静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病治疗进展

川崎病(KD)是一种病因未明、以全身血管炎性病变为主要病理改变的儿童急性发热性疾病。KD常累及冠状动脉,若未及时治疗,患儿可发生冠脉损伤(CAL)。目前急性期KD标准治疗方案为静脉用丙种球蛋白(IVIG)联合口服阿司匹林,但仍有10%~20%的患儿对IVIG无反应,并且这部分患儿发生CAL的风险增高。文献报道有多种IVIG无反应型KD的治疗方法,如二次IVIG治疗、糖皮质激素、英夫利昔单抗、免疫抑制剂和血浆置换等,然而具体治疗方案仍无定论。文章综述IVIG无反应型KD的治疗。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病的危险因素及预测分析

目的探讨川崎病(KD)静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗无反应的危险因素,为及时诊治IVIG治疗无反应病例提供依据。方法选择1993年3月-2010年12月在本院住院治疗的KD患儿219例。患儿均予IVIG治疗,根据患儿对IVIG治疗的反应分为IVIG敏感组和IVIG无反应组。对KD患儿的年龄、性别、主要临床表现、治疗前及治疗24～48 h血常规结果、血生化辅助检查、心脏超声检查结果、治疗过程及疗效进行回顾性分析,并应用SPSS 13.0软件对结果进行统计学分析。结果 IVIG治疗无反应组治疗前中性粒细胞比例、CRP水平及治疗后白细胞水平、中性粒细胞比例、CRP水平均显著高于IVIG敏感组(Pa<0.05);IVIG治疗无反应组血总胆固醇、血钠、血钾水平均显著低于IVIG敏感组(Pa<0.05);上述指标积分≥6的ROC曲线下面积达0.955,预测患儿IVIG无反应的敏感度为95.1%,特异度为80.0%。结论联合应用治疗前中性粒细胞比例、CRP水平,治疗后白细胞水平、中性粒细胞比例、CRP水平、血胆固醇、血钠及血钾水平积分,对于预测IVIG无反应KD病例的发生有较高的价值。     

对静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病临床分析

目的探讨IVIG无反应型川崎病(KD)的临床特点。方法分析总结2009年9月-2011年6月在本院风湿免疫科收治的KD患儿病例资料。IVIG无反应型定义为首次IVIG治疗48 h后体温仍超过38.5℃。初治有效者为敏感组,无效者为无反应组,对2组患儿临床表现及实验室数据进行统计分析。结果共378例患儿符合KD的诊断标准,并接受IVIG治疗。其中敏感者354例;无反应者24例,无反应发生率为6.35%;无反应组与敏感组相比,多型性红斑及颈部淋巴结大触痛明显,全血WBC、LDH显著升高,Hb及清蛋白(ALB)显著降低(Pa<0.05),无反应组冠状动脉病变的发生率较敏感组明显升高(P<0.05);无反应组再次治疗的选择中,7例接受追加IVIG 2 g·kg-1治疗,17例接受激素治疗,均热退。接受追加IVIG和接受激素治疗的2个IVIG无反应再次治疗组间冠状动脉病变发生率比较差异无统计学意义。结论 IVIG无反应型KD的特点为多型性红斑及颈部淋巴结大触痛明显,WBC、LDH较高,Hb及ALB较低,冠状动脉病变发生率高。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病诊治进展

川崎病(KD)的最佳疗法为IVIG联合阿司匹林口服,但仍有部分患儿对IVIG治疗无反应,且这部分患儿发生冠状动脉损害的危险性较高,但其发生机制目前仍不明确。患儿年龄较小,IVIG初治时间≤4 d,白细胞计数、中性粒细胞计数、AST及CRP水平升高、血浆清蛋白及血小板减低等是IVIG无反应型KD的危险因素。IVIG无反应型KD的治疗方案目前仍存在争议,再次IVIG治疗是目前多数学者的共识,其他治疗方法如糖皮质激素、英利昔单抗、血浆置换等也在进一步研究中。现从IVIG无反应型KD的发病率、发生机制、危险因素及治疗方面进行综述。     

川崎病丙种球蛋白无反应型易感基因研究

目的应用靶向测序技术探索川崎病(KD)丙种球蛋白无反应易感基因,筛选KD高危人群。方法选择2016年12月至2018年10月收治的190例KD患儿,其中静脉注射丙种球蛋白(IVIG)无反应33例、敏感151例,以及99例健康儿童。采集外周静脉血全基因组DNA,采用靶向捕获测序技术,分析比较基因差异位点。结果 KD患儿和健康儿童之间FCGR3A(rs77144485)、IL15RA(rs2228059)、IL-6(rs13306435)基因型的差异均有统计学意义(P0.05)。IVIG无反应和敏感KD患儿之间,在位于IL-2RB、IL-24、BMPR1A、GZMB、KDR、KIR2DS4、CARD11、CHUK等基因区域的10个单核苷酸多态性位点的基因型频率差异有统计学意义(P均0.05)。结论靶向捕获测序技术初步筛选出IL-2RB、IL-24、BMPR 1 A、GZMB、KDR、KIR 2 DS 4、CARD 11、CHUK等KD丙种球蛋白无反应型易感基因。     

过敏性紫癜患儿血清可溶性血管细胞黏附分子-1及可溶性细胞间黏附分子-1表达的意义

目的 检测过敏性紫癜(HSP)患儿血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)表达,并探讨其临床意义.方法 酶联免疫吸附法(ELISA)测定53例HSP患儿(其中急性期37例,恢复期16例)及25例健康儿童血清sVCAM-1、sICAM-1水平,分别比较其急性期和恢复期及有或无肾损害HSP患儿上述因子表达水平.结果 HSP急性期患儿血清sVCAM-1和sICAM-1水平明显高于恢复期和健康对照组(Pa＜0.01);肾损害组血清sVCAM-1、sICAM-1明显高于无肾损害组(Pa＜0.01).结论 sVCAM-1、sICAM-1参与HSP病理生理过程,与疾病分期相关;血清sVCAM-1、sICAM-1水平增高可作为儿童HSP肾损害的判断指标之一.     

川崎病静脉注射丙种球蛋白无反应预测模型研究现状

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一种急性自身免疫性系统性血管炎,是发达国家儿童获得性心脏病的主要病因。KD最严重的后果是冠状动脉病变(coronary artery lesions,CALs),与KD的预后相关。临床研究证实静脉注射丙种球蛋白(IVIG)耐药是CALs的独立危险因素。近年来,一系列的预测模型已被开发来评估IVIG耐药的风险。然而,目前基于KD儿童人口学特征、临床表现、实验室检查及遗传特性的IVIG耐药性预测评分系统在不同民族和同一民族不同地区的人群中存在显著差异,尚未建立适用普遍人群的预测模型。     

静脉注射免疫球蛋白无反应型川崎病患儿血清白细胞介素-17A的表达及临床意义

目的 探讨血清白细胞介素-17A (interleukin-17A,IL-17A)在静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)无反应型川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿中表达的特点及其临床意义。方法 前瞻性纳入2021年6月—2022年6月于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院住院的KD患儿143例为研究对象,其中IVIG敏感型115例,IVIG无反应型28例。另选取110例同性别、同年龄段急性呼吸道感染性疾病患儿(发热时间≥5 d,但排除了KD)作为对照组。采用酶联免疫吸附分析检测血清IL-17A水平,同时检测全血白细胞计数(white blood count,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NE)、血小板计数(platelet count,PLT)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。绘制受试者工作特征曲线分析WBC、NE、CRP及IL-17A对IVIG无反应型KD的预测价值。采用...     

幼年型类风湿性关节炎患儿血清可溶性细胞间黏附分子-1变化

目的　研究可溶性细胞间黏附分子 1(sICAM 1)在幼年型类风湿性关节炎 (JRA)患儿中的变化。方法　用双抗体夹心ELISA方法检测 38例 (2 0例全身型 ,8例多关节型和 10例少关节型 )活动期与缓解期JRA患儿和 15例正常对照患儿血清sICAM 1水平。结果　 1.活动期全身型、多关节型及少关节型JRA患儿血清sICAM 1水平均较正常对照明显增高 (P <0 .0 0 1) ,全身型较少关节炎型明显增高 (P <0 .0 5 ) ;2 .治疗后全身型血清sICAM 1水平明显降低 (P <0 .0 0 1) ,但仍高于正常对照组 ,多关节型与少关节型治疗后sICAM 1水平较治疗前虽有下降 ,但无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　ICAM 1在JRA的发病机制中起一定作用 ,血清sICAM浓度与病变类型有关 ,但不适合作为病情缓解指标     

血清可溶性细胞间黏附分子-1在儿童过敏性紫癜中的临床意义

目的 观察过敏性紫癜患儿血清可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecul-1．sICAM-1）的含量变化，探讨其在儿童过敏性紫癜中的作用及临床意义。方法 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测观察组63例过敏性紫癜患儿不同时期血清sICAM-1含量，其中合并紫癜性肾炎41例，未合并紫癜性肾炎22例，分别与健康儿童对照组24例比较。结果 观察组患儿早期血清sICAM-1含量均较对照组升高，恢复期下降（t=4．335，5．448，P均〈0．01）；未合并紫癜性肾炎患儿早期和恢复期血清sICAM一1含量与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）；紫癜性肾炎患儿早期血清。ICAM-1含量较未合并紫癜性肾炎患儿和对照组明显增高（P均〉0．01），恢复期仍高于对照组（P〈0．05）。结论 ICAM-1可能通过血管内皮炎症性变化机制参与过敏性紫癜的病理生理过程，血清。ICAM-1含量变化与损害程度有关，急性期血清sICAM-1含量增高可作为儿童过敏性紫癜肾脏损害的早期指标。     

丙种球蛋白无反应型川崎病治疗及随访分析

目的了解丙种球蛋白(IVIG)无反应型川崎病患儿追加IVIG和追加激素治疗对其冠状动脉的影响及预后。方法将住院治疗的确诊为IVIG无反应型川崎病患儿32例,根据进一步治疗方案的不同分为A组(追加IVIG组,22例)、B组(追加激素组,10例),对两组患儿进行门诊随访。结果 B组恢复期(21～60 d)冠状动脉损害(CAL)发生率高于A组(P=0.035),两组随访半年后CAL发生率差别无统计学意义(P=0.128)。随访5年后,A组中7例从发病至随访结束冠状动脉均无异常,11例冠状动脉损害恢复正常,4例仍有冠状动脉异常;B组中6例冠状动脉损害恢复正常,4例仍有冠状动脉异常。结论两种方案治疗IVIG无反应型川崎病均有效,两组冠状动脉远期损害未发现有差异;IVIG无反应型川崎病患儿后期仍有CAL进展的可能,应加强长期随访。     

髓系相关蛋白8和14在川崎病患儿中的表达及其与循环内皮细胞的关系

目的 研究髓系相关蛋白8、14（MRP-8、-14）在川崎病（KD）患儿中的表达及其与循环内皮细胞数（CECs）的关系。方法 选取41 例KD患儿为研究对象,根据有无冠状动脉扩张分为冠状动脉无扩张KD组和冠状动脉扩张KD组,同时选取年龄和性别与KD患儿相匹配的因急性上呼吸道感染发热的40例患儿为对照组。分别通过ELISA、RT-PCR和流式细胞术检测各组患儿外周血MRP-8/MRP-14二聚体含量、单个核细胞MRP-8和MRP-14 mRNA表达水平及CECs。Pearson积差相关分析法分析MRP-8/MRP-14二聚体含量与CECs的相关性。结果 冠状动脉扩张KD组患儿MRP-8/MRP-14二聚体含量、单个核细胞MRP-8和MRP-14 mRNA表达水平及CECs均高于冠状动脉无扩张KD组（均P<0.05）,且两组上述指标均高于对照组（均P<0.05）;MRP-8/MRP-14二聚体含量与CECs呈正相关（r=0.69,P<0.05）。结论 MRP-8、MRP-14表达增高在KD的发病中起重要作用,且与CECs增高显著相关,是引起KD患儿血管损伤、冠状动脉扩张的重要因素。     

川崎病患儿血清脂联素水平的变化

目的 探讨川崎病(Kawasaki disease, KD)患儿血清脂联素的变化及意义.方法 选取KD 患儿45 例,其中冠状动脉损伤(CAL)患儿18 例,未合并CAL 患儿27 例;另选取健康儿童20 例作为对照组.采用ELISA 法检测血清脂联素水平,全自动生化测定仪检测血脂四项,包括甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C).结果 合并CAL 与未合并CAL 组急性期、亚急性期、恢复期血清脂联素水平均低于正常对照组(P<0.01);急性期与亚急性期其水平均低于恢复期(P<0.01).在急性期与恢复期,CAL 组血清脂联素水平显著高于未合并CAL 组(P<0.05).合并CAL 与未合并CAL 组血清TC、HDL、LDL 均较正常对照组降低(P<0.05).KD 患儿血清脂联素水平与TC、TG、CRP 水平及CAL 的发生呈明显正相关,r 分别为0.31、0.30、0.34、0.35,均P<0.05.结论 KD 患儿存在血脂紊乱及低脂联素水平;血清脂联素水平降低可能是全身炎症反应的结果;血清脂联素增加与CAL 的发生关系密切.     

不完全川崎病患儿遗传易感性研究

目的 分析2 个与川崎病(Kawasaki disease, KD)相关的基因CD40 基因及BLK 基因位点在不完全KD 中的单核苷酸多态性(SNP)分布特点,并探讨其与不完全KD 的遗传易感性以及临床表型的相关性。方法 采用病例对照研究方法,选取184 例不完全KD 患儿和203 例体检正常儿童作为研究对象。利用限制性片段长度多态性分析的方法测定CD40 基因及BLK 基因SNP 位点多态性分布,比较两组其SNP 位点基因型分布,并分析其基因多态性与不完全KD 临床特点的相关性。结果 患儿CD40 基因SNP 位点(rs1569723)的3 种基因型(AA,AC,CC)频率及等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义。BLK 基因SNP 位点(rs2736340)的基因型频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.031),且KD 组T 等位基因频率明显高于对照组(P=0.007)。CD40 基因SNP 位点(rs1569723)3 种不同基因型患儿结膜充血的比例差异有统计学意义(P=0.036);而BLK基因中SNP 位点(rs2736340)的多态性与患儿四肢末端改变相关(P=0.017)。结论 BLK 基因SNP 位点(rs2736340)与不完全KD 的易感性相关;BLK 基因SNP 位点(rs2736340)及CD40 基因SNP 位点(rs1569723)多态性与部分临床表型相关。     

血管细胞间黏附分子-1在毛细支气管炎患儿中的表达及意义

目的 检测血管细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在毛细支气管炎患儿血清和诱导痰上清液中的表达,探讨其在毛细支气管炎患儿发病中的作用和意义。方法 选取2015年7月至2017年1月确诊的毛细支气管炎住院患儿67例为研究对象,按诊断标准分为轻度组（n=22）、中度组（n=24）、重度组（n=21）。选取同期在我院行健康体检的20例婴幼儿为健康对照组。采用ELISA法检测各组毛细支气管炎患儿急性期及恢复期,以及健康对照组婴儿血清及诱导痰上清液中ICAM-1水平。结果 与健康对照组比较,急性期毛细支气管炎轻度组、中度组、重度组血清及痰液ICAM-1水平均显著升高（P < 0.01）;与轻度组比较,急性期中度组、重度组血清及痰液ICAM-1水平均显著升高（P < 0.01）;与中度组比较,急性期重度组血清及痰液ICAM-1水平显著升高（P < 0.01）;与毛细支气管炎各组患儿急性期比较,恢复期轻、中、重度组毛细支气管炎患儿血清及痰液ICAM-1水平均显著下降（P < 0.01）。相关性分析结果显示,毛细支气管炎患儿急性期痰液与血清ICAM-1水平呈正相关（r=0.875,P < 0.001）。结论 ICAM-1参与了毛细支气管炎的发病过程,且和病情严重程度相关。     

儿童再发川崎病临床特征的Meta分析

目的 探讨儿童再发川崎病（KD）的临床特点,以提高对再发KD的认识。方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方医学网和中国科技期刊数据库中关于儿童再发KD与初发时临床特点的对照研究,根据纳入、排除标准筛选文献,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。根据异质性检验结果选择相应效应模型进行数据合并,计算各观察指标合并比值比（OR）或加权均数差（WMD）及其95%CI。结果 最终纳入9个病例对照研究,KD患儿样本总量为12 059例,其中再发KD患儿206例（男127例,占61.7%;女79例,占38.3%）。Meta分析结果显示,与初发时相比,再发时发热时程缩短（WMD=-1.81,95%CI：-2.99~-0.64）,手足硬肿率降低（OR=0.46,95%CI：0.26~0.80）,差异均具有统计学意义（P < 0.05）;KD患儿再发时与初发时冠状动脉病变发生率的比较差异无统计学意义（OR=1.34,95%CI：0.84~2.14,P=0.22）。结论 目前证据显示再发KD患儿热程更短,手足硬肿率较低;KD再发以男童多见;再发患儿冠状动脉病变发生风险未见明显增高。     

川崎病患儿治疗前后血清抵抗素和内脂素的变化

目的 检测急性期川崎病（KD）患儿静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗前后血清中抵抗素和内脂素含量的变化及意义。方法 选择2011年1月至2013年1月确诊的KD患儿50例为研究对象,同时选取30例健康儿童和30例急性感染性疾病患儿作为对照。酶联免疫吸附法检测KD患儿IVIG治疗前后及对照儿童血清中抵抗素和内脂素的水平。结果 KD患儿血清抵抗素和内脂素含量均明显高于健康对照组和急性感染性疾病患儿（均P<0.05）;经过48 h治疗后,IVIG治疗有效KD患儿血清抵抗素含量较治疗前明显降低（P<0.05）,内脂素含量在IVIG治疗有效KD患儿治疗前后差异无统计学意义（P >0.05）;IVIG治疗无效KD患儿（n=12）治疗前血清抵抗素水平明显高于IVIG治疗有效组（n=38,P<0.05）,而内脂素含量在两组患儿治疗前差异无统计学意义（P >0.05）;KD合并冠脉损害与非冠脉损害患儿的抵抗素和内脂素水平差异均无统计学意义（P >0.05）。结论 KD患儿血清中高表达的抵抗素和内脂素可能参与了KD的发生和发展;血清抵抗素含量可能成为临床观察IVIG治疗效果的新监测指标。     

川崎病——儿童COVID-19的一种新的表现形式

欧美国家发现,2019冠状病毒病（COVID-19）流行以来,川崎病的发生率明显上升,引发儿科医师与家长的担忧。COVID-19会引起全身多个器官出现炎症反应,与川崎病的全身系统血管炎性改变类似,甚至COVID-19也会造成四肢末端的皮肤红疹,这也与川崎病类似。川崎病的病因目前尚不明确,现在也不能除外COVID-19与川崎病的发病率增加有关。因此,在COVID-19流行期间,如果患儿出现类似于川崎病样症状,应尽早使用静脉注射免疫球蛋白治疗,降低冠状动脉损害的发生。     

川崎病患儿急性期IL-38和IL-1β水平及其临床意义

目的 通过检测川崎病（KD）患儿急性期血清细胞因子IL-38和IL-1β表达水平,分析IL-38和IL-1β与KD急性期炎症反应以及冠状动脉损伤的相关性,并进一步探讨其临床意义。方法 选取2015年7月至2016年6月住院的KD患儿40例为研究对象,其中冠状动脉损伤（CAL）组21例,非冠状动脉损伤（NCAL）组19例;另外选取性别、年龄相匹配的30例健康儿童和19例感染发热患儿作为健康对照组和发热对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测40例川崎病（KD）患儿急性期血清细胞因子IL-38和IL-1β水平。采用Spearman秩相关分析IL-1β和IL-38分别与白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、降钙素原（PCT）、氨基末端脑钠肽前体（NT-ProBNP）、甘油三酯（TG）和血总胆固醇（TC）的相关性。结果 KD患儿急性期血清IL-38水平明显低于健康对照组,但高于发热对照组（P < 0.05）;CAL组和NCAL组IL-38水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。KD患儿急性期IL-1β水平较健康对照组明显升高（P < 0.05）,但与发热照对组相比差异无统计学意义（P > 0.05）;CAL组和NCAL组IL-1β水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。未发现细胞因子IL-1β和IL-38与其他炎性指标（CRP、ESR、PCT、IL-6、NT-ProBNP）及血脂（TG、TC）之间存在相关性（P > 0.05）。结论 细胞因子IL-38参与KD急性期炎症反应且可能发挥与IL-1β促进炎症反应相反的抗炎作用,二者与KD伴冠状动脉损伤发生均无明显相关性。