固有免疫中信号转导和转录激活因子在脓毒症中的作用

固有免疫是生物体长期种系进化过程中形成的一系列防御机制.其可对侵入的病原体迅速产生应答,发挥非特异抗感染免疫作用.在固有免疫中,白细胞的募集和激活是很有必要的,可被各种化学介质调控,这其中就包括细胞因子.研究表明,信号转导和转录激活因子(STAT)蛋白在脓毒症期间大鼠的固有免疫中起着重要作用,并且不同的细胞因子活化的STAT不同.STAT1、STAT3、STAT4和STAT6可以分别介导IFN-γ、IL-10、IL-12和IL-13信号.细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)是对细胞因子应答而迅速被诱导的蛋白质家族,可以通过JAK/STAT信号途径减弱细胞因子的信号传导,由此将为治疗脓毒血症提供了理论依据.     

LPS刺激后BALB/c小鼠脑组织中SOCS-3基因表达的变化

细胞因子信号转导抑制因子 3(Sup pressorofcytokinesignaling ,SOCS 3)是细胞因子信号转导负反馈通路中重要的调节者之一。研究证明 ,IL 1β、IL 6等细胞因子可诱导脑组织中SOCS 3表达。本研究通过向BALB c小鼠腹腔注射脂多糖 (LPS) ,模拟外周革兰阴性菌感染 ,观察感染后不同部位脑组织SOCS 3基因的表达情况 ,为进一步了解细胞因子信号转导抑制因子在神经免疫内分泌网络中的作用规律 ,提供实验依据。选用BALB c小鼠 15只 (雌性 ,4周龄 ) ,随机分为LPS组 (以LPS 5 μg 0 .5ml基金项目 :国家自然科学基金资助项目(No.3 0 2 71…     

SOCS3与BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病

一系列细胞因子通过JAK/STAT通路诱导细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)基因的表达,SOCS蛋白又负反馈调节细胞因子信号转导通路, 形成细胞因子信号转导反馈调节环。在BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病的发病机制中,JAK2V617F点突变的发现是一个重大的突破。JAK2V617F点突变可导致SOCS3基因表达的增高,但通过某种机制逃逸了SOCS3的负向调控作用。     

SOCS3与中枢神经再生的研究进展

细胞因子信号转导抑制因子（suppressors of cytokine signaling,SOCS）家族是一类对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,参与多种细胞因子、生长因子和激素的信号调节。细胞因子对中枢神经系统中的各种生物效应具有广泛多样的调节作用,SOCS家族的许多成员（比如SOCS1,SOCS2和SOCS3等）在发育时期和成年脑内均有表达。近来发现,SOCS3在中枢神经再生中有重要作用。     

SOOS及其免疫学作用研究进展

SOCS蛋白是细胞因子信号通路重要的抑制剂,最近的研究表明SOCS蛋白是天然免疫和获得性免疫系统中关键的生理性调节剂,它们可以调节树突状细胞的激活和T细胞的发育和分化等活动,并且在免疫性疾病中发挥重要的作用.     

血管紧张素Ⅱ与胰岛素抵抗

血管紧张素Ⅱ是心血管系统的重要活性物质,起着调节机体水、电解质平衡,维持机体正常血压等作用.血管紧张素Ⅱ尚具有干扰胰岛素信号传递、抑制脂肪细胞分化、降低胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性、诱导抑制胰岛素作用的细胞因子生成等多方面的作用,在胰岛素抵抗的发生和发展中起着重要作用.以血管紧张素Ⅱ为靶点改善胰岛素抵抗,治疗其相关疾病已成为当前研究的热点之一.     

细胞因子在RSV感染中的作用与机制研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是属于副粘病毒科的一种单股、负链RNA病毒,是引起婴幼儿严重下呼吸道感染的重要病原体。近年的研究表明,细胞因子和趋化性细胞因子在RSV感染性疾病的发病机制以及机体的免疫应答中具有重要作用,Th1-和Th2-型细胞因子模式决定机体抗RSV感染免疫应答类型,细胞因子表达谱影响疾病发病机制和慢性程度。因此,了解RSV感染中细胞因子表达的调节机制,有助于采取预防措施控制RSV疾病的发生和发展。本文论述了细胞因子和趋化性细胞因子在抗RSV感染应答中的作用,以及细胞因子信号抑制(suppressor of cyto-kine signaling,SOCS)蛋白在调节这些免疫应答中的潜在作用。     

SOCS及其免疫学作用研究进展

SOCS蛋白是细胞因子信号通路重要的抑制剂,最近的研究表明SOCS蛋白是天然免疫和获得性免疫系统中关键的生理性调节剂,它们可以调节树突状细胞的激活和T细胞的发育和分化等活动,并且在免疫性疾病中发挥重要的作用。     

VEGF-A的研究现状及应用

血管内皮生长因子 (VEGF) ,又称血管通透性因子 (VPF)因其潜在的治疗前景而引起了国内外的广泛关注。本文着重对 VEGF- A的家族、结构、作用、作用机制以及应用作扼要介绍     

受体活化及信号转导障碍与人类疾病

细胞因子及其受体的变异直接影响其功能，从而使生物体内细胞信号转导系统功能紊乱。这些紊乱性调节引起细胞内外正常的信号转导途径短路或断路，或激活异常的信号转导途径，而使其信号转导途径发生质和／或量的改变，这些改变与疾病的发生及治疗密切相关。弄清楚在某些状态下由特异性细胞因子受体介导的不同细胞因子的正常或异常的信号转导途径及它们与某些疾病的关系，对指导人类疾病的病理学分析及临床治疗具有深远的意义     

血管紧张素II与胰岛素抵抗

血管紧张素II是心血管系统的重要活性物质，起着调节机体水、电解质平衡，维持机体正常血压等作用。血管紧张素II尚具有干扰胰岛素信号传递、抑制脂肪细胞分化、降低胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性、诱导抑制胰岛素作用的细胞因子生成等多方面的作用，在胰岛素抵抗的发生和发展中起着重要作用。以血管紧张素II为靶点改善胰岛素抵抗，治疗其相关疾病已成为当前研究的热点之一。     

巨噬细胞移动抑制因子的信号转导研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的多功能细胞因子,在机体中分布广泛,可能参与了机体多种病理生理反应,其信号转导机制复杂而广泛,主要有激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导途径、NF-κB途径,Jab 1途径等;与众多自身免疫疾病密切相关。     

细胞因子信号抑制因子在骨关节炎患者软骨细胞的表达

目的 研究细胞因子信号抑制因子(SOCS)1、2、3和细胞因子可诱导性SH2结构域1(CIS-1)的基因在正常和关节炎患者的软骨细胞表达,分析IL-1β和TNF-α对上述SOCS家族成员mRNA的表达水平的影响.方法 在晚期骨关节炎(OA)和因车祸需要置换的关节中通过胰蛋白酶、透明质酸酶和胶原蛋白酶B消化分离软骨细胞.实时定量RT-PCR检测SOCS1、2、3和CIS-1 mRNA的表达.健康的软骨细胞用或不用IL-1β和oncostatin M(OSM,2.5 ng/mL)或TNF-α (10 ng/mL)培养.用单个细胞因子处理24h和72 h后收获短期培养的细胞;用细胞因子周期性刺激长期培养维持4～5周.定量RT-PCR检测软骨细胞SOCS1、2、3和CIS-1 mRNA的表达.结果 与对照相比,OA样本中SOCS2和CIS-1 mRNA减少8倍(P＜0.01),而在OA和健康人中SOCS1和SOCS3的表达未见明显变化(P＞0.05).用IL-1β和联合OSM或TNF-α长期处理后SOCS2和CIS-1 mRNA减少5倍和3倍(P＜0.05).结论 OA患者软骨细胞中SOCS2和CIS-1表达下调,而SOCS1和SOCS3的表达未受影响.用炎性细胞因子长期处理软骨细胞可以模拟OA减少SOCS2和CIS-1的表达.     

004 Leptin与免疫系统

瘦素(Leptin)是一种脂肪源蛋白激素.Leptin及受体结构与细胞因子具有同源性,并且在细胞信号转导通路与细胞因子也有惊人的相似性,结合其与细胞因子、免疫细胞之间的相互作用不难发现Leptin与免疫系统的密切关系以及在免疫应答调节中的重要作用.     

细胞因子与肿瘤淋巴管形成

在很多恶性肿瘤中,淋巴道转移是其主要的转移途径,其在肿瘤的诊断、分期和治疗中起着关键的作用.肿瘤诱导血管形成对于肿瘤生长和转移的意义已经在研究者之间达成共识.研究发现,与血管生成类似,淋巴管形成参与胞外基质退化,刺激淋巴内皮细胞增殖和迁移,以及促进管状结构的形成[1].能在细胞间传递信息和具有免疫调节的的细胞因子自然在其形成中也起到重要作用.临床上已经利用包括是肿瘤分泌的和宿主细胞分泌的细胞因子的作用机制研制药物并治疗疾病.细胞因子在淋巴管形成中的作用机制会具有更广阔的价值.     

细胞因子信号转导抑制因子3在脓毒症小鼠肝脏和脾脏中的表达

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)在脓毒症小鼠肝脏和脾脏中的表达情况及其可能的作用机制.方法 采用盲肠结扎并穿刺术(CLP)制作小鼠脓毒症模型.检测肝脏和脾脏组织的SOCS3 mRNA及蛋门表达,采用RT-PCR检测组织中SOCS3 mRNA的相对含量,用免疫印迹方法测定组织中SOCS3相对蛋白含量.用SPSS统计软件对上述指标间的变化关系进行分析.结果 脓毒症手术后SOCS3在肝脏内基因和蛋白表达量有升高趋势,但与对照组比较筹异无统计学意义(P>0.05).SOCS3在脾脏内的基因和蛋白表达在术后2 h迅速升高.至12 h达峰值.在肝脏和脾脏中SOCS3的基因表达和蛋白表达均正相关(r=0.353、0.731,P均<0.05).结论 CLP导致的脓毒症可以诱导SOCS3在小鼠肝脏和脾脏中表达增多,提示SOCS3在脓毒症后的免疫变化中有重要作用.     

细胞信号通路与动脉粥样硬化

<正>心血管疾病是当今世界导致人类死亡的头号疾病杀手,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是其中常见的一种血管病变。目前认为,动脉粥样硬化是由单核/淋巴细胞黏附并激活内皮细胞(EC)而开启的由多种原因导致的疾病[1]。伴随着对其研究的深入,越来越多AS相关的细胞因子及信号通路被发现,介导细胞因子活性的信号通路在AS的发生、发展中有重要作用。对这些细胞因子及信号通路的广     

细胞因子信号转导抑制因子1 RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴定*☆

背景：以往关于细胞因子信号转导抑制因子1的研究多用脂质体或其他载体转染的技术,但存在效率低和安全性差等问题。 目的：构建细胞因子信号转导抑制因子1 RNA干扰慢病毒载体并进行鉴定。 方法：实验设计3组针对细胞因子信号转导抑制因子1的短发夹RNA序列,应用基因重组技术插入pPll3.7载体,测序正确的重组病毒质粒与包装质粒通过共转染293T细胞,培养48 h后,收集细胞培养上清液,感染A549细胞,western blot检测目的蛋白细胞因子信号转导抑制因子1在靶细胞中的表达。 结果与结论：实验通过对重组载体进行测序分析证实短发夹RNA插入慢病毒载体,慢病毒载体上清成功转染A549细胞后western blot检测结果显示该载体抑制了细胞因子信号转导抑制因子1蛋白在A549细胞有表达。说明实验成功构建了细胞因子信号转导抑制因子1 RNA干扰慢病毒载体。 关键词：细胞因子信号转导抑制因子1;慢病毒载体;RNA干扰;A549细胞;组织构建 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.07.030     

细胞因子信号抑制蛋白与细胞因子信号转导

细胞因子诱导的信号转导是被严密控制的 ,目前发现至少有三种不同的负调控途径 ,细胞因子信号抑制蛋白 (SOCS )是其中重要的一种调控方式。本综述主要讨论序列中含SH2功能域的SOCS蛋白对细胞因子信号转导的影响及其生理功能