后大鼠ICAM-1、RANTES的表达明显降低,为来氟米特对子宫内膜异位症的治疗增加新的理论依据。     

孕哺期氯化镧暴露对子代大鼠学习记忆及细胞外信号调节激酶通路的影响

目的研究孕哺期氯化镧暴露对子代大鼠大脑皮质细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulated kinases,ERK)、MAPK/ERK(MEK)及磷酸化水平和Raf-1表达的影响。方法将32只健康成年雌性Wistar大鼠随机分成对照和低、中、高剂量氯化镧组,与雄性成年Wistar大鼠按1∶1比例同笼交配。自受孕起对照组饮用蒸馏水,低、中、高剂量染镧组分别饮用含1.25、2.5、5.0 g/L LaCl3的蒸馏水溶液,并哺育其子代大鼠,至子代大鼠断乳后结束染毒。采用Morris水迷宫测试子代大鼠空间辨别性学习记忆能力,采用透射电镜法研究子代大鼠大脑皮质神经突触超微结构的改变,采用Western blot法测定子代大鼠大脑皮质Raf-1、MEK、ERK蛋白水平和MEK、ERK磷酸化水平。结果各染镧组仔鼠学习记忆能力与对照组相比明显下降,且随着染镧剂量的增加下降越来越明显。与对照组相比,各染镧组仔鼠大脑皮质神经突触超微结构出现异常改变,如突触活性带变短、突触后致密物变薄,其中5.0 g/L LaCl3组神经突触超微结构异常改变最为明显。各染镧组Raf-1蛋白水平低于对照组(P0.05),且随着染镧剂量的增加而下降。各染镧组p-MEK和p-ERK蛋白水平低于对照组(P0.05),且随着染镧剂量的增加而降低,其中5.0 g/L LaCl3组p-MEK和p-ERK蛋白水平与对照组、1.25和2.5 g/L LaCl3组比较均下降(P0.05)。而各染镧组MEK和ERK蛋白水平与对照组比较无明显变化(P0.05)。结论孕哺期氯化镧暴露导致子代大鼠大脑皮质中Raf-1表达、MEK和ERK磷酸化水平降低,这可能是氯化镧对神经系统毒性损伤的机制之一。     

观察来曲唑治疗子宫内膜增生的临床效果

目的：观察来曲唑治疗子宫内膜增生的临床效果。方法：选取我院60例子宫内膜增生患者,将其随机分为观察组和对照组,每组30例,观察组使用来曲唑进行治疗,对照组使用醋酸甲羟孕酮治疗,观察比较两组患者的临床疗效和不良反应情况。结果：观察组的单纯型、复杂型和非典型增生的治疗总有效率分别为100％、90．9％、66．7％,明显高于对照组的72．2％、62．5％、50％（P〈0．05）,观察组患者的不良反应明显少于对照组（P〈0．05）。结论：在治疗子宫内膜增生时,来曲唑具有显著的疗效,且使用安全性较高,值得临床的广泛应用。     

警惕子宫内膜异位症的八大信号

<正>子宫内膜异位症虽是一种良性疾病,却有着恶性肿瘤般的恶性行为,如浸润、扩散、蔓延、转移等,因病变广泛、形态多样,极具侵犯性和复发性,故常常比较难治或治疗不彻底。总的来说,育龄女性出现以下八大信号,需警惕子宫内膜异位症的存在。信号一痛经子宫内膜异位症引起的痛经常表现为进行性加重,疼痛部位多位于下腹部及腰骶部,有时可放射至会阴、肛门及大腿,同时可伴有月经量增多、经期延长或月经淋漓不净。出现     

细胞因子在子宫内膜异位症中的作用机制研究

子宫内膜异位症是育龄妇女常见的疾病之一,其严重地影响着患者的身心健康与生育能力.子宫内膜异位症的病因及发病机制复杂,多种细胞因子均参与了子宫内膜异位症的发生及发展.但究竟是哪种或哪几种细胞因子起到关键性作用仍不能确定.该文深入地探讨了各种细胞因子在子宫内膜异位症发病机制中的作用,对明确子宫内膜异位症的病理、生理乃至寻求更有效的治疗药物具有重大意义.