p27kipl蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制剂p27kipl与宫颈癌发生、发展、转移及预后的关系.方法采用免疫组织化学方法检测86例宫颈癌、25例宫颈非典型增生、24例正常宫颈组织中p27kipl表达情况.结果p27kipl在宫颈正常组织中均呈阳性表达,其中强阳性率87.5%明显高于宫颈非典型增生或宫颈癌组织中的强阳性率(28%)(P＜0.01);宫颈癌临床0期、Ⅰa期～Ⅰ b期、Ⅱa～Ⅱ b期的强阳性率分别52%、25%、21%,0期与Ⅰ期、Ⅱ期之间差异有显著性(P＜0.05);病理分化程度高(G1)、中(G2)、低(G3)者的强阳性率分别为52%、29%、4%,分别比较差异均有显著性(P＜0.05);有无淋巴结转移者的强阳性表达分别为36%、8%,两者差异有显著性(P＜0.01);p27kipl表达强阳性者3年和5年生存率分别为91%和85%,显著高于低表达者的67%和51%(P＜0.05).结论p27kipl蛋白表达的下降可能与宫颈癌发生、发展、转移有关,p27kipl可能成为反映肿瘤恶性表型的指标,对宫颈癌预后具有一定的参考价值.     

p57kip2、LIMK1与宫颈癌淋巴结转移的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2和细胞骨架蛋白LIMK1在宫颈癌中的表达水平,探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测37例宫颈癌组织和37例宫颈癌旁组织中p57kip2和LIMK1的表达水平;分析p57kip2和LIMK1与宫颈癌临床病理因素的关系及两者间的关系。结果:p57kip2在宫颈癌组织中的阳性率29.7%,显著低于癌旁宫颈组织(86.5%)(P<0.05),p57kip2的缺失表达与进展期宫颈癌(Ⅲ期+Ⅳ期)和淋巴结转移有关(P<0.05)。LIMK1在宫颈癌组织中的阳性率40.5%,显著低于癌旁宫颈组织(75.7%)(P<0.05),LIMK1的低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。且p57kip2和LIMK1的表达呈正相关(P<0.05)。结论:p57kip2和LIMK1的异常表达可能参与了宫颈癌的发生发展,两者可能协同调控宫颈癌的淋巴结转移。     

p57~（kip2）、LIMK1与宫颈癌淋巴结转移的关系

目的：检测细胞周期抑制因子p57kip2和细胞骨架蛋白LIMK1在宫颈癌中的表达水平,探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学方法检测37例宫颈癌组织和37例宫颈癌旁组织中p57kip2和LIMK1的表达水平;分析p57kip2和LIMK1与宫颈癌临床病理因素的关系及两者间的关系。结果：p57kip2在宫颈癌组织中的阳性率29.7%,显著低于癌旁宫颈组织（86.5%）（P〈0.05）,p57kip2的缺失表达与进展期宫颈癌（Ⅲ期＋Ⅳ期）和淋巴结转移有关（P〈0.05）。LIMK1在宫颈癌组织中的阳性率40.5%,显著低于癌旁宫颈组织（75.7%）（P〈0.05）,LIMK1的低表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）。且p57kip2和LIMK1的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：p57kip2和LIMK1的异常表达可能参与了宫颈癌的发生发展,两者可能协同调控宫颈癌的淋巴结转移。     

低氧诱导因子-1α联合p53蛋白在宫颈癌患者中的表达及对预后的影响

目的综合分析低氧诱导因子-1α联合p53蛋白在宫颈癌患者中的表达及对预后的影响。方法应用免疫组化SP法,检测低氧诱导因子-1α、p53蛋白在91例宫颈癌患者(宫颈癌组)、91例宫颈上皮内瘤样变者(宫颈上皮内瘤样变组)、91例宫颈鳞状上皮组织者(对照组)中的表达情况。结果 (1)对照组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率分别为0(0/91)、0(0/91),宫颈上皮内瘤样变组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率分别为36.26%(33/91)、36.26%(33/91),宫颈癌组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率分别为68.13%(62/91)、68.13%(62/91),宫颈癌组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率显著高于宫颈上皮内瘤样变组和对照组(P<0.05);(2)CINⅠ者低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率显著低于CINⅡ和CINⅢ者(P<0.05);(3)宫颈鳞癌、宫颈腺癌p53蛋白阳性率比较无统计学意义(P>0.05)。结论低氧诱导因子-1α联合p53蛋白在宫颈癌患者中的表达发挥着重要作用。     

p27~(kip1)和ki-67在星形胶质瘤的表达及意义

目的 :检测 p2 7kip1 、ki- 6 7在星形胶质瘤中的表达 ,探讨 p2 7kip1 表达与星形胶质瘤分化程度及增生活性的关系。方法 :采用免疫组化 S- P法检测星形胶质瘤 p2 7kip1 、ki- 6 7的表达 ,应用SAS8.0统计软件进行数据处理。结果 :在高分化星形胶质瘤 ( 级、 级 )中 p2 7kip1 阳性表达率为76 .9% ,在低分化星形胶质瘤 ( 级、 级 )中阳性率为 5 0 .0 % ,二者存在显著性差异 (χ2 =4 .389,P<0 .0 5 ) ;p2 7kip1 表达水平与病理分级呈负相关关系 (rs=- 0 .4 87,P<0 .0 0 0 1) ;p2 7kip1 表达水平与 ki- 6 7标记指数呈负相关关系 (rs=- 0 .5 2 8,P<0 .0 0 0 1)。结论 :p2 7kip1表达与星形胶质瘤的分化程度负相关。 p2 7kip1 对星形胶质瘤增生活性起抑制作用。     

宫颈癌P27kip1基因突变、缺失及表达

目的　探讨p2 7蛋白在宫颈癌中表达的意义及p2 7基因缺失、突变在宫颈癌发生中的作用。方法　采用链霉菌抗生素蛋白 -过氧化酶 (S -P)免疫组化法及聚合酶链反应 -单链构象多态性 (PCR -SSCP)分析法分别检测宫颈癌中p2 7基因的蛋白表达及其两个外显子的缺失、突变。结果　p2 7蛋白表达 ,18例正常宫颈上皮组织均为高表达 ,48例宫颈癌组织中 ,19% ( 9/48)高表达 ,81% ( 39/48)低表达 ,宫颈癌中高表达率明显低于正常宫颈组织 (P <0 .0 5 ) ;宫颈癌的分化程度中 ,Ⅰ级高表达 5 0 % ( 5 /10 )明显高于Ⅱ级 13% ( 3/2 4)及Ⅲ级 7% ( 1/14 ) (P <0 .0 5 ) ;伴有淋巴结转移的高表达4% ( 1/2 3) ,不伴淋巴结转移的高表达 32 % ( 8/2 5 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;p2 7基因缺失、突变分析 ,17例宫颈癌及 8例正常宫颈组织均未发现一例外显子Ⅰa、Ⅰb及外显子Ⅱ缺失、突变。结论　p2 7与宫颈癌的发生发展、分化程度及淋巴结转移有关 ;宫颈癌中未发现p2 7基因缺失与突变 ;对p2 7蛋白进行检测为诊断宫颈癌及临床综合治疗提供参考。     

KAI1转移抑制蛋白在宫颈鳞癌中的表达

目的　探讨宫颈鳞癌中KAI1蛋白的表达与宫颈癌病理特征和侵袭转移的关系。方法　采用免疫组织化学SABC法检测12 0例石蜡切片KAI1蛋白表达,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组3 0例,宫颈癌组45例,其中正常宫颈对照组45例。结果　1)在正常宫颈组织,CIN及宫颈癌中KAI1表达阳性率分别为95 .5 6% ,93 .3 3 % ,64 .44 % ,宫颈癌组与前两组差异有显著意义(P <0 .0 5 ) ;2 )KAI1蛋白表达在宫颈鳞癌高、中、低分化组阳性表达率分别为76.47%、66.67%和2 8.5 7% ,三组间差异有显著意义(P <0 .0 5 )。KAI1表达强度与分化程度呈负相关(r =-0 .3 49,P <0 .0 1) ;3 ) ,KAI1蛋白在临床分期≤ⅡA期、ⅡB期、Ⅲ/Ⅳ期表达阳性率分别为78.95 %、70 .5 9%和2 2 .2 2 % ,各期间差异有显著意义(P <0 .0 5 )。KAI1蛋白表达强度与临床分期呈负相关(r =-0 .5 75 ,P <0 .0 1) ;4)KAI1蛋白表达在未转移中的阳性率79.3 1%明显高于淋巴转移组3 7.5 0 % ,差异有显著意义(P <0 .0 5 )。结论　KAI1蛋白与宫颈癌的发展密切相关,有可能从一定程度上预测宫颈癌侵袭转移的潜能。     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53 表达相关性的研究

 目的　探讨宫颈癌组织p14^ARF蛋白的表达及其与p53 表达的相关性。方法　应用免疫组化方法检测p14^ARF 、p53 基因在41 例宫颈癌及20 例正常宫颈组织中的表达。结果　p14^ARF在正常宫颈组织中不表达,41 例宫颈癌中35 例表达阳性,占85. 4 %。病理分级为G1 、G2 级的宫颈癌的p14^ARF阳性表达率为68. 4 % ,G3 级为100 % ,两者比较,有显著性差异( P < 0. 05) 。宫颈癌组织中p53 蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75. 0 %(12/ 16) 和92. 0 %(23/ 25) ,两者比较,无显著性差异,p14^ARFF与p53 表达不相关。结论　p14^ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志。     

胃癌中p16,p27~(kip1)和CDK4表达的比较及其意义

目的研究胃癌组织中p16、p27kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)的表达,探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化S-P法,检测120例胃癌,20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27kip1和CDK4、PCNA的表达,分析它们与临床病理参数的关系。结果120例胃癌中p16,p27kip1和CDK4,PCNA蛋白的表达率分别为43.3%,52.5%和46.7%,70.0%,与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异(P<0.01)。p16和p27kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.05,P<0.01)。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.01)。胃癌中p16、p27kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关(P<0.01),而p16和p27kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关(P<0.01)。结论CDK4、PCNA的高表达和p16、p27kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关,可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53表达相关性的研究

目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性.方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达.结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%.病理分级为G1、G2级的宫颈癌的p4ARF阳性表达率为68.4%,G3级为100%,两者比较,有显著性差异(P＜0.05).宫颈癌组织中p53蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75.0%(12/16)和92.0%(23/25),两者比较,无显著性差异,p14ARF与p53表达不相关.结论p14ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.