脂氧素A4对睾丸扭转大鼠CD4~+ T细胞的调节和保护作用

目的:研究脂氧素A4在睾丸缺血-再灌注损伤过程中对免疫细胞CD4~+ T的调节,保护生殖细胞功能作用。方法:健康成年大鼠40只随机分成A组(假手术组)、B组(睾丸扭转组)、C组(扭转复位组)、D组(扭转复位脂氧素A4治疗组),每组各10只。于术后24h分别检测患侧睾丸组织中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的浓度,以及睾丸组织中MDA、SOD、GPx含量。对各组睾丸组织行生殖细胞凋亡检测,行HE染色和Johnsen功能评分等形态学观察。结果:与A组相比,睾丸扭转后细胞因子IFN-γ、IL-2和组织中MDA显著升高(P<0.05),而SOD、GPx明显降低。与B和C组比较,D组细胞因子IL-4、IL-10,以及组织中SOD、GPx显著升高(P<0.05),细胞因子IFN-γ、IL-2和睾丸组织MDA水平降低明显。与B和C组比较,D组睾丸凋亡指数明显降低(P<0.05),Johnsen评分明显升高(P<0.05)。透视电镜下,B组和C组生殖细胞内线粒体内嵴结构破坏,溶酶体肿胀,细胞间隙增宽,D组细胞结构完整。结论:在睾丸缺血-再灌注过程中LXA4可以通过调节CD4~+ T细胞炎性因子的释放,减轻再灌注损伤炎症对生殖细胞的损伤,对生殖功能起保护作用。     

大鼠单侧睾丸扭转/复位后对双侧睾丸生殖细胞凋亡及MDA水平的影响

目的探讨大鼠单侧睾丸不同时间扭转、复位对双侧睾丸生殖细胞的影响以及可能机制。方法选用健康雄性SD大鼠35只,随机分成假手术组、单纯扭转组及扭转复位组。单纯扭转组采用Turner方法建立左侧睾丸扭转模型(左侧睾丸逆时针扭转720°),分别在扭转持续2、61、2h后即处死;扭转复位组在左侧睾丸扭转后26、1、2h再复位,复位后24h处死。留取双侧睾丸标本进行HE染色观察、生殖细胞凋亡检测及丙二醛(MDA)含量测定。结果睾丸扭转2h,单纯扭转及扭转复位后与假手术组比较扭转侧生殖细胞凋亡增加(P<0.05),而对侧生殖细胞凋亡增加差异无统计学意义(P>0.05);双侧MDA含量均增加(P<0.05)。随着扭转时间的延长,单纯扭转及扭转复位后细胞凋亡和MDA含量均明显增加(P<0.05)。结论随着扭转时间的延长,扭转复位后睾丸的损伤加重,其中缺血-再灌注的氧自由基损伤是造成睾丸损伤的可能机制之一。     

单侧睾丸扭转/复位致对侧睾丸损伤机制的超声造影研究

目的 探讨单侧睾丸扭转/复位致对侧睾丸损伤的机制.方法 15只雄性家兔随机分为对照组、扭转组和扭转/复位组,每组5只.每组均进行3次实时超声造影后获取对侧睾丸标本,分析对侧睾丸超声造影时间-强度曲线参数、病理学改变(形态学观察和细胞凋亡指数计算)和生化指标变化.结果 ①单侧睾丸扭转后即刻,对侧睾丸灌注强度增加,表现为强度增量(EI)升高(P<0.05);②复位后对侧睾丸灌注时间明显延长,主要表现为廓清时间(WT)延长(P<0.05);③扭转及复位后均导致生殖细胞凋亡指数增加(P<0.05),并且复位后比单纯扭转凋亡指数增加更为明显(P<0.01);④扭转及复位均导致睾丸组织一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活力和超氧化物歧化酶(SOD)活力降低,丙二醛(MDA)含量升高,并且复位后的影响更为明显(P<0.01).结论 扭转侧睾丸扭转/复位时缺血-再灌注损伤因子与对侧睾丸的灌注增加共同导致了对侧睾丸的损伤,并且对侧睾丸的灌注增加可能使损伤进一步加重.     

缺血后处理对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的影响

目的观察缺血后处理对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的影响。方法 60只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组和缺血后处理组,每组20只。对照组行左侧睾丸假手术。缺血再灌注组予左侧睾丸扭转720度,2h后复位。缺血后处理组予左侧睾丸扭转720度,2h后行缺血后处理,即先将睾丸复位,血流再灌注10s,然后将睾丸再次扭转720度,使睾丸缺血10s,反复6个循环,最后睾丸复位,血流持续灌注。复位后4h,每组处死大鼠10只,行左侧睾丸切除术,测定睾丸组织丙二醛水平。复位后3个月,各组处死剩余的大鼠,行左侧睾丸切除术,分析睾丸生精功能。结果睾丸组织丙二醛含量缺血后灌注组缺血后处理组处理组[(2.73±0.34)、(1.86±0.29)、(1.45±0.20)mmol/mg](P0.05),睾丸生精功能对照组缺血后处理组缺血后灌注组[(22.03±1.97)、(15.13±1.81)、(2.14±0.42)×106](P0.05)。结论缺血后处理对睾丸缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与降低活性氧水平有关。     

Th1/Th2细胞因子对心脏移植大鼠NPC输注诱导免疫耐受的作用

目的探讨大鼠血清中Th1/Th2细胞因子表达与供肝非实质细胞(NPC)输注诱导心脏移植免疫耐受的关系。方法建立大鼠心脏移植模型,将40只大鼠随机分成排斥反应组、免疫耐受组,每组20只。观察移植心脏存活时间,并检测受者血清中Th1/Th2细胞因子白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)的表达水平。结果免疫耐受组供心存活时间为(30.83±2.55)d,排斥反应组为(8.15±2.08)d,差异有显著性(t=24.46,P<0.01)。术后7、14 d排斥反应组血清Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平均高于免疫耐受组,Th2细胞因子IL-4、IL-10表达水平均低于免疫耐受组,术后7 d血清IL-6表达水平显著高于免疫耐受组(t=4.50~16.20,P<0.01)。结论免疫耐受的形成与Th1/Th2细胞因子相互作用有关。     

单侧睾丸扭转/复位致对侧睾丸损伤机制的超声造影研究

目的探讨单侧睾丸扭转/复位致对侧睾丸损伤的机制。方法 15只雄性家兔随机分为对照组、扭转组和扭转/复位组,每组5只。每组均进行3次实时超声造影后获取对侧睾丸标本,分析对侧睾丸超声造影时间—强度曲线参数、病理学改变（形态学观察和细胞凋亡指数计算）和生化指标变化。结果①单侧睾丸扭转后即刻,对侧睾丸灌注强度增加,表现为强度增量（EI）升高（P〈0.05）;②复位后对侧睾丸灌注时间明显延长,主要表现为廓清时间（WT）延长（P〈0.05）;③扭转及复位后均导致生殖细胞凋亡指数增加（P〈0.05）,并且复位后比单纯扭转凋亡指数增加更为明显（P〈0.01）;④扭转及复位均导致睾丸组织一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活力和超氧化物歧化酶（SOD）活力降低,丙二醛（MDA）含量升高,并且复位后的影响更为明显（P〈0.01）。结论扭转侧睾丸扭转/复位时缺血-再灌注损伤因子与对侧睾丸的灌注增加共同导致了对侧睾丸的损伤,并且对侧睾丸的灌注增加可能使损伤进一步加重。     

球囊垫扎法实施缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨缺血后适应对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:球囊垫扎法制作大鼠在体急性心肌缺血再灌注模型,并利用球囊反复抽瘪-充盈方法观察缺血后适应.36只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组,每组12只.于再灌注末处死大鼠,分别测定心功能参数、血浆心肌酶、细胞凋亡指数和心肌梗死范围;Western blot 法测定Bcl-2、Bax、Caspase-3在心肌组织中的表达.结果:缺血后适应组心功能参数较缺血再灌注组明显改善(P<0.01);血浆心肌酶谱、细胞凋亡指数明显低于缺血再灌注组(P<0.01);心肌梗死范围比缺血再灌注组减少(P<0.05);与缺血再灌注组比较,心肌组织中Bcl-2表达升高,Bax及Caspase-3表达降低(P<0.01).结论:缺血后适应能减轻心肌缺血再灌注损伤,减少缺血心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死范围;其保护机制可能与激活RISK信号通路有关.     

姜黄素治疗睾丸缺血再灌注损伤的实验研究

目的 睾丸扭转复位后的损伤是一个缺血再灌注损伤。睾丸缺血再灌注后大量活性氧的产生是导致睾丸损伤的主要原因。本研究评价了抗氧化剂姜黄素对睾丸缺血再灌注损伤的影响。 方法 60只成年雄性SD大鼠被分为3组。对照组经历了左侧睾丸假手术。在缺血再灌注组,左侧睾丸扭转720°,2小时后复位。治疗组大鼠接受了与缺血再灌注组一样的外科手术,但在睾丸复位时,给予姜黄素静脉注射。复位后4小时,每组一半的大鼠行睾丸切除术,测定黄嘌呤氧化酶活性(该酶催化活性氧产生)、丙二醛水平(活性氧标志)和血红素加氧酶-1的蛋白表达水平(该酶催化抗氧化剂产生)。复位后3个月,剩余的大鼠行睾丸切除术,分析睾丸生精功能。结果 单侧睾丸扭转复位引起同侧睾丸黄嘌呤氧化酶活性、丙二醛水平和血红素加氧酶-1的蛋白表达水平显著升高,睾丸生精功能明显下降。用姜黄素治疗后,同侧睾丸的黄嘌呤氧化酶活性和丙二醛水平显著下降,血红素加氧酶-1的蛋白表达水平和睾丸生精功能明显提高。 结论 姜黄素通过抑制黄嘌呤氧化酶活性、提高血红素加氧酶-1的蛋白表达水平来减少活性氧含量,从而保护睾丸的生精功能。     

小鼠睾丸缺血-再灌注损伤过程中Hsp60的变化及其作用

目的观察睾丸扭转导致的缺血-再灌注损伤过程中Hsp60的变化及其抗凋亡作用。方法制备小鼠睾丸的缺血-再灌注模型：小鼠睾丸逆转720度,造成缺血2h,然后复位,分别对复位24,48和72h的组织进行Hsp60 mRNA表达水平、免疫组化以及凋亡水平的检测。结果检查显示Hsp60在小鼠睾丸的缺血-再灌注后表达高于正常水平,推测Hsp60在缺血状态应激高表达,暂时抑制细胞凋亡,保护机体以减少损伤。结论Hsp60具有拮抗睾丸扭转导致的缺血-再灌注损伤的作用。     

姜黄素对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的干预作用

目的观察姜黄素对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的影响。方法将60只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组和治疗组,每组20只。对照组大鼠施行左侧睾丸假手术。缺血再灌注组大鼠在左侧睾丸扭转720度2h后复位。治疗组大鼠接受与缺血再灌注组相同的外科手术,并于睾丸复位时给予姜黄素（200mg/kg）尾静脉注射。复位后4h,每组一半的大鼠行睾丸切除术,测定黄嘌呤氧化酶活性、丙二醛水平和血红素加氧酶-1蛋白表达水平。复位后3个月,剩余大鼠行睾丸切除术,分析睾丸生精功能。结果单侧睾丸扭转复位引起同侧睾丸黄嘌呤氧化酶活性、丙二醛水平和血红素加氧酶-1蛋白表达水平显著升高（P〈0.05）,睾丸生精功能明显下降（P〈0.05）。姜黄素干预后,同侧睾丸黄嘌呤氧化酶活性和丙二醛水平显著下降（P〈0.05）,血红素加氧酶-1蛋白表达水平明显提高（P〈0.05）,睾丸生精功能明显改善（P〈0.05）。结论姜黄素通过抑制黄嘌呤氧化酶活性、提高血红素加氧酶-1蛋白表达水平,减少活性氧含量,从而保护睾丸生精功能。     

特应性皮炎Th1／Th2／Th17平衡的研究

目的：探讨特应性皮炎（AD ）外周血清T h1／T h2／T h17平衡的变化规律及相关细胞因子的变化规律,以进一步探讨AD发病的免疫机制。方法采用流式荧光技术测定47例AD患者（AD组）和40例健康自愿者（对照组）外周血清中的γ‐干扰素（IFN‐γ）、白细胞介素（IL ）‐4、IL‐17、IL‐21、IL‐23水平并进行统计分析,从而分析T h1／T h2／T h17／T reg平衡在AD中变化规律。结果在AD患者血清中,IL‐4水平较对照组升高（ P＜0．05）,IL‐17、IL‐23的水平显著高于对照组（ P＜0．05）;IFN‐γ／IL‐4和IFN‐γ／IL‐17较对照组明显降低（P＜0．01）;IL‐17与AD严重程度（SCORAD）评分呈正相关（P＜0．05）。结论在 AD病程中T h1／T h2、T h1／T h17降低,T h1／T h2／T h17平衡的漂移可能是AD发病的重要机制。     

桥本甲状腺炎与Th1/Th2细胞因子

桥本甲状腺炎(HT)是一种常见的器官特异性的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)是研究HT的动物模型。在HT与EAT的发病过程中,Th1/Th2细胞免疫失衡发挥着重要作用,表现为Th1细胞因子亢进占优势。Th1细胞可加重炎性反应,而Th2细胞发挥抗炎作用,纠正HT患者体内失衡的细胞因子可以起到一定的治疗作用。     

自身免疫性心肌炎Th细胞亚群及其相关细胞因子的变化

目的 了解辅助性T细胞Th1、Th2和Th17亚群在自身免疫性心肌炎的反应状态,从而探讨该病的免疫学发病机制.方法 心肌C蛋白和完全弗氏佐剂足底注射、百日咳毒素腹腔内注射制作实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型.未给予免疫注射正常大鼠作为对照.在免疫注射后1周、2周、4周、6周和8周,经胸行心脏超声心动图检测....     

Th1/Th2/Th17细胞在实验性过敏性结膜炎中的作用研究

目的  探讨Th1/Th2/Th17细胞在实验性过敏性结膜炎发病中的可能作用。方法  40只Brown Norway大鼠随机分为3组：空白组、对照组和实验组。应用鸡卵清蛋白（OVA）复制大鼠过敏性结膜炎模型。取3组大鼠眼球及上下眼睑进行病理学分析,计数穹隆部结膜嗜酸性粒细胞浸润数。ELISA法测定大鼠血清IgE、IgG1、IgG2a和脾细胞培养上清液IL-17、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ含量。流式细胞仪测定大鼠外周血和脾脏Th17细胞。结果  实验组大鼠穹隆部眼结膜嗜酸性粒细胞浸润数较空白组和对照组升高（P <0.01）。实验组大鼠血清IgE、IgG1较空白组和对照组升高（P <0.01）,血清IgG2a较空白组和对照组降低（P <0.01）。实验组大鼠血清脾细胞培养上清液IL-17、IL-4、IL-6、IL-10水平较空白组和对照组升高（P <0.01）,IFN-γ水平较空白组和对照组降低（P <0.01）。实验组大鼠外周血和脾脏Th17细胞均高于空白组和对照组（P <0.01）。结论  Th1/Th2/Th17细胞平衡失衡是大鼠实验性过敏性结膜炎发病的主要原因。恢复Th1/Th2/Th17失衡可能成为过敏性结膜炎治疗的一条新途径。

     

Th1/Th2细胞亚群与妊娠

自ＣＤ4+Ｔ细胞中分出的Ｔｈｌ和Ｔｈ2细胞亚群是近年来免疫学研究的热点之一。Ｔｈ1细胞能分泌白细胞介素 2(ＩＬ 2 )、γ干扰素 (ＩＦＮγ)及肿瘤坏死因子 β (ＴＮＦβ) ,主要负责细胞免疫应答、迟发型超敏反应、辅助Ｂ细胞产生与吞噬作用有关的抗体 (ＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＡ)但不产生ＩｇＥ ,在抗胞内微生物感染、抗肿瘤及同种异体移植排斥反应等方面起重要作用 ;Ｔｈ2细胞能分泌白细胞介素 4(ＩＬ 4)、 5(ＩＬ 5 )、 10 (ＩＬ 10 )及 13 (ＩＬ 13 ) ,可辅助Ｂ细胞合成ＩｇＥ ,主要负责非吞噬作用的宿主防御功能 ,在抗寄生虫感染及引发…     

Th1/Th2细胞因子网络失衡与毛细支气管炎

毛细支气管炎是由病毒引起的婴幼儿最常见的急性下呼吸道炎症,但其临床表现及转归与一般感染性炎症不同,而是与哮喘有许多相似之处,且病后哮喘发生率高,国内外许多实验证据也显示其与哮喘有内在联系,如在哮喘发作期出现的许多细胞因子及炎性物质都能在毛支中找到,本文正是以Th1/Th2细胞因子网络为主要切入点,对近年有关毛细支气管炎的免疫学发病机制进行综述,并从这一角度揭示毛支与哮喘的内在联系。     

Coexistence of Th1/Th2 and Th17/Treg imbalances in patients with allergic asthma

Background  Recent recognition is that Th2 response is insufficient to fully explain the aetiology of asthma. Other CD4⁺ T cells subsets might play a role in asthma. We investigated the relative abundance and activities of Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells in patients with allergic asthma.

Methods  Twenty-two patients with mild asthma, 17 patients with moderate to severe asthma and 20 healthy donors were enrolled. All patients were allergic to house dust mites. Plasma total IgE, pulmonary function and Asthma Control Questionnaire were assessed. The proportions of peripheral blood Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells were determined by flow cytometry. The expression of cytokines in plasma and in the culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells was determined by enzyme linked, immunosorbent assay.

Results  The frequency of blood Th2 cells and IL-4 levels in plasma and culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells were increased in all patients with allergic asthma. The frequency of Th17 cells and the plasma and culture supernatant levels of IL-17 were increased, whereas the frequency of CD4⁺CD25⁺ Treg cells and plasma IL-10 levels were decreased in patients with moderate to severe asthma. Dermatophagoides pteronyssinus specific IgE levels were positively correlated with the percentage of blood Th2 cells and plasma IL-4 levels. Forced expiratory volume in the first second was negatively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and positively correlated with the frequency of Treg cells. However, mean Asthma Control Questionnaire scores were positively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and negatively correlated with the frequency of Treg cells.

Conclusions  Imbalances in Th1/Th2 and Th17/Treg were found in patients with allergic asthma. Furthermore, elevated Th17 cell responses, the absence of Tregs and an imbalance in Th17/Treg levels were associated with moderate to severe asthma. 

     

辅助性T淋巴细胞1和2免疫应答及对肾小球肾炎的影响

不同类型肾小球肾炎（GN）的发生率在不同国家、不同地区有所不同,并随着社会经济的发展而变化。新近研究表明,不同类型GN发生率的差异和变化可能与辅助性T淋巴细胞1（Th1）和Th2免疫应答有关,并提出“卫生假说”,现就其作一综述,旨在加深对GN发病机制的认识。     

Th1/Th2细胞与实验性自身免疫性脑脊髓炎

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种免疫细胞介导的以中枢神经系统白质损坏为特征的自身免疫性疾病。发病机制及病情变化过程中,CD4+T细胞起着重要的作用,以分泌INF-γ和IL-2为主的Th1细胞能够促使EAE的发生或病情的加重,以分泌IL-4和IL-10为主的Th2细胞可以抑制或逆转EAE的病情。就近几年对Th1/Th2细胞与EAE关系的研究进行综述。     

遗传因素对脐血Th1/Th2平衡的影响

目的:探讨遗传影响因素(父母有无过敏性疾病(Allergic diseases,AD)史)对新生儿脐血单个核细胞Thl/Th2平衡的影响.方法:取正常足月新生儿脐血为研究对象,其中20例父母有过敏性疾病史(AD组)和20例无过敏性疾病史(对照组).收集脐血浆并分离单个核细胞(CBMC),体外经植物血凝素(PHA)刺激,MTT比色法检测细胞增殖活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养48h后细胞培养上清液中IL-2、IL-4、IFN-r、GM-CSF的水平.结果:数据显示:AD组与对照组相比:(1)脐血血浆中IL-2、IL-4、GM-CSF有显著性差异(P<0.05),IFN-r无显著性差异;(2)PHA干预培养48h后细胞培养上清夜中IL-2、IL-4、IFN-r,GM-CSF均有显著性差异(P相似文献