妊娠期安定暴露对子一代大鼠的神经行为毒性

目的探讨妊娠期安定暴露对F1代大鼠的神经行为毒性.方法 Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第6～15d给予安定0.00、7.20、72.00、360.00 mg.kg-1d-1灌胃染毒.观察21只孕鼠妊娠及生育过程.216只仔鼠体重增长、早期生理和神经行为发育指标;10周龄时32只仔鼠进行程序控制行为测试,24只进行脑组织学检查、单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.结果未观察到妊娠期安定暴露对孕鼠的毒性,但仔鼠的早期生理发育及神经行为发育的部分指标3个暴露组均滞后于对照组,在高剂量组更明显(P<0.05或P<0.01);程序控制行为测试中,各组大鼠学习记忆能力无性别差异(P>0.05);各暴露组仔鼠的学习成绩与对照组比较无显著性差异(P>0.05).未观察到仔鼠脑组织形态学的改变,脑神经递质含量无异常(P>0.05).结论妊娠期安定暴露对F1代大鼠有一定的发育及神经行为毒性,表现为早期生理发育和神经行为发育滞后,但未观察到明显的学习记忆功能异常.     

妊娠期安定暴露对子一代大鼠的神经行为毒性

目的　探讨妊娠期安定暴露对F1代大鼠的神经行为毒性。方法　Wistar孕鼠随机分为 4组 ,于妊娠第 6～ 15d给予安定0 .0 0、7.2 0、72 .0 0、3 60 .0 0mg .kg-1d-1灌胃染毒。观察 2 1只孕鼠妊娠及生育过程。 2 16只仔鼠体重增长、早期生理和神经行为发育指标 ;10周龄时 3 2只仔鼠进行程序控制行为测试 ,2 4只进行脑组织学检查、单胺类神经递质 (去甲肾上腺素、多巴胺、5 羟色胺 )的测定。结果　未观察到妊娠期安定暴露对孕鼠的毒性 ,但仔鼠的早期生理发育及神经行为发育的部分指标 3个暴露组均滞后于对照组 ,在高剂量组更明显 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;程序控制行为测试中 ,各组大鼠学习记忆能力无性别差异 (P >0 .0 5 ) ;各暴露组仔鼠的学习成绩与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。未观察到仔鼠脑组织形态学的改变 ,脑神经递质含量无异常 (P >0 .0 5 )。结论　妊娠期安定暴露对F1代大鼠有一定的发育及神经行为毒性 ,表现为早期生理发育和神经行为发育滞后 ,但未观察到明显的学习记忆功能异常。     

甲基汞对大鼠仔代早期神经行为发育的影响

探讨甲基汞对大鼠仔代早期神经行为发育的影响。方法以Ｗｉｓａｔｒ大鼠为模型,采用甲基汞０,０．０１,０．０,２．００ｍｇ／ｋｇ剂量于大鼠妊娠第６－９天经口灌胃染毒,观察仔鼠出生后体重增长、早期生理发育和神经行为发育指标。结果暴露组仔鼠的体重增长,早期生理发育及神经行为发育明显滞后对于照组,具有一定的剂量－效应关系。结论甲基汞能延迟大鼠仔代的早期生理发育及中枢神经系统的发育,导致神经行为功能的异常。     

出生后早期镉暴露诱导小鼠生理及神经行为发育改变

目的 观察出生后早期镉暴露对仔鼠生理发育及神经行为发育的影响,探讨相关损伤机制.方法 采用生理及神经行为学检测方法.新生ICR仔鼠40只,随机分为氯化镉(CdCl2)2.0、1.0、0.5 mg/kg暴露组和生理盐水对照组,每组10只,从出生后3～13 d进行腹腔注射染毒,隔天1次,末次染毒后24 h检测仔鼠脑组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,部分半脑进行神经病理学检查;剩余动物观察至出生后35 d发育成熟后取脑进行神经病理学检查、称取各脏器质量计算脏器系数.结果 CdCl22.0、1.0 mg/kg组脑组织MDA水平显著增加(P＜0.05),2.0 mg/kg组GSH活力低于其他各组(P＜0.05);CdCl2 2.0、1.0 mg/kg组开眼时间延迟(P＜0.05),各暴露组旷场探索达标时间显著延迟(P＜0.05),CdCl2 2.0 mg/kg组悬崖回避达标时间有一定影响(P＜0.05);脑组织神经病理学检查发现CdCl2 2.0 mg/kg组大脑皮层椎体细胞排列较对照组稀疏.结论 出生后早期接触镉能够诱导小鼠生理及神经行为发育改变.     

盐酸西部曲明对小鼠生殖发育毒性的实验研究

目的　研究新药盐酸西部曲明在小鼠妊娠后期、分娩及哺乳期内摄入是否对母代妊娠、分娩、授乳 ,胎仔发育后期、幼仔新生期存活和生长发育有不良影响。方法　孕鼠随机分为 32 m g/ kg、2 .83mg/ kg、0 .2 5 m g/ kg三个受试物组和一个阴性对照组。母鼠从妊娠 15 d到分娩后 2 1d持续饮水内给药。观察并记录孕鼠的一般状况、分娩情况、哺乳情况 ,出生后仔鼠的窝平均生长指数、生理发育情况和神经行为发育情况等指标。结果　各受试物组与对照组相比较 ,一般状况、母鼠死亡率、异常分娩率、出生存活率、哺乳存活率、子代生长指数、子代各项生理发育指标、行为发育指标和断乳后食物利用率均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　盐酸西部曲明对小鼠生殖发育、神经行为发育没有不良影响 ;但在大大高于临床预期用药量的高剂量下 ,盐酸西部曲明可能有一定的母体毒性     

铅对胎鼠甲状腺功能及仔鼠行为发育影响的研究

本文以醋酸铅作为受试物,将受孕大鼠随机分为20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg3个剂量组和对照组;将受孕小鼠随机分为试验组(60mg/kg)、阴性对照组和甲基硫氧嘧啶组(25mg/只/次)。从大鼠受孕第13天,小鼠受孕第10天腹腔注射染毒,隔两天1次,共3次。甲基硫氧嘧啶组灌胃,共3次。实验结果表明,试验组胎鼠血清和羊水T_3、T_4水平及仔鼠平均体重明显下降,试验组和甲基硫氧嘧啶组仔鼠多种神经行为发育明显延迟于对照组仔鼠。说明,铅对胎鼠甲状腺功能、仔鼠体重增长以及多种神经行为发育有明显的抑制作用。铅对胎鼠甲状腺功能的影响可能是仔鼠神经行为和智力发育迟缓的重要原因。     

早期干预对脑损伤仔鼠脑组织中肝细胞生长因子表达的影响

目的:研究早期干预对脑损伤后仔鼠脑组织中肝细胞生长因子(HGF)表达的影响。方法:给予孕17天的30只大鼠连续2天腹腔注射脂多糖(LPS)420μg/kg,10只腹腔注射等剂量无菌生理盐水作为对照组。随机选取LPS组仔鼠40只,分为干预组(T)20只与非干预组(NT)20只,生理盐水组(NS)仔鼠20只。仔鼠出生后1日,随机选取各组仔鼠各3只进行脑组织HE染色,并观察脑组织病理改变情况。LPS组和NS组仔鼠出生后均进行早期干预,分别在生后7日、14日、21日、28日的4个时间点行脑组织免疫组织化学染色,观察仔鼠脑组织中HGF的表达及运动功能情况。结果:(1)LPS组仔鼠出生后7日、14日、21日、28日脑组织HGF的表达量较对照组升高(P<0.01);(2)生后7日、14日、21日、28日干预组仔鼠脑组织HGF表达量较非干预组升高(P<0.01)。结论:孕鼠腹腔注射LPS后HGF的表达升高,早期干预可进一步提高其表达量并有效改善脑损伤仔鼠的运动功能。     

孕鼠感染犬弓首线虫后对仔鼠行为及脑组织的影响

目的:孕鼠妊娠早期感染犬弓首线虫对仔鼠行为及脑组织的影响.方法:取犬弓首线虫子宫段虫卵培养至感染期,不同剂量感染受孕3d的雌鼠,将仔鼠随机分6组,观察爬行能力、抓握能力等行为学情况,用切片法及稀盐酸幼虫分离法观察犬弓首线虫在仔鼠脑内分布.结果:从新生仔鼠脑内分离出幼虫,脑内幼虫的数量与孕期感染剂量呈正相关;各组仔鼠行为学检测结果差异具有统计学意义(P＜0.05),与脑内分离出的幼虫数量呈负相关;仔鼠脑内有少量胶质细胞增生和脑细胞变性,虫体周围脑组织炎症反应不明显.结论:孕鼠妊娠早期感染犬弓首线虫会导致仔鼠行为学改变,感染剂量与仔鼠后天产生的保护性免疫记忆有相关性,脑内病理改变与直接感染一致.     

昆明种小鼠正常行为发育指标探讨

目的探讨昆明种小白鼠生长和行为发育指标,为小鼠行为毒理学测试方法标准化提供依据.方法选用44只昆明种孕鼠,自然分娩,观察其哺乳情况及仔鼠耳廓分离、上下牙萌出、张耳、睁眼、睾丸下降、阴道开口等生理发育指标、平面翻正、前肢悬挂、爬行、空中翻正及负重游泳等神经反射和运动协调功能.结果每只孕鼠平均产仔(11.93±2.71)只,仔鼠出生存活率为86.09%,哺育存活率为66.51%.结论昆明种小白鼠生理发育指标与B6C3F1小鼠及CD-1小鼠各发育指标大致相当,平面翻正指标差别较大,可能与观察方法或小鼠品系有关.该试验为进一步的研究提供了参考依据.     

繁殖实验评价肉苁蓉提取物苯乙醇苷类对衰老大鼠生殖能力的影响

目的 通过繁殖实验观察肉苁蓉提取物苯乙醇苷类对亲代老年雄性大鼠生殖及F1代仔鼠发育状况的影响.方法 选用12月龄Wistar雄鼠45只,随机分为3组:青年对照组、自然衰老组、肉苁蓉提取物组,每组15只,肉苁蓉提取物组和自然衰老组于16个月开始分别灌胃肉苁蓉提取物和等量生理盐水,连续灌胃60 d,每天1次.青年对照组于12月龄,其余2组于18月龄分别进行繁殖实验:3组雄鼠均与健康且未生育过的12月龄雌鼠1∶1交配,记录各组大鼠交配情况和仔鼠生长情况.结果 自然衰老组出生仔鼠个数较青年对照组明显降低,交配时间较青年对照组明显延长(P＜0.01);而肉苁蓉提取物组出生仔鼠个数较自然衰老组明显增加,交配时间较自然衰老组明显缩短(P＜0.01);各组仔鼠的生长发育情况差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肉苁蓉提取物苯乙醇苷类能明显改善自然衰老雄性大鼠的生殖能力,而对F1代仔鼠生长发育未见显著影响.