肠腔灌注氟尿嘧啶后肠系膜静脉和周围静脉血药物浓度测定——肠腔化疗机制探讨

我院在1986.3～1986.7四个月内有10例大肠癌患者接受手术治疗、术中并用5-Fu肠腔灌注化疗,同时测定肠系膜静脉血和周围静脉血液中的氟尿嘧啶(5-Fu)浓度。测定的结果表明10例肠系膜静脉血于灌注后15和30分钟5-Fu浓度分别为158±55μg/ml和110±36μg/ml,而在周围静脉血9例中5-     

肠腔灌注氟尿嘧啶后肠系膜静脉和周围静脉血药物浓度测定——肠腔化疗机制探讨

我院在1986.3～1986.7四个月内有10例大肠癌患者接受手术治疗、术中并用5—Fu肠腔灌注化疗,同时测定肠系膜静脉血和周围静脉血液中的氟尿嘧啶(5—Fu)浓度。测定的结果表明10例肠系膜静脉血于灌注后15和30分钟5—Fu浓度分别为158±55μg/ml和110±36μg/ml,而在周围静脉血9例中5—     

卵巢癌腹腔化疗的药代动力学特征

目的探讨卵巢癌腹腔化疗药物的药代动力学特征.方法10例原发性卵巢上皮性癌患者,手术后1周行以DDP+5-FU为主的腹腔化疗, 剂量为DDP 60 mg/m2,5-FU 750 mg/m2.于腹腔注射完毕后0.5、1、2、6、24小时分别取血样,用HPLC及原子吸收光谱法分别测定血清5-FU和总铂浓度.数据以药代动力学软件3P87处理.结果腹腔注射后,5-FU、DDP血清平均浓度的变化过程符合一级吸收的单室药代动力学模型.其参数分别为5-FUKe = 0.45±0.18 /h、Ka = 7.59±4.63 /h、T(peak) = 0.87±0.30 h、C(max) = 2.46±1.12 μg/ml、AUC = 8.38±4.71 蘥*h/ml、Vd=316±69.4 ml/kg;DDPKe = 0.014±0.01 /h、Ka = 1.31±1.03 /h、T(peak) = 4.72±2.81 h、C(max) = 0.85±0.28 μg/ml、AUC = 85.6±55.7 μg*h/ml 、Vd = 60.3±32.6 ml/kg.5-FU,AUC0～24h = 8.4 μg*h/ml;DDP,AUC0～24h = 14.4 μg*h/ml.结论从药代动力学方面看,腹腔化疗中5-FU的AUC不低于相同剂量静脉给药,DDP的AUC低于相同剂量静脉给药.Ζ     

肠腔灌注5—FU后肠系膜静脉和周围静脉血药浓度测定——肠腔化疗机制探讨

Rousselot倡用肠腔化疗辅助大肠癌根治术以提高疗效,并获得可喜的成果。我院自1972年以来采用同样的方法,使结肠癌根治术后5年和8年生存率明显提高。为了探讨肠腔化疗作用机制,我们在进行肠腔化疗同时测定肠系膜静脉和周围静脉血液     

胃癌患者血清中的免疫抑制因子

IAP 是一种酸性蛋白,能够抑制PHA 反应,动物实验发现有助长肿瘤增殖的作用。本文统计78例胃癌患者,术中采取病灶局部血、脾静脉血和末梢血,分离血清,测定IAP 含量。另外并测定术前和术后每一个月的未梢血中IAP 值,进行分析对比。从IAP 分布情况看,局部血清是566±280 μg/ml,未梢血是527±362μg/ml,脾静脉血是466±215μg/ml,可见以局部血清中含量最高。作者认为IAP 的产生场所是癌组织,或者和癌细胞接触的淋巴球和噬菌体等。     

经不同途径区域灌注氟尿嘧啶在肝癌、肝组织及血浆中的浓度差异

背景与目的:肝动脉、肝门静脉灌注区域化疗是肝癌的重要治疗手段,本研究探讨区域性灌注化疗时氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)在大鼠肝癌和肝脏组织及血浆中的分布,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考。方法:将24只荷瘤大鼠随机分为4组,分别经外周静脉(尾静脉)、肝动脉、肝门静脉或结扎肝动脉后经肝门静脉灌注5-FU,剂量为20 mg/kg。采用高效液相色谱法测定肝癌、肝脏组织及血浆中5-FU的含量,并计算药物在血浆、肝脏和肝癌组织间的穿透比率。结果:结扎肝动脉的肝门静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中最高,分别为(22.1±9.5)μg/g和(16.4±7.2)μg/g;其次为肝动脉组;肝门静脉组5-FU浓度在肝癌组织中的浓度较低,为(8.9±3.7)μg/g;外周静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中的药物浓度均为最低,肝癌组织中的浓度仅为(4.3±2.2)μg/g。在血浆中的5-FU浓度正好相反,外周静脉组浓度最高(26.8±12.5)μg/m L,肝动脉组(16.4±9.7)μg/m L、结扎肝动脉的肝门静脉组(15.9±10.1)μg/m L和肝门静脉组(14.9±8.5)μg/m L等3组浓度相近,均明显低于外周静脉组(P<0.05)。5-FU的肝癌/血浆穿透比率依次为结扎肝动脉的肝门静脉组(103.47%),肝动脉组(92.94%),肝门静脉组(59.58%)和外周静脉组(16.08%)。结论:与外周静脉注射全身化疗比较,区域性灌注化疗可显著提高肝癌和肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,其中经结扎肝动脉的肝门静脉灌注和经肝动脉灌注是肝癌区域性化疗2种较好的途径。     

直肠癌术中区域化疗的临床意义

[目的]探讨直肠癌术中区域化疗的临床意义。[方法]直肠癌术中经区域动脉灌注含5-Fu（15mg／kg）化疗液，高效液相色谱法测定样本5-Fu浓度，术后观察肿瘤标本组织病理学改变。[结果]各样本注药后2min即出现峰浓度，盆腔渗出液浓度最高216．44±29．69μg/ml，癌旁组织（27．18±6．98μg／ml），门静脉血药浓度（75．64±9．80μg/ml）高于周围静脉血（57．17±6．17μg/ml）；病理检查发现癌细胞出现轻度细胞核固缩、肿胀．细胞浆凝固、坏死，细胞间质轻度水肿，炎性细胞浸润，部分病例可见轻度血管炎表现。透射电镜发现治疗组癌细胞间隙明显增大。[结论]直肠癌术中区域化疗可使盆腔渗出液、门静脉血和癌旁组织维持高的药物浓度，改变癌组织的组织学形态，对预防直肠癌术中癌细胞扩散和术后复发具有积极作用．     

蒸馏水与其化疗药物溶液对胃癌MGC-803细胞作用1分钟的灭活效果比较

目的：观察常温蒸馏水、温热蒸馏水和常温蒸馏水加不同化疗药的溶液短时间（1分钟）作用于胃癌细胞MGC-803的结果，从中筛选出能杀灭癌细胞的最低冲洗浓度，为临床胃癌术野的蒸馏水化疗药物冲洗提供实验依据。方法：选取常见胃癌细胞MGC-803为实验对象，以蒸馏水（DW）、43℃温热蒸馏水（HDW）和常用化疗药阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）与蒸馏水混合溶液作为干预方法，分别以不同浓度（DW＋ADM/DDP/5-FU：10/10/50μg/ml、20/20/100μg/ml、40/40/200μg/ml、80/80/400μg/ml、160/160/800μg/ml、320/320/1600μg/ml、640/640/3200μg/ml）的水溶液作用细胞1分钟并用培养液继续培养72小时后进行细胞形态学及MTT实验。结果：蒸馏水化疗药溶液相对于单纯蒸馏水和温热蒸馏水对胃癌细胞具有更强的杀伤作用，结果具有统计学意义（P＜0．01）；筛选出3种化疗药物的最低完全抑制浓度（抑制率＞90％），分别为：ADM 160μg/ml、DDP 320μg/ml、5-FU 1600μg/ml。结论：蒸馏水化疗药溶液相比于单纯蒸馏水及温热蒸馏水可明显增加对胃癌细胞的杀伤作用，筛选出的蒸馏水化疗药溶液最低浓度可对临床胃癌手术以及其他癌症手术术野冲洗液的选择提供一定的实验依据。     

比较卡铂盆腔动脉化疗栓塞与单纯动脉灌注化疗的动物实验研究

背景与目的:动脉灌注化疗与动脉栓塞可提高肿瘤组织局部药物浓度和延长药效时间,但哪一种方法在临床药代动力学上更有优势,目前尚无定论.本研究的目的是比较超液态碘油卡铂盆腔动脉化疗栓塞与卡铂单纯动脉灌注化疗后,犬子宫组织及血浆中铂(Pt)离子浓度的分布.方法:选择实验用雌犬14只,随机分为盆腔动脉化疗栓塞组(A组)7只和盆腔动脉单纯灌注组(B组)7只.A、B组分别将卡铂(12 mg/kg)溶于超液态碘油(0.2 ml/kg)和5%葡萄糖(0.2 ml/kg)中,注入双髂内动脉.然后在不同的时间点分别取子宫组织及静脉血,用原子吸收光谱法测定上述标本内的Pt离子浓度.结果:(1)A、B两组子宫组织Pt离子浓度曲线均为单峰曲线,峰值分别为(215.0±17.6)μg/g和(211.3±40.1)μg/g,两组无显著性差异(P＞0.05).(2)A、B两组子宫组织Pt离子药时曲线下面积(AUC0～240min)分别为(13.9±3.9)mg·min·g-1和(5.9±0.6)mg·min·g-1,两组有显著性差异(P＜0.01).(3)A、B两组血浆中Pt离子峰值分别为(8.7±12.5)μg/g和(16.7±3.6)μg/g,AUC0～240min分别为(0.5±0.1)mg·min·g-1和(1.2±0.4)mg·min·g-1,均有显著性差异(P＜0.01).结论:与卡铂单纯动脉灌注化疗相比,动脉化疗栓塞能有效提高并保持局部组织内的Pt浓度,降低血浆中Pt浓度,从而提高局部化疗效果、降低全身毒副作用.     

乳腺癌局部注射卡铂-活性碳后的淋巴趋向性研究

目的:研究乳腺癌原发灶周围皮下注射卡铂-活性碳混悬液(CP-CH)后是否提高腋窝淋巴结中的药物浓度。方法:32例乳腺癌患者随机分为两组,每组16例。在乳腺癌原发灶周围皮下,一组患者注射CP-CH,另一组患者注射卡铂水溶液(CP-Sol)作为对照。给药后1、12、24、72小时分别行乳腺癌改良根治术(每组4例),术中常规行腋窝淋巴结清扫,原子吸收光谱法测定淋巴结内卡铂浓度。结果:CP-CH组给药后1、12、24、72小时淋巴结中卡铂浓度分别为11.23±5.66μg/g、26.40±11.18μg/g、18.72±7.14μg/g、15.44±6.92μg/g,CP-Sol组在相应各时间点则分别为0.24±0.06μg/g、0.13±0.08μg/g、0.12±0.04μg/g,第72小时淋巴结内未检测出卡铂。两组间有统计学显著差异(P<0.01)。结论:乳腺癌局部注射CP-CH后有良好的淋巴趋向性,可显著提高腋窝淋巴结中的药物浓度。     

结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究

[目的]探讨结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学变化及其意义。[方法]健康成年杂种犬25只分为实验组(20只)和对照组(5只)。手术经腹乙状结肠旁单点植入氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)200mg,门静脉留置插管。按不同时段取距植药点不同距离的组织、不同站点的淋巴结以及外周、门静脉血样,HPLC法检测药物浓度。[结果]植药点局部组织和淋巴结药物浓度以植药点为中心随距离增加浓度递减;门静脉、局部组织及淋巴结的药物浓度随着植药时间的延长递减;植药后15天,距植药点15cm处组织浓度为0.101±0.015μg/g,肠系膜淋巴结浓度为0.204±0.059μg/g,门静脉内药物浓度0.102μg/ml,均大于抑瘤浓度(0.1μg/ml)。[结论]结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗能使局部组织、淋巴结以及门静脉血持久维持较高的有效药物浓度,可作为预防和治疗结直肠癌术后局部复发和肝转移的一种有效的辅助化疗手段。     

5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)为载体的5-FU核-壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性。方法:用阴离子聚合法制备PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测5-FU纳米胶束在体内的释药特性。结果:PEG-PBLG包裹的5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为180～250nm,中间药库区大小约为200nm,周围亲水区厚度约为30nm,载药量为(29.500±0.015)%。5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期(t1/2)仅为5.3min,最高浓度(Cmax)17047.3μg/L,峰浓度时间(Tmax)为给药后即刻,浓度-时间曲线下面积(AUC)为6263.7μg/(L·min);而5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释-缓释模型,t1/2为63.2min,Cmax为4563.5μg/L,Tmax为1.25h,AUC为5794.5μg/(L·min)。5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的5-FU制剂Tmax长(P<0.01),Cmax较低(P<0.01),t1/2较长(P<0.01),而同样剂量5-FU和5-FU/PEG     

头孢三嗪在结直肠手术中预防感染的应用研究

目的 :探讨头孢三嗪预防结直肠手术后感染的药代动力学依据。方法 :选择 12例结直肠癌患者 ,在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪 2 g,给药后在 0 .5 h和 3 h分别取动脉血、腹部脂肪和腹直肌适量 ,并取结肠和肿瘤组织标本 ,用微生物法测定药物浓度。结果 :不同时间各部位药物浓度 :动脉血分别为 (2 30 .6 7± 36 .6 9)μg/ m L和 (132 .72± 18.84)μg/ m L ;腹壁脂肪分别为 (13.80± 3.5 8)μg/ g和 (7.87± 4.77)μg/ g;腹直肌分别为 (10 .6 8± 5 .0 1)μg/ g和 (7.14± 3.86 )μg/ g;结肠和肿瘤分别为 (2 9.0 9± 6 .78)μg/ g和 (2 2 .6 3± 11.0 8)μg/ g。结论 :麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪 2 g,在手术期间可提供有效的血液和组织药物浓度。     

特定条件下化疗诱导结肠癌细胞凋亡的研究

目的:研究结肠癌化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OXA)分别诱导结肠癌细胞株HT-29细胞凋亡的作用.方法:用80μg/ml 5-FU和25μg/ml OXA分别作用HT-29细胞8h,并应用AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞术对细胞凋亡进行检测,观察凋亡细胞的比例.结果:80μg/ml 5-FU处理8h组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约9.2%(P＜0.01);25μg/ml OXA处理8h组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约21.1%(P＜0.01).25μg/ml OXA处理8h组与80μg/ml 5-FU处理8h组比较,凋亡细胞比例约高于11.9%(P＜0.01).结论:在特定条件下,5-FU和OXA均能明显诱导结肠癌细胞株HT-29细胞凋亡;OXA对结肠癌细胞的诱导凋亡作用要强于5-FU.     

术中盆腔内高温化疗对预防直肠癌术后局部复发的临床对照研究

直肠癌术后局部复发是直肠癌研究中的重要课题之一,据统计,约半数直肠癌病人死于术后肿瘤局部复发。对14例可切除的直肠癌病人行术中盆腔内高温化疗(IOPHC),并与12例直肠癌手术病人对照(对照组)。方法:当直肠癌切除加扩大淋巴结清扫术后,即在盆腔内注满温生理盐水,内含MMC40μg/ml。然后将自行设计的加热器放入加热,温度控制在45.5±0.6℃,持续90分钟,IOPHC后,食管内平均温度为37.2±0.8℃(<38.6℃)。在IOPHC中测定盆腔灌洗液及血中MMC浓度,并在术中、术后分别取盆腔灌洗液及引流液做肿瘤细胞学检查。     

血清β_2-微球蛋白测定对消化系统恶性肿瘤的诊断意义

本文应用瑞典制造的Phadebas β_2-micro test对112例消化系统良性及恶性疾病甩RIA法测定血清β_2微球蛋白的结果,包括28例慢性肝炎、16例失代偿期肝硬化(11例为肝炎后肝硬化)、12例食管癌、37侧进展性胃癌、3例结肠癌、10例原发性肝癌,以及胰腺癌和胆囊癌各3例。由试验药盒提供的183例正常人β_2m正常值<3.0μg/ml;慢性肝炎患者均值为2.65±2.89μg/ml,与正常对照组比较无显著意义(P>0.05);失代偿期肝硬化患者均值为4.94±3.64μg/ml;而食管癌、胃癌、结直肠癌、原发性肝癌、胰腺癌和胆囊癌患者的β_2m均值分别为3.19±2.66μg/ml,2.30±1.48μg/m1、4.25±1.92μg/ml、3.41±1.37pg/ml、4.75±2.20μg/ml和2.67±1.39μg/ml。故在食管癌、结直肠癌、原发性肝癌、胰腺癌及肝硬化患者测定p2m水平有一定价值。上述结果提示在某些恶性肿瘤及失代偿期肝硬化患者中,血清β_2m水平升高可能是由于肿瘤细胞的合成增加,或坏死的肝细胞过多释放所致。因此,推测此乃肝硬化、肝癌及某些恶性肿瘤患者血清中β_2m升高的原因。     

p53基因在5—氟尿嘧啶致大肠肿瘤细胞凋亡中的影响

目的 p53基因被认为是引起哺乳类动物细胞凋亡的基因,许多抗肿瘤药物是通过引起肿瘤细胞凋亡来发挥其治疗作用的,故p53基因有否突变与化疗药敏的关系较密切.本文通过研究p53基因与5-FU对大肠肿瘤细胞凋亡的影响,旨在探讨p53基因与化疗药物5-FU之间的关系.方法 对手术切除的大肠癌39例标本,用PCR-SSCP法进行p53基因第5～8外显子检测,同时制备肿瘤单细胞悬液,加入5-FU(10μg/ml)和甲酰四氢叶酸钙(5μg/ml,10μg/ml)用TDT法分析5-FU对大肠肿瘤细胞凋亡的影响.全组男性18例.女性21例.Dukes分期:A期4例,B期22例,C期8例,D期5例.结果 大肠癌p53基因突变率为43.6%(17/39例),p53基因突变与Dukes分期,性别,年龄,大体类型等关系不明显.在加入5-FU(10μg/ml)2h,4h,15h于荧光显微镜下均可见典型的调亡小体.药物作用15h后行TDT法分析发现:P53基因突变组细胞凋亡率为16.4±4.89%,而P53基因未突变组(野生型p53基因组)细胞调亡率为26.6±6.80%(P<0.01)结论 5-FU是通过引起肿瘤细胞凋亡来发挥其治疗作用的,p53基因的状态在5-FU作用于大肠肿瘤细胞引起凋亡的过程中起重要作用.     

左肾静脉在联合肠系膜上静脉切除重建胰十二指肠术中的应用

摘 要：［目的］ 评估左肾静脉作为血管重建移植物在联合肠系膜上静脉切除重建胰十二指肠术中的应用。［方法］ 回顾分析接受联合肠系膜上静脉切除重建的胰十二指肠切除术的7例病例,并使用左肾静脉作为血管重建移植物。 ［结果］ 截取的左肾静脉平均长度约（4.8±0.2）cm,手术时间为（290±20）min,失血量为（400±30）ml,肠系膜上静脉阻塞时间为（25±3）min,术后住院疗程为（17±2）d。术后均未发生肾功能不全,术前术后血清肌酐和尿素氮无统计学差异（P＜0.05）。术后增强CT及超声提示移植物无血栓形成以及狭窄。［结论］ 左肾静脉在联合肠系膜上静脉切除重建的胰十二指肠切除术中是一个方便的选择。     

肺癌患者血清皮质醇T_3T_4测定的临床意义

33例肺癌患者血清皮质醇水平为179.91±121.69ng/ml;54例正常人组104.28±44.23ng/ml,肺癌组显著高于正常人组。18例肺癌恶病质(A组)血清T_3水平为0.63+0.27ng/ml;15例肺癌一般状况好组(B组)血清T_3水平1.47±0.49ng/ml;132例正常人组血清T_3水平1.24±0.40ng/ml。A组明显低于B组及正常人组(P<0.01);B组与正常人组无显著差异。A组血清T_4水平为7.73+3.23μg/dl;B组血清T_48.28±22.4μg/dl;正常人组血清T_49.43±2.64μg/dl,各组之间无显著差异(P>0.05)。本文探讨了肺癌患者血清皮质醇T_3、T_4的临床意义。     

冲击波对体外膀胱灌注吡柔比星的作用研究

 目的　研究冲击波对体外膀胱灌注吡柔比星（THP）后的作用,探索膀胱癌术后的化疗方法。方法　模拟膀胱灌注,将浸泡于THP（0.667 mg／ml）中的20例膀胱肿瘤组织和正常膀胱黏膜组织,各分为试验组和对照组,试验组接受冲击波作用。采用高效液相色谱法测定各组组织内THP的质量浓度。结果　高效液相色谱法检测结果显示,THP质量浓度膀胱肿瘤组织的试验组为（463.76±47.28）μg／L,对照组为（214.23±27.30）μg／L,试验组是对照组的2.16倍;正常膀胱组织组的试验组为（58.14±4.72）μg／L,对照组为（56.32±5.89）μg／L,试验组和对照组差异无统计学意义。结论　冲击波可提高肿瘤组织细胞的通透性,导致肿瘤组织细胞内THP聚集量增加;对正常膀胱黏膜组织细胞通透性的影响不大。冲击波联合膀胱灌注可增加化疗药物疗效。