慢性氟砷染毒对小鼠某些生化指标的影响

[目的]探讨慢性氟、砷染毒对小鼠血液脂质过氧化指标和丙酮酸含量的影响。[方法]昆明种小白鼠120只，随机分成对照、氟染毒、砷染毒和氟砷联合染毒4组，分别自由进食普通、高氟(合F16．844mmol/kg)、高砷(舍As0.400mmol/kg)和高氟高砷(合F16.844mmol/kg；含As0.400mmol/kg)饲料，饲养6个月和12个月后从各组中随机抽出10只小鼠，分别检测其血脂质过氧化物(LPO)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)活性及丙酮酸合量。[结果]发现慢性氟、砷染毒和氟砷联合染毒均引起血清LPO含量显著升高(P＜0．05或P＜0．01)，全血GSH含量显著降低(P＜0．01)，红细胞S0D和全血GSH—Px活性显著降低(P＜0．05或P＜0．01)，慢性砷染毒和氟砷联合染毒引起全血丙酮酸含量显著升高(P＜0．01)。但各慢性染毒组这些指标的变化程度不同，12个月氟砷联合染毒组全血GSH含量显著低于氟染毒组(P＜0．05)，砷染毒组和氟砷联合染毒组全血GSH-Px活性均显著低于氟染毒组(P＜0．05)。[结论]慢性氟、砷染毒及氟砷联合染毒均引起小鼠血中LPO含量升高、抗氧化能力降低；慢性砷染毒和氟砷联合染毒引起细胞代谢异常；并且氟、砷两毒物对这些作用存在一定的相互影响。     

砷对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型的影响

砷对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型的影响中国医科大学（沈阳１１０００１）李富君孙贵范李革新陆春伟刘淑兰吕秀强据报道，许多金属或类金属的致病机理与脂质过氧化（ＬＰ）有关，但关于砷与自由基介导的ＬＰ关系的研究很少，且因所选砷化物、实验材料及体系的不同尚有争论...     

镉对大鼠肝、肾微粒体脂质过氧化反应的影响

镉是一种重要的工业毒物,其进入机体后,可对人体产生多种损害作用,其中,肝和肾是镉作用的主要靶器官。有文献报道镉能明显抑制肝、肾微粒体生物转化酶的活性,从而使毒物在体内的代谢过程受到干扰。因此,为了进一步探讨镉对肝、肾生物转化过程抑制的机理,本文在体内和体外试验中,较为系统地研究了镉对肝、肾微粒体脂质过氧化(LPO)反应的影响。     

慢性氟中毒大鼠肾脏损害机理及部位研究

用３０、６０和１２０ｍｇ／Ｌ含氟水饲养大鼠１２周。结果发现：尿ｒ—ＧＴ活性和尿蛋白含量显著升高；肾ＭＤＡ含量显著升高，肾ＧＳＨ含量和肾ＧＳＨ－Ｐｘ活性显著降低；肾损害指标与肾脂质过氧化指标存在显著相关关系。肾线粒体和微粒体ＭＤＡ含量显著升高，其各自标志酶ＳＤＨａｓｅ和Ｇ－６－Ｐａｓｅ活性显著降低，而且各亚细胞器ＭＤＡ含量升高分别与各自标志酶活性降低存在显著负相关关系．结果提示：慢性氟中毒引起肾脏近曲小管和肾小球损害；损害机理之一是脂质过氧化，慢性氟中毒可致肾细胞线粒体和微粒体发生脂质过氧化损害作用．     

氟砷染毒对大鼠子代脂质过氧化的影响

目的 为揭示氟砷共存时对子代健康影响提供有价值的资料。方法 采取两代一窝繁殖实验的方法,测定Ｗｉｓｔａｒ大鼠暴露于氟砷后其子代血液中脂质过氧化水平和抗氧化能力。要随着暴露剂量的增加,超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶活性随之降低,而脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量却逐渐增加,Ｆ２代ＳＯＤ活性在不同的剂量组分别为１４．５６、１３．７４、１１．８９和１１．２１μｍｏｌ．ｍｉｎ＾－１．ｍｇＨｂ＾－１     

加减玉屏风散抗氟致脂质过氧化的实验研究

目的 观察加减玉屏风散对氟致脂质过氧化的拮抗作用。方法 采用析因分析和TBA比色法,比较了加减玉屏风散及原方对NaF致大鼠肝匀浆LPO含量变化的影响。结果 加减玉屏风散及原方均有降低LPO生成量的作用,且加减方较原方效果明显(P<0.01)。结论 加减玉屏风散具有良好的抗氟致脂质过氧化作用,且该方中各种药物之间存在交互关系,为较理想组合。     

砷中毒病区腐植酸对脂质过氧化反应的影响

目的探讨台湾乌脚病的病因。方法在体外进行了砷、腐植酸引发脂质过氧化反应的实验。用ＭＤＡ－ＴＢＡ比色法测定了从中国内蒙砷中毒地区和台湾乌脚病区井水以及贵州高砷煤中提取的腐植酸样品。结果试管内实验发现腐植酸能引起不饱和脂肪酸钠盐产生脂质过氧化反应,但作用较弱且不稳定。０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ的Ｆｅ２＋能促进这一反应,而１ｍｍｏｌ／Ｌ的Ａｓ２Ｏ３却不能。各地腐植酸样品因来源、成分和结构不同,引起脂质过氧化反应的程度也不同,发现内蒙腐植酸引起脂质过氧化反应能力最强,其次是贵州样品、台湾样品,最后是商品腐植酸（购自美国Ａｌｄｒｉｃｈ公司）。实验还发现微量铁存在时,商品腐植酸引起的脂质过氧化反应是一个动力学过程,它同时具有分解脂质过氧化产物的能力。结论这一实验结果提示流行病学调查者关注乌脚病病区和高砷、高腐植酸地区环境中铁及其他过渡元素与腐植酸和砷的关系。     

口服谷胱甘肽对氟所致大鼠脂质过氧化的影响

目的 探讨口服不同剂量的谷胱甘肽（GSH）对氟所致大鼠质过氧化的影响。方法 对事先饮用10天150mg/L氟化钠（NaF）的雄性Wistar大鼠分别给予60、300和600mg/kg GSH灌胃12周,同时设对照组（饮蒸馏 水）和单纯氟染毒组（150mg/LNaF ）,测定血清（全血）、肝、肾、心、睾丸和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD） 活性和丙二醛（MDA）含量。结果 单纯氟染毒可使大鼠血清、肝、肾、脑MDA含量显著增加,全血、肝、肾、心、睾丸SOD活性显著降低;口服GSH后,血清、肝、肾、脑MDA的生成减少,肝、肾、心、睾丸和SOD活性显著上升,同是300mg/kgGSH可显著促进尿氟的排出。结论 氟可使大鼠脂质过氧化作用增强,抗氧化能力降低,口服GSH可拮抗氟致脂过氧化作用,增加抗氧化能力。     

氟摄入致脂质过氧化作用及其机理

地方性氟病是一种慢性全身性疾病,脂过作用被认为是氟毒作用的机理之一,主要阐述内容（１）氟致脂质过氧化作用及其与氟致组织损伤的关系。（２）氟致脂质过氧化作用机理,包括促进超氧阴离子产生,抑制抗氧化酶活性和降低抗氧化物的含量。     

强化SOD刺梨汁对燃煤型砷中毒脂质过氧化损害的拮抗作用

[目的]探讨强化SOD刺梨汁对燃煤型砷中毒患者脂质过氧化作用的影响及其作用机制。[方法]采用生化法分别测定强化SOD刺梨汁、刺梨汁治疗前后患者血中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-PX)及谷胱甘肽硫转移酶(glutathione-s-transferase,GST)的活性,谷胱甘肽(glutathione,GSH)及巯基(hydrosulfidegroup,-SH)含量和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。[结果]强化SOD刺梨汁治疗后患者的SOD、GSH-PX及GST活力均较治疗前明显升高,GSH及-SH含量显著增加,MDA水平则明显降低(P<0.05或P<0.01);刺梨汁治疗后患者的SOD、GSH-PX及GST活力亦较治疗前显著提高(P<0.05),但GSH-SH含量及MDA水平在治疗前后差异不显著;与刺梨汁治疗组比较,强化SOD刺梨汁组患者的SOD活性及-SH含量显著提高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05)。[结论]强化SOD刺梨汁可提高燃煤型砷中毒患者机体抗氧化物质的活性或含量,拮抗砷中毒自由基脂质过氧化的损害作用。强化SOD刺梨汁的作用优于单纯刺梨汁。     

氧化应激在亚慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中的作用

目的 探讨氧化应激在亚慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中的作用。方法 在饮水中加入50，100，和150mg／L氟化钠(NaF)喂饲大鼠3个月，制备亚慢性氟中毒模型。测定染氟各组大鼠肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及抗氧化酶超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)的活力，同时检测血清中谷丙转氨酶(SG-PT)、谷草转氨酶(SGOT)的活性。结果 150mg/L染氟组大鼠肝脏MDA含量显高于对照组(P＜0．01)；100，150mg／L染氟组大鼠肝脏S0D活力显下降(P＜0．05)；随染氟剂量增加，GSH—PX活力有下降趋势；150mg／L染氟组SGPT活性显高于对照组(P＜0．01)，100，150mg/L染氟组SGOT活性显高于对照组(P＜0．01)，MDA与SGPT之间存在显正相关(r＝0．460，P＝0．007)。结论 氟中毒大鼠肝脏内氧化系统与抗氧化系统失衡，氧化应激引起的氧化损伤作用可能是氟致大鼠肝毒性的重要原因之一。     

硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响

采用给大鼠腹腔注射镉(CdCl_2 1mg/kg)或/和硒(Na_2SeO_3 0.4mg/kg)的方法,研究了硒对镉在大鼠肝脏亚细胞分布及脂质过氧化作用的影响。结果表明,给大鼠连续腹腔注射CdCl_2(1mg/kg)3d,可致大鼠肝微粒体和线粒体脂质过氧化物(LPO)含量显著增加,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著下降,肝细胞浆还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著降低。同时给大鼠腹腔注射Na_2SeO_3(0.4mg/kg),硒可拮抗上述镉的效应。但硒对大鼠肝脏镉含量及镉在肝脏亚细胞分布没有明显影响。     

慢性砷中毒大鼠肝脏血清酶活性变化分析

目的 探讨慢性砷中毒大鼠肝脏和肝线粒体损伤相关血清酶活性的变化,为揭示砷对机体毒性作用的机制及选择慢性砷中毒早期诊断酶学指标提供资料。方法 选用Wistar大鼠,经饮水给予75 mg/L三氧化二砷6个月。处死动物6个月,用差速离心法提取大鼠肝脏线粒体,用分光光度法测定肝脏线粒体呼吸酶及血清酶活性。结果 砷中毒大鼠肝脏线粒体细胞色素C氧化酶和三磷酸腺苷(ATP)酶活性下降;血清谷氨酸脱氢酶、鸟氨酸氨基甲酰转移酶、精氨酸酶、腺苷脱氨酶、谷胱甘肽硫转酶活性升高。结论 慢性砷中毒能够导致肝线粒体细胞色素C氧化酶和ATP酶的活性下降。血清中与肝细胞及线粒体功能有关的血清酶活性升高,进一步证实了砷中毒对肝细胞及其线粒体的损害作用。上述5种血清酶的测定,对于慢性砷中毒的辅助诊断可能具有一定的价值。     

镍染毒对小鼠脾脏的脂质过氧化损伤

目的从氧化应激角度探讨硫酸镍致小鼠脾脏脂质过氧化水平和抗氧化能力的变化。方法硫酸镍0．8，2．0，5．0mg／kg小鼠每日愎腔注射染毒，连续30d。制备脾脏组织匀浆，采用分光光度法测定脾脏总抗氧化能力(T—AOC)和谷胱甘肽(GSH)含量；黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力；用TBA法测定丙二醛(MDA)含量。结果镍可抑制小鼠脾脏SOD活力，使T—AOC和GSH含量降低，MDA含量增加，并随染毒剂量增加，其效应逐渐增加。结论硫酸镍可致小鼠脾脏抗氧化能力下降，引起脂质过氧化损伤。     

硒对氟中毒致大鼠肝脏损伤的干预作用

目的探讨硒对氟中毒致大鼠肝脏损伤的干预作用。方法以不同方式(先分别喂饲0.375、0.75和1.5mg/L亚硒酸钠溶液6个月,再喂饲50mg/L氟化钠溶液6个月或先饲喂50mg/L氟化钠溶液6个月,再分别饲喂0.375、0.75和1.5mg/L亚硒酸钠溶液6个月)喂饲大鼠,对大鼠肝脏进行组织病理学观察,并测定肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及核转录因子κB(NF-κB)表达水平。结果 (1)预防组系列:与先水后氟(水—氟)对照组比,先低硒后氟组(低硒—氟)GSH-Px、SOD活力显著升高(P<0.05);先中硒后氟组(中硒—氟)GSH-Px活力显著升高(P<0.05);各先硒后氟组MDA含量均显著降低(P<0.05)。(2)治疗组系列:与先氟后水(氟—水)对照组比,先氟后低硒组(氟—低硒)和先氟后高硒组(氟—高硒)GSH-Px活力显著升高(P<0.05);先氟后中硒组(氟—中硒)SOD活力显著升高(P<0.05);各先氟后硒组MDA含量均显著降低(P<0.05)。结论硒对氟中毒致大鼠肝脏损伤有一定的干预作用,预防效果好于治疗效果,其中0.375mg/L是本实验条件下硒对慢性氟中毒致大鼠肝脏损伤的最佳预防作用浓度。     

锰对小鼠肺和肝脏脂质过氧化作用影响

目的探讨锰对肺、肝脏的毒作用机制。方法将30只小鼠随机分为5组,腹腔注射氯化锰1,2,4,7 d后,观察肺和肝脏的脂质过氧化作用及部分血清指标与脏器中锰、钙、锌、铁等浓度。结果染锰1 d后,小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)活性分别为(421.5±85.1),(209.5±47.0),(1 698.1±152.2)U/L,肺和肝脏中脂质过氧化(LPO)值分别为(2.59±0.21),(9.08±2.49)μmol/(g·prot),锰浓度均明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而后各项指标呈明显下降趋势;染锰2 d后肺脏、肝脏中钙浓度达到峰值且明显高于对照组(P<0.05),而铁、锌浓度明显低于对照组(P<0.05),提示锰具有明显的肺、肝脏毒性。结论脂质过氧化及钙、铁、锌等代谢障碍可能是锰致小鼠肺、肝脏毒性的机制之一。     

Sesame oil attenuates hepatic lipid peroxidation by inhibiting nitric oxide and superoxide anion generation in septic rats

BACKGROUND: Sepsis is a major cause of mortality in the intensive care unit. Oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of organ failure during sepsis. Sesame oil decreases circulating oxygen free radicals in septic rats; however, its effect on hepatic oxidative status is unknown. The authors examined the effect of sesame oil on hepatic lipid peroxidation in septic rats. METHODS: Hepatic injury was induced using cecal ligation and puncture (CLP). Rats were divided into 4 groups: sham, rats given a sham operation without CLP; SO, rats given sesame oil alone; CLP, rats given saline and then CLP; and CS, rats given sesame oil and then CLP. All rats were first given a 1-week daily oral supplement of sesame oil or saline (4 mL/kg/d) and then CLP or a sham operation. The authors assessed hepatic oxidative stress by determining hepatic lipid peroxidation, hydroxyl radical, superoxide anion, and nitric oxide levels 12 hours after CLP. They also assessed xanthine oxidase activity and nitric oxide synthase expression. RESULTS: Hepatic lipid peroxidation (P < .0001), hydroxyl radical (P < .05), superoxide anion (P < .05), and nitrite (P < .05) levels were significantly lower in sesame oil-treated septic rats. Furthermore, sesame oil significantly reduced xanthine oxidase activity (P < .01) and inducible nitric oxide synthase expression (P < .005) in septic rats. CONCLUSIONS: Sesame oil might attenuate hepatic lipid peroxidation by inhibiting superoxide anion and nitric oxide, at least partially, in experimental septic rats.     

SO2对小鼠多脏器脂质过氧化作用的研究

目的　探索二氧化硫 (SO2 )对小鼠不同脏器脂质过氧化作用的影响 ,进一步了解SO2 的毒作用机制。方法　采用SO2 动态染毒实验技术 ,使小鼠吸入不同浓度的SO2 气体后 ,用荧光分光光度法测定小鼠不同脏器中脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)含量。结果　 (1)随SO2 浓度的增加 ,小鼠多个脏器氧化损伤加剧 ,呈明显的剂量 -效应关系 ;(2 )在低浓度SO2 (2 2± 2 )mg/m3 吸入情况下 ,对不同脏器引起的氧化损伤不同 ,有器官差异性 ;但随SO2 浓度升高 ,器官间的差异减小 ;(3 )SO2 对雌雄小鼠造成的氧化损伤作用 ,在不同脏器间存在性别差异。结论　SO2 可引起多种脏器氧化损伤 ,是一个全身性毒物 ;SO2 通过活性氧自由基引起组织器官损伤 ,可能是SO2 毒理作用的主要机制之一。     

游离SiO2环境污染与人红细胞膜脂质过氧化损伤

目的探索游离SiO2粉尘的环境污染与健康人外周血中红细胞膜的脂质过氧化损伤的关系为游离SiO2粉尘毒作用的预防和控制工作提供基础资料。方法运用流行病学随机整群抽样研究方法，抽取某市2家陶瓷企业进行横断面调查。对接触游离SiO2粉尘的人员179例及对照组57例进行检测，并现场调查。均抽取外周静脉血样2ml，以肝素钠抗凝，抽提红细胞膜，以二硫代二硝基苯甲酸法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—px）活力，以硫代巴比妥法（TBA）测定丙二醛（MDA）含量，以黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（T—SOD）活力，以考马斯亮蓝法测定膜蛋白含量。结果职业接尘人员红细胞膜GSH—px活力明显低于对照组（P〈0．05）。MDA含量明显高于对照组（P〈0．05），SOD活力明显低于对照组（P〈0．05）。结论游离SiO2粉尘的环境污染可造成职业接尘人员红细胞膜明显的脂质过氧化毒作用；脂质过氧化损伤指标的变化可能为游离SiO2粉尘毒作用的某种临床前期危险信号；维持机体抗氧化防御体系的动态平衡，可能是实现游离SiO2粉尘毒作用二级预防的重要手段。     

Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中作用

目的探讨Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用。方法选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组(包括病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组),以非砷污染村34名健康居民为对照组;实时荧光定量PCR检测外周血Nrf2和Keapl mRNA表达,化学法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活力和丙二醛(MDA)含量。结果对照组、病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达量分别为0.650 5、0.690 4、0.877 8、1.283 4和1.393 5,Keapl mRNA表达量分别为1.569 1、1.451 0、1.395 4、1.048 9和0.882 0;与对照组、病区非病人组和无明显肝病组比较,轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达上调,Keapl mRNA表达下调,SOD活力降低(P<0.05);中重度肝病组GSH-Px和TrxR活力降低,MDA含量升高(P<0.05)。Nrf2 mRNA表达与酶活力呈负相关、与MDA含量呈正相关,Keapl mRNA表达与酶活力呈正相关(P<0.05)。结论燃煤砷可能通过调控Nrf2和Keapl mRNA表达量,调节机体氧化应激水平,参与砷中毒肝损伤的发生发展。