纤维连接蛋白对多发性骨髓瘤化疗敏感性及其临床价值的研究

目的 探讨纤维连接蛋白对多发性骨髓瘤化疗敏感性及其临床价值。方法 采用MTT法测量柔红霉素、羟基喜树碱、金喜素和康莱特注射液对骨髓瘤细胞的细胞毒性；流式细胞仪定量检测凋亡细胞并计算细胞凋亡倍数。结果 纤维连接蛋白能使骨髓瘤耐受化疗药物的细胞毒作用，柔红霉素、羟基喜树碱、金喜素和康莱特注射液的耐药倍数分别为8．3、9．7、5，2和4．4；并能抑制化疗药物诱导的细胞早期凋亡，上述化疗药物的细胞凋亡倍数分别为0．31、0．60、0．57和0.33。结论 纤维连接蛋白能降低多发性骨髓瘤对化疗药物的敏感性，通过抑制化疗药物诱导的细胞凋亡，参与骨髓瘤早期耐药的形武，从而为临床逆转多发性骨髓瘤耐药提供新的思路。     

FAS,FASL及Bcl-2在化疗药物诱导RMA细胞凋亡过程中的表达

本研究通过测定RMA细胞Fas,FasL和Bcl-2表达的变化，探讨其在细胞凋亡过程中的作用。在培养的小鼠T淋巴瘤RMA细胞系中加化疗药物地塞米松（DEX）、足叶乙甙（VP－16）、三氧化二砷（As2O3)及维甲酸（ATRA）以及培养细胞中先分别与细胞国子IL－2，IL－6或GM－CSF共同培养后再加入上述药物，观察对细胞凋亡的影响及细胞凋亡过程中Fas,FasL mRNA,Fas及Bcl-2抗原的表达。DEX和VP－16能上调Fas和FasL表达，促进细胞凋亡，Bcl-2表达无变化。ATRA可下调Bcl-2表达，但不影响Fas和FasL系统，也未观察到有细胞凋亡。As2O3可以诱导细胞凋亡,但Fas,FasL及Bcl-2表达均无变化。提示不同药物对一种细胞可能通过不同的信号途径诱导调亡，而Fas系统诱导的细胞凋亡需要Fas和FasL共同参与。单独用IL－2，IL－6或GM－CSF虽然使Fas蛋白增加，但不引起细胞凋亡；如同时并用IL－2和IL－6则Fas和FasL表达均上升，并诱导细胞凋亡。上述细胞因子与化疗药物并用时可减低药物量，促进药物的凋亡诱导作用。在无FasL表达情况下，抗Fas单克隆抗体能诱导RMA细胞凋亡。实验结果表明，细胞因子与化疗药物可协同作用诱导细胞凋亡，Fas-FasL系统参与DEX和VP－16诱导的RMA细胞凋亡过程，不同的药物可以通过不同的信号途径诱导细胞凋亡。     

细胞毒性药物的安全操作规范

细胞毒性药物(抗肿瘤药物)的主要不良反应有：骨髓抑制反应，胃肠道反应，神经毒性反应，肾毒性反应，心脏毒性反应，肺毒性反应，肝毒性反应及药物过敏反应，对正常人体易产生伤害。通过静脉药物配置中心的规范操作，可以减轻细胞毒性药物对人体的危害，做好职业防护。由于此类药物在本身特性、人体危害性、职业防护等方面有别于其它药物，     

基层医院化疗防护现状调查与分析

抗肿瘤药物属于细胞毒性药物，具有毒性、致畸性、致突变和致癌性，化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞同样有杀伤作用。肿瘤科病房的护士每天接触各类细胞毒性药物，可通过配制、给药等操作由呼吸道吸入、药物与皮肤直接接触吸收，对操作人员具有潜在的职业危害。护士每天操作时不慎摄入的剂量虽小，     

多发性骨髓瘤耐药分子机制

多发性骨髓瘤的耐药与下列因素有关：靶细胞内药物浓度降低；药物靶细胞的改变；抑制药物诱导的凋亡；尤其是后者，现越来越受到重视。已发现许多基因及其突变、细胞因子、细胞与细胞或与细胞外基质的粘附、骨髓血管生成的增加等许多因素均参与骨髓瘤细胞抵抗药物诱导的凋亡。     

配置细胞毒药物的职业防护

细胞毒药物（cytotoxic drugs, CD）是指在生物学方面具有危害性影响的药品，包括生殖系统毒性、致癌、致畸胎或损伤生育及低剂量时致一系列器官损害的毒性药物，多为抗癌药物、抗生素、抗病毒药物、激素类药物、免疫抑制剂等。护士每日在配制大量的细胞毒性药物过程中，     

CyclinL2在化疗药物杀伤胃癌细胞的增敏作用

目的：探讨cyclinL2基因在化疗药物顺铂（DI）P）、氟尿嘧啶（5-Fu）和多西紫杉醇（Doc）诱导下的胃癌细胞凋亡中的作用。方法选用胃腺癌BCG-823细胞，MTT法检测DDP、5-Fu和Doe不同药物浓度对胃癌细胞生长的抑制作用，以及CyclinL2转染、反义cyclinL2转染后对该细胞生长的抑制作用的影响，同时利用流式细胞术定量检测细胞凋亡。结果不同浓度的化疗药物对该胃癌细胞生长均有明显的抑制作用，并有浓度的依赖性。细胞凋亡率和cydinL2基因表达率成正相关。结论CydinL2基因在化疗药物诱导胃癌细胞凋亡中起重要作用。     

护士接触细胞毒素药物时应加强防护

接触细胞毒素药物的护士应该警惕自己是暴露在一定的危险之中。苏格兰护理、助产士、保健工作者委员会曾专门对全国五所癌症医疗中心和其它使用细胞毒素药物医院的初、高级护士进行调查发现，医护人员对细胞毒性药物使用时的主观防护情况相差很大。有的护士因具有这方面的知识能按规定接触并使用细胞毒素药物，有的则很少使用得当。这类药物通常需在药剂部门做专门处理或重新配制，在接触皮肤时仍可有高度毒性。但是约有１０％的医院，这类药物却由临床科室自行配制，甚至有的医院，药物配制不设专门的操作台，也没有隔离，屋内仅有一扇窗户…     

静脉药物配制中心细胞毒性药物配制的安全管理

将静脉输液药物集中配制、管理，是我国目前医院管理的一项新举措，严格按照程序进行细胞毒性药物（抗肿瘤药物）和抗生素等静脉用药的配制，可为临床提供安全、有效的用药，同时可以减轻细胞毒性药物对护理人员的危害，是现代医院药学工作的重要内容。2004年6月，本院按国际标准建立了建筑面积605m^2静脉药物配制中心（PIVAS），目前日均配制药物约2000组，其中细胞毒药物约65组。现将管理情况作一介绍。     

酪氨酸激酶抑制剂HerbimycinA联合化疗药物对K562细胞凋亡…

探讨慢性髓细胞白血病细胞抗凋亡机制和诱导细胞凋亡的有效方法。方法：采用Ｋ５６２细胞培养，观察酪氨酸激酶抑制剂ＨｅｒｂｉｍｙｃｉｎＡ联合化疗药物对细胞凋主恨的影响，探讨ＨＭＡ对ＣＭＬ细胞的作用。结论ＨＭＡ通过抑制ＣＭＬ细胞内酪氨酸激酶活性促进细胞凋亡而增加对化疗药物的敏感性，表明酪氨酸激酶抑制剂作为治疗ＣＭＬ药物具有潜在应用价值。     

恶性淋巴瘤NF-kB活化与化疗药物诱导细胞凋亡的关系及地塞米松的影响作用

目的：研究化疗药物诱导Raji恶性淋巴瘤细胞核因子-kB（NF-kB）活化与凋亡关系，并探讨地塞米松（DXH）对其的影响作用。方法：采用电泳迁移率变动分析（EHSA）检测细胞NF-kB活化水平：采用TdT介导的dUPT缺口末端标记技术（Tunel）检测细胞凋亡。结果：化疗药物诱导Raji恶性淋巴瘤NF-kB活化与化疗药物诱导细胞凋亡明显相关，lumol／LDXM能显著抑制阿糖胞苷（Ara-C）1umol／L或鬼臼乙叉甙（VP-16）1umol／L诱导的Raji细胞NF-kB活化，抑制率分别为64.6％和40.4％，并增强他们诱导Raji细胞凋亡的作用，凋亡增加率分别为27.96名和29.95％。Raij细胞在接触化疗药物前，NF-kB亦有一定程度的活化。结论：化疗药物在诱导Raij恶性淋巴瘤细胞凋亡的同时活化NF-kB，DXM可通过抑制NF-kB活化以增强化疗药物诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡的作用。     

三氧化二砷诱导犬髂动脉平滑肌细胞凋亡的实验研究

目的；研究三氧化二砷诱导犬髂动脉血管平滑肌细胞（vascular smooth musclecell，VSMC）凋亡的作用。方法：采用MTT、细胞生长曲线、倒置相差显微镜、细胞爬片HE染色、透射电镜等观察三氧化二砷作用后VSMC的变化。结果：VSMC细胞与三氧化二砷共孵育后出现细胞数目减少，脂肪颗粒增多；电镜等观察到核膜皱缩、核染色质凝结、边集等细胞凋亡现象，并且在一定的范围内此现象随药物浓度的增加而明显。结论：一定浓度的三氧化二砷能抑制VSMC细胞的生长，导致细胞变性，并诱导细胞凋亡。提示三氧化二砷作为涂层支架的药物可以抑制的平滑肌细胞生长，促进平滑肌细胞凋亡。     

关于优先处理、录用课题论文的启事

化疗药物多数为细胞毒剂，它在杀死或抑制肿瘤细胞的同时，也会杀伤正常细胞和抑制骨髓造血功能。化疗药物可通过完整的皮肤、呼吸道黏膜、受损皮肤吸收进入机体。护士在长时间接触化疗药物如不加强自身防护，可使免疫系统破坏和骨髓造血功能受到抑制。因此，护士在接触化疗药物的过程巾加强自身防护是非常必要的。     

肿瘤科护士细胞毒性药物防护知识调查及培训效果评价

摘要：目的 了解护理人员对细胞毒性药物防护知识的掌握程度，评价安全防护知识集中培训的效果。方法 采用美国肿瘤护理学会“细胞毒性药物安全手册”作为培训教材，对上海市４所医科大学的１２家附属三级甲等医院的２１６名接触细胞毒性药物的肿瘤科护理人员就细胞毒性防护知识和技能进行培训，并采用问卷调查培训前后护理人员对细胞毒性药物安全防护知识的掌握程度。结果 培训后护理人员测试成绩（１４．４８±１．８４）分，与培训前（１１．８７±２．２０）分比较，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。培训前、后测试存在显著性差异的题目共有１２题，其中８题与细胞毒性药物药理知识相关。培训后仍有４０％以上错误率的题目有７题，主要与医院的硬件设施、环境要求及政策有关。结论 肿瘤科护士对细胞毒性药物安全防护知识的掌握程度不够，对护士进行细胞毒性药物安全防护知识的培训可提高护理人员对相关知识的掌握程度，有效的培训方法仍需不断探索。关键词：肿瘤科护士；　细胞毒性药物；　安全防护知识；　培训；　数据收集中图分类号：Ｒ４７３．７３　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００１-４１５２（２００７）１５-０００１-０４     

静滴诺维本所致血管刺激及渗漏的治疗

诺维本属长春花生物碱类抗肿瘤药物，其主要作用是与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。属细胞周期特异性药物，可阻断G2与M期细胞的有丝分裂，从而导致进入间期或下一分裂周期细胞的死亡。现已被临床广泛用于非小细胞肺癌、转移性乳腺癌的化疗，但其明显的副作用为     

体外微囊化肿瘤细胞模型的构建及其用于药物筛选的体外研究

目的：利用静电液滴法制备三维生长的微囊化人乳腺癌细胞球并初步用于抗肿瘤药物筛选。 方法：实验于2004-02／07在中国科学院大连化学物理研究所生物医学材料实验室完成。使用大功率高压脉冲微胶囊制备仪，制备微囊化人乳腺癌细胞（MCF-7），经体外培养5d可形成直径为125μm的微囊化多细胞肿瘤球并用于实验；在不同氧浓度下，抗癌药物丝裂霉素、阿霉素和5-氟尿嘧啶分别在0．1，1，10倍血浆峰值浓度下作用24，48，72h后测量微囊内细胞球的粒径、相差显微镜和苏木精-伊红染色观察细胞球形态并通过活／死染料定性细胞的活性、四甲基偶氮唑盐法定量测定微囊内细胞的活性以及溴脱氧尿嘧啶核苷掺入法检测细胞增殖状态。 结果：①人乳腺癌细胞微囊化后可继续生长、增殖并聚集成团，同时消耗葡萄糖并产生乳酸。微囊化肿瘤细胞表现出较强的增殖活性，当微囊内的细胞团增大到一定程度时中心可出现坏死区，但分布于团块外层的细胞仍具有增殖活性。②抗癌药物作用后，随药物浓度的增加和作用时间延长，微囊内细胞球的粒径减小、细胞增殖活性代偿性增加。活细胞减少，死细胞增多，四甲基偶氮唑盐显示细胞活性降低，与平面培养细胞相比，抗癌药物对微囊化乳腺癌细胞球的抑制率降低。从药物效果看，丝裂霉素的抗肿瘤效果好于5-氟尿嘧啶和阿霉素。③随氧浓度增高，微囊化人乳腺癌细胞对抗癌药物的敏感性增强。 结论：微囊化多细胞肿瘤球模拟了体内组织的三维生长方式，并有望成为一种快速、有效的体外药物筛选模型。     

紫杉醇用于肺癌患者化学治疗的护理

肺癌的治疗除了手术、放疗、中医中药、免疫治疗外，应用化学药物治疗也是常用的方法之一。紫杉醇（泰素，taxol）是从紫杉植物中分离出的紫杉烷二萜成分，是一种新型的化疗药物，它可抑制DNA和RNA合成与细胞微管量的结合，阻止微小管的蛋白合成，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。     

抗肿瘤药物常见不良反应及其防护

抗肿瘤药物是通过干扰肿瘤细胞的增殖而发挥控制肿瘤生长作用。而细胞复制为正常细胞和肿瘤细胞所共有的特点，但是现在的抗肿瘤药物大多数选择性不强，因此在抑制杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞，尤其是增殖旺盛的细胞(如骨髓、胃肠道上皮、头发根部)具有抑制、杀伤作用，并对机体重要器官如肝、肾、心、肺等也有一定的毒性作用，导致在化疗期间出现或多或少的不良反应。直接影响了患者的治疗计划和生活质量，     

醒脑启智胶囊药物血清对PC12细胞缺糖损伤的保护作用

目的：探讨缺糖对PC12细胞的影响以及醒脑启智胶囊药物血清对其的保护作用。方法：采用血清药理学方法，体外培养PCI2细胞。用无糖Earle’s液产生缺糖损伤，观察PC12细胞形态学、MTT法细胞活力、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性的变化。结果：PC12细胞在缺糖作用下有明显的损伤，镜下可见细胞肿胀圆缩，折光性下降;贴壁功能下降，部分细胞裂解成碎片；给予醒脑启智胶囊药物血清均能明显减轻缺糖对PC12细胞形态学变化的影响，表现为细胞折光性较好，细胞碎片形成减少。缺糖损伤后的PC12细胞活力降低0．20&;#177;0．03，LDH活性升高[(1．85&;#177;0．23)kU／L)，加入醒脑启智胶囊血清后，细胞活力明显增高，LDH活性明显降低。结论：醒脑启智胶囊药物血清能明显减轻PC12细胞的缺糖损伤，并呈现一定的剂量依赖关系。     

叶酸受体介导的药物靶向投递系统研究进展

目的 肿瘤细胞膜上表达一些正常细胞不表达或低表达的受体，它可成为肿瘤治疗的靶点。一些肿瘤组织高水平表达叶酸受体，利用多聚阳离子为载体，结合药物／DNA形成叶酸交联复合物，通过叶酸受体介导的基因转移方式，将药物/DNA靶向投递到肿瘤组织或细胞，具有转移效率高和靶向性投递的特点。现就叶酸受体、叶酸受体介导的内化机理、基因药物、蛋白毒素、放射性药物靶向投递等方面作一综述。