自乳化释药系统与液固压缩技术联用于黄芩苷制剂的研究

目的联合运用自乳化释药系统和液固压缩技术增加黄芩苷的溶出度,优选最佳处方。方法以自乳化释药系统(吐温-80—PEG-400—油酸乙酯)为液体赋形剂,微晶纤维素PH-101为载体材料,微粉硅胶200为涂层材料,考察黄芩苷与赋形剂之比和载体材料与涂层材料的质量比(R值),筛选出最佳处方,比较与原料药、市售片的溶出度,通过差示扫描量热分析考察药物的晶型转化。结果黄芩苷与赋形剂之比为25%,R值为15时,在6.4 min内即可使溶出度达到50%。差示扫描量热分析表明,液固压缩片中主药的特征峰消失。结论自乳化释药系统和液固压缩技术联用可使黄芩苷以无定形或分子状态溶出,且释药快速,并使药物以无定形或分子状态给药。     

液固压缩技术速释复方丹参片中丹参酮ⅡA的研究

目的:探讨液固压缩技术提高复方丹参片中丹参酮ⅡA溶出度的机制。方法:制备药液比为1:2,PEG400为液体载体,硅酸铝镁为载体材料和涂层材料的复方丹参液固压缩片,将其溶出度与市售的复方丹参片进行比较,并通过X-衍射和差示扫描量热分析考察丹参酮ⅡA的存在状态变化。结果:液固压缩片中丹参酮ⅡA的溶出度较市售片大幅度提高,X-衍射和差示扫描量热分析表明液固压缩片中丹参酮ⅡA的特征峰消失。结论:液固压缩技术可以改善丹参酮ⅡA的溶出度,快速释药。     

液固压缩技术速释茯苓皮总三萜片中松苓新酸和去氢依布里酸的机制探索

目的:探讨液固压缩技术速释茯苓皮总三萜片中松苓新酸和去氢依布里酸的机制。方法:以松苓新酸和去氢依布里酸为指标成分,比较茯苓皮总三萜液固压缩片与原料药体外溶出度的差异,采用差示扫描量热法(DSC)对茯苓皮总三萜原料药、液固压缩片粉末和液固压缩片辅料混合粉末进行物相表征。结果:液固压缩技术可显著提高松苓新酸和去氢依布里酸的溶出速率。茯苓皮总三萜液固压缩片中松苓新酸和去氢依布里酸在120 min时的总溶出度92%,t50(溶出总浓度50%所需时间)和tD(溶出总浓度63.2%所需时间)分别为11.18,22.71 min;总三萜原料中松苓新酸和去氢依布里酸的总溶出度29%,t50和tD分别为231.06,359.23 min。DSC分析显示辅料对茯苓皮总三萜不存在相互作用,液固压缩片粉末的DSC曲线上,主药吸收峰完全消失,说明药物在液固粉末中是以非晶型形式存在。结论:液固压缩技术可改善茯苓皮总三萜的溶出度,使难溶性药物快速释药。     

茯苓皮总三萜液固压缩片的处方研究

目的采用星点设计-效应面法优选茯苓皮总三萜液固压缩片处方,以提高其体外溶出度。方法通过预试验和单因素考察初步确定所选辅料及比例,以溶出度为考察指标,采用星点设计-效应面法进一步优化处方,对最优处方的茯苓皮总三萜液固粉末、茯苓皮总三萜原料、液固压缩片辅料混合粉末进行差示扫描量热分析(DSC),考察药物与辅料之间是否存在相互作用以及药物在液固压缩制剂中的存在形式。结果茯苓皮总三萜液固压缩片的最优处方为药液比1∶1.67,载体材料与涂层材料的比值(R值)为18.25,崩解剂加入量为8%,PVP-XL 10与CMS-Na的比值为1.27,压制硬度为40~50 N。DSC分析表明辅料与茯苓皮总三萜不存在相互作用,药物在液固粉末中是以非晶型形式存在的。结论茯苓皮总三萜液固压缩片处方合理,可提高茯苓皮总三萜的体外溶出度,并将药物从结晶状态转化为分子或无定形状态。     

液固压缩技术运用于难溶性中药的前景展望

中药制剂存在难溶性有效成分或有效部位的生物利用度低的问题,限制了其口服吸收。随着增溶新技术、新方法的不断涌现,针对生物药剂学分类系统Ⅱ类药物低溶解性、高渗透性的特点,液固压缩技术成为增溶的一种新颖和有潜力的方法。该技术是将药物溶解于液体赋形剂中,再与适当的载体和涂层材料转化成具有良好流动性和可压性的粉末。目前,国外对该技术的研究较多,国内较少,一般运用于改善难溶性化学药和生物制剂的溶解度和溶出度,在中药增溶领域运用很少。因此,液固压缩技术为提高中药难溶性药物的溶解度和溶出度提供了新的思路和方法。随着新辅料的开发和该技术自身的优势,为运用于中药增溶领域,指导液固压缩制剂的工业化大生产提供依据。     

葛根总黄酮滴丸的制备与溶出度研究

目的 研制葛根总黄酮滴丸,并考察其溶出度。方法 以滴丸的外观、丸质量变异系数、溶散时限为评价指标,采用正交试验设计优选滴丸的制备工艺;HPLC法测定滴丸中葛根素;转篮法比较葛根素在滴丸与片剂中的溶出度。结果 最优制备工艺：药物与基质比例为1：3,滴速为20滴/min,药液温度为80 ℃,管口温度为50 ℃,滴距为6 cm,制冷温度为10 ℃;制得滴丸中葛根素为5.542 mg/g;滴丸在20 min内累积溶出率达到98.81%,片剂20 min内的累积溶出率仅有10.70%。结论 葛根总黄酮滴丸制备方法稳定、可行,定量测定方法简便、易行,滴丸可提高葛根素的溶出速度。     

热熔挤出技术提高安宫牛黄固体分散体中黄芩苷溶出速率的研究

目的研究热熔挤出技术制备的固体分散体提高安宫牛黄固体分散体中黄芩苷的溶出速率。方法分别以泊洛沙姆-188、聚乙二醇6000为亲水性载体,与处方中栀子、黄芩、黄连、郁金提取物粉末按1∶4比例混合均匀,采用热熔挤出技术制备固体分散体。比较两者差示扫描量热图谱和累积溶出曲线。结果溶出结果显示,两种固体分散体中难溶性成分黄芩苷20 min累积溶出度均达到90%以上,溶出速率显著优于物理混合物。结论 热熔挤出技术制备的固体分散体中溶解度差、溶出速率较慢成分累积溶出速率显著提高。     

液固压缩技术改善丹参酮ⅡA释药的评价研究

"液固压缩"技术是20世纪90年代新出现的能够显著改善难溶性药物溶解度的新技术,该文选择丹参中的难溶性有效成分——丹参酮Ⅱ_A及其脂溶性有效部位为研究对象,以不同的非挥发性液体为液相溶剂,微晶纤维素为载体材料,二氧化硅为涂层材料制备液固压缩片,并对其流动性(休止角,卡尔指数及豪森指数)、药物与辅料相互作用(DSC,XRPD)等进行研究。通过对比不同液固压缩片与普通片剂溶出曲线,探讨该技术在改善丹参酮Ⅱ_A溶出度方面的特性及其影响因素。结果表明,溶出度随液相溶剂的溶解度增高而增大,R及载药量对以丹参酮Ⅱ_A单体为模型药物的制剂影响较为明显,但对以丹参脂溶性有效部位为模型药物者影响较小。表明"液固压缩"技术能够显著改善丹参酮Ⅱ_A的溶出度,同时能够与丹参中的其他脂溶性成分发生协同作用,更好地促进丹参酮Ⅱ_A的释放,提示"液固压缩"技术在中药中具有较好的发展前景。     

液固压缩技术速释α-细辛脑的机制探讨

目的:探讨液固压缩技术使α-细辛脑快速溶出的机制.方法:以聚山梨酯-80为液体赋形剂,微晶纤维素PH-101为载体材料,微粉硅胶(R) 200为涂层材料,制备药液比1∶4的α-细辛脑液固压缩片,比较其与市售普通片的溶出度,通过测定X-射线衍射(XRD)和崩解时限,探讨该压缩片的速释机制.结果:液固压缩片中α-细辛脑在5 min时,溶出度＞80％.XRD表明液固压缩片中无α-细辛脑的特征峰.结论:采用液固压缩技术可改善药物润湿性,增加药物溶出时有效表面积,使难溶性药物快速溶出.     

双炔失碳酯差向异构体的分析

 作者采用差示热分析（DTA）、差示扫描量热法（DSC）测定双炔失碳酯含α体的纯度。从热解曲线中看出，凡峰形尖锐、坡度小，则熔点高，含α体的含量高。同时根据熔距亦能判断α体的纯度。当熔点高、熔距短则α体的纯度高。随着本品近10余年来合成工艺的改进，目前双炔失碳酯中含α体的纯度有较大提高，因而制剂的剂量可作适量的调整。     

Antihypertensive effect of total flavone extracts from Puerariae Radix

Aim of the study

To evaluate the antihypertensive effect of total flavone extracts from Puerariae Radix (FEPR). To explore the hemodynamic profiles and pertinent mechanism of the extracts.

Materials and methods

Acute and chronic antihypertensive effects of FEPR were examined in spontaneous hypertensive rats (SHRs) and reno-hypertensive rats (two kidneys one clip model, 2K1C). Anesthetized dogs were used to evaluate the hemodynamic effects of FEPR. The determination of angiotensin converting enzyme (ACE) activity in vitro and plasma renin activity (PRA) and endothelin (ET) in vivo were used to study the pilot mechanism of FEPR. Moreover, the toxicity study of FEPR was evaluated.

Results

FEPR (100, 200 and 400 mg/kg, i.v.) notably reduced the blood pressure of SHRs in a short time period. A two-week administration of FEPR (45, 90 and 180 mg/kg, p.o.) decreased the blood pressure of both 2K1C rats and SHRs. The results of hemodynamic study in anesthetized dogs showed that, left ventricular end systolic pressure and left ventricular dP/dt_max had shown no significant difference between FEPR-treated dogs and those from the control group, while the cerebral blood flow increased significantly in FEPR-treated groups. FEPR significantly inhibited the ACE activities in vitro dose dependently, and inhibited the PRA in vivo, while the content of ET showed no difference in the FEPR treated group comparing with the control group.

Conclusions

FEPR shows significantly blood pressure lowering and cerebral vascular resistance (CVR) decreasing effect, which can partly be explained by the involvement of the Renin-Angiotensin-System (RAS).     

大孔树脂分离葛根总黄酮工艺优化

目的:筛选分离葛根总黄酮的最佳树脂,并对影响分离的各种因素进行系统的研究,使分离工艺达到最优化.方法:采用静态与动态的吸附-解吸两种方法,用紫外分光光度法测定葛根总黄酮的含量对工艺进行评价.结果:SP70分离效果最好,其最佳工艺为药液浓度0.5g·mL-1(相当于原生药)、pH为5～6、上样量为60BV(树脂床体积),以2BV/h吸附速率进行吸附,4BV的70%乙醇、2BV/h的流速进行洗脱效果最佳.经SP70处理后的葛根总黄酮可达80%以上.结论:该法简单可行,分离效果好,能满足于大生产的要求.     

亚临界水提取葛根中总异黄酮的研究

目的考察亚临界水提取葛根总异黄酮的最佳提取工艺。方法通过单因素试验和正交试验,以总异黄酮提取率为指标,优选出葛根总异黄酮的提取工艺参数。结果当提取温度为120℃,提取时间为30 min,料液比为1∶25,压力为1.1 MPa时,葛根总异黄酮的提取率和质量分数分别为7.83%、24.9%。结论与传统的提取方法相比,亚临界水提取技术是新发展起来的一种新型提取技术,具有提取时间短、效率高、环境友好等优点。     

野葛与粉葛总黄酮提取方法的比较

目的：野葛与粉葛总黄酮提取方法的比较。方法：分别采用传统回流提取法、超声提取法、微波辅助提取法对中药野葛和粉葛中总黄酮进行提取;以葛根素为对照品,采用紫外分光光度法测定提取物中总黄酮的含量;以总黄酮的含量为考察指标,优选出适宜的提取方法。结果：3种提取方法中,野葛超声提取法总黄酮含量最高,粉葛微波辅助提取法总黄酮含量最高,但回流提取法和超声提取法提取野葛与粉葛总黄酮时没有显著性差异。结论：提取野葛与粉葛黄酮时应采用不同的提取方法。     

葛根醇提物及总黄酮对动物学习记忆功能的影响

用小鼠跳台法和大鼠操作式条件反射观察了葛根醇提物及总黄酮对动物学习记忆功能的影响。结果二者均能对抗东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍和40％乙醇所致的记忆再现障碍;葛根醇提物尚能对抗东莨菪碱所致的大鼠操作式条件反射的抑制。研究发现,东莨菪碱能降低小鼠大脑皮层和海马乙酰胆碱含量并降低海马胆碱乙酰转移酶活性,而葛根醇提物能显著对抗东莨菪碱的上述作用,提示这可能是葛根改善学习记忆的作用机制之一。     

野葛与粉葛总黄酮提取方法的比较△

目的:野葛与粉葛总黄酮提取方法的比较。方法:分别采用传统回流提取法、超声提取法、微波辅助提取法对中药野葛和粉葛中总黄酮进行提取;以葛根素为对照品,采用紫外分光光度法测定提取物中总黄酮的含量;以总黄酮的含量为考察指标,优选出适宜的提取方法。结果:3种提取方法中,野葛超声提取法总黄酮含量最高,粉葛微波辅助提取法总黄酮含量最高,但回流提取法和超声提取法提取野葛与粉葛总黄酮时没有显著性差异。结论:提取野葛与粉葛黄酮时应采用不同的提取方法。     

大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮的研究

 目的研究大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮的工艺，为葛根总黄酮的工业化生产提供实验依据。方法采用D₁₀₁型、D₂₀₁型、AB-8型3种大孔吸附树脂对葛根总黄酮进行吸附纯化，以总黄酮收率、纯度为考察指标综合评价。结果D₁₀₁型、D₂₀₁型、AB 8型大孔吸附树脂吸附3种方法中静态饱和吸附量以干树脂计分别为113.5，133.1和133.9 mg·g^-1；静态脱吸附率分别为75.6%，66.7%，94.2%；以70%的乙醇为洗脱剂洗脱率最高为92.4%；AB-8型吸附树脂饱和吸附洗脱量为82.0 mg·g^-1；稳定性实验中第11个周期总黄酮收率为91.3%，纯度为86.0%。结论3种纯化方法中，以AB-8型树脂综合性能最好，适合于葛根总黄酮的分离纯化。     

葛根中葛根素的分离纯化

目的以连云港云台山野葛根为研究对象,研究葛根中葛根素的分离纯化。方法采用大孔吸附树脂柱分离纯化葛根总黄酮。以硅胶柱层析对洗脱部位进行了分离纯化,以及重结晶技术得葛根素晶体。采用TLC、HPLC、IR、熔点等方法对得到的晶体进行结构鉴定。结果得到较高纯度的葛根素单体,经HPLC法测定,该葛根素结晶的纯度为96%。结论本论文的葛根素单体制备方法操作简便、可靠、可行,可用于野葛资源中葛根素单体的分离纯化。     

葛根活性部位的纯化工艺研究

目的 研究大孔吸附树脂纯化葛根活性部位的条件和参数.方法 比较了4种大孔吸附树脂对葛根总异黄酮的吸附性能;以树脂吸附量和解吸率为指标,对大孔吸附树脂纯化葛根活性部位的工艺进行筛选.结果 AB-8大孔吸附树脂对葛根总异黄酮的吸附性能最好,其纯化的最佳条件为:原液浓度0.13 g生药/mL,流速为0.5 mL/min,p...     

葛根、粉葛药材中大豆苷元含量的测定

目的 建立测定中药葛根、粉葛中大豆苷元含量的测定方法.方法 采用薄层荧光扫描法.甲醇作为提取剂,以硅胶G板为薄层吸附剂,三氯甲烷-无水乙醇(10∶1)为展开剂,在激发波长λex=260 nm处扫描大豆苷元色谱峰的荧光强度.结果 在0.0488 ～0.244μg范围内,大豆苷元标准品的点样量与其薄层荧光扫描色谱峰的面积存在良好的线性关系,(r=0.999).以此法测得葛根、粉葛样品中大豆苷元的含量分别为0.323％和0.0598％.结论 该法准确度高,稳定性、重现性良好,可用于葛根、粉葛中大豆苷元含量的定量分析.