高脂饮食诱导不同肥胖度大鼠模型的研究

肥胖是许多疾病如高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症甚至癌症等的重要诱发和加重因素之一 ,故防治肥胖已迫在眉睫。本实验通过高脂饮食诱导 ,制备不同肥胖度的大鼠模型 ,为肥胖研究打下基础。1　材料与方法1 1　材料1 1 1　实验动物　选用断乳 1周左右的Wistar雄性大鼠 60只 ,体重 85～ 95g,由山东大学实验动物中心提供 ,实验动物合格证号 :鲁动质字 2 0 0 0 1 0 0 3。1 1 2　饲料　基础饲料由校实验动物中心提供 ,高脂饲料配方 ,根据钱伯初的方法加以改进〔1〕,为基础饲料 80 % ,猪油5 % ,鸡蛋 5 % ,全脂奶粉 1 0 % ,由校实验动物中…     

胃促生长素与高脂饮食诱导大鼠肥胖的关系

目的探讨胃促生长素在高脂饮食诱导大鼠肥胖中的作用。方法采用40只健康雄性SD大鼠,按体重随机分为高脂实验组和基础对照组,分别给予高脂饲料(30只)和基础饲料(10只)喂养12周。实验结束时,将高脂组大鼠根据体重分为饮食诱导肥胖(DIO)和饮食诱导肥胖抵抗(DIR)大鼠,观察各组大鼠能量摄入、体重增长情况,比较血浆胃促生长素、血糖、胰岛素及血脂水平的差异;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定胃壁组织胃促生长素前体信使核糖核酸(mRNA)的表达水平。结果DIO大鼠能量摄入、体重增长显著高于DIR和对照组大鼠(P<0.05),而DIR大鼠与对照组相比差异无显著性(P>0.05);DIO大鼠血浆胃促生长素和胃壁胃促生长素前体mRNA的表达水平均低于DIR大鼠和基础对照组(P<0.01)。结论高脂饮食下胃促生长素表达和释放减少与能量摄入过多和肥胖的发生密切相关。     

不同高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白表达的差异研究

目的探讨富含不同脂肪酸高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白(OPN)表达及胰岛素抵抗的差异。方法 100只雄性SD大鼠,分别给予添加猪油(富含饱和脂肪酸)和大豆油(富含多不饱和脂肪酸)的高脂饲料喂养10w,建立肥胖模型,然后分别将猪油喂养的肥胖组(HL)和大豆油喂养的肥胖组(HS)随机分为两组,一组继续原高脂饲料喂养(HL-DIO-HL;HS-DIO-HS)另一组改用低脂基础饲料(LF)喂养(HL-DIO-LF;HS-DIO-LF),对照组始终用基础饲料喂养。每组动物均为6头第18w末处死动物,取血样和组织样。检测各组大鼠肝脏OPN、TNF-αmRNA表达水平,胰岛素及血糖水平和肝脏甘油三酯含量。结果 HL-DIO-HL和HS-DIO-HS组的体重和累计能量摄入无差异(P>0.05),但HL-DIO-HL组的体脂比、胰岛素、HOMA-IR指数、肝脏TG含量以及肝脏OPN mRNA和TNF-αmRNA表达水平均显著高于HS-DIO-HS组(P<0.05)。HL-DIO-LF和HS-DIO-LF组与其相应高脂组相比,累积能量摄入、体脂比、肝脏TG含量以及肝脏TNF-αmRNA表达水平均显著下降(P<0.05)。结论多不饱和脂肪酸能显著改善肥胖大鼠肝脏炎性反应和胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):567-571]     

高脂饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗大鼠胰岛素敏感性和血脂谱改变

目的:探讨高脂饮食诱导下大鼠各肥胖评定指标、胰岛素敏感性及血脂谱的变化,为指导人们调整不合理饮食结构提供依据.方法:20只6周龄雌性SD大鼠分为2组,正常对照组(NS)7只,高脂饮食诱导组(HS) 13只,分别给予基础饲料和高脂饲料17周.根据高脂组中大鼠体重差异分为肥胖组和肥胖抵抗组.比较各组大鼠肥胖评定指标、胰岛素敏感性及血脂谱的差异.结果:高脂饮食组大鼠与正常对照组大鼠的体重、体长及Lee指数(肥胖评定指标)比较,均无统计学差异(P＞0.05);与正常对照组相比,高脂饮食组大鼠空腹胰岛素显著升高(P＜0.05),空腹血糖及IR指数也显著升高(P＜0.01).在血脂谱方面,高脂饮食组与正常对照组的TG、HDL无统计学差异;但是,与正常对照组相比,高脂饮食组的TC显著上升(P＜0.05),LDL也显著上升(P＜0.01).肥胖组与肥胖抵抗组只有体重存在统计学差异(P＜0.05),其他指标(体长、Lee指数、空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数及血脂)均无统计学差异(P＞0.05).但是,与正常对照组相比,肥胖抵抗组的空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数和LDL也显著升高(P＜0.05).结论:长期高脂饮食虽然有可能不使体重产生明显增加,表现出肥胖抵抗,但仍会发生明显的胰岛素抵抗和血脂代谢的紊乱.     

高脂诱导肥胖与肥胖抵抗大鼠血糖、血脂、瘦素及胰岛素敏感性比较

【目的】研究高脂诱导下的肥胖及肥胖抵抗大鼠血清血糖、甘油三酯(triglyceride，TG)、瘦素及胰岛素敏感性的变化。【方法】高脂饲料喂养大鼠8周，按体重分出肥胖与肥胖抵抗大鼠，检测各项指标。【结果】肥胖及肥胖抵抗大鼠血糖、TG都升高，但只有肥胖大鼠出现瘦素、胰岛素抵抗。【结论】肥胖抵抗大鼠存在着能量代谢紊乱，但不易发生瘦素、胰岛素抵抗。     

膳食铁对饮食诱导肥胖大鼠代谢影响

目的研究轻度铁缺乏和轻度铁补充对饮食诱导肥胖大鼠代谢的影响。方法将雄性Wistar大鼠按血红蛋白值和体重随机分为4组，每组10只，分别为基础饲料A组（含铁50mg／kg），高脂0．5倍铁饲料B组（含铁25mg／kg），高脂正常铁饲料C组（含铁50mg／kg）和高脂1．5倍铁饲料D组（含铁75mg／kg）。饲料中添加铁剂为柠檬酸铁。于第11周末处死动物，取血测定血糖、血脂和各种激素水平，并测定血清铁蛋白、血清铁、血红蛋白和肝铁含量等铁指标。结果B组和C组血清铁和肝铁含量显著低于A组（P〈0．05）。与B、C组比较，D组血清铁和肝铁含量显著升高（P〈0．05），接近A组。与C组比较，B组体脂肪含量、甘油三酯水平显著升高（P〈0．05）．除瘦素外其他激素水平均有下降趋终，其中胰高血糖素显著下降（P〈0．05）。D组体脂肪含量、血糖和甘油三酯水平显著低于13组（P〈0．05），甘油三酯水平显著低下C组（P〈0．05）；游离四碘甲腺原氨酸（FT4）和生长激素显著高于B组（P〈0．05）。结论轻度铁缺乏可加重肥胖大鼠肥胖、血糖血脂和激素代谢紊乱的程度，而轻度铁补充对肥胖大鼠的肥胖、血糖血脂和激素代谢紊乱有一定程度的改善作用。     

高脂饮食对Sprague Dawley大鼠睾丸发育的影响

目的 研究高脂饮食对青春期雄性Sprague Dawley大鼠睾丸发育过程的影响,并探究该影响是否具有可逆性。方法 将1月龄Sprague Dawley雄性大鼠60只,应用随机数字表法分为对照组（n=10）和营养性肥胖模型组(n=50),分别用普通饲料和高脂饲料喂养8周后,将10只营养性肥胖模型组大鼠和对照组大鼠处死。采用酶联免疫法检测血清睾酮和雌二醇水平,HE染色观察左侧睾丸的组织学改变,Johnsen评分评价睾丸的生精能力。剩余40只大鼠应用随机数字表法分为高脂饮食组(n=13)、正常饮食组(n=13)和减肥组(n=14),后两组大鼠均用普通饲料喂养,高脂饮食组大鼠用高脂饲料喂养,减肥组大鼠在正常饮食的基础上,每日跑步20 min,喂养6周后处死大鼠进行上述睾丸结构和功能研究。结果 高脂饮食8周后,营养性肥胖大鼠的体重明显高于对照组(O=0.006)。营养性肥胖大鼠的血清睾酮水平明显低于对照组(P=0.024),血清雌二醇水平明显高于对照组(P =0.017)。HE染色显示：与对照组比较营养性肥胖大鼠曲精小管细胞层数减少,部分曲精小管萎缩。营养性肥胖大鼠的Johnsen评分明显低于对照组(P=0.000)。高脂饮食组的睾酮水平明显低于正常饮食组(P=0.001)和减肥组(P=0.000),正常饮食组的睾酮水平也明显低于减肥组(P=0.001)。高脂饮食组的雌二醇水平明显高于正常饮食组(P=0.001)和减肥组（P=0.000）,正常饮食组的雌二醇水平也明显高于减肥组(P=0.001)。HE染色显示：高脂饮食组和正常饮食组大鼠睾丸组织的病变无进行性加重;减肥组大鼠睾丸组织的病变较轻。减肥组的Johnsen评分均明显高于其他两组（P=0.000及0.001）。相关性分析显示,Johnsen评分与大鼠体重呈负相关（r=-0.962,P=0.000）;与血清睾酮水平呈正相关(r=0.916,P=0.000)。结论 高脂饮食能导致青春期雄性Sprague Dawley大鼠营养性肥胖。营养性肥胖大鼠表现为睾丸发育不全,生精功能减弱,内分泌功能障碍,运动减肥后以上改变有所改善。肥胖程度与生精功能呈负相关。     

重复性“饥饿/再投喂”对高脂饮食诱导肥胖大鼠的作用及其机制研究

目的探究重复性"饥饿/再投喂"饲喂方式处理对高脂饮食诱导肥胖大鼠的作用及其机制。方法设计"重复性饥饿1 d/再投喂1 d,持续6 w"的方式(基础饲料)饲喂模型动物,6 w末实验组(RFR)大鼠改为每天喂以高脂饲料(RFR-CF/HF),并将对照组随机分为两组,一组饲喂高脂饲料(HF),另一组饲喂基础饲料(CF)至第12 w。分别于实验第6 w和第12 w末处死动物,比较各组大鼠体重、Lee’s指数和脂体比的差异,检测血脂、血清中生长激素、甲状腺素、瘦素、胰岛素、血浆促肾上腺皮质激素及下丘脑匀浆神经肽Y(NPY)含量,应用RT-PCR法检测下丘脑NPY、阿片黑皮素原(POMC)mRNA的表达水平。结果 RFR-LF/HF组Lee’s指数、脂体比、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素和胰岛素水平均显著低于HF组而高于CF组,下丘脑匀浆NPY含量和NPY mRNA表达水平显著高于HF组和CF组,POMC mRNA表达水平显著低于HF组和CF组。结论重复性"饥饿/再投喂"饲喂处理可降低高脂饮食诱导的肥胖程度,减轻外周血的瘦素抵抗和胰岛素抵抗,但可能会引起中枢神经内分泌肽表达的极度紊乱。     

高脂饮食肥胖大鼠胰岛细胞凋亡与Mcl-1表达及意义

目的 通过建立高脂饮食诱导肥胖大鼠模型,研究肥胖大鼠胰岛细胞中线粒体途径抗凋亡蛋白髓样细胞白血病因子-1(Mcl-1)表达情况及其与β细胞凋亡的相关性,探究肥胖大鼠胰岛细胞损伤可能的机制。方法 SPF级3周龄雄性SD大鼠72只,随机分为普通饲料组和高脂饲料组 。在高脂喂养8、16、20、24周末筛选出符合肥胖标准的大鼠设为肥胖组,普通饲料组设为对照组。ELISA检测血清,游离脂肪酸(FFA)水平, 通过透射电镜观察胰岛β细胞微观结构改变,免疫组化SP法检测胰岛组织中Mcl-1蛋白的表达情况,并通过Real-Time PCR检测胰腺组织中Mcl-1的mRNA表达水平,原位末端标记法(TUNEL法)检测两组大鼠的胰岛细胞凋亡率。结果 1)高脂喂养20周,肥胖组大鼠血清FFA水平显著高于对照组(P<0.01);2)电镜结果显示,16周末肥胖组大鼠胰岛β细胞结构与对照组相比,出现凋亡样改变,且随时间推移有所加重;3)高脂喂养20周,肥胖组大鼠抗凋亡相关蛋白Mcl-1表达较对照组明显降低(P<0.05);4)RT-PCR结果显示, 高脂喂养16周,抗凋亡相关蛋白Mcl-1的mRNA水平明显降低(P<0.05);5)高脂喂养20周,与对照组大鼠相比,肥胖组凋亡率显著增加(P<0.01);6)大鼠胰岛细胞凋亡率与血清FFA水平呈正相关(r＝0.536,P<0.01),与Mcl-1基因的表达水平呈负相关(r＝-0.776,P<0.01)。结论 高脂饮食肥胖大鼠胰岛β细胞形态结构异常, 线粒体途径抗凋亡蛋白Mcl-1表达降低,胰岛细胞凋亡率与Mcl-1表达呈负相关。提示肥胖大鼠存在胰岛β细胞损伤,其机制与线粒体凋亡途径有关。     

高脂饮食对大鼠胃促生长素表达的影响

目的研究高脂饮食对大鼠胃促生长素(ghrelin)表达的影响。方法雄性SD大鼠9只喂以基础饲料作为对照组(CF),27只喂以高脂饲料15w产生饮食诱导肥胖大鼠(DIO)14只和饮食诱导肥胖抵抗大鼠(DIO–R)7只,再将DIO大鼠随机分为两组,一组改用基础饲料(DIO–HF/LF),另一组继续用高脂饲料(DIO–HF)喂养至23w,对照组和DIO-R组饲料不变。分别于15w和23w末过夜禁食后,次晨采尾血或断头取血,检测空腹血糖和胰岛素含量,取胃底部组织用RT-PCR、免疫印迹方法检测ghrelin表达水平。结果DIO–HF/LF组体重显著低于DIO–HF组而高于CF组(P<0.05);DIO–R组与CF组体重无显著性差异。DIO–HF组胃ghrelin的表达低于DIO–HF/LF及CF组,与DIO–R组无显著性差异,DIO–HF/LF和CF组间无显著性差异。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠可通过降低胰岛素敏感性来减少ghrelin的表达。肥胖大鼠经过低脂干预后,可改善胰岛素敏感性从而增加胃内ghrelin的表达。高脂饮食诱导的肥胖抵抗大鼠胃内ghrelin表达低于对照组,故认为肥胖抵抗产生的原因之一是ghrelin的低表达限制了能量摄入。     

脱乙酰对魔芋葡甘聚糖肠道益生性的影响研究

目的探讨魔芋葡甘聚糖脱乙酰前后对高脂喂养小鼠肠道微生物影响的差异。方法采用高通量测序技术比较分析魔芋葡甘聚糖(konjac glucomannan, KGM)和脱乙酰魔芋葡甘聚糖(deacetylated konjac glucomannan,Da-KGM)对高脂饲养小鼠肠道菌群的影响。C57BL/6小鼠随机分为4组,分别饲养普通饲料、高脂饲料,10%KGM高脂饲料,10%Da-KGM高脂饲料,10w后收集小鼠粪便采用高通量测序技术分析各组小鼠粪便肠道菌群构成。结果 KGM干预组小鼠肠道菌群多样性、分类学丰富程度及拟杆菌门(Bacteroidetes)/厚壁菌门(Firmicutes)比例显著高于Da-KGM干预组。Metastats分析结果显示在属水平下,KGM干预组小鼠肠道粪便中双歧杆菌属(Bifidobacterium)与乳酸杆菌属(lactobacillus)丰度显著高于Da-KGM,分别是Da-KGM干预组小鼠的2.21和4.15倍。聚类分析表明KGM组与对照组的小鼠肠道微生物构成相似度更高,而Da-KGM组小鼠的肠道微生物构成与高脂组更为接近。结论 KGM与Da-KGM对高脂饲料喂养小鼠肠道微生物的影响存在显著不同,脱乙酰处理会对KGM的肠道益生性造成不利影响。[营养学报,2019,41(4):363-366,373]     

白藜芦醇和槲皮素对高脂膳食小鼠股骨性能的影响

目的探讨不同时期高脂日粮小鼠股骨性能变化,及白藜芦醇、槲皮素的干预效果。方法 4 w龄C57BL/6雌性小鼠,随机分成4组:正常日粮组(C)、高脂日粮组(HFD,含20%脂肪)、高脂日粮+0.06%白藜芦醇组(HFD+0.06%R)和0.01%槲皮素组(HFD+0.01%Q)。分别在实验3w、6w、13w、26w末处死小鼠,测定股骨参数、氧化应激指标、荧光定量PCR检测6w、26w相关基因ctsk、BGLAP2、col1a1表达。结果与同期C组相比,HFD组股骨丙二醛6w至26w显著增高,GSH/GSSG在6w、26w显著降低(P<0.05)、13w时略有恢复;HFD组小鼠股骨灰分与GSH/GSSG呈现相似趋势;股骨钙含量自13w开始显著低于C组,持续到26w(P<0.05);股骨长度和骨强度在26w显著低于C组(P<0.05);HFD组股骨成骨相关基因col1a1、BGLAP2显著下调、骨基质降解相关基因ctsk显著上调(P<0.05)。白藜芦醇和槲皮素减轻同期高脂组股骨氧化应激,调节ctsk、BGLAP2、collal表达并改善股骨性能参数。结论在长期高脂膳食饲喂中,小鼠自身股骨发育存在周期性调节;白藜芦醇和槲皮素在各个时期通过改善氧化还原状态保护股骨性能。     

钙和维生素D抑制高脂饮食诱发的前列腺上皮细胞增生

本研究目的是观察饮食中添加钙和维生素D对小鼠前列腺上皮细胞增生的影响。将四周龄小鼠随机分成三组，分别给予对照AIN—76A饲料、高脂低钙低维生素D饲料（试验饲料Ⅰ）和高脂加钙和维生素D饲料（试验饲料Ⅱ）。饲养9周后终止试验，小鼠植入渗透泵，灌注溴脱氧尿苷（BrdU）72小时。结果显示，试验饲料Ⅰ组小鼠前列腺背叶上皮细胞BrdU标记指数与对照组比较明显升高（P＜0．05），而试验饲料Ⅱ组的BrdU标记指数与对照组相似（P＞0．05）。本实验研究发现证明，高脂低钙低维生素D饮食能诱发小鼠前列腺背叶上皮细胞增生，同时提示饮食中添加钙和维生素D有助于预防高脂低钙低维生素D饮食的这种不良作用。     

黄芩素对高脂诱导的小鼠溶酶体功能紊乱的保护效应

目的探讨溶酶体在黄芩素改善高脂诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用。方法将体质量18～20 g雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常对照组(C,10%脂肪供能)、高脂组(H,60%脂肪供能)、高脂+黄芩素组[H+B,黄芩素:400 mg/(kg·bw)]、黄芩素对照组[B,黄芩素:400 mg/(kg·bw)]。12 w后处死小鼠并收集血清及组织样本,油红O染色观察肝脏脂质沉积,采用试剂盒测定血清中AST、ALT水平及肝脏中CathepinB活性,采用Western-blotting法测定LC3、p62、Beclin1、Cathepin B、Cathepin D、V-ATPaseB2及LAMP2蛋白表达水平,免疫荧光法观察肝细胞胞浆V-ATPaseB2与溶酶体共定位的水平。结果与正常对照组相比,高脂喂养导致小鼠肝脏严重的脂质沉积及血清AST、ALT水平明显增加;肝脏自噬标志蛋白LC3II及自噬底物蛋白p62异常升高,Beclin1降低;胞浆组织蛋白酶B的活性增加了20.8%,成熟形式组织蛋白酶D表达降低、溶酶体膜V-ATPase复合物V1亚基表达降低,胞质蛋白V-ATPase B2与溶酶体膜相关蛋白2A(LAMP2)共定位减少;黄芩素干预减轻肝脏脂质沉积、抑制溶酶体组织蛋白酶B的释放、上调成熟形式组织蛋白酶D及溶酶体膜V-ATPase复合物V1亚基表达,胞质蛋白V-ATPase B2与LAMP2共定位面积增加,肝脏损伤明显缓解。结论黄芩素可能通过减轻溶酶体损伤、促进溶酶体膜V-ATPase复合物的组装,缓解高脂喂养导致肝脏溶酶体功能紊乱及自噬抑制,从而减轻非酒精脂肪肝损伤。[营养学报,2019,41(2):183-188]     

槲皮素对高脂膳食小鼠肝脏甲状腺激素作用的影响

目的研究槲皮素(quercetin,Q)对高脂膳食小鼠肝脏甲状腺激素(thyroid hormone,TH)作用的影响。方法 32只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组(Con),对照组+0.05%槲皮素组(CQ),高脂组(HF),高脂+0.05%槲皮素组(HFQ)。17w后测定小鼠的血清TH水平,肝脏的氧化还原状态、1型脱碘酶(DIO1)活性,肝脏组织学形态、脂质水平、脂代谢相关的T3靶基因的表达及TH作用关键蛋白水平。结果与对照组相比,高脂组小鼠肝脏脂肪浸润,甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、血清总T4及TSH水平显著升高(P0.05),槲皮素显著降低上述指标(P0.05)。四组之间总T3水平无显著性差异(P0.05)。高脂组DIO1活性、mRNA及蛋白水平、肝脏抗氧化物质(GPx、SOD、T-AOC和GSH/GSSG)水平显著下降(P0.05),MDA显著升高(P0.05)。与高脂组相比,槲皮素显著改善肝脏氧化还原状态(P0.05),提高肝脏DIO1和甲状腺激素受体b(TRb)的蛋白水平(P0.05),显著下调脂质生成基因(Srebf1、Acc1和Fasn)(P0.05),显著上调脂肪酸氧化基因Cpt1α和能量代谢基因Cox7c和Atp5c1的表达(P0.05)。在对照组基础上添加槲皮素并未对上述指标产生显著影响。结论槲皮素可能通过维持肝脏氧化还原状态,调控肝脏DIO1和TRb的表达,进而调节脂质代谢相关T3靶基因表达,改善肝脏脂肪变性。[营养学报,2019,41(5):482-488,493]     

谷物膳食纤维促进高脂/胆固醇喂养小鼠脂肪分解机制的研究

目的探讨不同谷物膳食纤维(dietary fiber,DF)对高脂高胆固醇膳食诱导C57BL/6J小鼠体质量控制和脂肪分解的机制研究。方法 48只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为阴性对照组、模型对照组、燕麦DF组和全小麦DF组,采用预防性干预模式,干预周期为24w。测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖、游离脂肪酸(FFAs)和瘦素水平;采用Western blot法检测各组小鼠睾周脂肪组织中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)、磷酸化的激素敏感性脂肪酶563和660(p-HSL563和p-HSL660)的蛋白表达。结果干预24 w后,与模型对照组相比,谷物DF组小鼠体重、血脂、血糖、游离脂肪酸及瘦素水平显著下降,脂肪细胞体积变小,脂肪蓄积量减少;燕麦DF对小鼠血清TC的作用优于全小麦DF;燕麦DF和全小麦DF显著上调了脂肪分解相关蛋白ATGL和p-HSL蛋白的表达。结论燕麦DF和全小麦DF能够降低高脂高胆固醇膳食引起的体重增加,促进脂肪分解,改善脂代谢紊乱,且全小麦DF对体重控制和脂肪分解的作用优于燕麦DF。     

高脂日粮改变小鼠股骨基因表达谱的聚类分析

目的研究饲喂高脂日粮对小鼠股骨基因表达谱的影响。方法 4w龄C57BL/6雄性小鼠,体重13～14g,饲养正常日粮4d后,根据体重随机分为对照组(基础日粮)和高脂日粮组(19.5%猪油),每组8只小鼠,饲养12w后处死,迅速分离股骨,每组4份50mg股骨,提取RNA后等量合并,应用Affymetrix MOE430A小鼠基因表达芯片获得股骨基因表达谱变化的信息,通过DAVID在线分析工具进行聚类分析。结果长期饲喂高脂日粮导致C57BL/6小鼠股骨基因显著表达差异主要涉及如下功能:阳离子通道、信号转导和转入调控、骨矿化、磷代谢调控和胶原合成。结论长期摄入高脂日粮导致小鼠骨组织众多骨代谢相关基因表达改变,造成骨形成减少。     

白藜芦醇对高脂膳食小鼠能量代谢及氧化还原状态影响

目的探讨不同剂量白藜芦醇(RSV)对高脂膳食小鼠能量代谢和组织氧化还原状态的影响。方法 6w龄C57BL/6雄性小鼠40只,随机均分为:正常日粮(ND)、高脂日粮(HF)、高脂日粮+0.04%白藜芦醇(HFL)和高脂日粮+0.08%白藜芦醇(HFH)4组。第8和17w测定各组能量代谢速率,17w末处死小鼠,测体脂率、肝脏氧化还原状态指标及FoxO3a、catalase和MnSOD基因表达。结果第8w,HF组小鼠氧气消耗量低于ND组,17w时达到显著性差异(P0.05)。与ND组相比,HF组小鼠肝脏MDA显著增高,CAT、SOD和GSH/GSSG显著降低(P0.05);与HF组相比,低剂量RSV(0.04%)能够显著提高高脂饲喂小鼠的CAT和SOD水平,降低MDA水平(P0.05);而高剂量RSV(0.08%)无改善作用。此外,高脂膳食可以显著降低FoxO3a及其下游catalase和MnSOD基因表达,而低剂量RSV可以显著上调相关基因表达(P0.05),高剂量RSV的影响效果不显著。相关性分析表明FoxO3a与CAT和SOD呈显著正相关,与MDA呈显著负相关。结论 RSV可能通过FoxO3a基因通路改善高脂膳食诱导的氧化应激,高低不同剂量RSV对该基因表达的影响不同。     

植物甾醇对高脂膳食小鼠骨骼肌蛋白质合成及降解的影响

目的研究植物甾醇对高脂膳食小鼠骨骼肌中蛋白质合成和降解的调节作用及其可能的机制。方法 32只雄性C57BL/6小鼠随机分为四组:正常日粮组(C)、高脂日粮组(HF)、低剂量植物甾醇组(HF+0.008%PS)和高剂量植物甾醇组(HF+0.016%PS)。实验17 w后运用综合实验动物监测系统检测活动情况、能量摄入和耗氧量,处死后测定腿肌率和肌肉总蛋白含量,Real-time PCR测定肌肉生长及蛋白质代谢相关m RNA的表达。结果高脂日粮导致小鼠体内自由基水平显著升高,肌肉总蛋白含量、腿肌率和夜间活动能力显著下降(P0.05)。植物甾醇能有效清除自由基,显著提高肌肉总蛋白含量和腿肌率,改善小鼠夜间活动能力(P0.05)。与正常组相比,高脂组小鼠骨骼肌中PI3K、Akt、m TOR和Myogenin表达显著下调(P0.05),而Fox O3a、Mu RF1、MAFbx和Myostatin表达显著上调(P0.05),植物甾醇能有效改善高脂饮食造成的上述基因变化(P0.05)。结论植物甾醇能有效改善高脂饮食对小鼠肌肉生长的抑制作用,促进骨骼肌中蛋白质合成并抑制蛋白质降解,从而提高肌肉蛋白质水平,改善小鼠活动能力,促进肌肉生长。