荧光原位杂交研究辐射诱发染色体畸变

荧光原位杂交研究辐射诱发染色体畸变张泽云金璀珍综述北京放射医学研究所北京１００８５０电离辐射对真核细胞的一个重要生物学后果是诱发染色体畸变。有证据表明染色体畸变是导致细胞死亡的主要原因（１），因而辐射诱发染色体畸变形成的机理研究一直是辐射效应研究的重...     

荧光原位杂交检测子宫内膜癌8号染色体畸变

目的：探讨第8号染色体改变与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法：应用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH)对子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常子宫内膜标本各10例进行第8号染色体检测研究。结果：本组10例子宫内膜癌第8号染色体出现单体、3体或4体畸变，畸变率100％（10／10）；子宫内膜增殖症第8号染色体出现单体、3体畸变，畸变率70％（7／10）；正常子宫内膜第8号染色体无畸变，子宫内膜癌与子宫内膜增殖症及正常子宫内膜比较，差异显著。结论：子宫内膜癌第8号染色体畸变，与子宫内膜癌发生、发展密切相关，其改变发生在子宫内膜癌早期，与患者临床分期、病理分化相关。     

多色荧光原位杂交方法同时检测人精子染色体数目畸变和结构畸变

背景与目的:建立可以同时检测人精子染色体数目畸变和结构畸变的多色荧光原位杂交技术.材料与方法:使用2条1号染色体探针(着丝粒和末端探针),2条18号染色体着丝粒探针,分别用地高辛或生物素标记,与人精子核DNA进行荧光原位杂交,用CY3-链亲和素检测生物素探针杂交信号;用与FITC结合的抗地高辛抗体检测地高辛信号,结果:在Nikon荧光显微镜下,可以清楚看到精子头部呈现兰色的荧光信号背景下,有红色荧光点信号(1号染色体着丝粒),绿色荧光信号(1号染色体末端),和黄色荧光信号(18号染色体着丝粒部位红、绿两种荧光信号的混合色).本方法能够同时检测到精子1号,18号染色体非整倍体率(双体率,缺体率),1号染色体短臂和着丝粒结构畸变(重复率,缺失率),以及二倍体精子率3种染色体异常.用建立的方法检测14名正常人135 937条精子,测得1号染色体双体率、缺体率分别为0.045%和0.048%;18号染色双体率、缺体率分别为0.053%和0.045%;二倍体精子率为0.061%;1号染色体末端重复率、缺失率分别为0.082%、0.069%,1号着丝粒重复率、缺失率分别为0.075%,0.060%;均在文献报道范围内.结论:本研究建立的多色FISH可用于测定正常人和环境化学物接触人群精子染色体数目畸变和结构畸变.     

荧光原位杂交技术检测外周T细胞淋巴瘤的染色体畸变

运用荧光原位杂交技术，在４１例外周Ｔ细胞淋巴瘤（简称ＰＴＬ）中发现３２例（７８％）和１４例（３４％）病人分别有常见的第３号染色体三体（＋３）以及一个额外Ｘ染色体（＋Ｘ）畸变，含有＋３和＋Ｘ的畸变细胞率分别为４．５％和８．２％。研究表明，＋３和＋Ｘ是ＰＴＬ常见的、且可能是特异性的染色体畸变，恶性肿瘤细胞在受累淋巴结中只占少数，荧光原位杂交技术在检测染色体畸变中比传统的细胞遗传学方法敏感。     

北方鼻咽癌病人外周血淋巴细胞染色体畸变分析

流行病学调查已表明遗传因素在北方鼻咽癌的发病上起到一定作用,遗传度为72.95％±7.69％,且有家族聚集性。本文的目的是从鼻咽癌病人的染色体改变上探讨其遗传性,寻找鼻咽癌早期诊断的方法。材料和方法病例组15例是鼻咽癌初诊病人,未做过放疗和化疗。对照组5例是鼻咽部非肿瘤性疾病患者。两组人员均无特殊的职业接触史。病例组平均年龄为48.4岁,对照组平均年龄为36.4岁。采静脉血1.0-1.5ml,肝素抗凝。5 ml1640培养液(含20％小牛血清)加全血0.5ml,常规培养72小时。收获前2小时加秋水仙素     

应用原位杂交和细胞遗传学方法检测淋巴瘤患者的染色体畸变

目的 检测淋巴瘤患者的染色体畸变。方法 运用细胞遗传学方法检测１５淋巴瘤初发病人的外周血淋巴细胞。运用原位杂交技术检测２１例淋巴瘤患者的病变淋巴结７号三体（＋７）和１２号三体（＋１２）的发生率,其中１２例与外周血染色体标本为同一患者。结果外周血染色体分析表明：自然状态下和丝裂霉素Ｃ诱导下,淋巴瘤组的染色体为断裂率和细胞畸变率均比正常对照组高。原位杂交检测发现２１例中５例有＋（７（２３．８％）、３     

双色荧光原位杂交检测丙烯腈接触男工精子怀染色体数目畸变

本研究用荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）对９名丙烯腈接触男工和９名健康者精子性染色体数目畸变率进行了检测,结果显示,精子性染色体杂交点荧光信号强,背景清楚,在镜下容易观察;接触组和对照组杂交效率均大于９９％。９名对照者Ｘ和Ｙ精子分别为４９．１％和４９．６％,Ｘ、Ｙ精子比例接近于１：１。对照为群精子性染色体数目畸变率与其它试验检出结果基本一致。接角组和对照组分别共计数了９１０１５和７４６７９个精子细胞核     

平阳霉素诱导鼻咽癌患者外周血淋巴细胞染色体畸变的研究

本文分析了平阳霉素诱发的鼻咽癌患者外周血淋巴细胞染色体畸变率、断裂点的分布规律,并讨论其与EB病毒整合、原癌基因及脆性部位的关系。结果表明,鼻咽癌患者染色体畸变率明显高于对照。断裂点在1号染色体上的分布显著高于对照及预期值。断裂点与原癌基因及脆性位点的一致率显著高于对照。在鼻咽癌组所有断裂点中,1P~(32)和3P~(25)是二个高敏感点。由此看出,患者染色体诱发断裂点是非随机分布的,并优先发生在原癌基因和脆性位点     

鼻咽癌高发家族外周血淋巴细胞染色体畸变的研究

本实验采用低叶酸培养条件,对一个鼻咽癌高发家族成员和配对的正常人作了染色体畸变研究。结果:家族血缘亲属组和对照组染色体畸变率(CAR)分别为11.01％和5.06％,两者比较有高度显著性差异(P<0.001);配偶组CAR为4.6％。与对照组比较无显著性差异(P>0.25);家族中一非癌成员发现t(7;14)(P22;q22)2次,与文献报告在2例鼻咽癌患者外周血发现的染色体易位完全相同。文章讨论了染色体畸变与鼻咽癌遗传易感性的关系,认为特殊的培养条件可使家族成员CAR与正常人之间的差距加大。     

荧光原位杂交技术检测慢性B-CLL第12号染色体三体畸变

目的 检测２０例慢性Ｂ淋巴细胞白血病（Ｂ－ＣＬＬ）中第１２号染色体三体畸变。方法 运用荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）。结果 ６例（３０％）患者有１２号染色体三体（＋１２）,其中５例经染色体核型分析发现的＋１２均得到证实。在１例Ｂ－ＣＬＬ中,染色体分析未发现任何分裂相,而ＦＩＳＨ检测发现了＋１２克隆。在另１例Ｂ－ＣＬＬ中,ＦＩＳＨ不仅证实了染色体核型检查发现的存在于扁桃体的＋１２,同时还发现了染色体分     

鼻咽癌放疗近期疗效的多因素分析

目的:分析鼻咽癌放疗近期疗效的相关因素。方法:分析76例经病理证实的接受根治性放疗的鼻咽癌初治患者资料,分析其年龄、性别、原发肿瘤体积、放疗结束时残留肿瘤体积、原发肿瘤最大截面积、T分期、N分期、病理类型等因素与放疗50Gy时肿瘤退缩率(V50/V0、S50/S0)的关系。通过对原发肿瘤体积(V0)、50Gy肿瘤退缩率(V50/V0)、放疗结束时残留肿瘤体积(V70)进行均数统计分析,并对以上因素和放疗50Gy残留肿瘤体积(V50)进行多因素相关分析。结果:随T分期渐晚,肿瘤原发体积增大,T4期肿瘤退缩未达PR。肿瘤病理类型中未分化癌原发肿瘤体积最大,腺样囊性癌体积最小,但V50/V0中高分化鳞癌、腺样囊性癌未达PR,分别为(0.68、0.55),显示肿瘤病理类型与近期疗效密切相关(P=0.000),V50/V0(体积退缩率)与S50/S0(最大截面积退缩率)在反映肿瘤近期疗效时,密切相关,有很好的一致性。结论:50Gy时肿瘤退缩率是评价近期疗效的较可靠指标,可部分反映肿瘤放射敏感性。肿瘤最大体积退缩率与肿瘤最大截面积退缩率均可作为评价近期疗效的指标。     

鼻咽癌单纯常规外照射放疗疗效的分析

目的分析934例初治鼻口咽癌单纯常规外照射放疗的临床效果,探讨提高疗效的临床因素。方法对我院1999年全年934例初治鼻咽痛单纯常规外照射放疗的疗效进行回顾性分析。全部病例均根据CT和MRI对照射靶区进行个体化设计,按规范化要求制定治疗计划。采用低熔点铅挡块、面颈联合野等中心照射技术。鼻咽根治剂量68～70Gy／7周．颈淋巴结阳性者颈部根治剂量60—70Gy／6～7周,阴性者给予颅防剂量50Gy／5周,结果全组病例1．2．3．4年总生存率分别为89．5％、81.9％、78.1％和75．7％;无瘤生存率分别为80．8％、73.1％、68．5％和65．1％;无转移生存率分别为84.0％、77．2％、74.4％和72．0％;无复发生存率分别为95．5％、92．7％、90．3％和87．3％。全组病例放疗结束总残留率为14,6％,4年复发率为7．2％．远处转移率为9,2％,放疗后的总失败率为30．9％。中位复发时间为放疗后19．3个月,中化转移时间为放疗后12．8个月,结论采用CT和MRI进行照射靶区的个体化设计,改进照射技术,缩短总疗拌时间,提高照射剂量．加强放疗全过程的质量控制与质量保证,有助于提高鼻咽癌常规放疗的疗效,     

104例初治鼻咽癌放疗的回顾性分析

目的：回顾性分析初治鼻咽癌的临床疗效和晚期损伤。方法：初治鼻咽癌患者104例,常规面颈联合野加中下颈切线野照射,鼻咽部剂量70-76Gy,中位剂量72Gy;肿大淋巴结60-70Gy,中位剂量66Gy;颈部预防剂量50Gy。62例患者接受了化疗。常规放疗后如鼻咽有肿瘤残留,则通过立体定向加量10-24Gy,颈部有淋巴结残留的观察3个月,如仍阳性行颈清扫术。生存率用Kaplan-Meier法计算,RTOG/EORTC标准评价晚期损伤。结果：中位随访时间43个月,5年局部区域控制率、无病生存率和总生存率分别为76.2%、62.8%、64.3%。I、II、Ⅲ、Ⅳa期的5年的总生存率分别为100%、86.3%、68.5%、50.2%,Ⅲ＋Ⅳa期的5年的总生存率为59.6%。共40例治疗后出现失败,失败率为38.5%,局部区域失败18例,远处转移22例,骨转移与肺转移居前两位。听力明显下降26例,占25%;味觉异常18例,占17.3%;1例出现放射性颞叶损伤;6例曾出现一过性低头触电感,未见其它放射性脊髓损伤。结论：本组鼻咽癌常规放疗5年总生存64.3%,无严重不良反应。     

Numeric chromosome aberrations in prostate cancer detected by in situ hybridization

Background This retrospective study was designed to examine the applicability of in situ hybridization to the study of numeric chromosome aberrations in conventionally fixed, embedded tissue sections of human prostate cancers. Methods By use of in situ hybridization with chromosome-specific DNA probes, the copy number of pericentromeric sequences on chromosomes 7, 11, 17 X, and Y was detected within interphase nuclei in formalin-fixed and paraffin-embedded tissue specimens from 21 patients with adenocarcinoma of the prostate. The percentage of hyperdiploid cells (3 or more spots) was estimated by using light microscopy. Results The percentage of hyperdiploid cells for chromosomes 7 and 17 was highly correlated with increasing tumor Mostofi grade (P<0.05, Spearman rank correlation) or increasing Gleason score (P<0.05). The percentage of hyperdiploid cells for chromosome 11 was not correlated with either tumor Mostofi grade or Gleason score (P>0.05). Conclusion Since high tumor grade is indicative of more aggressive tumor behavior and a worse prognosis, these findings suggest that the percentage of hyperdiploid cells may be highly predictive of prostate tumor aggressiveness. Our preliminary results suggest that measurement of numeric chromosome aberrations using in situ hybridization in prostate cancer may serve as a predictive factor for the prognosis of prostate cancer.     

104例初治鼻咽癌放疗的回顾性分析

目的:回顾性分析初治鼻咽癌的临床疗效和晚期损伤.方法: 初治鼻咽癌患者104例,常规面颈联合野加中下颈切线野照射,鼻咽部剂量70-76Gy,中位剂量72Gy;肿大淋巴结60-70Gy,中位剂量66Gy;颈部预防剂量50Gy.62例患者接受了化疗.常规放疗后如鼻咽有肿瘤残留,则通过立体定向加量10-24Gy,颈部有淋巴结残留的观察3个月,如仍阳性行颈清扫术.生存率用Kaplan-Meier法计算,RTOG/EORTC标准评价晚期损伤. 结果: 中位随访时间43个月,5年局部区域控制率、无病生存率和总生存率分别为76.2%、62.8%、64.3%.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期的5年的总生存率分别为100%、86.3%、68.5%、50.2%,Ⅲ+Ⅳa期的5年的总生存率为59.6%.共40例治疗后出现失败,失败率为38.5%,局部区域失败18例,远处转移22例,骨转移与肺转移居前两位.听力明显下降26例,占25%;味觉异常18例,占17.3%;1例出现放射性颞叶损伤;6例曾出现一过性低头触电感,未见其它放射性脊髓损伤.结论: 本组鼻咽癌常规放疗5年总生存64.3%,无严重不良反应.     

早期鼻咽癌单纯调强放疗的远期疗效评价

目的 评价早期鼻咽癌各亚组根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效和副反应.方法 回顾分析2001-2008年在本中心初诊接受IMRT的198例按UICC/AJCC2002分期的早期鼻咽癌的5年生存率、治疗失败因素和急性副反应.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验.结果 中位随访时间为50.9个月(12～104个月),随访率为96%,随访满1、3、5年者分别为198、139、72例.全组病例5年的肿瘤相关生存率、鼻咽局部无复发生存率及无远处转移生存率分别为97.3%、97.7%及97.8%.T1、T2期患者5年鼻咽局部无复发生存率分别为100%、96.7%(x2=2.24,P=0.135).T1N0、T2N0、T1N1和T2N1期的5年无远处转移生存率分别为100%、98.8%、100%和93.8%(x2=2.35,P=0.125).全组治疗5年总失败率仪为6.1%(12例)且全部为Ⅱb期患者.急性副反应主要是1、2级黏膜炎及咽喉炎,未发现放射性脑、脊髓病和脑神经损伤的晚期副反应.结论 IMRT早期鼻咽癌能取得较好疗效且治疗副反应轻微;但T2b和T2bN1期患者有相对较高的局部复发和远处转移趋势,也许对这些患者放化疗能进一步获益.

Abstract：

Objective To evaluate the outcomes and toxicities of early stage nasopharyngeal carcinoma(NPC)patients treated with intensity-modulated radiotherapy(IMRT)alone. Methods From February 2001 to January 2008, 198 early stage NPC patients according to AJCC/UICC 2002 staging system were treated by radical radiotherapy with IMRT technique in our institute, the clinical data were analyzed retrospectively. Results The 5-year disease-specific survival, local recurrence-free survival(LRFS)and distant metastasis-free survival(DMFS)were 97.3%, 97.7% and 97. 8% respectively. The 5-year LRFS for T1, T2 patients were 100%, 96. 7%(x2 = 2. 24 ,P = 0. 135)respectively. The 5-year DMFS for T1 N0,T2N0, T1N1, and T2N1 patients were 100%, 98. 8%, 100% and 93. 8%(x2= 2. 35, P= 0. 125)respectively. Grade 1 and 2 mucositis and pharyngitis were most common acute toxicities. Radiation encephalopathy and cranial nerve injury were not observed in all patients. Conclusions IMRT alone for early stage NPC patients can produce satisfactory results and acceptable treatment-relative toxicities. Patients with T2b and T2bN1 had a relatively higher incidence of local recurrence and distant metastasis, which suggested that combination of IMRT and chemotherapy may improve clinical results in those patients.     

934例鼻咽癌单纯放疗远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌患者单纯根治性放疗的远期疗效.方法 回顾分析1999年全年934例鼻咽癌初治患者临床资料及其主要预后影响因素.934例中男676例,女258例.按1992年福州分期标准分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ.期分别为35、215、488和196例.全组病例均采用低熔点铅挡块而颈联合野等中心照射技术给予单纯常规分割放疗,原发灶总剂量66～88 Gy,颈淋巴结转移灶总剂量60～70 Gy,颈预防照射剂量50～56 Gy.结果 随访3.0～94.2个月,中位随访期67.1个月.全组病例5和8年总生存率、无瘤牛存率、无复发牛存率、无转移牛存率分别为68.3%、67.3%、64.4%、72.4%和48.0%、66.6%、50.8%、68.0%(χ2=49.74,P=0.000).无论是5和8年总牛存率、无瘤牛存率、无复发生存率或无转移生存率,N1期患者均显著低于N0期患者[66.0%:77.4%和50.3%:59.8%(χ2=33.34.P=0.000)、66.8%:76.1%和66.1%:76.1%(χ2=29.08,P=0.000)、63.4%:72.9%和48.9%:58.7%(χ2=27.65,P=0.000)、71.0%:80.8%和63.4%:68.0%(χ2=26.13,P=0.000)],N1与N2期的相似,N1～2期的显著高于N3期的.多因素分析表明性别、年龄、T分期及N分期是影响总牛存的独立预后因素.结论 早期鼻咽癌患者单纯根治性放疗可取得较好远期疗效,但局部晚期患者的总牛存率则仍未理想,主要火败丁局部区域复发和远处转移.临床分期及N期不同期别是影响顶后的主要因素.     

305例鼻咽癌调强放疗预后因素分析

背景与目的:放疗是鼻咽癌治疗的有效手段。本研究目的是分析大样本量调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)治疗鼻咽癌的效果、不良反应并探索其预后因素。方法:分析从2003年9月到2006年9月在福建省肿瘤医院接受IMRT的305例鼻咽癌患者临床资料并作生存分析。肿瘤靶区的处方剂量为66～69.75Gy/30～33次。Ⅲ～Ⅳa期患者接受了以铂类为基础的化疗。结果:中位随访时间35个月(5～61个月)。分别有16、8和39例出现局部﹑颈部淋巴结复发及远处转移。3年局控率﹑区域淋巴结控制率﹑无远处转移率﹑无瘤生存率及总生存率分别为94.3%﹑97.7%﹑86.1%﹑80.3%和89.1%。多因素分析表明T分期并不影响局控率及总生存率(P>0.05),N分期是影响总生存率(P=0.000)、无远处转移率(P=0.000)及无瘤生存率(P=0.003)的独立预后因素。同步和辅助化疗不改善Ⅲ～Ⅳa期患者预后(P>0.05)。严重的急性不良反应包括Ⅲ度皮肤反应14例(4.6%)、Ⅲ度口腔黏膜反应90例(29.5%)及Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制20例(6.5%);IMRT治疗两年后...     

常规放疗的鼻咽癌患者生存质量变化趋势研究

目的 探讨鼻咽癌患者生存质量随疗前、中、后时间迁移变化的趋势.方法 采用头颈部最表FACT-H&N和9个条目形成的自制鼻咽癌调查表NPC-QOL,对中山大学肿瘤防治中心接受常规放疗的鼻咽癌患者进行调查,按治疗进程将患者分为9个组:治疗前组、放疗0～20 Gy组、放疗20～50 Gy组、放疗50 Gy至放疗结束组、放疗结束0～6个月组、放疗结束6～12个月组、放疗结束1～2年组、放疗结束2～3年组和放疗结束3～5年组.比较各组得分,了解生存质量变化趋势.结果 共对450例鼻咽癌患者完成了调查.患者FACT-H&N总分治疗中较治疗前降低,治疗结束后逐步回升,放疗后0～6个月组的得分与治疗前组无明显差异.随着治疗进程推移,生理状况和功能状况表现为先降后升趋势,社会或家庭状况和情感状况没有明显改变,头颈部症状和鼻咽癌相关症状呈现愈来愈严重趋势.自治疗开始至放疗后6～12个月,患者口干程度不断加剧,最严重为放疗后6～12个月组,50%～60%长期无瘤生存患者自觉口干严重.随治疗进程推进,自觉张口困难患者比例不断上升,放疗后3～5年增至14%.结论 首程接受常规放疗的鼻咽癌患者在治疗期间总体生存质量下降,但放疗结束6个月后基本恢复至疗前水平.口干和张口困难是影响长期生存鼻咽癌患者生存质量的重要因素.