自发性高血压大鼠心肌胶原增生与心肌局部血管紧张素Ⅱ及醛固酮

为探讨高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌胶原增生与心肌局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、醛固酮（Ａｌｄ）的关系。方法应用羟脯氨酸法测定大鼠心肌胶原含量，用放免法测定心肌局部ＡｎｇⅡ、Ａｌｄ含量，将两者进行线性相关分析。结果自发性高血压大鼠（ＳＨＲｎ＝７）与对照组（ＷＫＹｎ＝７）相比，心肌胶原含量增加（Ｐ＜０．０１）。相关分析表明，心肌胶原含量与心肌局部ＡｎｇⅡ含量呈正相关（ｒ＝０．７２，Ｐ＜０．０５），与心肌局部Ａｌｄ含量呈显著正相关（ｒ＝０．８８５，Ｐ＜０．００１），而与血压（ＳＢＰ）无明显相关（ｒ＝０．３９８，Ｐ＞０．０５）。结论ＳＨＲ心肌胶原含量较正常大鼠增加，并且与心肌局部ＡｎｇⅡ、Ａｌｄ含量增加有关。     

卡托普利和安体舒通对自发性高血压大鼠心肌胶原的作用

比较卡托普利和安体舒通对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌间质增生的作用，初步探讨醛固酮（Ａｌｄ）在间质增生中的意义。方法用放射免疫法测定血浆Ａｌｄ水平，测定羟脯氨酸表示胶原的量，胃酶降解法测定胶原Ⅰ／Ⅲ型比例。结果安体舒通降压不显著，但和卡托普利一样，显著降低ＳＨＲ心肌胶原浓度和含量，降低胶原Ⅰ／Ⅲ型比例。ＳＨＲ中Ａｌｄ水平显著升高。结论Ａｌｄ可能参与了ＳＨＲ心肌间质增生。     

氯沙坦对SHR血浆及心血管组织中血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的：观察氯沙坦对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆、左室及主动脉组织中血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）水平的影响，并探讨其降压和逆转心血管肥厚的作用与心血管局部组织中ＡｎｇⅡ的关系。方法：将１６ 周龄的ＳＨＲ随机分成ＳＨＲ－Ｌ（氯沙坦治疗）组与ＳＨＲ－Ｃ（非治疗对照）组，另设同源正常血压大鼠ＷＫＹ组。饲养时间共六周。大鼠的收缩压和心率用尾套法测量，实验前及实验开始后每两周测一次。左室重量指数（ＬＶⅠ）及主动脉中膜与内径比率在第六周实验结束前测量。血浆、心肌和主动脉ＡｎｇⅡ含量用放免法测量。以ＳＨＲ－Ｃ组做直线相关分析。结果：氯沙坦能显著降低ＳＨＲ的收缩压，在４ 周后降至最低水平，对心率无影响。ＳＨＲ－Ｌ与ＳＨＲ－Ｃ组比较ＬＶⅠ及主动脉中膜与内径比值下降，但未降至ＷＫＹ水平。左室及主动脉ＡｎｇⅡＳＨＲ－Ｃ组高于ＷＫＹ组，且分别与ＬＶⅠ及主动脉中膜与内径比值呈正相关。ＳＨＬ－Ｌ组ＡｎｇⅡ水平均高于ＳＨＲ－Ｃ组，且以血浆升高最明显。结论：ＳＨＲ左室及主动脉组织中ＡｎｇⅡ升高是造成左室及主动脉肥厚的重要因素。氯沙坦通过阻断ＡＴ１受体产生降压及逆转心血管肥厚的作用     

卡托普利对自发性高血压大鼠血压和心肌血管组织肾素血管…

本工作观察了卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压及心肌，主动脉组织肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的影响，实验结果表明，ＳＨＲ心肌，主动脉组织血管紧张素Ⅱ含量（ＡＴＩＩ）和血管紧张素换酶（ＡＣＥ）活性显著高于正常血压大鼠（ＷＫＹ）。卡托普列能显著抑制ＳＨＲ心肌，主动脉组织ＡＣＥ活性；降低ＡＴＩＩ含量，并使血压明显降低。提示，血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对心血管局部组织ＲＡＳ的抑制作用在其降压     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

卡托普利对自发性高血压大鼠心血管组织肾素、血管紧张素的影响

为研究卡托普利（ＣＡＰ）对心血管组织肾素─血管紧张素系统的影响，５周龄雄性卒中型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）随机分为实验组（ｎ＝１２）及对照组（ｎ＝８），分别于食管内喂饲ＣＡＰ（６０ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ）或蒸馏水，每日１次，持续８周。用放射免疫法测定血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ），心肌和主动脉平滑肌（ＡＳＭ）的肾素浓度（ＲＣ）和ＡｎｇⅡ含量。结果显示，实验组血压不升高，心室重／体重比值也低于对照组；心肌和ＡＳＭ的ＲＣ比对照组高；而ＡｎｇⅡ被明显抑制，分别为７．０２±０．９６比１３．４０±５．３９（Ｐ＜０．０１）和２４．８０±４．９３比３３．６５±８．８９ｐｇ／ｍｇ蛋白（Ｐ＜０．０２）。这说明，ＣＡＰ长期治疗可明显阻止ＳＨＲｓｐ的血压上升及心肌肥厚的发生，降低心肌和ＡＳＭ中ＡｎｇⅡ含量，提示在这种模型，ＣＡＰ降压及抗心肌肥厚的重要机制之一是阻断心血管组织局部ＡｎｇⅡ的生成。     

卡托普利对自发性高血压大鼠血压和心肌血管组织肾素血管紧张素系统的影响

本工作观察了卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压及心肌、主动脉组织肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的影响，实验结果表明，ＳＨＲ心肌、主动脉组织血管紧张素Ⅱ含量（ＡＴＩＩ）和血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性显著高于正常血压大鼠（ＷＫＹ）。卡托普列能显著抑制ＳＨＲ心肌、主动脉组织ＡＣＥ活性；降低ＡＴＩＩ含量，并使血压明显降低。提示，血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对心血管局部组织ＲＡＳ的抑制作用在其降压机制中发挥重作用。     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾…

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血和紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ，ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ〈０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（Ｄ     

SHR大鼠延髓腹外侧头端区内血管紧张素II对血压的作用

目的 探讨延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）内血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压调节及高血压形成中的作用。 方法 实验在１６周龄雄性ＳＨＲ大鼠及ＷＫＹ大鼠上进行，氨基酸甲酸乙酯麻醉，自主呼吸，暴露ＲＶＬＭ，ＲＶＬＭ经Ｌ－谷氨酸及组织学定位，微量注射人工脑脊液、ＡｎｇⅡ和［Ｓａｒ＾１，Ｔｈｒ＾８］ＡｎｇⅡ至ＲＶＬＭ，观察给药前后血压、心率的变化。 结果 在ＳＨＲ及ＷＫＹ大鼠，ＲＶＬＭ     

自发性高血压大鼠降钙素基因相关肽水平观察

目的探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在高血压的发生、发展中的病理生理意义。方法采用放射免疫分析法测定常压大鼠（ＷＫＹ）和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆、脑脊液、脑及主动脉血管中ＣＧＲＰ含量。结果ＳＨＲ血浆ＣＧＲＰ水平（３５．５±７．２５ｎｇ／Ｌ）较ＷＫＹ大鼠（４９．６±１０．３ｎｇ／Ｌ）显著降低（Ｐ＜０．０１）；脑脊液中含量分别为４８．７±９．４与５０．３±１０．５ｎｇ／Ｌ，两者差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；ＳＨＲ脑、主动脉血管组织ＣＧＲＰ含量分别为１０３．０±１７．４，６９．３±１９．３ｎｇ／ｇ，较ＷＫＹ大鼠（６２．３±１５．８，３１．３±２４．４ｎｇ／ｇ）显著升高（Ｐ＜０．００１；Ｐ＜０．００５）。结论ＳＨＲ体内ＣＧＲＰ水平的变化可能与高血压的发生、发展有关     

尼群地平与卡托普利逆转高血压左心室肥厚与左心室小动脉结构和功能的效果比较

目的：比较尼群地平及卡托普利治疗对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室肥厚及左心室小动脉重构的疗效。方法：选用ＳＨＲ及Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ）７２只，随机分成１４周龄的ＳＨＲ１４组和ＷＫＹ１４组，２８周龄的ＳＨＲ尼群地平组（３０ｍｇｋｇ－１／ｄ）和卡托普利组（５０ｍｇｋｇ－１／ｄ），２８周龄的高血压对照组（ＳＨＲ２８组）和正常对照组（ＷＫＹ２８组）。每组１２只。观察指标包括左心室心肌重量与体重比值（ＬＶＭ／ＢＷ），冠状动脉血流量，心肌毛细血管密度（ＰＤ），两种不同管径小动脉管壁面积与腔径比值（Ａ／Ｒ），心肌胶原含量及心肌钙离子浓度。结果：１４周龄的ＳＨＲ已有左心室重构，除左心室肥厚外，心肌毛细血管密度减少（２６４±４２ｖｓ．３７２±７１μｍ／μｍ３，Ｐ＜０．０５），Ａ／Ｒ增加，心肌胶原含量（４．６２±０．８４ｖｓ．３．２７±０．９４ｍｇ／１００ｍｇ干重，Ｐ＜０．０５）及心肌钙离子浓度增加，尼群地平或卡托普利降压治疗１４周后，两组的左心室重构的异常表现均有消退或减轻。结论：尼群地平与卡托普利均能逆转ＳＨＲ左心室及心肌血管重构，在降压程度相同时其逆转效果相似。     

自发性高血压大鼠心肌乳酸盐转运障碍

目的在离体心脏灌流模型及分离的心肌肌膜囊泡上，比较自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和对照（Ｗｉｓｔａｒ－ＫｙｏｔｏＷＫＹ）大鼠心肌Ｌ－１４Ｃ－乳酸盐的摄入，及心肌肌膜囊泡（ＳＬＶ）对乳酸盐转运的特征。方法应用１４Ｃ标记的乳酸盐，测定ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌ＳＬＶ的乳酸盐的转运。结果ＳＨＲ心肌摄取乳酸盐的能力较ＷＫＹ大鼠明显降低（４．２１±０．３１ｖｓ５．７２±０．３３ｎｍｏｌ／ｍｇＷＷ／２ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１），ＳＬＶ的乳酸盐跨膜转运呈时间－浓度依赖性，ＳＨＲ较ＷＫＹ大鼠ＳＬＶ乳酸盐最大转运速率降低３６％（Ｐ＜０．０１），心肌乳酸盐的摄入和ＳＬＶ的转运速率与心肌肥大程度呈负相关（ｒ＝－０．６７，Ｐ＜０．０５，ｒ＝－０．７３，Ｐ＜０．０５）。结论ＳＨＲ大鼠存在心肌乳酸转运障碍     

西拉普利对自发性高血压大鼠心肌超微结构损害的逆转作用

对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及正常对照鼠（ＷＫＹ）进行研究。分为ＳＨＲ治疗前、后以及不作治疗组和相应月龄ＷＫＹ５组，其中治疗组给予口服西拉普利３个月。用细胞立体计量检测法测定各组大鼠左心室心肌超微结构的改变，发现（１）ＳＨＲ组除血压高于同龄ＷＫＹ外，存在心肌细胞线粒体密度增高，比表面降低及肌节宽度（Ｚ线长度）延长，肌束及核周水肿，胶原区扩大锌。（２）西拉普利在有效地控制ＳＨＲ的血压的同时能减轻ＳＨＲ的上述心肌超微结构损害。揭示西拉普利能逆转ＳＨＲ心肌超微结构损害，进而逆转左室肥厚及使并发症减少。     

卡托普利治疗自发性高血压大鼠对循环和局部肾素—血管紧张素系统的 …

目的 探讨卡托普利治疗自发高血压大鼠（ＳＨＲ）对循环和局部肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的长期影响，方法 雄性ＳＨＲ（ｎ＝４３）宫内期始，予卡托普利治疗（１００ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）到１６周，并分别在１６周（ｎ＝１９）和４０周（ｎ＝２４）处死，年龄，性别，数量配对的未治疗ＳＨＲ和Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠作对照，测定收缩压（ＳＢＰ），左室重（ＬＶＭ）与体重（ＢＷ）比，左室心肌和血     

依那普利对自发性高血压大鼠左室肥厚的逆转作用

目的：阐明心脏肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在左室肥厚形成中的重要作用，探讨转换酶抑制剂──依那普利逆转左室肥厚的机制。方法：将雄性１５周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）随机分为治疗组（ｎ＝７）和对照组（ｎ＝６），分别以管饲法给依那普利（溶解在蒸馏水中，其浓度为１０ｍｇ／ｍｌ）２０ｍｇ·ｋｇ－１／日和等量的蒸馏水治疗５周。以放射免疫法和高效液相层析法测定血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）浓度。以尾套法测血压。结果：治疗组左室肥厚逆转，血压下降，同时伴左室心肌组织ＡｎｇⅡ含量降低，血浆ＡｎｇⅡ水平升高。左室心肌ＮＥ总含量和前肢肌肉组织中ＮＥ浓度无明显改变。左室＋室间隔重／体重与左室心肌组织ＡｎｇⅡ含量呈显著正相关（ｒ＝０．６２６，Ｐ＜０．０５）。结论：心脏ＲＡＳ在左室肥厚形成过程中起着重要作用，心肌组织ＮＥ可能不参与依那普利逆转心肌肥厚的机制。     

卡托普利治疗对SHR大鼠遗传血压,左心室肥厚及心肌胶原的影响

目的探讨卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血压及左心室肥厚的影响。方法选用一组ＳＨＲ（Ｆ０），从交配之日起每天给卡托普利（２０ｍｇ／ｋｇ），其子代（Ｆ１）持续治疗到１６周时分为２组。第一组Ｆ１ａ在交配时继续用药治疗；第二组Ｆ１ｂ交配时停药。第二代两组小鼠（Ｆ２）出生后，Ｆ２ａ继续用药治疗到１６周停药；Ｆ２ｂ不用药治疗。分别观察其血压，左心室重量（ＬＶＭ），左心室重量与体重比（ＬＶＭ／ＢＷ）及测定左心室羟脯氨酸浓度和计算机图像分析心肌胶原的含量。结果发现在停药前动物血压处于较低的水平，但明显高于ＷＫＹ；而停药后血压明显回升到接近ＳＨＲ的水平。Ｆ２ａ表现基本一致；而Ｆ２ｂ的血压与对照组ＳＨＲ一样，明显高于Ｆ２ａ组。心肌内羟脯氨酸浓度及胶原含量，在Ｆ２ａ明显较ＳＨＲ和Ｆ２ｂ低，接近ＷＫＹ水平。结论卡托普利治疗并不能防止ＳＨＲ的高血压的遗传发展，但可以减低左心室肥厚，且主要是由于用药降低了心肌中胶原的含量     

醛固酮对培养的大鼠血管平滑肌细胞蛋白合成和胶原合成的影响

探讨醛固酮（Ａｌｄ）对血管平滑肌细胞蛋白合成、胶原合成及分泌的影响。方法将培养的乳鼠ＶＳＭＣ分成１７组：正常对照组；Ａｌｄ１０－７组；安体舒通（Ｓｐｉ）１０－７ｍｏｌ／Ｌ组；血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）１０－７ｍｏｌ／Ｌ组；碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）１０ｎｇ／Ｌ组；上述浓度的ＡｎｇⅡ和ｂＦＧＦ分别加入不同浓度的Ａｌｄ和Ｓｐｉ（１０－９，１０－８，１０－７ｍｏｌ／Ｌ）组成不同浓度的配伍组。观察３Ｈ－亮氨酸和３Ｈ－脯氨酸参入的影响，以计算对蛋白质和胶原合成的情况。结果Ａｌｄ明显增加ＶＳＭＣ的３Ｈ－脯氨酸参入，并加强ＡｎｇⅡ及ｂＦＧＦ剌激的３Ｈ亮氨酸和或３Ｈ－脯氨酸的参入及胶原分泌。Ｓｐｉ抑制ＶＳＭＣ的３Ｈ－亮氨酸和或３Ｈ－脯氨酸的参入并抑制ＡｎｇⅡ及ｂＦＧＦ的３Ｈ－亮氨酸和３Ｈ－脯氨酸的参入和胶原的分泌。结论Ａｌｄ作为局部因子，通过旁分泌或自分泌参与ＶＳＭＣ的蛋白合成、胶原合成和分泌。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠主动脉平滑肌细胞心钠素合成、分泌和基因表达的影响

培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及其对照ＷＫＹ大鼠的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）能合成和分泌心钠素（ＡＮＦ）。ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌的ＡＮＦ量分别为０．８１±０．０５和０．４０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，而ＷＫＹ大鼠为１．００±０．０７和０．７０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，前者明显低于后者（Ｐ＜０．０１）。应用ＲＴ－ＰＣＲ方法检出ＡＳＭＣ中存在特异的ＡＮＦｍＲＮＡ．１０－１１～１０－５ｍｏｌ／Ｌ血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）能明显刺激ＡＮＦ的合成和释放，有量效关系。结果提出：（１）ＡＮＦ可在ＡＳＭＣ中原位合成。（２）ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌ＡＮＦ量下降及ＡｎｇⅡ刺激下其ＡＮＦｍＲＮＡ表达降低可能在高血压发生的血管机制中起作用。     

西拉普利对自发性高血压大鼠心肌超微结构损害的逆转作用

对自发性高血压大鼠及正常对照鼠进行研究。分为ＳＨＲ治疗前、后以及不作治疗组和相应月龄ＷＫＹ５组。其中治疗组给予口服西拉普利３个月。用细胞立体计量法测定各组大鼠左心室心肌超微结构的改变。发现（１）ＳＨＲ组降血压高于同龄ＷＫＹ外，存在心肌细胞线粒体密度增高，比表面降低及肌节宽度延长，肌束及核周水肿，胶原区扩大等。（２）西拉普利在有效地控制ＳＨＲ的血压的同时能减轻ＳＨＲ的上述心肌超微结构损害。     

心功能障碍患者心肌组织及血浆肾素－血管紧张素系统、心钠素改变的临床意义

１９例心功能障碍患者的血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、心钠素（ＡＮＦ）含量高于正常对照组；血浆ＡｎｇⅡ和ＡＮＦ含量增高与心脏指数（ＣＩ）呈显著负相关（ｒ＝－０．５９６８，Ｐ＜０．０５；ｒ＝－０．８９９６，Ｐ＜０．０１），心肌ＡｎｇⅡ含量变化与左室心肌重量（ＬＶＭ）呈显著正相关（ｒ＝０．５７２３，Ｐ＜０．０５）；提示心脏局部肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）活性增高和ＡＮＦ变化参与心肌细胞增殖及心室重塑的意义较为突出。