抗纤聚蛋白抗体检测及其在类风湿关节炎中的意义

目的 了解抗纤聚蛋白抗体（AFA）的临床意义。方法 从乳腺癌患者切除乳房皮肤中提取纤聚蛋白（filaggrin)，应用免疫印迹法检测类风湿关节炎（RA）及其他风湿病患者血清AFA，结合临床资料进行分析。结果 178例RA中AFA阳性71例，对RA诊断敏感性39．9％，特异性96．9％。31例早期RA阳性率48．4％，48例RF阴性患者AFA阳性率29．2％，AFA阳性者平均年龄，平均发病年龄，继发Sjoegren综合征，RF阳性率，平均滴度较阴性者高，AFA与年龄，类风湿因子（RF）相关，AFA与抗角蛋白抗体（AKA），抗核周因子抗体（APF）相关。结论 AFA检测对RA有诊断价值，特别有利于RF阴性及早期RA诊断。AFA与AKA和APF相关，但并不完全重叠，其所识别抗原，无一包含所有抗原决定簇，免疫印迹法检测AFA方法简单可靠，可能补充间接免疫荧光法检测AKA，APF。     

抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体和类风湿因子联合检测在老年类风湿性关节炎诊断中的意义

目的 探讨抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(APF)和类风湿因子(RF)联合检测在老年类风湿关节炎(RA)诊断中的应用价值.方法 分别采用酶联免疫、间接免疫荧光、斑点免疫荧光和免疫散射比浊法检测83例老年RA患者血清中抗CCP抗体、AKA、AFP和RF.结果 抗CCP抗体灵敏度为50.6%,特异性96.3%;AKA检测灵敏度为38.6%,特异性96.3%;APF检测灵敏度为57.8%,特异性95.3%;RF灵敏度为77.1%,特异性83.2%;抗CCP+AKA+APF+RF四种自身抗体联合检测灵敏度19.2%,特异性100%.结论 CCP、AKA、APF及RF四种抗体联合检测,提高了老年RA的诊断率.     

抗瓜氨酸化蛋白／肽抗体对类风湿关节炎的诊断价值

目的探讨4种抗瓜氨酸化蛋白，肽抗体（anti-citrufllinated protein／peptide autoantibodies，ACPAs）-抗核周因子（anti-perinuclear fator，APF）、抗角蛋白抗体（anti-keratin antibody，AKA）、抗角蛋白微丝聚集蛋白抗体（antiprofillagrin／fillagrin antibody，AFA）、第二代抗环瓜氨酸肽抗体（second generation of anti-cylic citrulline peptide antibody，CCPⅡ）对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的诊断意义及其结果的一致性。方法 对129例RA、153例其他风湿性疾病患者和94名健康对照者的血清进行类风湿因子（rheumatoid factor，RF）和ACPAs检测。RF采用乳胶间接凝集法检测。APF和AKA采用间接免疫荧光法检测，AFA、抗CCP（Ⅱ）抗体采用酶联免疫吸附法检测。结果APF、AKA、AFA和抗CCP（Ⅱ）抗体对RA的诊断特异性分别为90.3％、94．7％、93．5％和94．7％，敏感性分别为58．1％、40.3％、62．0％和67．4％；而RF的诊断特异性和敏感性为77．7％和46．5％。APF与AFA、APF与抗CCP（Ⅱ）和AFA与抗CCP（Ⅱ）抗体间检测结果一致性较好，Kappa值分别是0．596、0．572和0．576。结论ACPAs是RA的诊断特异性抗体，其中抗CCP（Ⅱ）抗体的敏感性和特异性最高，且与APF和AFA抗体间结果具有明显的一致性。     

RF、AKA、APF、抗CCP抗体联合检测对老年类风湿关节炎的诊断价值

目的研究类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸(CCP)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(APF)对老年类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法 RA患者480例为RA组,非RA自身免疫病患者300例为非RA组,健康组300例,对受检者进行RF、抗CCP抗体、AKA、APF检测。结果 RA组分别与非RA组和健康组比较,4种检测标志物阳性检出率均有显著性差异(P0.05)。单项指标比较,RF有较高的灵敏度,但特异性明显低于其他3个指标(P0.05),AKA、APF虽有较高的特异度,但灵敏度低(P0.05),抗CCP抗体有较高的灵敏度和特异度。对RA组各指标联合检测,以上指标任意2个组合比3项(抗CCP抗体+RF+APF,抗CCP抗体+RF+AKA)、4项(抗CCP抗体+RF+APF+AKA)联合检测敏感度低(P0.05),而特异度均较高,但没有明显差异(P0.05)。4项联合检测灵敏度及特异度达到最高。结论单项指标比较,抗CCP抗体有较高的灵敏度和特异度。联合指标比较,以抗CCP抗体+RF+APF或抗CCP抗体+RF+AKA3项联合检测模式诊断RA具有较高的价值,便于临床医师早期确诊,减少漏诊误诊病例。     

血清抗角蛋白抗体抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子在类风湿关节炎中的意义

目的 评价抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和类风湿因子(RF)在类风湿关节炎(RA)中的意义.方法 收集82例RA患者及56例非RA患者,测定其抗CCP抗体、AKA和RF水平,评价对RA诊断的敏感性、特异性,比较RA患者中抗CCP抗体、AKA阳性组和阴性组的压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动指数(DAS)、Ritchie's指数(RAI).结果 单独检测AKA、抗CCP抗体、RF及联合检测的曲线下面积都较高(P<0.05).抗CCP抗体、AKA的特异度分别为92.9%、91.1%,联合检测AKA、抗CCP抗体和RF有任何一种及以上阳性的灵敏度最高,为95.1%.抗CCP抗体阳性组与阴性组的关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP、DAS、RAI差异有统计学意义(P<0.05);AKA阳性组与阴性组的关节肿胀数、ESR、DSA差异均有统计学意义(P<0.05).结论 联合检测抗CCP抗体、RF、AKA对诊断RA有意义,抗CCP抗体、AKA可能与RA的活动度相关.     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的意义及对关节侵蚀预测的价值

目的研究抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)在类风湿关节炎(RA)诊断中的意义及与关节侵蚀的关系。方法检测84例RA患者抗CCP抗体、抗角蛋白抗体(AKA)、类风湿因子(RF),评价三者诊断RA的价值。将75例RA患者分为轻微关节侵蚀组41例(第1组)和严重关节侵蚀组34例(第2组),分析与RA关节侵蚀相关的因素。结果3种抗体诊断RA的敏感性和特异性分别为:抗CCP抗体(49%,94%)、AKA(50%,93%)、RF(79%,67%);三者两两组合后诊断RA的特异性增高。三者在第2组中的阳性率明显高于第1组(P<0.05)。抗CCP抗体阳性患者更易出现关节侵蚀(OR=6.71)。多因素分析表明抗CCP抗体、AKA、C反应蛋白(CRP)、类风湿结节与关节侵蚀有关,其中类风湿结节权重最大(OR=12.07)。结论抗CCP抗体是RA良好的诊断指标,并且与关节侵蚀密切相关。抗CCP抗体与AKA、RF联合使用可进一步提高诊断的准确性。对关节侵蚀的多种危险因素进行综合评价有助于判断RA的预后。     

抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义

目的 检测抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在类风湿关节炎（RA）中的阳性率,探讨抗CCP抗体检测在RA中的意义。方法 以根据已知cDNA序列人工合成的CCP为抗原建立ELISA方法检测294例RA,132例其他风湿性疾病,135例非风湿性疾病中的抗CCP抗体的分布。比较抗CCP抗体与抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、类风湿因子（RF）以及HLA－DR4的相关性。结果 294例RA病人中,抗CCP抗体的阳性率为46．6％,其他风湿性疾病的阳性率为5．3％,非风湿性疾病的阳性率为1．5％。抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性分别为46．6％,96．6％。抗CCP抗体与APF、AKA以及HLA－DR4之间有相关性,与RF之间无相关性。结论 抗CCP抗体对RA具有良好的敏感性（46．6％）和特异性（96．6％）,能用于RA的诊断。抗CCP抗体与AFP、AKA有相关性,但不完全重叠。抗CCP抗体可视为RA新的血清学诊断指标。     

抗聚角蛋白微丝蛋白抗体在早期类风湿关节炎中的意义

目的研究抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)在早期类风湿关节炎(RA)的意义。方法对275例血清样本,包括112例早期RA,113例未明确诊断的早期关节炎,50名健康对照,以免疫印迹法(IB)检测AFA。结果A FA在早期R A组,未确诊早期关节炎组及健康对照组中的检出率分别为68.8%,16.8%,0。经χ检验,早期R A组显著高于未确诊早期关节炎组(χ=59.918,P=0.000)。AFA对早期RA的22敏感性为72%,特异性为94%。AFA阳性组的平均年龄、平均发病年龄高于阴性组(P=0.037,P=0.043)。AFA与年龄有关。AFA与抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及抗Sa抗体均有相关性。AFA与早期R A患者的疾病活动性和严重度无关。AFA阳性率在超早期R A(病程<6个月)与早期RA(6月≤病程<1年)病例中差异无统计学意义。结论A FA存在于RA疾病的早期,对早期RA诊断有较好的敏感性和特异性,并且对RA的诊断有很好的预测性。AFA与疾病活动度、功能状态可能无关;AFA与A PF、A KA、抗CCP抗体及抗Sa抗体均有相关性,但不完全重叠,可互相补充。     

自身抗体阳性的未分化关节炎向类风湿关节炎转化的预测价值

目的 探讨类风湿因子(RF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核周因子(APF)4种自身抗体对未分化关节炎(UA)转化为类风湿关节炎(RA)的临床预测价值,并分析其临床相关因素.方法 对271例UA患者随访1年,采用免疫比浊法检测RF,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗CCP抗体,间接免疫荧光法(IIF)检测APF与AKA,魏氏法测定红细胞沉降率(ESR),记录患者的晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、不同关节受累及DAS28评分.结果 4种抗体均阳性的UA患者转化为RA的阳性率为99%;任2种及2种以上抗体阳件的UA患者转化为RA的敏感性83.0%,特异性65.9%;RF/抗CCP抗体阳性的UA患者转化为RA的敏感性77.8%,特异性80.5%;抗体均阴性和任1、2、3种抗体阳性及4种抗体全阳性患者的多关节肿胀及多个小关节受累的比率分别为48%、57%、59%、70%、70%和71%、71%、72%、76%、82%;抗体阴性的UA患者中肘关节受累所占比例最大,为72%;多关节肿胀及多个小关节受累在UA转化为RA与无多关节肿胀及多个小关节受累的转化率最大.结论 4种抗体联合检测可提高RA早期诊断的特异性,阳性抗体越多.UA越容易发展为RA;RF/抗CCP抗体阳性的UA患者转化为RA的敏感性和特异性均较高.多关节肿胀和多个小关节受累对评估RA病情有重大意义.     

抗环瓜氨酸肽抗体与抗Sa抗体联合检测对类风湿关节炎的意义

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)是一种致畸性疾病 ,3年内 70 %的患者出现骨关节影像学改变 ,早期诊断早期给予缓解病情药可以减少骨关节破坏并改善预后。自从 196 4年发现抗核周因子 (APF)是RA的特异性抗体后 ,又陆续发现抗角蛋白抗体 (AKA)、抗纤聚蛋白抗体 (AFA)以及抗Sa抗体[1,2 ] 、抗环瓜氨酸肽抗体[3 ] (抗CCP抗体 )。有资料表明 ,抗Sa抗体对RA的敏感性 37%～ 4 3% ,抗CCP抗体对RA的敏感性 4 0 %～ 5 0 % ,将两者联合检测能否提高诊断敏感性及特异性 ?本文将探讨抗Sa抗体与抗CCP抗体的相关性及联合诊断对RA的意…     

四种抗体联合检测在类风湿关节炎早期诊断中的应用价值

目的 探讨抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP抗体)联合检测在类风湿关节炎(RA)早期诊断中的临床应用价值。方法 对RA患者127例、非RA其他风湿病患者102例及正常对照组43例，采用速率散射免疫比浊法检测RF；酶联免疫吸附法定量检测抗-CCP抗体；免疫荧光法检测AKA、APF，并采用四格表法计算敏感度及特异性。结果RA组的RF、APF、AKA、抗-CCP抗体敏感度分别为65．4％、48．8％、32．3％、83．5％，特异性分别为73．5％、92．2％、93．1％、94．1％，同时出现三种抗体和四种抗体的特异性为99．0％、100％；非RA组无四种抗体同时出现的情况。结论 RF敏感性较高，但特异性较差；APF、AKA、抗-CCP抗体三种自身抗体对RA具有高度特异性，且在RA早期即可出现。四种抗体联合检测有助于提高RA的早期诊断率。     

Anti-perinuclear factor compared with the so called "antikeratin" antibodies and antibodies to human epidermis filaggrin, in the diagnosis of arthritides.

OBJECTIVE: Antiperinuclear factor (APF), "antikeratin antibodies" ("AKA"), and antibodies to human epidermis filaggrin (AFA), are highly specific serological markers of rheumatoid arthritis (RA), which recognise epitopes on various isoforms of (pro)filaggrin. It was proposed that these antibodies are globally named antifilaggrin autoantibodies. Here the diagnostic value of the detection of each one is compared and the overlap between the three tests evaluated. METHODS: 492 serum samples were tested, including 279 RA serum samples, taken from patients in France and Belgium. APF and "AKA" titres were estimated by indirect immunofluorescence, and AFA titres by immunoblotting on filaggrin enriched human epidermis extracts. RESULTS: By a convenient choice of the positivity thresholds, the diagnostic sensitivity and specificity of the tests were shown to be similar (0.52 and 0.97, respectively). Although the antibody titres were strongly correlated, the associations APF-AFA or AFA-"AKA" permitted more than 52% or 55% of RA to be diagnosed, with a specificity of 0.99. CONCLUSION: APF, "AKA", and AFA detection have a similar diagnostic value. However, because the three tests do not totally overlap, associating APF with "AKA" or AFA with "AKA" can improve diagnostic sensitivity. None of the three antigens used bear all the epitopes recognised by antifilaggrin autoantibodies.     

Diagnostic value of anti-cyclic citrullinated Peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis

OBJECTIVE: To explore the diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) detected by ELISA in patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS: The synthesized cyclic citrullinated peptide was used as substrate for ELISA. Anti-CCP antibody was detected by ELISA in 191 patients with RA, 132 with rheumatic diseases other than RA, and 98 with nonrheumatic diseases. The antiperinuclear factor (APF), anti-keratin antibody (AKA), rheumatoid factor (RF), and HLA-DR4 gene complex were also tested in each RA patient. The results of these tests were compared with anti-CCP antibody to examine the correlation between them. RESULTS: Ninety (47.1%) patients with RA, 4 (3.0%) with other rheumatic diseases, and 2 (2.0%) with nonrheumatic diseases were found to be anti-CCP antibody positive by ELISA. The sensitivity of anti-CCP antibody was 47.1%, with a high specificity (97.4%) in RA. Anti-CCP antibody correlated with APF, AKA, RF, and HLA-DR4 gene complex. CONCLUSION: A new modified anti-CCP antibody test had a moderate sensitivity (47.1%) but a high specificity (97.4%) in patients with RA and was found as a valuable supplement to diagnosis of RA. Anti-CCP correlated with APF, AKA, RF, and HLA-DR4 gene complex, but did not completely overlap with them. Anti-CCP antibody could be regarded as a new diagnostic marker for RA.     

Second generation anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP2) antibodies can replace other anti-filaggrin antibodies and improve rheumatoid arthritis diagnosis

We compared the diagnostic performance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies detected with second-generation enzyme immunoassay (anti-CCP2) with that of IgM-rheumatoid factor (RF), anti-perinuclear factor (APF), and anti-keratin antibodies (AKA). The sensitivity of anti-CCP2 was better than that of APF and AKA: they were detected in 25% rheumatoid arthritis (RA) patients without detectable APF or AKA. Their specificity, evaluated in other inflammatory rheumatic disease, was similar to that of APF and AKA. Despite the lower specificity, IgM-RF in combination with anti-CCP2 is interesting, as they do not completely overlap. Anti-CCP2 antibody detection seems to be a good alternative to other anti-filaggrin antibodies in the diagnosis of RA.     

抗聚角蛋白微丝蛋白抗体的检测在类风湿关节炎诊断中的意义

目的：探讨抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）对RA诊断的意义，并比较其与抗核周因子抗体（APF），抗角蛋白抗体（AKA）以及HLA－DR4之间的相关性。方法；用免疫印迹法（WB）检测157例类风湿关节炎（RA）血清标本和104例对照血清，包括系统性红斑 狼疮（SLE)、干燥综合征（SS）、骨关节炎（OA）等的AFA。APF和AKA用间接免疫荧光法检测。结果：157例RA病人的AFA敏感性和特异性分别为36．3％、 93．4％，与疾病对照组和正常对照组相比，差异有显著性（P＜0．05）。57例AFA阳性的血清中，其中AKA同时阳性的有36例,重叠为63．2％；APF同时阳性的有38例，重叠率为66．7％；HLA－DR4同时阳性的有36例，重叠率为52．6％。统计学分析证实AFA与AKA、APF及HLA－DR4之间有相关性。结论：AFA对RA具有很高的特异性，可用于RA的临床诊断。AFA与APF、AKA及GLA－DR4有相关性。AFA不能完全替代APF和AKA，三项临床检测可互相补充,提高RA的诊断率。     

Value of antibodies to citrulline-containing peptides for diagnosing early rheumatoid arthritis

OBJECTIVE: To compare the diagnostic values of antiperinuclear factor (APF), antikeratin antibody (AKA), and anti-cyclic citrullinated peptides (anti-CCP) to discriminate between patients with and without rheumatoid arthritis (RA) and to determine the diagnostic value of anti-CCP used alone or with other tests. METHODS: Two hundred and seventy patients with early arthritis underwent standardized investigations in 1995-1997. The clinical utility of APF, AKA, and anti-CCP in first-visit sera was evaluated using receiver-operating characteristic curves. Combinations of anti-CCP with other laboratory tests were assessed by multiple logistic regression. RESULTS: Anti-CCP, APF, and AKA were not perfectly correlated with one another. Anti-CCP with 53 UI as the cutoff was 47% sensitive and 93% specific, versus 52% and 79%, and 47% and 94%, for APF and AKA, respectively. Multiple logistic regression selected anti-CCP, AKA, IgM-rheumatoid factor (RF) ELISA, and the latex test. CONCLUSION: Rheumatologists can routinely use 2 or 3 tests for diagnosing RA (latex and/or IgM RF ELISA, and either AKA or anti-CCP ELISA) and can add a third or fourth test when the diagnosis remains in doubt.     

抗瓜氨酸化蛋白抗体联合检测在类风湿关节炎中诊断价值的分析

目的 分别检测抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,比较3种抗体在类风湿关节炎(RA)诊断中的敏感性和特异性,并探讨3种抗体联合检测在RA中的诊断价值.方法 选取2006-2008年在北京大学人民医院风湿免疫科就诊、具有关节症状的各种风湿病患者551例,其中,RA患者304例,其他风湿病患者247例.所有患者均检测APF、AKA和抗CCP抗体,其中J前两者采用间接免疫荧光法(IIF)检测,后者采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测.结果 抗CCP抗体、AKA和APF对RA诊断的敏感性分别为76.2%、43.6%和34.5%,特异性分别为96.0%、98.4%和99.6%;3种抗体中任一抗体阳性对RA诊断的敏感性和特异性分别为77.3%和94.7%;3种抗体中任2项抗体阳性对RA诊断的敏感性和特异性分别为48.4%和99.2%,而3种抗体均阳性对RA诊断的特异性达100%,但敏感性仅28.3%.结论 3种抗瓜氨酸化蛋白抗体中,以抗CCP抗体对RA的诊断价值最高,联合检测抗CCP抗体、AKA和APF并不能显著提高对RA的诊断价值.     

三种抗瓜氨酸抗体诊断类风湿性关节炎的临床价值研究

目的研究血清中抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)及抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体在类风湿性关节炎(RA)诊断中的意义。方法随机选择2006年1月至2009年8月于北京大学人民医院风湿免疫科住院的RA患者500例,应用酶联免疫吸附法检测抗CCP抗体,间接免疫荧光法检测APF和AKA,分析比较3种抗体在RA诊断中的敏感度及其与临床特点及免疫学指标的关系。结果 (1)500例RA患者中抗CCP、APF和AKA抗体诊断的敏感度分别为70.8%、51.8%和45.0%,其中抗CCP抗体敏感度明显优于APF和AKA(P<0.01)。(2)在146例抗CCP阴性的患者中APF的诊断敏感度高于AKA抗体,但差异无统计学意义(16.4%对8.9%,P=0.059)。(3)抗CCP抗体和APF抗体阳性RA患者的关节肿痛数、DAS28评分均明显高于抗体阴性患者(P均<0.001);AKA抗体阳性患者DAS28评分也明显高于AKA阴性患者(P=0.02);APF和AKA抗体阳性患者年龄较抗体阴性患者明显增高(P均<0.05),而抗CCP抗体与年龄无关(P=0.88)。(4)抗CCP抗体阳性患者ESR、IgA、IgM、IgG、RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA水平均明显高于抗体阴性组(P均<0.05);与APF抗体阴性患者比较,APF抗体阳性者具有较高的红细胞沉降率(ESR)、IgA、IgG、RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA水平(P均<0.05);AKA抗体阳性仅与RF-IgG、RF-IgA明显相关(P=0.02),而与ESR及免疫球蛋白无关(P均>0.05)。结论抗CCP抗体在RA诊断中的敏感度和与病情活动度的相关性均优于APF抗体,APF优于AKA抗体。