冠心病患者对氧磷酶启动子基因多态性分析

目的探讨中国人对氧磷酶（PONI）基因-108C／T、-162A／G、-909C／G遗传多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）对武汉地区86例冠心病患者和128例相匹配的正常对照者PONI基因酶切位点的限制性片段长度多态性（RFLP）进行研究。结果PON1-108C／T多态性位点基因型分布在CHD组和对照组间存在显著差异（P〈0．05）。PON1-162A／G、-909C／G多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组间未见显著性差异（P〉0．05）。CHD不随三个多态性位点危险基因型个数的增加而发病率呈上升趋势。结论PON1-108C／T、-162A／G、-909C／G基因多态性对CHD的影响无协同性。     

冠心病患者对氧磷酶启动子基因-108C/T、-162A/G多态性分析

目的探讨中国人对氧磷酶（PON1）基因-108C／T、-162A／G遗传多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）对86例冠心病患者和128例正常对照者PON1基因酶切位点的限制性片段长度多态性（RFLP）进行研究。结果PON1—108C／T多态性位点基因型分布在CHD组和对照组间存在显著性差异（P〈0．05）。PON1-162A／G多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组间未见显著性差异。CHD不随两个多态性位点危险基因型个数的增加而发病率呈上升趋势。结论PON1—108C／T基因多态性与中国人群CHD相关联，PON1—108C／T和PON1—162A／G基因多态性对CHD的影响无协同性。     

组织蛋白酶S基因启动子区-25G／A多态不是中国人群中冠心病的预测因子

目的这项研究的目的旨在观察中国人群中，组织蛋白酶S（CTSS）基因-25G／A多态分布及其多态性与冠心病（CAD）危险性之间的关联。方法CTSS基因-25G／A多态性由多聚酶链式反应PCR及限制性内切酶降解方法获得。经冠脉造影检查明确的共659名冠心病患者（冠脉狭窄≥50％）及352名非冠心病患者（对照组）纳入这项研究。结果所有研究对象中的等位基因G和A的频率分别为0．630及0．370。在病例组及对照组之间未发现其CTSS-25G／A多态性频率（G：0．626vs．0．633，P〉0．05；A：0．374vs．0．367，P〉0．05）及基因型分布（G：83．4VS．85．3，P〉0．05；A：58．0vs．58．5，P〉0．05）存在显著性差异。使用逻辑回归对其他危险因素校正后，CTSS基因型与冠脉狭窄严重程度之间亦未发现存在关联（P〉0．05）。结论在中国人群中，基因型AA较基因型GG和GA更为少见。对照组及冠心病组之间的等位基因频率及基因型分布均无显著性差异。CTSS-25G／A多态性与冠状动脉狭窄的发生率及严重程度不相关。     

白细胞介素-6基因多态性对冠心病发病易感性的影响及其机制

目的了解白细胞介素-6（IL-6）基因-597G／A及-572C／G多态性对冠心病（CHD）发病易感性的影响及其影响机制。方法 应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法,测定245例CHD患者和260例正常对照者的IL-6基因型,探讨其与CHD的相关关系;观察基因型对血清IL-6水平的影响,并采用logistic回归分析法了解基因型与CHD其他危险因素间的相互作用。结果 两组研究对象中-597位点均仅发现GG基因型。-572C／G基因型和等位基因频率在两组间存在明显统计学差异（P均〈0．01）,CHD组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组（P均〈0．01）;CG、GG基因型人群患CHD的风险分别为CC基因型人群的1．46倍（95％CI：1．01～2．10,P〈0．05）和5．19倍（95％CI：1．69～15．89,P〈0．01）;不同基因型患者间血清IL-6水平无统计学差异（P〉0．05）;-572C／G基因型与总胆固醇、甘油三酯间存在一定的交互作用,OR值分别为1．76（95％CI：1．05～3．16,P〈0．05）、2．51（95％CI：1．04～6．45,P〈0．05）。结论 IL-6基因-597G／A多态性可能与中国汉族人群CHD发病易感性无关,而-572C／G多态性可能是该人群CHD发病的易感基因之一,其可能通过对组织IL-6水平的影响及与血脂的协同作用参与CHD的发生。     

单核细胞趋化蛋白-2518G/A基因多态性与冠心病的关系

目的研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）-2518G／A基因多态性对冠心病发病的影响。方法选取冠心病患者300例,正常对照组60例。冠心病患者分急性冠状脉综合征（ACS）组180例以及稳定型心绞痛（SAP）组120例。所有患者行冠状动脉造影（CAG）检查,采用Gensini评分。酶联免疫法测定MCP-1浓度,PCR-RFLP方法检测MCP-1-2518G／A位点多态性,研究MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病的相关性。结果（1）MCP-1-2518G／A基因多态性ACS组GG型基因和G等位基因频率分布较SAP组及正常对照组升高[GG型基因：ACS组（33．4％）,SAP组（24．2％）,对照组（15．0％）。P〈0．05;G等位基因频率：ACS组（51．1％）,SAP组（40．4％）,对照组（31．7％）,P〈0．05],ACS组AA型基因及A等位基因较SAP组及正常对照组降低[AA型基因：ACS组（31．1％）,SAP组（43．3％）,对照组（51．7％）,P〈O．05;A等位基因频率：ACS组（48．9％）,SAP组（59．6％）,对照组（68．3％）,P〈0．05]。（2）三种基因型间MCP．1浓度比较,GG型MCP-1浓度较AG型及AA型升高[GG型基因：（153±22）ng／L,AG型基因：（136±18）ng／L,AA型基因：（124±15）ng／L,（P〈0．05）]。（3）多元回归分析冠脉病变Gensini评分与低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、MCP-1GG型基因成正相关（P〈0．05）,高密度脂蛋白-胆固醇与冠状动脉狭窄程度呈负相关（P〈0．05）。结论MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病严重程度相关;MCP-1-2518G／A基因多态G等位基因能通过增强MCP-1表达参与冠心病发病。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病病变程度的相关性研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因A1166／（2多态性与冠心病（CHD）及其病变程度的关系、方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RELP）检测法，测定109例冠心病病人及106例对照者的AT1R基因型。结果冠心病组与对照组AA、AC基因型频率和等位基因频率A、C比较均无统计学意义（P〉0．05）；从冠状动脉病变积分和受累血管数两方面分析冠心病病变程度与基因变异的关系，AA、AC基因型和A、C等位基因频率在不同病变程度间也无统计学意义（P〉0．05）。结论AT1R基因A1166／C多态性与冠心病及其病变程度可能无关联.     

白细胞介素10基因启动子-1082A/G及-819T/C多态性与早发冠心病的相关性

目的探讨白细胞介素10(IL-10)基因启动子-1082A/G、-819T/C多态性与中国早发冠心病的相关性。方法早发冠心病(病例组)92例,对照组94例,采用苯酚-氯仿法提取DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析IL-10基因启动子-1082A/G、-819T/C多态性。结果病例组与对照组IL-10-1082A/G,AA、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0·05);IL-10-819T/C,TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率差异亦均无统计学意义(均P>0·05)。结论IL-10基因启动子-1082A/G和-819T/C多态性可能与中国早发冠心病的易感性无关。     

C反应蛋白及其基因多态性与冠心病发病的相关性研究

采用全自动生化分析仪测定188例冠心病患者（冠心病组）和98例健康查体者（对照组）的血清C反应蛋白（CRP）水平，同时应用聚合酶链反应检测CRP的1059O／C基因多态性，结合冠状动脉造影结果进行分析。结果冠心病组的自然对数转换CRP（InCRP）水平显著高于对照组，Logistic回归分析显示InCRP水平（0R：1．44，P〈0．01）与冠心病独立相关，1059G／C基因多态性等位基因和基因型的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡（χ^2=0.297，P〉0.05），两组1059G／C基因型和等位基因的分布趋势相同，差异无显著性；C等位基因携带者的InCRP水平低于GG基因型（P=0．024），而冠状动脉病变程度不受1059G／C基因多态性的影响（妒=1．374，P〉0．05）。认为血清CRP水平升高可能是冠心病的独立危险因子,CRP水平可能受其1059G／C基因多态性的影响。     

急性脑梗死患者IL-18基因启动子607C／A、137G／C位点多态性观察

目的观察急性脑梗死患者白细胞介素18（IL-18）基因启动子607C／A和137G／C位点单核苷酸多态性（SNP）。方法采用型特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术检测98例脑梗死患者（观察组）和100例健康对照者（对照组）血清IL-18基因启动子607C／A和137G／C位点多态性。结果两组607C／A位点基因型CC、CA和AA的频率及等位基因频率相比P均〉0．05。观察组组137G／C位点GG型频率显著高于对照组,GC型的频率显著低于对照组（P〈0．05）,两组等位基因频率的分布也有显著性差异（P〈0．05）。结论急性脑梗死患者IL-18基因启动子607C／A位点SNP与脑梗死无关,137G／C位点携带等位基因C可能有预防急性脑梗死的作用。     

多巴胺受体D1基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨多巴胺受体D1(DRD1)基因(-48A／G)多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法检测330例原发性高血压患者(高血压组) 和195例健康人(对照组)DRD1基因(-48A／G)多态性,并对两组人群的血压及各项临床指标进行测定。结果:高血压患者中,DRD1基因(-48A／G)多态性各基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压有显著差异。其中, AG基因型的诊室舒张压、24h舒张压及24h平均动脉压显著高于AA基因型(P<0．05);GG基因型的诊室收缩压、诊室舒张压、诊室平均动脉压及24h舒张压、24h平均动脉压均显著高于AA基因型(P<0．05);AG基因型与GG基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著差异(P>0．05)。结论:北京地区汉族人群中DRD1基因(-48A／G)多态性与原发性高血压明显相关。     

男性早发性冠心病与血管紧张素原基因启动子区域-217G/A和-152G/A多态

目的:研究血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因启动子区域的-217G/A和-152G/A多态与上海地区汉族男性早发性冠心病(CAD)的相关性。方法:采用多重SNaPshot反应,在100例男性早发性CAD患者和100名健康男性对照者中,对AGT基因启动子区域的-217G/A和-152G/A多态进行基因分型。结果:-217G/A多态AA、AG和GG基因型在CAD组中的分布与对照组相比有显著性差异(P=0.039),CAD组的A等位基因频率较对照组亦显著增加(P=0.012),A等位基因携带者早发性CAD的发病危险是非携带者的1.913倍(95%CI1.151～3.182)。-152G/A多态的基因型分布在2组间的差异无统计学意义(P=0.154),其A、G等位基因频率2组相比有差异(P=0.044)。在多支病变组中,-217G/A多态的基因型分布及其等位基因频率2组相比均有显著性差异(分别为P=0.010和P=0.005),且A等位基因携带者发生多支病变的危险是非携带者的2.307倍(95%CI1.274～4.179)。结论:在上海地区的汉族男性人群中,AGT基因-217G/A和-152G/A多态可能是其早发性CAD的遗传性危险因素,且-217G/A多态可能还与冠状动脉粥样硬化的病变程度相关。     

白细胞介素2基因-330T/G和白细胞介素6基因-174G/C多态性与结核病易感性的Meta分析

目的 分析白细胞介素2(IL-2)基因-330T/G和IL-6基因-174G/C多态性与结核病易感性的关系。方法 在Medline、PubMed、EMBase、Web of Science、Elsevier Science Direct、万方数据库、中国知网(CNKI)和维普数据库中检索从1990年1月至2017年6月公开发表的关于IL-2和IL-6基因多态性与结核病易感性关系的中文和英文文献。初筛获得相关文献573篇,根据文献纳入和排除标准最终纳入文献12篇。应用Stata 12.0软件对各研究原始数据进行Meta分析。结果 IL-2基因-330T/G位点研究纳入文献共8篇,病例组971例,对照组1519名。Meta分析结果显示,欧洲人群中携带IL-2基因-330T等位基因者较携带-330G等位基因者患结核病风险低45%(T对G:OR=0.55;95%CI=0.31~0.98;P=0.042)。IL-6基因-174G/C位点纳入研究共9篇,病例组1445例,对照组1955名。Meta分析结果显示,美洲人群中携带IL-6基因-174G等位基因者患结核病风险是携带-174C等位基因者的1.65倍(G对C:OR=1.65;95%CI=1.28~2.13;P<0.01);亚洲人群中携带IL-6基因-174G等位基因者患结核病风险是携带-174C等位基因者的1.4倍(G对C:OR=1.40;95%CI=1.13~1.72;P=0.002)。结论 IL-2基因-330T/G位点等位基因T可能与欧洲人群结核病易感性风险降低相关;IL-6基因-174G/C位点等位基因G可能与美国人群和亚洲人群结核病易感性风险增加相关。     

解偶联蛋白2-866G/A多态性与肥胖关系的研究

目的研究中国自然人群解偶联蛋白2-866G/A多态性与肥胖的关系。方法调查对象为山西省盂县和北京石景山2组人群共3735人,采用标准方法测量身高、体重、腰围,计算体重指数,同时调查其他心血管病危险因素。分别采用DNA MassARRAY技术和PCR-RFLP方法检测2人群UCP2-866G/A位点多态性。以资料完整且排除癌症,心肌梗塞,脑卒中和糖尿病后的2817人为研究对象。使用t检验、χ2检验、一般线性模型(generalized linear model,GLM)和Logistic回归模型分析研究对象解偶联蛋白2-866G/A各基因型及等位基因与肥胖相关指标的关系。结果研究人群UCP2-866G/A基因型频率为AA0.221、AG0.496、GG0.284,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),石景山和盂县人群基因型频率差异无统计学意义(P=0.508),性别组间基因型频率差异有统计学意义(P=0.032)。男性肥胖组和对照组的基因型分布频率有显著性差异(χ2=8.046,P=0.018),但等位基因频率差异没有统计学意义(χ2=2.945,P=0.086)。GLM分析调整地区,...     

基质金属蛋白酶2基因-1575G/A和-1059G/A多态性与主动脉夹层的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)1575G/A,1059G/A与原发性高血压(EH)并发主动脉夹层(AD)的关系。方法:采用限制性片段长度多态性分析技术,检测EH并发AD(AD组)160例(DeBakeyⅠ型35例,Ⅱ型15例,Ⅲ型110例)和EH组130例MMP2基因SNP1575G/A,1059G/A的分布。结果:AD组和EH组MMP2基因SNP1575G/A,1059G/A基因型频数分布符合HardyWeinberg平衡。两组之间1575GG(72.5%,75.4%),GA(26.25%,23.1%),AA(1.25%,1.5%),1059GG(54.4%,60%),GA(40%,33.8%),AA(5.6%,6.2%)基因型分布差异无统计学意义。按照性别和年龄对1059G/A在两组进行分层分析,≥55岁男性EH患者中,GA/AA基因型携带者并发AD的OR值为2.941(95%可信区间1.116,3.948),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP2基因1059GA/AA基因型可能是≥55岁男性EH患者并发AD的遗传易患因素之一。     

The common -675 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor -1 gene is strongly associated with obesity

Aims/hypothesis. Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) increases in several insulin-resistant conditions such as obesity. We tested the hypothesis that the PAI-1 gene might be a candidate for obesity and Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Methods. We investigated the frequency of a common and functional –675 4G/5G promoter polymorphism in the PAI-1 gene in 188 lean, 70 overweight (BMI 25–30 kg/m²) and 247 obese otherwise healthy Scandinavian subjects. Results. The genotypic (p = 0.002), or allelic (p = 0.0004) distribution differed markedly between the three groups. Homozygocity for 4G was more common among obese people, whereas homozygocity for 5G was more common among lean subjects. Heterozygocity was evenly distributed. The lean and overweight groups did not differ in frequency distribution. The relative risk for being obese in comparison to being lean for 4G/4G was threefold higher (p = 0.0003). Also, carriers of the 4G allele in the heterozygous or homozygous form were distributed differently between the three groups (p = 0.006). The 4G carriers were more common among the obese than the lean group. The latter group did not differ from the overweight group. The relative risk of being obese in comparison with lean was twofold increased in 4G carriers (p = 0.0015). Similar results were obtained in men and women. Conclusion/interpretation. Thus, the common –675 4G/5G polymorphism in the PAI-1 gene is strongly linked to obesity and a markedly increased risk for obesity is associated with the 4G allele in its homozygous form. [Diabetologia (2002) 45: ▪–▪] Received: 27 August 2001 and in revised form: 1 October 2001     

The C/C(-13910) and G/G(-22018) genotypes for adult-type hypolactasia are not associated with inflammatory bowel disease

BACKGROUND: Lactose intolerance with adult-onset is due to the inadequate enzymatic activity of lactasephlorizin hydrolase (LPH). It is frequently seen in patients with Crohn disease, but the mechanism remains to be elucidated. Two DNA genotypes, C/C(-13910) and G/G(-22018), located upstream from the LCT locus, the gene encoding for LPH, were recently identified as representing genetic markers for lactose intolerance. We utilized these two DNA genotypes to study their role in inflammatory bowel disease. METHODS: We investigated the prevalence of these two DNA variants using specific restriction enzyme digest assays in 166 patients with Crohn disease, in 120 healthy first-degree relatives of Crohn disease patients, in 63 patients with ulcerative colitis and in 187 healthy individuals. RESULTS: The analysis revealed a frequency of 21.4% of the 2 genotypes for adult-type hypolactasia in our studied German cohort of healthy individuals, which is higher than previously reported (15%) based on the hydrogen (H2) breath test. This might indicate a higher sensitivity of genotyping, but it has to be confirmed in larger cohorts. No significant difference was detectable in the frequency of the C/C(-13910) and G/G(-22018) genotypes in patients with Crohn disease (C/C(-13910): 21.7%; G/G(-22018): 22.3%) compared to first-degree relatives (C/C(-13910): 21.7%; G/G(-22018): 20.8%), patients with ulcerative colitis (C/C(-13910): 20.3%; G/G(-22018): 20.3%) and healthy individuals (C/C(-13910): 21.4%; G/G(-22018): 21.4%). CONCLUSION: The C/C(-13910) and G/G(-22018) genotype of adult-type hypolactasia is not associated with susceptibility to the pathogenesis of Crohn disease and ulcerative colitis.