中国汉族人群不同性别细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的比较

目的考察性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响。方法应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对140名男性和女性中国健康志愿者进行了基因多态性分析。结果男性中基因型为野生型纯合子wt/mt占44.23%(23/52),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占44.23%(23/52),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占11.54%(6/52);而女性中基因型为野生型纯合子wt/wt占35.23%(31/88),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占50.0%(44/88),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占14.82%(13/88)。在本实验中未发现m2/m2基因型。结论在中国男性和女性受试者中,wt/wt和ml/ml的发生率无显著差别。性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。     

中国汉族和蒙族人群细胞色素氧化酶CYP2C19 遗传多态性的比较

目的：比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性。方法：应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)，对74名汉族健康志愿和6名蒙族健康志愿进行基因多态性分析。结果：蒙族中基因型为野生型纯合子wt／wt的发生率为16．7％(1／6)，汉族中发生率为41．9％(31／74)；蒙族基因型为杂合子wt/ml和wt／m2的为50％(3／6)，汉族中为45．9％(34／74)；蒙族基因型为突变型纯合子m1／m1和m1／m2的为33．3％(2／6)，汉族中为12．2％(9／74)。本实验未发现m2／m2基因型。结论：在中国蒙族和汉族受试中，wt／wt和m1／m1的发生率没有显差别。中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性未显示出统计学差别。     

闽东地区畲族人群CYP2C19基因多态性分析

目的：调查闽东地区汉族与畲族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法：采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）,对汉族（n=140）与畲族（n=180）人群CYP2C19两个多态性位点CYP2C19·2和 CYP2C19·3的基因多态性进行分析,用SPSS16.0软件进行统计分析,Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证基因型分布情况。结果：汉族与畲族人群各种基因型出现频率分别为：·1/·1 14.3%,28.9%;·1/·2 28.6%,30.0%;·1/·3 11.4%,16.7%;·2/·2 21.4%,9.4%;·2/·3 21.4%,12.8%;·3/·3 2.9%,2.2%。汉族与畲族CYP2C19不同等位基因出现频率：·1为34.3%,52.2%;·2为46.4%,30.8%;·3为19.3%,16.9%。结论：闽东地区畲族与汉族CYP2C19·2与·3等位基因突变率存在差异,畲族人群基因突变率低于汉族（P＜0.05）。     

奥美拉唑为探针分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性

目的:奥美拉唑作为探针药物分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性.方法:采用HPLC建立了测定体内奥美拉唑及其代谢产物的血药浓度的方法;计算羟化指数(给药后3h的血清奥美拉唑和5'-羟基奥美拉唑的浓度比值,C OPZ /C OPZOH ),以C OPZ /C OPZOH 阈值为15作为CYP2C19表型分型的指标,对65例中国汉族健康志愿者进行了表型多态性分析.结果:羟化指数C OPZ /C OPZOH 在中国汉族人群中呈二态分布,在65例受试者中,8例的C OPZ /C OPZOH 大于阈值15,被判定为弱代谢者;57例小于阈值15,被判定为强代谢者;弱代谢者判定率为12.31%,而强代谢者判定率为87.69%.98.46%受试者的表型与其基因型吻合.结论:奥美拉唑是合适的探针药物;中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型存在多态性.     

甘肃汉族人群细胞色素P_(450)2C19基因多态性分析

目的:确定甘肃地区汉族人群中细胞色素P4502C19(CYP2C19)的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其多态性的影响。方法:选取甘肃地区无亲缘关系汉族健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果:检测到CYP2C19的6个基因型,其分布在男女间无显著性差异。结论:在甘肃地区汉族人群中,CYP2C19的基因型分布与其他地区一致,而性别对其多态性无显著影响。     

PCR-RFLP检测CYP2C 19基因多态性验证

CYP2C19是CYP450超家族的一种同工酶。CYP2C19基因突变影响该基因的正常表达,表现为酶活性低下。CYP2C19*2和CYP2C 19*3是基因突变的主要类型。尽管CYP2C19占人肝微粒体CYP450的含量较小(0.8%~1.4%)[1],但其酶缺陷在东方人中高达15%~23%,成为其酶代谢底物产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因,是药物代谢酶分子遗传药理学研究领域中最为关注的靶目     

细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性研究进展

CYP3A4是人类肝脏及肠道中一种主要的细胞色素P450酶,约占成人肝脏P450酶总量的25%,体内许多药物、内源性化合物和环境污染物都由它代谢,大约有38个类别共150多种药物是它的底物,涉及抗癫痫药、抗精神病药、大环内酯类抗生     

中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的比较

目的:考察中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的相关性.方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对66例甲亢患者和74例健康志愿者进行了基因多态性分析.结果:甲亢患者和健康志愿者中基因型为野生型纯合子wt/wt的分别为34.85%(23/66)和41.89(31/74);基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的分别为50.0%(33/66)和45.94%(34/74);基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2的为15.15%(10/66)和12.16%(9/74).在本实验中未发现m2/m2基因型.甲亢患者和健康志愿受试者的wt/wt和ml/m1的频率没有显著差别.结论:中国甲亢患者和健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性在统计学上没有差别.     

中国汉族癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响

目的 研究中国汉族癫痫患者细胞色素P450(CYP450)2C19和2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响.方法 用PCR-RFLP方法,分析82例患者的CYP2C19*2,*3及CYP2C9*3这3个单碱基突变位点,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定苯妥英钠血药浓度.结果 CYP2C9*3*、CYP2C19*2及CYP2C19*3等位基因频率分别为7.3%,33.5%和3.7%.强、中间、弱代谢组间的标准化血药浓度差别显著(P=0.000).苯妥英钠血药浓度的多元线性回归中,CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C9*3这3个基因突变位点beta值分别为5.71,6.65,6.95.结论 基因突变导致苯妥英钠血药浓度升高,且与突变位点的数量有关.     

安徽省汉族人群CYP2C19基因多态性的调查研究

目的探讨CYP2C19基因型检测方法及其在安徽省汉族人群中基因多态性的分布。方法在110名汉族健康人的外周血中,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术,进行CYP2C19等位基因分型研究。结果应用PCR-RFLP技术可准确区分CYP2C19基因型。在110名检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型的发生率分别40%、49%和11%。结论PCR-RFLP方法检测CYP2C19基因型特异性高,成熟,稳定;中国安徽汉族人群存在CYP2C19的基因多态性,其弱代谢型的发生率与中国总体发生率基本一致。     

甘肃回族藏族人群CYP2C19基因多态性分析

目的确定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在甘肃地区回族藏族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其基因多态性的影响。方法选取甘肃地区回族藏族无亲缘关系的健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果检测到CYP2C19的5个基因型,其在男女间分布差异无统计学意义,但在回族藏族间分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论在甘肃地区回族藏族健康人群中,CYP2C19的基因型分布差异有统计学意义,而性别对CYP2C19遗传多态性无显著影响。     

Genetic polymorphisms of cytochrome P450 enzymes 2C9 and 2C19 in a healthy Iranian population

1. The genetically polymorphic cytochrome P450 enzymes 2C9 (CYP2C9) and 2C19 (CYP2C19) are involved in the metabolism and elimination of a number of widely used drugs. The polymorphisms give rise to substantial interindividual and interethnic variability in drug excretion rates and final serum concentrations. For this reason, therapeutic responses and adverse drug reactions may vary from one person to another. In the present study we determined CYP2C9 and CYP2C19 genotypes in a random Iranian population to compare allele frequencies with previous findings in other ethnic groups. 2. Allelic variants of CYP2C9 (*1/*2/*3) and CYP2C19 (*1/*2/*3) were determined in 200 unrelated healthy Iranian volunteers by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assays. 3. Fifteen subjects (7.5%) were homozygous for the CYP2C9*2 allele, whereas 21 individuals (10.5%) were heterozygous for this allele and 164 subjects (82%) had the wild-type allele (CYP2C9*1). No CYP2C9*3 was detected in the population sampled. Six subjects (3%) were homozygous for CYP2C19*2, whereas 44 individuals (22%) were heterozygous for this allele. In the remaining subjects (75%), no CYP2C19*2 was found. In addition, no CYP2C19*3 was detected in the population sampled. 4. Based on our data, the frequency of the CYP2C9*2 allelic variant in Iranians is similar to that in other Caucasian populations; however, the frequency of the CYP2C9*3 allele differed significantly (P < 0.05). Conversely, there was no difference in the frequency of CYP2C19 allelic variants between the present study and other studies evaluating this allele in Caucasian populations (P > 0.05).     

Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C19 in healthy Malaysian subjects

AIMS: Impaired S-mephenytoin 4'-hydroxylation is a well-described genetic polymorphism affecting drug metabolism in humans. Although ethnic differences in its distribution of polymorphism has been described, it is not known whether there is an ethnic heterogeneity of the structure and expression of the CYP2C19 enzyme in the Malaysian population. METHODS: Study subjects were 142 healthy, unrelated Malaysians aged 18-29 years. Baseline omeprazole and 2-h postingestion omeprazole and 5'-hydroxyomeprazole concentrations were measured for CYP2C19 phenotype determination. Identification of CYP2C19 genotypes was performed with the use of polymerase chain reaction. RESULTS: Phenotyping of CYP2C19 revealed that the prevalence of poor metabolizers (PMs) in the Malaysian population was 14.1%, whereas prevalence of PMs in genotyping was 12.6%. The PM genotypic prevalence rate was 5.6% in Malays, 19.1% in Chinese and 10.0% in Indian subjects. There were significant differences in PM genotypic prevalence rates among the three primary ethnic groups (P < or = 0.05). CONCLUSIONS: Phenotyping and genotyping revealed significant differences in the prevalence rates among the three ethnic groups in Malaysia, with Chinese recording highest prevalence.     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

CYP2C19基因多态性对艾普拉唑在中国人体内的药效学影响

目的：观察中国汉族人细胞色素P450（CYP）2C19的基因多态性及其对艾普拉唑药效学的影响。方法：测定25例口服艾普拉唑肠溶片5mg/d,2～4周的活动性十二指肠溃疡患者CYP2C19基因的代谢表现型,将其分为纯合子强代谢型（homEM）、杂合子强代谢型（hetEM）和弱代谢型（PM）3种表现型,再通过胃镜检查结果判断治疗效果,建立两者的相关性。结果：将CYP2C19基因的homEM型、hetEM型和PM型3种表现型患者用药后2周及4周的总有效率分别进行两两比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：在中国汉族人中,CYP2C19基因多态性对艾普拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效无显著影响。     

细胞色素P450 2C19单碱基突变位点CYP2C19m1的分析

目的:CYP2C19ml是引起CYP2C19酶活性缺陷的主要等位基因,有83％左右的慢代谢者含有CYP2C19ml等位基因,本文试图建立一步PCR测定CYP2C19ml等位基因的方法。方法:根据等位基因特异扩增(ASA)原理设计两对分别特异扩增野生型等位基因和突变型等位基因的引物,建立了一步PCR测定CYP2C19ml等位基因的方法。结果:对39位随机受试者进行了基因分型研究,发现3位CYP2C19ml纯合子、18位CYP2C19ml杂合子,其余18位为野生型纯合子。结论:说明效法能够用于测定CYP2C19ml等住基因,并且证明该法具有简便、快速和污染少的优点。     

中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响

目的评价中国汉族健康男性志愿者细胞色素P450（CYP450）2C19遗传多态性对艾司西酞普兰（抗抑郁症和惊恐障碍药）在人体内代谢的影响。方法16名志愿者单次口服艾司西酞普兰后，用PCR-测序法测定其CYP2C19基因的基因型，即野生基因型（＊1／＊1）含有1个突变基因组（＊1／＊2或＊1／＊3）及含有2个突变基因组（＊2／＊2，＊3／＊3或＊2／＊3）。用高效液相色谱-荧光检测法测定其血药浓度。比较艾司西酞普兰在CYP2C19不同基因型代谢的差异。结果随突变基因数目增多，血浆艾司西酞普兰AUC显著升高（P〈0．01），CLs显著降低（P〈0．01）。CLs、AUC0-t及AUC0-∞的差异在3组间表现出基因剂量效应倾向。结论CYP2C19遗传多态性是影响艾司西酞普兰药物代谢的重要因素。     

癫痫患者CYP2C19基因多态性分析

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性。方法运用PCR-RFLP方法对67例应用丙戊酸的癫痫患者的CYP2C19＊2和CYP2C19＊3位点进行基因型分析。结果两个位点共有5种基因型组合：681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA、681AA-636GG、681GA-636GA。快代谢者（EMs）包括681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA基因型,分布频率为86．57％;慢代谢者（PMs）包括681AA-636GG、681GA-636GA基因型,分布频率为13．43％。结论PMs发生率与国内报道相近,CYP2C19基因多态性分析有助于丙戊酸的临床合理应用。。