恶性血液病患者血清sHLA-Ⅰ水平的变化及临床意义

目的探讨白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病患者体内可溶性人类白细胞抗原Ⅰ（sHLA-Ⅰ）水平的变化及其临床意义。方法用ELISA方法检测112例恶性血液病患者的血清sHLA-Ⅰ水平。结果血清8HLA．冰平白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤均高于正常对照组（P均〈0．01）,淋巴瘤、多发性骨髓瘤高于白血病（P均〈0．05）,淋巴瘤组与多发性骨髓瘤组比较无统计学意义（P〉0．05）;白血病初治组、复发或未缓解组血清sHLA-Ⅰ水平高于缓解组（P均〈0．01）,初治组与复发组比较无统计学意义（P〉0．05）。血清sHLA-Ⅰ水平与患者外周血乳酸脱氢酶及β2-微球蛋白水平有关。结论血清sHLA-Ⅰ可以作为一种辅助监测及判断恶性血液病预后及复发的指标。     

抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病中的表达及临床意义

目的本研究通过检测抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病（AL）中的表达,探讨XIAP在AL中的临床意义。方法应用SP-免疫组织化学方法检测78例AL患者初治组、缓解组、复发组及25例正常人（对照组）中XIAP的表达情况。结果（1）XIAP在初治AL患者骨髓中表达水平及表达强度均高于缓解组（P〈0．05,P〈0．008）和对照组（P〈0．05,P〈0．008）,与复发组相比差异均无显著性（P〉0．05）;（2）XIAP高表达患者完全缓解率低于XIAP低表达患者（P〈0．05）。结论XIAP过度高表达和急性白血病的发病和复发相关,XIAP可作为预后不良的指标。     

COX-2、u—PA、TSP-1、MLD、MVD在胃癌中的表达及对生存期的影响

目的研究环氧合酶2（COX-2）、尿激酶纤溶酶原激活物（U—PA）、血小板反应素-1（TSP-1）,微血管密度（MVD）,微淋巴管密度（MLD）在胃癌组织表达,探讨与生存期关系。方法调查患者的生存期,用组织芯片技术和免疫组化法检测胃癌组织COX-2、u—PA、TSP-1、MVD和MLD的表达,分析对生存期的影响,另设同期30例浅表性胃炎作为对照组。结果COX．2、U—PA、TSP-1在胃癌组阳性率均显著高于对照组（P〈0．05）;胃癌组MVD、MLD均显著高于对照组（P〈0．05）;U．PA阳性、COX-2和U—PA双阳性、MVD高表达、弥漫型、肿瘤直径≥5cm、淋巴结转移、低分化、肿瘤浸润至浆膜层及以外组的平均生存期显著低于对照组（P〈0．05）;Cox回归分析淋巴结转移、浸润深度、U—PA和COX-2双阳性表达是影响患者生存期的独立危险因素（P〈0．05）。结论COX-2、u—PA、TSP-1在胃癌组织呈高表达,淋巴结转移、浸润深度、U-PA和COX-2双阳性表达是影响患者生存期独立的预后因素。     

恶性血液病患者血清红细胞生成素、血小板生成素变化及其临床意义

采用夹心酶联免疫法测定40例恶性血液病患者（观察组）及18例健康人（对照组）血清红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）、血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）及血小板（PLT）水平。结果观察组血清EPO水平明显高于对照组（P〈0．05），且与Hb及RBC计数呈负相关（P均〈0．05）；血清TPO水平白血病患者（20例）均显著高于对照组，其他恶性血液病患者（20例）则低于对照组，除慢性白血病患者血清TPO水平与PLT计数不相关外，其他恶性血液病患者均与PLT计数呈负相关。提示除白血病外，其他恶性血液病患者伴发的贫血均可应用重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗，伴PLT减少时，应用重组人促血小板生成亲（rhTPO）治疗有益。     

ATP结合转运蛋白G超家族成员2在急性白血病中的表达及意义

目的：通过检测ATP结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）在急性白血病中的表达,探讨其在急性白血病的发病机制中可能的作用。方法：采集我院急性白血病患者72例和非恶性血液病患者的骨髓液10例,用逆转录聚合酶连反应法测定ABCG2基因在急性白血病中的表达情况。结果：ABCG2在急性白血病中的表达明显升高,明显高于对照组,2者之间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。复发组高于初治组,2者之间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）,初治组各组别之间表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：ABCG2可能参与了急性白血病的耐药机制。     

白血病患者STATS、SOCS1和PTPRO基因的表达及意义

目的 探讨信号转导子与转录激活子5（STAT5）、SOCS1和受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O（PTPRO）基因在急性白血病中的表达情况及临床意义。方法将入选患者分为急性白血病（AL）初治组、AL缓解组、慢性粒细胞白血病（CML）组和正常对照（Nc）组,采用SyberGreen荧光定量PCR方法检测白血病和NC组骨髓单个核细胞中STAT5、SOCS1及PTPROmRNA的表达。结果AL初治组STAT5表达水平明显高于AL缓解组和NC组;CML组高于NC组,低于AL初治组和AL缓解组（P〈0．05）。AL初治组SOCS1、PTPRO表达水平低于AL缓解组,更低于NC组（P均〈0．05）;CML组低于AL缓解组和NC组（P〈0．05）,与AL初治组无统计学差异（P〉0．05）。结论STATS的高表达及SOCS1和PTPRO的低表达可能在白血病的发生发展中起重要作用。     

成人白血病中SOCS-1基因表达的研究

目的：通过检测成人白血痫中细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因的表达水平，研究其在白血病发病中的作用。方法：运用实时定量PCR（Real-time PCR）方法对28例白血病患者和3株白血病细胞株（Jurkat、Raji、U937），进行SOCS-1基因表达情况的研究，并以10例健康人为正常对照组。结果：28例白血病患者（急件白血病18例．慢性白血病10例）的SOCS-1基因表达量较正常对照组明显降低（P〈0.01）；其中急性白血病组与正常对照组相比较,SOCS-1基因表达水平显著降低（P〈0．01）；而慢性白血病组的SOCS-1基因表达水平与正常对照组相比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。3株白血病细胞株与正常对照组比较，SOCS-1基因表达水平也显著降低（P〈0．01）。急性白血病患者的SOCS-1基因表达量在患者的不同年龄、性别和病程阶段差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：SOCS-1基因在成人急性白血病中表达水平明显降低（P〈0.01），提示SOCS-1基因在急性白血病的发生发展中可能具有一定作用。     

网织血小板对急性非淋巴细胞性白血病化疗患者骨髓功能恢复的评价作用

目的 探讨急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）化疗过程中外周血网织血小板（RP）判断骨髓造血功能早期恢复的临床价值。方法 应用流式细胞仪、血细胞计数仪检测25例ANLL患者（ANLL组）化疗前、骨储抑制期、骨髓恢复期及化疗后血小板计数（PLT）、网织血小板绝对值（RP）、网织血小板百分数（RP％），并与30例健康人（对照组）进行比较。结果 ANLL组化疗前PLT、RP低于对照组，P均〈0．05；RP％与对照组比较，P〉0．05；骨髓恢复期RP、RP％高于骨髓抑制期及化疗后（P均〈0．05），而PLT计数无显著改变（P〉0．05），ANLL患者RPoA与PLT呈负相关（r=-0．373，P〈0．05）。结论 与PLT比较，RP能更好的反映ANLL患者的骨硼恢复功能．并可指导临床治疗。     

Skp2、p27在急性白血病细胞中的表达及意义

采用免疫组化方法检测了Skp2及p27在32例急性白血病患者（AL组）及10例良性血液病患者（对照组）血细胞中的表达。结果AL组Skp2表达高于对照组，p27表达低于对照组，P均〈0．05。认为Skp2高表达与白血病的发生、发展密切相关，应用其抑制剂可为多靶位治疗白血病提供理论及技术基础。     

肠癌患者贫血与肿瘤特征及微血管密度的相关性分析

目的探讨肠癌患者贫血与肿瘤特征及微血管密度（MVD）表达等关系。方法对59例肠癌患者分别应用常规方法检测血红蛋白（Hb）值,应用免疫组化法检测MVD,并进行相关分析。结果①59例肿瘤患者贫血20例（33．9％）、无贫血39例（66．1％）;MVD表达59例（100．O％）。②贫血和无贫血患者的MVD表达差异无统计学意义（P〉0．05）。③肠癌患者是否贫血与肿瘤临床分期及肿块大小有关（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及MVD表达无关（P〉0．05）;MVD表达与患者临床分期、肿瘤分化程度、性别、年龄、有无淋巴结转移无关（P均〉0．05）,但与肿块大小有关（P〈0．05）。④Hb值的高低与MVD的表达不相关,（P〉0．05）。结论肠癌患者的贫血发生率较高,是否贫血与肿瘤临床分期及肿块大小有关。     

MDR1在急性髓系白血病中的表达及其与预后的关系

目的检测初诊未治急性髓系白血病（AML）患者化疗前后骨髓单个核细胞多药耐药基因1（MDR1）的表达水平,探讨MDR1的表达对AML预后的评价作用。方法采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪检测40例AML患者化疗前后血清及对照组血清MDR1的表达。结果实验组通透性糖蛋白（P．gP）阳性者的完全缓解（CR）率及CR持续时间均低于P—gp阴性者（P均〈0．01）;与对照组比较,实验组治疗前及治疗后未缓解患者P-gP均升高,治疗后未缓解者高于治疗前（P均〈0．01）;在各型白血病中,M3的P—gP表达最低,与其他亚型比较有统计学差异（P〈0．05）。性别、年龄、骨髓中白血病细胞比例对P-gP水平没有明显影响。结论P-gP可作为AML的独立预后因素。     

膀胱移行细胞癌组织中TSP-1、TGF—α的表达变化及意义

目的观察膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）、转化生长因子仅（TGF—α）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测85例TCCB组织和32例正常膀胱组织中的,TSP-1、TGF—α,采用CD34标记法计数微血管密度（MVD）计数。结果TCCB组织中,TSP-1、TGF-α阳性率为30．6％、74．1％,MVD值为（66．54±16．19）条;正常膀胱黏膜中分别为65．6％（21／32）、21．9％（7／32）、（43．56±11．62）条,P均〈0．01。TSP-1表达与TCCB病理分级、临床分期及肿瘤转移有关（P〈0．01）,与MVD值呈负相关（r=-0．309,P〈0．01）,与TGF-α呈正相关（r=0．502,P〈0．01）结论TCCB组织中TSP-1低表达TGF-α高表达;二者在TCCB发生发展及转移中有重要作用。     

Galectin-3、VEGF和MVD在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨Galectin-3、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和VEGF在63例乳腺浸润性导管癌组织（乳腺癌组）中的表达，并用CD34免疫组织化学染色计数肿瘤MVD；16例周围正常乳腺组织作对照（对照组）。结果乳腺癌组Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD均显著高于对照组（P均〈0．01）；Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关，而与患者年龄、肿瘤直径无明显相关；乳腺癌组Galectin-3和VEGF阳性者MVD明显高于阴性者（P〈0．05、0．01），Galectin-3与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）。结论Galectin-3、VEGF在促进乳腺癌微血管形成中有协同作用；Galectin-3、VEGF和MVD对判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度、浸润及转移有重要价值。     

肺耐药蛋白在急性白血病中的表达及意义

目的 探讨急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法 采用LRP单克隆抗体、流式细胞技术分别测定15例单纯缺铁性贫血患者（对照组）和65例AL患者（AL组）LRP的表达率。结果 LRP的表达率在初治和复发／难治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者分别高于初治和复发／难治急性髓细胞白血病（AML）患者（P均〈0．05）；AML中M5亚型表达率高于M3亚型（P〈0．05）。初治及复发／难治LRP（＋）者缓解率明显低于LRP（-）者（P〈0．05）。结论 LRP的表达与AL患者临床预后密切相关，化疗前检测LRP表达率有助于个体化治疗和预测疗效。     

恶性血液病患者血清和骨髓透明质酸测定及其临床意义

应用放免法测定43例恶性血液病、37例良性血液病和23例健康人血清、骨髓液HA。结果表明：恶性血液病患者血清和骨髓液HA显著高于良性血液病（P＜0.01）及健康人（P＜0．01）。骨髓液HA分别是血清的2～2．5倍。若以血清HA＞185μg／L为标准，则血清HA对恶性血液病诊断的敏感性为81．6％。血清和骨髓液HA在急性白血病完全缓解时下降，复发时又升高。观察血清和骨髓液HA变化，对鉴别良、恶性血液病、判断急性白血病病情及估计预后有一定意义。     

HIF-1α、VEGF在慢性高原低氧环境下SD大鼠骨髓、心脏中的表达及意义

目的研究在慢性高原低氧环境下,SD大鼠骨髓、心脏中的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达及意义。方法将30只SD大鼠随机分成高原低氧组和西宁对照组,喂养1个月后,采用免疫组化法测定两组大鼠骨髓、心肌中HIF-1α、VEGF的表达情况,记数用CD34标记的血管内皮细胞的微血管密度（MVD）;并测定各组大鼠血RBC、Hb、HCT。结果高原组大鼠血RBC、Hb、HCT明显高于西宁组（P均〈0．05）,骨髓、心肌中组织HIF-1α、VEGF、MVD阳性表达率明显高于西宁组（P均〈0．05）。高原组RBC、Hb、VEGF和MVD与HIF-1α均呈正相关,随HIF-1α表达量的增加而增加（P均〈0．05）。结论在慢性高原低氧环境中HIF-1α及其靶基因VEGF的表达明显上调,机体可能通过促进新生血管的形成来适应慢性高原低氧环境。     

福辛普利对糖尿病大鼠心肌血栓素蛋白1mRNA和蛋白质表达的影响

目的研究福辛普利对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌组织血栓素蛋白1（TSP-1）表达的影响。方法30只13周龄健康雄性SD大鼠,腹腔注射1％链脲佐菌素（STZ）,随机区组法分为糖尿病组（无药物干预,其中8周末组10只,12周末组10只）和福辛普利组（蒙诺片,10mg·kg^-1·d^-1,10只）,另选8只健康雄性SD大鼠（等量蒸馏水腹腔注射）作为正常对照组。糖尿病组于8周末处理大鼠10只,余10只与福辛普利组及对照组于12周末时处理,免疫组化检测心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原与转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达水平,心肌组织TSP-1蛋白表达和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平;RT．PCR检测心肌组织TSP-1mRNA表达水平。多个样本均数的比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。结果与对照组比较,心肌细胞TSP-1阳性表达率增加（0．94±0．03VS0．15±0．02,P〈0．05）;AngⅡ水平增加（11．33±0．97VS6．11±0．48,P〈0．05）。心肌间微血管壁上TSP-1阳性表达光密度值与对照组比较无统计学差异。心肌细胞TSP-1表达阳性率低于12周末糖尿病组（0．30±0．02VS0．95±0．01,P〈0．05）。RT—PCR结果显示,心肌TSP-1mRNA水平在糖尿病组增加（2．01±0．41VS0．95±0．01,P〈0．05）,而在福辛普利组减轻（1．02±0．01VS2．25±0．21,P〈0．05）。结论糖尿病性大鼠心肌间质纤维化严重可能与心肌组织水平高表达AngII及过表达TSP-1有关;福辛普利通过降低AngⅡ及TSP-1水平,下调TGF—β1活性,抑制心肌纤维化进程。     

低分子肝素对胃癌生长和转移的抑制作用观察

建立人胃癌裸鼠模型,随机分为对照组（腹腔注射生理盐水）、化疗组（注射5-氟尿嘧啶）、低分子肝素组（注射低分子肝素）、联合组（注射氟尿嘧啶加低分子肝素）,每组9只。注药每周2次,共5周。第8周处死动物,测定肿瘤质量、抑瘤率、肿瘤组织中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）表达情况、癌细胞凋亡指数（AI）及血清CEA、CA199水平。结果低分子肝素组肿瘤质量、MVD、VEGF、AI及血清CEA、CA199明显低于对照组（P〈0．05）,抑瘤率明显高于对照组（P〈0．05）,MVD、VEGF明显低于化疗组（P〈0．05）,肿瘤质量、AI及血清CEA、CA199及抑瘤率无明显差异（P〉0．05）。联合组肿瘤质量、AI及血清CEA、CA199明显低于另三组（P〈0．05）,抑瘤率明显高于另三组（P〈0．05）,MVD、VEGF与肝素组无差异（P〉0．05）。认为低分子肝素对胃癌的生长具有抑制作用,且能增强氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。     

VEGF、Ang-2形成中的作用在Graves病血管形成中的作用

采用S—P免疫组织化学法检测35例Graves病患者甲状腺组织切除标本（观察组）和11例甲状腺良性腺瘤患者的正常甲状腺组织（对照组）中血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2）蛋白的表达和CD34标记的微血管密度（MVD），并分析其相关性。结果 观察组VEGF、Ang-2的表达程度明显高于对照组（P均〈0．05）;观察组VEGF蛋白表达与Ang-2蛋白表达呈显著正相关（r=0.351，P〈0．05）．二者的表达程度与MVD亦均呈显著正相关（r分别为0．723、0．675，P均〈0．01）。提示VEGF、Ang-2表达在Graves病甲状腺血管形成中起重要作用。     

去白细胞输血对恶性血液病患者免疫活性细胞的影响

目的：观察应用输血治疗的恶性血液病化疗患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性，探讨去白细胞输血对恶性血液病患者免疫活性细胞的影响。方法：将120例化疗期间需要接受输血治疗的恶性血液病患者分为2组：A组59例接受去白细胞输血；B组61例接受常规输血。2组每次的输血量、输血次数及化疗方案基本相同。对2组治疗前后的T细胞及NK细胞活性进行检测，并与对照组进行比较。结果：①恶性血液病患者各项免疫活性细胞表达均低于对照组（P〈0．01）；②治疗前A、B2组免疫活性细胞表达差异无统计学意义，治疗后A组的NK细胞活性明显高于B组（P〈0．01）；A组治疗后CD^3-、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、NK细胞活性明显高于治疗前（P〈0．05）；③B组发生非溶血性发热反应（NHFTR）率明显高于A组（P〈0．01）。结论：T细胞亚群、NK细胞活性在恶性血液病患者中受到明显抑制；与常规的输血治疗方法相比，去白细胞输血能明显改善恶性血液病患者的细胞免疫功能，尤其是对NK细胞，并能有效预防NHFTR。