中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

[目的]探讨中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]检索中国生物医学文献数据库（CBM）和PubMed,并收集相关文献进行Meta分析。以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比（OR）为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用Meta分析软件RevMan5对各研究原始数据进行统计。[结果]最终纳入系统评价进行Meta分析的共有8个病例对照研究,其中食管癌患者879例,对照1155例。Meta分析结果合并OR=2．07,95％CI=1．18～3．64。[结论]对目前相关研究结果的Meta分析显示中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性之间有关联,CYP2E1基因纯合子野生型C1／C1是食管癌的易感性基因。     

p53基因多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析

目的 探讨p53基因多态性与中国人群食管癌易感性的关系.方法 检索CBMdisc,CMCC,CNKI,Medline,Pubmed,ScienceDirect,Springer Link等数据库,并收集未公开发表的文章及硕、博士学位论文,获得有关p53基因多态性与中国人群食管癌易感性的关系的文献.确定文献的纳入和排除标准,对文献进行筛选,然后应用Meta分析软件RevMan 5.1对各研究原始数据进行统计处理,以病例组及对照组p53基因型分布的比值比(OR值)为效应指标,计算合并OR值及95％可信区间,发表偏倚用漏斗图和Egger's线性回归检验来评估并进行敏感性分析.结果 携带杂合基因型(Arg/Pro)的个体发生食管癌的危险性是野生纯合型(Arg/Arg)的1.12倍(OR=1.12,95％CI:1.01～1.25),携带突变纯合基因型(Pro/Pro)的个体发生食管癌的危险性是野生纯合型(Arg/Arg)的1.43倍(OR=1.43,95％CI:1.15～1.78).结论 表明与野生纯合型(Arg/Arg)相比,携带杂合基因型(Arg/Pro)和突变纯合基因型(Pro/Pro)可显著增加食管癌发病风险性.     

XRCC1基因多态性与食管癌发病风险Meta分析

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,在世界常见恶性肿瘤死因中居第6位。食管癌的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。研究表明,DNA修复能力的个体差异可能是决定食管癌遗传易感性的重要因素^〔1〕。     

MGMT基因多态性与食管癌易感性关系

目的 探讨山西省长治地区食管癌患者O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因多态性与食管癌易感性的关系,及其与环境因素在食管癌发生中的交互作用。方法 采用1:1配对的病例对照研究,对201对研究对象进行食管癌相关危险因素的问卷调查,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对MGMT多态性基因型进行检测。结果 携带MGMT基因杂合型和突变型者发生食管癌的风险增高,χ2=9.80,P<0.01,OR值分别为1.33(95%CI=1.01~2.07)和1.47(95%CI=1.03~2.54);MGMT易感基因型与腌制食品对食管癌的发生存在交互作用(S=1.77,API=0.25),而与吸烟、饮酒、精神刺激、食管癌家族史之间没有交互作用。结论 MGMT突变基因型是长治地区食管癌高发的易感基因型,且与腌制食品存在协同作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

[目的]评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]检索CNKI、Pubmed、ScienceDirect、Springer Link等数据库,获得有关MTHFRC677T基因多态性与食管癌易感性的关系的文献,剔除不符合要求的文献,然后应用Meta分析软件RevMan4.3对各研究原始数据进行统计处理,计算合并OR值及95%可信区间。[结果]按照纳入标准,共纳入系统评价的文献共有10个病例对照研究组,其中食管癌患者2162例,对照3114例,CT和TT基因型同CC基因型比较,OR值分别为1.47(95%CI:1.10～1.96)和1.60(95%CI:1.07～2.39),Z值分别为2.62和2.30,对应的P值分别为0.009和0.02。[结论]对目前相关研究结果的Meta分析显示,MTHFRC677T基因多态性与食管癌易感性之间存在相关,即携带MTHFR C677T杂合基因型(CT)及突变纯合基因型(TT)的个体发生食管癌的危险性较高。     

XPA基因多态性与食管癌易感性关系的研究

目的 探讨长治地区食管癌高发的主要环境危险因素和参与DNA损伤修复的XPA基因多态性与食管癌易感性的关系,以及与环境因素之间对食管癌发生的交互作用.方法 采用病例对照研究,对196例食管癌患者和201例对照者进行食管癌相关因素的问卷调查,应用PCR-RFLP技术对XPA 23G多态性基因型检测,采用SPSS 12.0统计软件对研究结果进行分析.结果病例组携带突变(G)等位基因的频率明显低于对照组(X2=18.31,P＜0.01);XPA基因三种基因型在两组间差异有统计学意义(X2=16.56,P＜0.01),且携带有xPA突变杂合子(A/G)和突变纯合子(G/G)的个体发生食管癌的危险性比携带野生纯合子(A/A)个体低[OR值(95%CI)分别为0.58(0.37～0.91)和0.32(0.18～0.56)].携带XPA突变基因G与经常食用腌制食品之间存在负交互作用(S=0.04,API=-0.77).结论 XPA 23G多态性可能与长治地区食管癌的发生有一定关系,携带XPA突变基因G可抑制食用腌制食品对食管癌的发生.     

NRAMP1基因多态性与结核易感性关系的Meta分析

[目的]应用Meta分析探讨NRAMP1基因3'UTR,D543N和INT4多态性位点与结核易感性的关系。[方法]在CNKI、CBM、万方数据资源系统、Medline和Pubmed中,应用关键词"结核"、"基因多态性"(或"遗传多态性")、"等位基因"、"NRAMP1"、"tuberculosis"或"alleles"搜索1980年1月～2007年11月发表的相关中英文文献,最终入选有关文献16篇。应用RevMan4.2软件包分别对16项研究结果进行数据分析。[结果]Meta分析计算得出合并OR值(95%CI)TGTG+-/++为1.50(1.29～1.75),TGTG——/++为0.89(0.59～1.34),GA/GG为1.39(1.20～1.61),AA/GG为1.07(0.69～1.67),GC/GG为1.30(1.09～1.56),CC/GG为1.64(0.90～3.00)。计算3'UTR、D543N和INT4基因的失安全系数为193.87、325.08和157.87,说明分析结果是可靠的。[结论]NRAMP1基因3'UTR(TGTG+-)和D543N(GA)多态性位点均可能是结核的易感因素,尚不能认为INT4多态性位点与结核易感性有关。     

CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的Meta分析

目的综合评价CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌遗传易感性的关联度。方法通过检索万方、CNKI、维普和PUBMED数据库,获取CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的病例-对照研究。以子宫内膜癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用REVMAN4．2软件进行Meta分析,并根据一致性检验的结果选用合适的模型进行数据的合并。结果入选文献共4篇,其中英文文献1篇,中文文献3篇,累计病例数和对照数分别为908和1585例。CYP1A1CC（纯合子模型）合并后OR值为1．19（95％CI：0．81～1．74）。CYP1A1（杂合子模型）合并后OR值为1．37（95％CI：1．12—1．67）,CYP1A1等位基因C合并后OR值为1．19（95％CI：1．03—1．39）。结论CYP1A1的基因多态性与子宫内膜癌的易感性有关。     

XRCC1多态性与甲状腺癌易感性关系的Meta分析

摘要:目的　探讨X线修复交叉互补基因（XRCC1）与甲状腺癌易感性的关系。 方法　通过检索数据库,收集XRCC1多态性与甲状腺癌易感性相关的病例对照研究,对研究结果进行Meta分析。通过异质性检验选择固定效应模型或随机效应模型计算合并的比值比（OR值）及其95%置信区间（95%CI）,并进行敏感性分析和发表偏倚评估。 结果　本研究共纳入9篇文献（病例1 909例,对照2 891例）。XRCC1 Arg399Gln多态性与甲状腺癌无关（等位基因对比Arg vs. Gln:OR＝1.11,95%CI＝0.97～1.26）;XRCC1 Arg194Trp多态性与甲状腺癌无关（等位基因对比Arg vs. Trp:OR＝1.08,95%CI＝0.74～1.58）;XRCC1 Arg280His多态性与甲状腺癌无关（等位基因对比Arg vs. His:OR＝1.03,95%CI＝0.75～1.43）。亚组分析中,XRCC1多态性与美洲人群甲状腺癌易感性有关联（Arg399Gln等位基因对比OR＝0.70,95%CI＝0.56～0.89;Arg194Trp等位基因对比OR＝1.49,95%CI＝1.02～2.17）,XRCC1多态性与高加索人群甲状腺癌易感性有关联（隐性模型:OR＝1.43,95%CI＝1.10～2.00）。 结论　XRCC1基因多态性与甲状腺癌的易感性无明显关联。但在美洲人群和高加索人群中,XRCC1多态性和甲状腺癌的易感性相关。     

中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

目的探讨中国居民细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库和PubMed，并收集尚未发表的文章及毕业论文，获得有关中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性关系的文献进行Meta分析，以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(OR)为效应指标。对文献进行评价筛选，异质性检验，然后应用Meta分析软件Rev Man4．2对各研究原始数据进行统计处理，计算合并OR值及95％可信区间。结果最终纳入系统评价进行Meta分析的共有6个病例．对照研究，其中胃癌患者881例，对照942例。Meta分析结果合并OR=1．21，95％可信区间为0．70-2．12，说明中国居民CYP2E1基因型频率分布与胃癌的关联无统计学意义。结论对目前相关研究结果的Meta分析显示尚无足够的证据证明中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性之间的关系，有必要开展更多设计实施良好的研究，将研究结果纳入该系统评价Meta分析以解决这一问题。     

雌激素相关基因及生殖因素对乳腺癌协同作用

目的研究CYP1A1 MspⅠ，ERα PvuⅡ，ERα XbaⅠ基因多态性与生殖、生育因素在乳腺癌发生中的协同作用。方法本研究样本来自1999年1月-2001年4月，在上海市进行的以人群为基础的乳腺癌病例对照研究。采用PCR-限制性酶切长度多态性法（PIER—RFLP）对282例乳腺癌病例和298例口腔黏膜细胞对照标本进行3个候选基因位点的检测，拟合Logistic回归模型，估计基因多态与生殖、生育因素对乳腺癌协同作用OR值和95％CI，并采用Rothman方法对基因一环境的协同作用进行估计。结果良性乳腺疾病史与CYPIA1 MspⅠ多态存在正相加协同作用。与基准组比较，OR为5．66（95％CI=3．28-9．76），协同作用指数S=2．05，协同作用归因比AP=0．42，经检验差异有统计学意义（P〈0．05）。未发现其他生殖、生育因素与3个基因位点有显著的协同作用。结论良性乳腺疾病史与CYP1A1 MspⅠ基因之间存在增加乳腺危险的协同作用。     

细胞色素P4501A1基因多态性在胃癌发生中的交互作用

目的：探讨CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒因素对胃癌发生的交互作用及作用方式。方法：以社区为基础的病例对照研究,病例为胃镜及病理确诊的肠型胃癌,共112例,以同期上消化道肿瘤病例的“健康”同胞、配偶和配偶的同胞为对照组,共676例,用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性法检测其基因型,多基因logistic回归模型分析与胃癌的相关性。结果：在调整混杂因素的影响后,未见CYP1A1突变基因型与胃癌危险性之间有统计学关联;但CYP1A1基因型与吸烟对胃癌发生有明显交互作用,显增加胃癌的危险性,交互作用系数γ为2．82,OReg值为5．00,为2型交互作用中的超相乘模型,进一步分析剂量反应关系显示;突变基因型与吸烟量,开始吸烟年龄均呈“低暴露－基因效应”方式。即随着暴露剂量的增加,交互作用的强度逐渐降低。CYP1A1突变基因型与饮酒史的交互作用有减弱效应,OReg值为2．22,γ为0．46,但呈“高暴露－基因效应”。结论CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒对胃癌均有交互作用,但交互作用的方式不同。这些结果提示CYP1A1突变基因型的个体应完成戒烟、限制大量饮酒、以预防胃癌的发生。     

苯及其同系物接触对细胞色素P450酶活力的影响

目的探讨在职业接触中,苯及其同系物对细胞色素P450(CYPlAl、CYP2E1)酶活力的影响。方法对苯接触组和对照组中工人的血液样本进行检测,得出其细胞色素P450的酶活力并进行分析。结果苯接触组与对照组CYP1A1酶活力分别为(0.075±0.054)和(0.660±0.437)μmol/(mg.min);CYP2E1酶活力分别为(0.361±0.267)和(0.573±0.040)μmol/(mg.min)。2组酶活力差异存在统计学意义(P<0.01,P<0.05)。苯接触组男性CYP1A1野生型及变异纯合型的酶活力明显低于对照组。结论苯接触对CYP1A1野生型及变异纯合型男性酶活力存在一定的影响,对CYP2E1杂合型也存在一定的影响。     

细胞色素P450基因1A1与肺癌类型病例对照研究

目的研究肿瘤易感性标记物细胞色素P4501A1（CYP1A1）与肺癌类型的关系。方法收集原发性肺癌91例和138例对照。所有研究对象均采血进行DNA提取，采用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术检测CYP1A1基因型。结果鳞癌与CYP1A1突变型有关（OR=2．72，P=0．011）。吸烟与CYP1A1基因的联合作用未发现与不同类型肺癌有关系。对不吸烟者，CYP1A1杂合型可能是一个保护因素（OR=0．13，P=0．033），降低其发生鳞癌的危险性。饮酒和CYP1A1突变型基因联合作用与鳞癌有关（OR=4．32，P=0．048），和CYP1A1杂合型基因联合作用与腺癌有关（OR=22．00，P=0．009）。结论CYP1A1突变型基因型是肺癌的易感因素。     

CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌的易感性研究

目的 探究CYP24A1基因多态性与绝经后女性乳腺癌风险关联。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法,在江苏省无锡市选取绝经后女性1 134人（589例乳腺癌患者和545例非乳腺癌患者）。采取Sequenom MassARRAY平台对CYP24A1单核苷酸多态性位点（rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650）进行分型,通过logistic回归分析CYP24A1多态性与乳腺癌的易感性,并采用广义多因子降维方法分析位点-位点之间的交互作用。结果 CYP24A1基因的rs2209314、rs2585428、rs2762941、rs3787555、rs4909959、rs912505和rs927650在共显性、显性、隐性和相加模型下均未发现与乳腺癌存在统计学关联。在腰围<80 cm的人群中,rs2585428能降低乳腺癌风险（OR=0.64,95% CI：0.42～0.96）,rs3787555也表现出相似关联（OR=0.58,95% CI：0.38～0.87）。同时rs2585428、rs3787555和rs4909959与腰围在乳腺癌发病风险存在交互作用。rs2209314、rs3787555和rs912505之间可能存在位点-位点之间的交互作用（P=0.054 7）。结论 在绝经后人群中,rs2585428和rs3787555与乳腺癌的易感性存在关联。     

二氧化硫对大鼠细胞色素P4501A的抑制作用

目的探讨二氧化硫（sch）对肝、肺微粒体细胞色素P4501A1及1A2的影响。方法采用动式染毒技术给予雄性Wistar大鼠不同浓度SO2，染毒。采用荧光分光光度法和荧光实时定量RT—PCR方法测定各组大鼠肝、肺微粒体CYP1A1和CYP1A2活性及mRNA表达水平。结果随着SO2吸入浓度增加，大鼠肝肺CYP1A1和1A2mRNA表达水平，肝微粒体CYP1A1活性、肺微粒体CYP1A1和1A2活性逐渐降低，且存在明显的剂量一效应关系；肝微粒体CYP1A2活性在56mg／mosch处理组降低显著。结论SO2可降低大鼠肝、肺微粒体CYP1A1和1A2活性和mRNA水平，吸入SO2后肝、肺对外源化合物及药物的代谢可能会受到影响。     

漏芦对细胞色素P450酶活性及mRNA表达影响

目的研究漏芦对CYP2E1酶活性及其mRNA表达水平的影响。方法以大鼠原代肝细胞为研究对象,实验组分别加入不同浓度漏芦（15.6,31.2,62.4 mg/ml）处理48 h,用苯胺羟化酶（aniline hydroxylase,ANH）活性反映CYP2E1酶活性,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测CYP2E1mRNA表达水平。结果漏芦作用后,CYP2E1酶活性及相应mRNA的表达呈浓度依赖性抑制。漏芦在15.6,31.2,62.4 mg/ml浓度下对CYP2E1酶活性的抑制率分别为22.5%,55.8%,64.7%;对CYP2E1mRNA表达水平的抑制率分别为36.6%,51.7%,61.4%。结论漏芦浓度依赖性抑制CYP2E1酶活性,在转录水平下调大鼠肝细胞CY2E1的表达。     

ADH1B与ALDH-2基因多态性与中国人群食管癌发病风险的Meta分析

目的探讨中国人乙醇脱氢酶1B(ADH1B)和乙醛脱氢酶-2(ALDH-2)的基因多态性与食管癌发病风险的关系。方法检索中外文数据库,获得有关ADH1B和ALDH-2位点的多态性与食管癌发病风险的病例-对照研究资料,对各位点以及与饮酒的交互作用进行Meta分析,得到合并的OR值及其95%CI。结果等位基因ADH1B*1和ALDH-2*2可增加食管癌的发病风险。基因型ADH1B*1/*2和ADH1B*1/*1的OR值分别为1.24(95%CI 1.10-1.41)和3.05(95%CI 1.94-4.77);基因型ALDH-2*1/*2和ALDH-2*2/*2的OR值分别为1.6(95%CI 1.01-2.03)和0.77(95%CI 0.28-2.09)。在饮酒人群中,与基因型ADH1B*2/*2相比,ADH1B*1/*2+*2/*2的OR=3.13(95%CI 2.17-4.51);与基因型ALDH-2*1/*1相比,ALDH-2*1/*2+*2/*2的OR=4.12(95%CI 1.98-8.56)。结论在中国人群中,等位基因ADH1B*1和ALDH-2*2均能增加食管癌患病的风险,且饮酒可以增加这一风险。     

恩诺沙星对鸡细胞色素P4501A5表达的影响

目的观察恩诺沙星对鸡细胞色素P4501A5（CYP1A5）表达的影响,为揭示兽药残留的产生机制以及临床安全联合用药提供理论依据。方法各实验纽分别给予恩诺沙星5mg／kg（低剂量组）、25mg／kg（中剂量组）和125mg／kg（高剂量组）;对照组给予相同体积的生理盐水。给药5d后检测鸡肝微粒体蛋白含量、CYP450含量、CYP1A5mRNA及蛋白表达量的变化。结果中、高剂量组的肝微粒体蛋白含量、CYP450含量、CYP1A5mRNA及蛋白表达量与对照组相比分别下降14％、36％,5％、5％,9％、20％,37％、49％,差异均有显著性（P〈0．05）。结论中、高剂量恩诺沙星对CYP1A5的表达呈现出抑制作用。     

细胞色素P450 2D6与吸烟所致肺癌易感性的关系研究

细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究,有助于深入理解CYP2D6基因多态性对个体肺癌易感性的重要影响,并从基因-环境交互作用的角度,更好地进行危险度评价。