白细胞介素-6基因多态性与疾病的易感性

白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)作为一种多功能的炎症细胞因子,具有调节免疫应答、参与炎症反应、影响神经内分泌系统功能、活化破骨细胞等多种功能,参与了多种疾病的发生、发展。IL-6基因存在基因变异及基因多态性,这些基因多态性影响IL-6的转录和表达,造成个体间差异。IL-6基因还是多种临床疾病的相关基因,其基因多态性亦与这些临床疾病的易感性及发病机制相关。本文对IL-6的基因多态性与相关疾病的研究进展做一综述。     

炎性因子遗传多态性与Alzheimer病

炎性因子在Alzheimer病(简称AD)中的作用越来越受到研究者的重视，成为研究AD发病机制的又一热点。近来的研究表明，炎性因子遗传多态性与AD的发病和发展相关，为寻找AD相关基因提供了新的线索。本文总结分析了各种炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、趋化因子及补体等参与AD发病的机制，以及这些炎性因子遗传多态性与AD的相关性。     

基质金属蛋白酶-3基因多态性研究进展

基质金属蛋白酶-3（MMP-3）是MMPs家族中的重要成员之一，可降解细胞外基质中的多种成分，参与组织重构。MMP-3基因存在多态性位点，这些多态性位点会影响MMP-3的表达，从而影响疾病的发生和发展。目前研究发现MMP-3基因多态性可能与肿瘤、冠心病、子宫内膜异位症等多种疾病的发生和发展有关。     

HIF-1α及其相关信号转导通路在疾病中的研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是在缺氧或炎症环境中被诱导的转录因子。与HIF-1β结合成异源二聚体后能够入核识别并结合缺氧反应原件(HRE,5′-RCGTG-3′),从而启动相关基因如炎症因子IL-1β、糖酵解相关酶LDHA、PKM等基因进行转录,其在细胞增殖、代谢及凋亡中发挥重要作用并参与多种转导通路在不同疾病的发生发展中产生影响。本文对HIF-1α的结构、功能及其在肿瘤及炎症中参与的调控通路及研究进展进行概述。     

IL-17/IL-17R信号转导机制及功能的研究进展

IL-17家族包括IL-17A-IL17F 6个成员,其中IL-17A是其原型.作为一种重要的炎症因子,IL-17可诱导多种与炎症相关的趋化因子、炎性细胞因子及抗菌蛋白的产生,在机体的宿主防御中发挥重要作用.然而,大量的研究证实IL-17与多种自身免疫病及炎症疾病密切相关.鉴于IL-17的宿主防御和免疫损伤的双重作用,人们对IL-17/IL-17R信号转导机制及其生理和病理功能进行了更深入的研究,从而为相关疾病的干预和治疗提供了新的思路.     

TLR4基因多态性与相关骨科疾病的研究进展

疾病的发生与发展是一个受多种因素综合影响的结果。其发病机制除了与环境因素有关外,还与遗传因素有着密切联系。其中,基因多态性是遗传因素中的重要组成部分,参与疾病的发生过程。TLR4是TLR家族中最为人们所了解的成员之一。研究显示,TLR4参与多种疾病的演变过程,其基因多态性与疾病的易感性存在相关性。目前,尽管TLR4基因多态性在骨科方面的研究尚处于初步阶段,但已取得一定的进步,均是致力于骨科疾病的预防、早期诊断、治疗及判断预后。因此,本文就近年来关于TLR4基因多态性在相关骨科疾病方面的研究作一综述。     

IL-17F与疾病相关的研究进展

IL-17F是IL-17家族中一个新近发现的成员,目前认为其是促炎症细胞因子并与IL-17A有着相似而又独特的生物学功能。作为Th17细胞所分泌的另一重要细胞因子,IL-17F可诱导多种趋化因子和细胞因子的表达,参与免疫细胞应答及炎症反应,在感染性疾病、自身免疫性疾病及过敏性疾病的发病过程中发挥重要作用。深入研究IL-17F将为进一步揭示相关疾病的发病机制并制定相应的免疫治疗策略提供新的理论依据和思路。     

SHARPIN——调控多种信号通路的线性泛素化蛋白

SHARPIN是新近发现的一种线性泛素化链组装复合物的组成元件,已有大量研究证实SHARPIN调控多种生物信号通路,参与多种生理过程,近年来已成为生物医学的研究热点:参与调控IL-1、TNF-α等炎症因子刺激介导的NFκB及细胞凋亡信号通路,抑制β1-整合素的激活；SHARPIN功能丧失导致小鼠多器官嗜酸性粒细胞浸润为主的炎症损害、免疫系统紊乱等；SHARPIN在多种内脏肿瘤组织中表达升高,并在体外实验中显示出癌基因特性.该文就SHARPIN基因的结构、生物功能与网络、相关疾病动物模型等作一简要综述.     

MIF基因多态性研究进展

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种具有多种生物活性的细胞因子,处于免疫调节的中心环节,在机体的炎症和免疫反应中起重要作用。在一些疾病中,MIF的表达水平发生改变。其启动子的两个多态位点影响调节其表达,并且与某些疾病的易感性、严重性及抗药性相关。本文首先介绍MIF的生物学功能,然后对近些年来MIF基因多态性与疾病易感性与严重性的研究进展作一综述。     

白介素1β及白介素1受体拮抗剂基因多态性与哮喘的相关性研究

哮喘是一种多基因遗传病,是由多种基因和环境因子相互作用引起.目前认为IL-1基因多态性与多种慢性炎症性疾病有关[1].本文应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和PCR技术初步探讨IL-1β基因启动子区域(-511C/T)和IL-1RN基因第2内含子可变数目串联重复序列(VNTR)多态性与人群哮喘的关系.     

白细胞介素4和受体基因多态性与儿童变应性哮喘的相关分析

目的：探讨白细胞介素4(IL-4)及受体(IL-4R)基因多态性与儿童变应性哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法： 采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法检测IL-4基因启动子区-589位和IL-4R α亚单位Q576R两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。结果：(1)白细胞介素-4基因-589基因多态性与儿童支气管哮喘无相关关系；(2)IL-4受体 α亚单位RR基因型和R 576等位基因频率在儿童支气管哮喘与对照组相比差异显著(P＜0.01，P＜0.01)，且R 576与高IgE相关。结论： 这些数据表明IL-4R α亚单位R 576是中国汉族变应性哮喘患儿的危险因子，且与高IgE相关。     

IL-6/IL-6受体与类风湿关节炎关联性研究新进展

IL-6是一种多效性前炎症细胞因子,有多种生物活性,包括介导炎症反应,免疫反应等。IL-6在许多炎症性疾病中高表达,如RA,SLE,Crohn’s病等。IL-6的产生受多种因素的调节如NF-κB,Lin28,let-7 microRNA,IL6阳性反馈环,JunB等。IL-6受体(IL-6R)包括特异性IL-6Rα及IL-6Rβ即IL-6家族成员共有的信号转导蛋白gp130。IL-6可通过两种途径向细胞内传导信号:传统途径及反式信号途径,LMO4可参与反式信号途径的调节。IL-6/IL-6R在T、B细胞的发生中起重要作用。IL-6可抑制Th1、Treg的分化,促进Th2的分化;而且IL-6是CD4+T细胞分化为Th17细胞所必需;在B细胞中IL-6可诱导RAG基因的表达,促进抗体的产生。近年来越来越多的证据表明IL-6/IL-6R与RA存在密切关联性。RA患者血清及滑液中IL-6及sIL-6R的浓度升高,并且IL-6水平与疾病活性及临床表现密切相关,这可以解释RA患者的许多症状。因此可将IL-6信号转导途径相关的分子作为RA的治疗靶点,目前也研制出几种药物,其中之一为抗sIL-6R的人源化抗体Tocilizumab。临床试验中,该药可减轻RA患者的症状,降低疾病活性,可是也带来一定的副作用,这就限制了该药在临床中的应用。正在研制的另一种抗IL-6R的抗体可能为干预RA带来新的希望。     

HLA多态性与疾病机制关联的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是人类最复杂、最具多态性的遗传系统,其功能涉及到机体免疫应答和调节的各个方面.大量研究表明,HLA基因多态性与炎症、病毒感染、肿瘤等相关.本文就HLA的多态性与各个系统的的多种疾病机制关联的研究进展进行简要综述.     

P2X7受体基因多态性与痛风

部分高尿酸血症患者一生中并未发展为急性痛风性关节炎,这表明痛风的发生还需要其他因素的参与。在免疫系统中,P2X7受体一直参与加工和释放各种炎症因子,如白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α。因此,嘌呤受体P2X家族中的P2X7R一直被视为一种促炎症的受体。IL-1β是炎症调节的始动因素,是启动急性炎症反应的重要细胞因子,并在痛风发病机制中发挥了关键作用,具有维持急性痛风性关节炎病理的功能。本文综述了ATP受体-P2X7R基因[rs1718119(Ala348Thr),rs208294(His155Tyr),rs3751143(Glu496Ala),rs28360457(Arg307Gln)和rs2230911(Thr357Ser)]单核基因多态性(SNP)与痛风发病的相关性,推测P2X7R基因多态性与IL-1β的分泌能力相关联,影响炎症的启动,而痛风是一种炎症性疾病,因此得出P2X7R基因的多态性在痛风发病机制中可能起着至关重要的作用。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎中枢神经系统内IL-6的产生

IL-6为一种多种细胞均可产生的细胞因子,如单核细胞,内皮细胞及活化的T 细胞等。许多感染和炎症刺激均可诱导IL-6产生(如IL-1细菌LPS、病毒感染)。IL-6是与炎症相关的重要细胞因子之一。已有报道,在某些人类疾病包括中枢神经系统(CNS)感染的脑脊液(CSF)中IL-6水平升高,而非感染性CNS 炎症如多发性硬化症(MS)IL-6水平并不升高。     

白细胞介素-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是一种病因不明的自身免疫性炎症性多基因遗传的皮肤疾病,其病理变化的形成需要多种信号通路和细胞因子的共同参与.近年来关于银屑病相关细胞因子信号转导通路及细胞调控信号的研究受到广泛关注,其中IL-6触发的三条途径,包括Ras/Raf/MEK/ERK途径、PI3K/AKt途径和JAK/STAT途径,共同促进银屑病角质形成细胞增殖、炎症反应及血管生成等病理变化;下面针对IL-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展做一综述.     

白细胞介素24(IL-24)的生物学功能及信号通路

白细胞介素24(IL-24)是细胞因子白细胞介素10(IL-10)家族的成员,具有多种生物学功能:抗肿瘤特性,参与机体免疫调节,影响微血管形成.IL-24的信号通路可能与内质网应激途径,神经酰胺介导途径,丝氨酸苏氨酸激酶依赖途径及半胱天冬酶介导途径有关.文章综述了IL-24的生物学功能及信号通路,为临床工作者在肿瘤、炎症等疾病的治疗中提供有效的基因治疗途径.     

白细胞介素-25的研究进展

白介素-25(interleukin-25,IL-25),又称IL-17E,作为白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)家族的新成员,具有独特的分子结构和生物学功能。既往的研究认为IL-25主要介导2型免疫反应。然而,近些年的部分研究结果显示,IL-25也参与了多种炎症、免疫性疾病的发生发展。因此,了解IL-25的相关作用,将为炎症性疾病、自身免疫病等疾病的治疗提供新的靶点,具有重要的临床应用价值。     

MIF基因多态性及其与疾病关系的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多种生物活性的细胞因子,处于免疫调节的中心环节,在机体的炎症和免疫反应中起重要作用.在一些疾病中,MIF的表达水平发生改变.其启动子的两个多态位点影响其表达,并且与某些疾病的易感性、严重性及抗药性相关.本文首先介绍MIF的生物学功能,然后对近些年来MIF基因多态性与疾病易感性与严重性的研究进展作一综述.     

肿瘤坏死因子基因多态性与疾病

肿瘤坏死因子 (TNF)具有多种生物活性。在许多疾病过程中 ,TNF表达量特征性升高。进一步的研究表明 ,这种升高与TNF基因多态性相关。此种多态性在某种程度上影响TNF的表达。本文就TNF基因多态性影响其转录及与疾病发生发展的相关性作一综述。