TBX1基因多态性与先天性心脏病的相关性

目的探讨TBX1基因多态性与先天性心脏病(先心病)的相关关系。 方法选择2004-10—2005-03在哈尔滨医科大学附属第二医院住院的先心病患儿99例,对照组96名(与先心病患儿年龄相近的健康儿童)。应用小剂量DNA提取技术及采用ABI Prism SNaPshot方法,检测了先心病患儿和对照组儿童的TBX1基因多态性。 结果经χ2检验,TBX1基因各基因型频率在对照组、先心病组之间均无显著性差异(P>005);各等位基因频率在两组人群中差异均无显著性意义(P>005)。 结论未发现TBX1基因多态性与先天性心脏病之间存在相关关系。     

GATA4基因与单纯性先天性心脏病的相关性研究

目的探讨GATA4基因与单纯性先天性心脏病的相关性。方法2001年,收集沈阳军区总医院心脏外科62个单纯性先天性心脏病(CHD)家系,选择GATA4基因编码区内4个可引起氨基酸改变的cSNP,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析该62个单纯性CHD核心家系206名成员的基因型;应用ETDT软件进行单位点关联分析;应用2LD软件进行配对连锁不平衡检验;应用TRANSMIT软件进行单体型分析。结果Q19E(rs1139240)位点未检测到多态。L39V(rs1139241)、P66A(rs1139244)和G377S(rs3729856)位点存在多态。单位点关联分析显示L39V位点χ2=6·178(P<0·05),P66A位点χ2=8·607(P<0·05),G377S位点χ2=9·842(P<0·05)。配对连锁不平衡检验显示L39V和P66A之间存在连锁不平衡(D’=0·999999)。单体型分析共观察到4种单体型,只有2种单体型的频率大于3%,但却占单体型总数的97·7%。这两种单体型的总体统计χ2=1·0345(P>0·05)。结论Q19E在本文人群中未检测到多态;L39V、P66A和G377S3个位点与单纯性CHD有明显的相关性(P<0·05)。     

SNP array分析技术在胎儿先天性心脏病诊断中的价值

目的探讨单核苷酸多态性微阵列(SNP array)分析技术在先天性心脏病产前诊断中的应用价值。方法选择因胎儿CHD和/或超声软指标阳性再行产前诊断的孕妇及胎儿200例,行羊水细胞检查染色体核型和SNP array分析,分析两种技术的检出率并判断拷贝数变异的性质。结果普通染色体核型仅检出1例染色体异常,SNP array技术检出22例,其中11例为致病性拷贝数变异,11例为临床意义不明确的CNVs。结论 SNP技术可明显提高检出率,对于核型正常的先天性心脏病胎儿具有重要的应用价值。     

人白介素18基因启动子多态性与儿童1型糖尿病的相关性研究

目的研究IL-18基因单核苷酸多态性与儿童1型糖尿病（T1DM）的关系。方法应用聚合酶链反应．序列特异性引物（PCR-SSP）和测序的方法,检测118例1型糖尿病患儿和150例正常儿童IL-18基因．137位点C／G和-607位点C／A单核苷酸的多态性。结果①IL-18基因-607位点C／A的-607A等位基因在T1DM和对照组中的发生率分别为41％和53％,差异有统计学意义（P=0．01）,两组间．137位点C／G的等位基因差异无统计学意义（P=0．37）;②IL-18基因．137位点的CC、CG和GG基因型在T1DM和对照组中差异均无统计学意义（P〉0．05）;-607位点的CC基因型T1DM组显著高于正常对照组（P=0．03）,AA基因型T1DM组显著低于正常对照组（P=0．03）;IL-18基因-607位点的CC基因型的新发糖尿病患儿更易发生酮症酸中毒。③IL-18基因的-137G／-607C单体基因型在T1DM和正常对照组间的分布频率差异有统计学意义（P=0．03）。结论IL-18基因-607位点的CC基因型和-137G／-607C单体基因型可能与儿童1型糖尿病的发病有关,而-607位点的AA基因型可能是T1DM的保护性基因型。-607位点的CC基因型与儿童1型糖尿病患者临床表型存在显著的相关性。     

Akt基因多态性与先天性心脏病发病关系的研究

目的分析先天性心脏病（CHD）患儿外周血中Akt1及Akt2基因的第1～4个外显子（编码PH结构域）的突变情况,探讨Akt1及Akt2基因与CHD发病之间的关系。方法应用PCR—DNA测序技术在18例先天性心脏病患儿外周血中筛查Akt1及Akt2基因PH结构域的突变情况。结果18例样本中,未见Akt1以及Akt2编码区的突变,但在Akt1内含子部分筛查到5个单核苷酸多态性（SNPs）位点,其中有2个未被报道过。Western blot技术分析显示,部分样本Akt1的蛋白表达水平降低。结论Akt1基因SNPs可能与CHD的发病有关,AKT基因与CHD发病之间的关系有待进一步证实。     

血管内皮生长因子基因多态性与先天性心脏病相关性的Meta分析

目的 评价血管内皮生长因子（VEGF）等位基因、基因型、基因单倍型多态性与先天性心脏病（CHD）的相关性。方法 检索Cochrane图书馆、Medline、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索起止时间均为建库至2011年12月,并且对重要文献的参考文献采取手工回溯检索。获取VEGF与CHD相关性的病例对照研究和传递不平衡检验文献。对文献进行质量评价。采用RevMan 5.1.1软件进行异质性检验,根据检验结果选择适当的效应模型进行Meta分析。结果 6篇文献共10项独立研究纳入分析,漏斗图检验存在发表偏倚。Meta分析结果显示：① VEGF C-2578A和G-1154A位点等位基因变异显著增加DiGeorge综合征患者的CHD易感性,OR分别为1.40（95%CI：1.04～1.16）和1.87（95%CI：1.27～2.75）;G-634C位点的等位基因变异显著增加普通病例的CHD易感性,OR=1.29, 95%CI：1.02～1.62。② G-1154A位点（AA+AG）为DiGeorge综合征患者合并CHD的危险因素,OR=2.10, 95%CI：1.32～3.34。③单倍型AAG在DiGeorge综合征患者中显著增加CHD易感性,OR=1.82, 95%CI：1.31～2.54;单倍型CGC显著降低普通病例CHD风险的保护作用,OR=0.79, 95%CI：0.63～0.99。结论 VEGF等位基因、基因型、基因单倍型多态性与CHD易感性存在一定的相关性,且在DiGeorge综合征患者与普通患者间存在差异;在不伴DiGeorge综合征的人群中,特定单倍型（CGC）则有显著降低CHD风险的保护作用,其作用机制尚需进一步明确。     

多药耐药基因1的C3435T、T129C多态性与儿童难治性癫痫的相关性

目的探讨多药耐药基因1(MDR1)C3435T、T129C多态性与儿童难治性癫痫之间的相关性。方法采用PCR-RFLP方法检测260例儿童,包括难治性癫痫患儿(难治组)60例、疗效良好的癫痫患儿(易治组)100例及健康儿童(对照组)100例的MDR1基因C3435T、T129C位点多态性,比较三组基因型分布和等位基因频率的差异。结果难治组、易治组与对照组的C3435T位点基因型(TT、TC、CC)分布以及等位基因(T和C)频率差异无统计学意义(P均0.05)。三组T129C位点基因型(TT、TC、CC)分布以及等位基因(T和C)频率差异有统计学意义(P均0.05);其中难治组TC基因型以及等位基因C的比例均较高。结论 MDR1基因T129C多态性可能与儿童难治性癫痫存在相关性。     

先天性心脏病儿童的心理行为研究

先天性心脏病是儿童期常见病之一,它不但影响了儿童的躯体健康,对儿童的心理行为也有着明显影响。本文综述了先天性心脏病儿童的智能发育、情绪状态、行为问题、自我意识及社会适应等诸方面的研究进展,分析了疾病类型、治疗方法及家庭环境等因素对患儿心理行为发育的影响,探讨了进行干预的方法和疗效。     

CHI3L1基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 探讨CHI3L1基因单核苷酸多态性(SNP)与儿童哮喘易感性之间的相关性.方法 选取2011年1月至2013年10月确诊为哮喘的316例儿童为哮喘组,同期选取297例健康儿童作为对照组.采集所有研究对象外周血,应用化学发光法和流式细胞术分别检测两组总IgE水平和嗜酸性粒细胞比例,ELISA法检测YKL-40水平;提取外周血细胞基因组DNA,应用Mass ARRAY-IPLEX质谱阵列技术检测CHI3L1基因rs4950928、rs10399805和rs883125位点的单核苷酸多态性,统计分析上述位点基因型及等位基因分布频率.结果 哮喘组总IgE和YKL-40浓度均较对照组显著升高(均PP>0.05).哮喘组rs883125位点的GG基因型频率高于对照组(PPP结论 YKL-40可作为初步诊断儿童哮喘的分子标记物;CHI3L1基因的rs4950928和rs883125多态性可能为儿童哮喘的易感因子;rs4950928位点G等位基因可能是提高哮喘风险的易感因子.     

孟鲁司特钠治疗汉族儿童支气管哮喘疗效与ABCC1、SLCO2B1基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的 探讨白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonists,LTRA)与ATP结合盒亚家族C1(ATP-binding cassette sub-family C member 1,ABCC1)基因rs119774位点、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2B1 (solute carrier organic anion transporter family member 2B1,SLCO2B1)基因rs12422149位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)治疗汉族儿童支气管哮喘疗效的相关性。方法 选取2019年4月至2021年12月于福建中医药大学附属厦门市中医院就诊的4～13岁汉族支气管哮喘患儿100例为研究对象,采用一代测序法对患儿的ABCC1基因rs119774位点、SLCO2B1基因rs12422149位点进行检测,分析比较2个位点的SNP分布情况。入组患儿均应用LTRA进行治疗,分别于治疗前与治疗12周时进行肺通气功能及脉冲震荡功能检测,并评估临床症状控制水平,分析患儿疗效与SNP的相关性...     

中国人群心脏转录因子的单核苷酸多态性与先天性心脏病关系的Meta分析

目的 评价中国人群心脏转录因子（NKX2.5、GATA4、TBX5、FOG2）的单核苷酸多态性（SNP）与先天性心脏病（CHD）的关系。方法 检索PubMed、Google学术、中国知网、万方数据资源系统、重庆维普数据库等中英文数据库获取中国人群目标基因SNP与CHD关系的文献。当同一位点研究文献数≥2时,采用随机或固定效应模型将各研究结果合并,计算合并OR及95%CI。若位点只在单篇文献中提及,则提取文献相关数据计算该位点SNP与CHD的关系。结果 共纳入23篇文献。Meta分析结果显示,GATA4中rs1139244和rs867858的基因型和等位基因频率及rs904018的基因型频率在CHD组和对照组中差异有统计学意义,未发现其余基因位点SNP在CHD组和对照组中差异有统计学意义。单篇文献分析结果显示,NKX2.5中rs118026695和rs703752、GATA4中rs884662、rs12825、rs12458、rs3203358、rs4841588及TBX5中rs6489956等位基因频率在两组中差异存在统计学意义。现有FOG2基因位点的SNP在两组中差异无统计学意义。结论 中国人群NKX2.5、GATA4、TBX5基因的一些现有位点的SNP与CHD的发生有关;尚未发现FOG2基因现有位点的SNP与CHD的发生有关。     

先天性心脏病伴肺动脉高压患儿围术期中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的变化

目的：探讨先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压患儿手术前后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平的变化及意义。方法：将80例CHD患儿按其肺动脉收缩压分为4组：无肺动脉高压组及轻、中、重度肺动脉高压组。测定各组术前、术后即刻、术后24 h血清NGAL含量,分析血清NGAL含量与肺动脉高压及早期预后的关系。结果：CHD伴轻、中、重度肺动脉高压患儿血清NGAL含量均高于不伴肺动脉高压组,血清NGAL浓度随着肺动脉高压程度的加重而升高（P<0.01）。各组患儿术后血清NGAL含量均较术前降低（P<0.01）。血清NGAL含量与肺动脉高压的程度、重症监护病房滞留时间呈正相关（P<0.01）。结论：CHD所致肺动脉高压时,血清NGAL浓度增高;手术中止异常分流后,血清NGAL浓度逐渐降低。血清NGAL水平或可作为衡量肺动脉高压程度和评价手术效果的血清学参考指标。     

母亲还原叶酸载体基因多态性与子代先天性心脏病关联的病例对照研究

目的 探讨母亲还原叶酸载体(reduced folate carrier,RFC)基因多态性与子代先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的关系.方法 采用基于医院的病例对照研究,以2017年11月至2020年3月于湖南省儿童医院心胸外科就诊的683例CHD婴儿的母亲为病例组,以同期在该...     

Noncardiac comorbidities of congenital heart disease in children

BACKGROUND: Noncardiac conditions may complicate heart disease care, contribute to the progression of the disease and alter the response to treatment. The aim of this prospective study was to evaluate the proportion of cardiac children with such significant conditions. METHODS: Of the 1058 children with congenital heart disease primarily diagnosed during a 10-year-period in one hospital, we identified those patients who had significant congenital and acquired comorbidities. RESULTS: Associated problems were diagnosed in 224 children (21.2%). Among them, 118 children (11.2%) had genetic or syndromic conditions, of which 38 had Trisomy 21. Six subspecialty areas accounted for the vast majority of the cases: neurology (n = 140), pulmonology (n = 36), orthopaedics (n = 26), nephro-urology (n = 19), gastroenterology (n = 14) and endocrinology (n = 13). The most frequent associated conditions were mental retardation, asthma, epilepsy and scoliosis. During the study period, death occurred in 46 of the children (4.3%) and was not related to the cardiac disease in 20 cases (1.9%). CONCLUSION: A substantial proportion of children with congenital heart disease have significant noncardiac comorbidities. Close collaboration between paediatric cardiologists and paediatricians of other subspecialties is imperative to optimize care for these children.     

小儿先天性心脏病介入治疗进展

从1966年Rashkind等进行球囊房间隔造口术至今,先天性心脏病介入治疗已经经过了50余年的发展,从最初的导管检查、姑息手术到现在的根治性封堵、支架的植入及瓣膜的替换等,介入性心导管技术已经成为治疗先天性心脏病的主要手段之一。我国先天性心脏病介入治疗已取得长足进步,但与发达国家相比仍有一定差距,现就间隔缺损性疾病、主肺分流性疾病、瓣膜性疾病及内外科镶嵌治疗等介入治疗进展进行梳理总结,以期对我国先天性心脏病的介入治疗提供借鉴。     

先天性心脏病术后呼吸机相关性肺炎病原菌变化及危险因素分析

目的 探究先天性心脏病(简称先心病)患儿术后呼吸机相关性肺炎(VAP)的病原菌分布、药敏情况及危险因素,为先心病术后VAP的防治提供临床依据。方法 根据VAP的发生情况,将2012年1月至2014年12月行先心病手术后机械通气时间超过48 h的312例患儿分为VAP组(n=53)和非VAP组(n=259)。采集VAP患儿的痰标本进行病原菌培养及相关药物敏感性试验;应用logistic回归分析先心病患儿术后发生VAP的危险因素。结果 53例VAP患儿的痰培养阳性者51例,共培养出阳性菌株63株,其中革兰阴性菌49株(78%),革兰阳性菌9株(14%),真菌5株(8%)。药敏试验结果显示革兰阴性菌对阿莫西林、哌拉西林、头孢噻肟及头孢他啶等耐药率较高(总耐药率>74%),而对阿米卡星、多粘菌素及美洛培南较敏感(总耐药率19%~32%)。单因素分析发现两组在白蛋白水平、术前抗生素使用情况、机械通气时间、插管次数、镇痛时间、体外循环时间、主动脉阻断时间及是否使用H2受体阻断剂等方面比较,差异有统计学意义(PP结论 革兰阴性菌为先心病术后VAP的主要致病菌;临床上应根据病原菌分布及药敏试验结果,合理选用抗生素;同时根据VAP发生的危险因素,积极采取综合防治措施,降低先心病患儿术后VAP的发病率。     

DACT1错义突变与先天性心脏病易感性的相关性研究

目的 筛选与先天性心脏病(CHD)相关的DACT1基因的错义突变,并研究其生物学功能。方法 研究对象为中国山东地区汉族人群,病例组为2008年8月至2011年1月散发CHD的连续就诊患儿,排除综合征型和有心脏病家族史患者;对照组为同时期收集的排除CHD以及有心脏病家族史的健康儿童。①提取两组外周静脉血WBC的基因组DNA,靶向DACT1基因的编码区进行测序,将测序结果中的单核苷酸变异(SNV)与数据库dbSNP(version137)和千人基因组比对,病例组与对照组的SNV比对,筛选出病例特异性的新发现或稀有DACT1突变位点,通过Sanger法验证。②构建野生型和各突变型DACT1的表达质粒,在HEK293T细胞中通过蛋白质免疫印迹实验观察DACT1和DVL2蛋白表达水平。③通过双荧光素酶报告基因实验观察突变后DACT1对经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路(PCP)调控作用的变化。结果 病例组404例,年龄(2.9±2.7)岁;对照组213名,年龄(7.1±3.7)岁。病例组和对照组的男女比例分别为1.2:1和1:1,均为汉族儿童。在3例CHD中筛选到4个DACT1基因编码区的新发现或稀有的错义突变c.1486C>T (p.S441L)、c.1598C>A (p.S478R)、c.1659G>C (p.E499Q)和c.1891T>A (p.M576K),经Sanger测序验证均为杂合突变。DACT1^S478R和DACT1^E499Q在不同物种中保守性很高。DACT1^S441L SIFT评价为有害突变;DACT1^E499Q PolyPhen-2评价为可能有害(0.978),DACT1^S478R和DACT1^M576K SIFT和PolyPhen-2预测为无有害性。4种突变型对DACT1蛋白的表达水平均无明显影响。与野生型DACT1相比较,突变型DACT1^E499Q对DVL2蛋白的下调作用减弱(P<0.05),对经典Wnt信号通路以及PCP信号通路的抑制作用也减弱(P <0.01)。结论 DACT1^E499Q错义突变可能通过减弱对Wnt信号通路活性的抑制来促进CHD的发生。     

TIAM1基因多态性与川崎病及其临床特点的相关性

目的 探讨TIAM1基因多态性与川崎病(KD)及其临床特点的相关性。方法 采取病例-对照研究方法,选取2012年3月至2014年9月诊断为KD的患儿188例为KD组,同期选取197例行健康体检的儿童作为对照组。利用PCR-RFLP方法测定TIAM1基因2个SNP位点rs2833188和rs2833195的多态性分布,并进行统计分析。结果 KD组SNP位点(rs2833188)的基因型(AA、AG、GG)和等位基因分布频率与正常对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);KD组SNP位点(rs2833195)基因型(CC、GC、GG)分布频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.017),且KD患儿C等位基因频率高于对照组(P=0.015)。SNP位点(rs2833188)的多态性和KD患儿结膜充血的易感性相关(P=0.011);而SNP位点(rs2833195)的多态性与KD患儿皮疹的易感性相关(P=0.021)。结论 TIAM1基因的SNP位点rs2833195的多态性与KD的易感性相关;SNP位点rs2833188和rs2833195的多态性可能与KD患儿的部分临床特点的发生相关。