干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞调节Th1/Th2分化的影响

树突状细胞(DCs)在慢性乙型肝炎(CHB)患者中的功能是低下的[1]。因此,DCs异常可能导致抗原提呈功能失调,引起体液和细胞免疫紊乱,最终导致患者病情迁延不愈。CHB患者辅助性T细胞(Th)亚群即Th1、Th2细胞的平衡与患者的预后有关,并且Th0向Th1/Th2的分化受多种因素的调节。本研究主要探讨干扰素对CHB患者外周血DCs,以及DCs对Th1/Th2分化作用的影响。对象与方法一、研究对象本院2002年3～12月的门诊及住院CHB患者24例,男21例,女3例,年龄21～42岁,平均28.6岁,其中CHB轻度14例,中度10例。诊断参照2000年西安全国病毒性肝炎会议修订的…     

移植免疫中Th1/Th2的作用

1986年Ｍｏｓｍａｎｎ与Ｃｏｆｆｍａｎ根据分泌细胞因子的差别,将小鼠ＣＤ4 Ｔ细胞进一步分为Ｔｈ1与Ｔｈ2细胞亚群[1]。Ｔｈ1细胞亚群主要涉及细胞免疫,Ｔｈ2细胞亚群多与体液免疫有关。在一定条件下,Ｔｈ2型的细胞因子对Ｔｈ1细胞亚群的发育与功能起拮抗作用,而Ｔｈ1型的细胞因子亦可抑制Ｔｈ2反应。本文将对Ｔｈ1与Ｔｈ2之间的这种矛盾关系及其在移植免疫,免疫耐受中的作用综述如下。附图　Ｔｈ1与Ｔｈ2轴Ｔｈ0,Ｔｈ1,Ｔｈ2:Ｔ辅助细胞亚群;ＡＰＣ:抗原呈递细胞;ＮＫ:自然杀伤细胞;ＭΦ:巨噬细胞;Ｂ:Ｂ细胞;Ｂａ:嗜碱细胞/肥大细胞;Ｅ:…     

Th1/Th2细胞与移植免疫耐受

随着器官移植手术的开展,如何诱导宿主对移植器官的特异性免疫耐受引起人们越来越多的关注.近年来随着研究的深入,特别是对一些"免疫特惠器官”的研究,逐渐提出了如免疫偏离、克隆清除、克隆不应答、免疫抑制等诱导免疫耐受的途径[1,2].但人们发现诸如克隆不应答、克隆清除并不能完全解释自身免疫耐受及移植免疫耐受的机制.然而免疫抑制的理论得到了大多数学者的承认,并进行了广泛、深入的研究[3].现在免疫学的研究进展不仅证实了外周免疫抑制性T淋巴亚群的存在,而且研究的重点集中在CD4+的Th1/Th2亚群的转换与免疫耐受之间的关系.     

趋化因子对Th1/Th2免疫平衡的影响

近年来 ,随着免疫学和分子生物学的发展 ,人们发现多种趋化因子及其受体是调节免疫应答的重要分子 ,它们的存在和变化对Th1 /Th2细胞的分化和极化具有重要作用。现就趋化因子对Th1 /Th2细胞免疫平衡的影响作一综述     

Th1/Th2细胞因子与移植免疫耐受的研究进展

免疫排斥反应是影响器官移植术后存活率的最重要的因素,应用免疫抑制剂具有很多的不良反应,诱导免疫耐受是解决移植术后排斥反应的最佳方法。Th1/Th2细胞因子的动态平衡在移植耐受中起重要作用,Th1向Th2偏离是移植耐受的机制之一。现对Th1与Th2之间的关系及其在移植免疫、免疫耐受中的最新进展进行综述。     

老年皮肤萎缩的发病机制及对Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的观察老年性皮肤萎缩发病机制及对T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子平衡影响。方法老年性皮肤萎缩患者53例,设为观察组,行丹皮酚软膏治疗。选取同期入院健康体检老年53例,设为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组Th1细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ;Th2细胞因子IL-4及IL-10,采用自拟症状评分表评估患者治疗前后症状情况及Th1/Th2细胞因子平衡相关性。结果观察组IL-2、干扰素-γ水平显著高于对照组(P<0.05);观察组IL-4及IL-10水平显著低于对照组(P<0.05);观察组经过丹皮酚软膏治疗4 w后患者症状得到改善,治疗后IL-2、干扰素-γ水平显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后IL-4及IL-10水平显著高于治疗前(P<0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-2、干扰素-γ、IL-4呈相关性(P<0.05)。结论老年性皮肤萎缩发病机制复杂,存在Th1/Th2细胞失衡,表现为Th1功能亢进及Th2细胞下降,利用丹皮酚软膏治疗能调节Th1/Th2细胞水平。     

Th1/Th2细胞因子与蠕虫感染

蠕虫感染后引起复杂的免疫应答中辅助性T细胞处于核心位置,Th1/Th2细胞分泌的细胞因子在蠕虫感染后表达地位的不同,将决定蠕虫感染的发展与转归。本文对Th1/Th2细胞因子在蠕虫感染中的表达研究进展予以综述。     

趋化因子及受体在T细胞致敏和Th1/Th2介导的免疫应答中的作用

Ｔ细胞在胸腺中生长发育成初始型Ｔ细胞(ｎａｉｖｅＴｃｅｌｌ)后,通过循环流经全身血液及次级淋巴器官,搜寻抗原呈递细胞(ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)呈递的抗原。初始型Ｔ细胞发现其特异抗原后,即增殖分化为具有新的迁移能力的效应Ｔ细胞和记忆Ｔ细胞[1]。效应Ｔ细胞能够进入外周组织,识别抗原,产生炎性或变态反应;记忆Ｔ细胞除具有向外周组织迁移的能力外,还能迁移至淋巴结,进一步刺激产生新一批效应Ｔ细胞。因此,Ｔ细胞的功能与其迁移能力密切相关,其中必然存在特定的分子机制,使得相应的细胞能够迁移至相应的…     

Th1/Th2细胞因子与肝病关系的研究新进展

辅助T细胞(helperTcell,Th)是指能帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群,它表达CD4而不表达CD8。Th活化后可释放细胞因子,调节T细胞、B细胞、单核细胞和其他免疫细胞活性,根据产生细胞因子的不同,Th可分为Th1、Th2及Th0三型,机体对细胞内与细胞外抗原的免疫应答主要受Th1和Th2调节。活化的Th1产生白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ和其他免疫效应分子,可促进T细胞应答,增强细胞免疫应答,抑制抗体产生、诱导迟发型超敏反应;活化的Th2释放IL-4及IL-10等细胞因子,可使B细胞活化、促进抗体产生。Th细胞是免疫应答的中心细胞,它不但是机体免疫应答的启动细胞,而且其活性对整个免疫应答具有调节作用,如果没有Th的活化,机体就会处于无能状态。Th1与Th2之间存在相互制约或促进作用,细胞因子组成一个复杂的分子网络,参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定,细胞因子介导的免疫应答在肝细胞炎症坏死、病毒清除及病毒持续存在等方面的免疫机制中均起着中心作用。     

慢性乙型肝炎Th1/Th2细胞的免疫功能研究进展

1986年Mosmann等[1]首次根据小鼠CD4 T细胞(Th细胞)分泌细胞因子和介导免疫功能不同,将其分为Th1和Th2两个亚群。1991年Maggie等[2]发现人Th细胞与小鼠相似,也可分Th1和Th2细胞。1Th1/Th2的分化1.1辅助性T细胞(Th细胞)是机体一类重要的免疫调节细胞,根据其产生细胞因子的不同,将其分为Th1、Th2、Th0三类。Th1:主要产生IFN-γ、IL-2、IL-12、LT、IL-17、GM-CSF、TNF-β/α等,它主要介导细胞免疫应答,可诱导巨噬细胞依赖性免疫反应,促进迟发性超敏反应性炎症形成,在抗感染、器官移植排斥反应和自身免疫病的诱导过程中起重要作…     

The Effect of Safranal on Th1/Th2 Cytokine Balance

Background: Several biological and medical benefits of Saffron, Crocus sativus (Iridaceae), have been demonstrated. However, mechanisms of actions for purified constituents are greatly unknown. Objective: To examine the effects of Safranal, a main constituent of Saffron stigma, on cell viability and cytokine profile of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were examined. Methods: Effects of Safranal at 0.1, 0.5 and 1 mM concentrations were evaluated on cell viability and production of interleukin 4 (IL-4), IL-10 and interferon-γ (IFN-γ) from non-stimulated and phytohemagglutinin (PHA) stimulated PBMCs, compared to 0.1 mM dexamethasone and saline. Results: In stimulated cells, different concentrations of Safranal caused significant decrease of lymphocytes viability (p<0.001 for all concentrations). All concentrations of Safranal inhibited IFN-γ and IL-10 secretion in stimulated cells (p<0.01). In addition, high concentration of Safranal significantly decreased cell viability of non-stimulated PBMCs (p<0.001). The effect of 1 mM Safranal on IL-4 secretion was less than dexamethasone (p<0.05). Safranal showed a stimulatory effect on IFN-γ secretion in non-stimulated cells. The IFN-γ/IL-4 ratio at the presence of two higher Safranal concentrations both in non-stimulated and stimulated cells were significantly higher than those of control and PHA stimulated groups, respectively (p<0.05). Conclusion: The IFN-γ/IL-4 ratio increases in the presence of Safranal which indicates an effect on Th1/Th2 balance. Therefore, Safranal may have therapeutic effects in inflammatory diseases associated with Th1/Th2 imbalance.     

影响支气管哮喘Th1/Th2失衡的因素及治疗的新视点

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,其发病机制极为复杂,近来研究发现Th1/Th2失衡是哮喘免疫学发病机制中的一个重要环节,本文就Th1/Th2失衡与哮喘的关系,Th1/Th2平衡的调节及其在哮喘治疗中的价值作一综述.     

Th1／Th2细胞模式与肿瘤相关性的探讨

目的观察Th1／Th2模式与肿瘤的相关性及细胞因子对Th1／Th2分化的影响,为肿瘤的免疫治疗提供依据。方法选择胃癌患者78例（胃癌组）和健康体检者80例（对照组）,采用酶联免疫斑点法检测两组Th1、Th2、Th1／Th2水平;对照组35例行外周血单个核细胞培养并分为A、B、C组,A、B组培养过程中分别加入IL-12＋抗IL4单抗（终浓度分别为4∥L和10rag／L）、IL4＋抗γ-IFN单抗（终浓度分别为20μg／L和10mg／L）,C组不干预,检测各组Th1／Th2细胞的比率。结果胃癌组中Th1明显低于、Th2明显高于对照组,Th1／Th2明显低于正常组,P均〈0．05;与C组比较,A组Th1细胞阳性率升高,Th2细胞阳性率降低,Th1／Th2值升高;B组Th1细胞阳性率降低,Th2细胞阳性率升高,Th1／Th2值降低（P〈0．05）。结论胃癌患者血清呈现TB2优势的分化状态;IL-12＋抗IL4单抗可改变此状态;此为进一步提高肿瘤的免疫治疗效果提供了理论依据。     

Th1/Th2细胞平衡偏移与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

目的 明确白细胞介素-2(IL-2)、IL-5与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发生的相关性,探讨Th1/Th2细胞平衡在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用.方法 选取2007年8月至2008年5月南昌大学第三附属医院内分泌科45例Graves病(GD)、30例桥本甲状腺炎(HT)患者,同时选取20名健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测患者和对照组血清中Th1型细胞因子IL-2扣Th2型细胞因子IL-5并进行统计学分析.结果 (1)GD患者血清中IL-5明显高于HT组和对照组(P<0.05),而IL-2与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).(2)HT患者血清IL-2明显高于GD组和对照组(P<0.05),而IL-5与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).(3)HT患者Th1型细胞因子IL-2与甲状腺球蛋白抗体(TCAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)呈显著正相关(r=0.517,P<0.05;r=0.475,P<0.01).结论 Th1/Th2细胞免疫平衡在HT患者中以Th1细胞免疫占优势为主,在GD患者中以Th2细胞免疫占优势为主.     

All-trans-retinoic acid shifts Th1 towards Th2 cell differentiation by targeting NFAT1 signalling to ameliorate immune-mediated aplastic anaemia

Severe acquired aplastic anaemia (AA) is a serious disease characterised by autoreactive T cells attacking haematopoietic stem cells, leading to marrow hypoplasia and pancytopenia. Immunosuppressive therapy combined with antithymocyte globulin and ciclosporin can rescue most patients with AA. However, the relapse after ciclosporin withdrawal and the severe side effects of long-term ciclosporin administration remain unresolved. As such, new strategies should be developed to supplement current therapeutics and treat AA. In this study, the possibility of all-trans-retinoic acid (ATRA) as an alternative AA treatment was tested by using an immune-mediated mouse model of AA. Results revealed that ATRA inhibited T-cell proliferation, activation and effector function. It also restrained the Fas/Fasl pathway, shifted Th1 towards Th2 cell development, rebalanced T-cell subsets at a relatively high level and corrected the Th1/Th2 ratio by targeting NFAT1 signalling. In addition, ATRA inhibited Th17 cell differentiation and promoted regulatory T-cell development. Therefore, ATRA was an effective agent to improve AA treatment outcomes.     

狼疮肾炎患者血清白细胞介素-18的升高与Th1/Th2型细胞的失衡

目的测定狼疮肾炎（LN）患者血清白细胞介素-18（IL-18）的水平以及外周血单个核细胞（PBMC）内干扰素（IFN）-γ／IL-4的表达情况，探讨LN患者体内Th1/Th2型细胞的平衡情况以及IL-18与Th1/Th2型免疫反应的相关性。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清IL-18的表达：佛波酯（PMA）和离子霉素联合刺激培养，流式细胞术从单个核细胞水平检测细胞内IFN-γ/IL-4的表达情况。结果LN患者血清IL-18的水平显著高于对照组（P=0．000）；Th1型（IFN—γ^＋）细胞百分率明显高于对照组（P=0．009），Th1/Th2型细胞的比率（IFN-γ／IL-4^＋）明显增高（P=0．005）；Th1/Th2型细胞比率与尿蛋白定量（24h）呈明显正相关；Th1型细胞百分率与血清IL-18的水平呈明显的正相关。结论LN患者血清IL-18水平升高，并与Th1/Th2型免疫反应失衡有关，IL-18可以促进LN患者体内Th1型免疫反应增强。从而加重蛋白尿的发展。削弱Th1型免疫反应重建Th1/Th2型免疫反应的平衡，理论上可能会阻止狼疮肾炎的发病。     

Th1/Th2及Tc1/Tc2在胃癌患者外周血中的漂移及意义

目的: 研究胃癌患者外周血Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移状况,并分析其免疫预存状态.方法: 2008-10-21/2008-12-05中国人民解放军总医院普通外科新入院的术前胃癌患者外周血样本25例,同期健康献血员正常对照组外周血样本25例.四色流式细胞仪检测胃癌患者及正常对照人群外周血激活的淋巴细胞内细胞因子(IFN-γ、IL-4),并分析Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移状态.结果: 胃癌患者外周血Th1/PBL、Tc1/PBL、Th1/Th2、Tc1/Tc2比值均较正常对照组明显减少(6.242%±4.078% vs 3.047%±1.710%,14.171%±8.984% vs 6.393%±5.235%,3.127%±3.633% vs 1.172%±0.300%,17.200%±25.930% vs 3.252%±8.732%,均P＜0.01).结论: 胃癌患者Th1及Tc1细胞比例减少,并出现Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移现象,提示胃癌患者预存免疫状态低下,机体抗肿瘤免疫功能抑制.     

双歧杆菌对食物过敏小鼠肠道屏障功能及Th1/Th2细胞因子的影响

目的:探讨双歧杆菌在改善食物过敏动物肠道屏障功能、调整肠道菌群结构以及对免疫功能调节方面的作用及其机制.方法:无受试蛋白喂养BALB/c小鼠40只,随机分为4组: 分别于0、3、9 d腹腔注射生理盐水,金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB),卵清蛋白(OVA),SEB+OVA; 并于第7、14天给予OVA灌胃.在SEB+OVA致敏组的基础上设立自然恢复组、双歧杆菌作用组、思密达作用组、双歧杆菌+思密达共同作用组,第15天开始分别经灌胃给予不同的药物,连续7 d,每日1次.培养法分析粪便菌群,检测血清二胺氧化酶(DAO)含量,ELISA法测定血清IgE、IL-4、INF-γ含量.对肠系膜淋巴结(MLN)及肝、肾、肺组织进行培养以探讨有无细菌移位(BT)发生.同时,采用流式细胞术分析其脾细胞悬液中CD4+CD25+调节性T细胞的数量变化.结果:与SEB+OVA实验组相比,双歧杆菌作用组小鼠血清IgE、DAO含量(A 值)、血清IL-4(51.314±3.785 ng/L vs 69.980±9.103ng/L,P<0.05)含量显著降低; 血清INF-γ水平显著升高(194.281±12.144 ng/L vs 133.875±33.822 n g/L,P<0.05); 脾细胞悬液中CD4+CD25+T细胞数量显著升高(5.778%±0.773% vs 4.216%±0.439%,P<0.05); 肠道固有菌群中益生菌乳酸杆菌的含量(6.670±0.443 vs 5.654±0.289,P<0.05)、双歧杆菌的含量(8.611±0.295 vs 7.491±0.339,P<0.05)显著升高,条件致病菌大肠杆菌的含量(5.364±0.537 vs 6.718±0.267,P<0.05)、类杆菌的含量(7.427±0.544 vs 8.606±0.317,P<0.05)显著降低; MLN及外周器官细菌移位率显著降低(12.5% vs 37.5%,P<0.05).结论:双歧杆菌可以有效调节机体免疫功能、调整肠道菌群失调及保护肠道黏膜屏障功能.     

糖皮质激素对Th1／Th2平衡的影响

最近10年积累的证据显示,糖皮质激素可抑制抗原提呈细胞和Th1细胞表达自细胞介素（IL）-12、干扰素（IFN）-γ、IFN-α和肿瘤坏死因子（TNF）-α,而上调Th2细胞表达IL-4、IL-10和IL-13。通过以上机制,使用糖皮质激素会选择性抑制Th1介导的细胞免疫,并向Th2介导的体液免疫偏移,而不是对Th1和Th2均产生抑制。在免疫反应和炎症反应过程中,应激系统激活,糖皮质激素水平升高,诱导向Th2偏移,从而使机体免于Th1／促炎细胞因子和激活的巨噬细胞产生的其他产物的损伤。尽管如此,引起糖皮质激素水平较大变化的情况,如急性或慢性应激、剧烈运动、妊娠、产褥期等,均可通过调节Th1／Th2细胞平衡而引起感染和自身免疫、变态反应性疾病或改变其敏感性。     

大鼠支气管哮喘模型γδT细胞Th1/Th2免疫应答模式的研究

目的　探讨γδT细胞在哮喘的免疫应答模式 ,认识γδT细胞亚群在哮喘发病机制中的作用。方法　Wistar大鼠 2 0只 ,随机分为健康对照组与哮喘组 (用鸡卵清蛋白致敏和刺激大鼠 ,制作哮喘模型 ) ,每组 10只。收集外周血单个核细胞 (PBMC)和支气管肺泡灌洗液 (BALF) ,用补体攻击法结合洗淘法选择性培养扩增γδT细胞 ,并用流式细胞术鉴定培养体系中的γδT细胞及其纯度 ,用原位杂交法测γδT细胞白细胞介素 (IL) 4mRNA和干扰素 (IFN)γmRNA的表达 ,用ELISA检测培养上清液中IL 4和IFN γ的浓度。结果　哮喘组大鼠PBMC和BALF中 ,γδT细胞培养上清液中IL 4浓度显著高于健康对照组 (P <0 0 1) ,IFN γ浓度低于健康对照组 (P <0 0 1) ;γδT细胞IL 4mRNA表达阳性率高于健康对照组 (P <0 0 1) ,IFN γmRNA表达阳性率低于健康对照组 (P <0 0 1)。结论γδT细胞或者γδT细胞亚群存在Th1/Th2模式 ,在大鼠哮喘模型呈Th2优势应答 ,γδT细胞参与了哮喘的发病过程。