选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病

目的探讨选择性头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法50例中、重度HIE新生儿随机分为治疗组和对照组各25例。对照组予对症支持治疗，治疗组在此基础上予选择性头部亚低温，持续72h。观察治疗后二组头颅B超大脑中动脉阻力指数（RI）和生后5—7d及28dNBNA评分。结果治疗组与对照组比较总有效率48％（12／25例）vs28％（7／25例），中度HIE有效率68．75％（11／16例）vs41．18％（7／17例），重度HIE有效率11．11％（1／9例）vs0。生后3—4d头颅B超大脑中动脉RI〈0．55的患儿，治疗组与对照组比较总有效率13．33％（2／15例）vs0，R10．55～0．80的总有效率100％（10／10例）vs58．33％（7／12例）。结论选择性头部亚低温做为一种脑保护治疗可被用来治疗新生儿HIE；亚低温对中度HIE治疗可能有效。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

新生儿HIE的发病机制复杂,国内外学者的研究及临床工作者的治疗方法 主要集中在缺血后神经元的保护方面.目前,亚低温治疗研究热度领先于其他各种疗法,且因其部分治疗设备和措施已在近期通过了美国食品药品管理局批准,将最有可能成为治疗新生儿HIE的主流.鉴于近年来国外学者就亚低温抑制缺血性神经元凋亡机制的研究层出不穷,现就这一抑制机制的关键环节进行综述,为基础研究和临床治疗提供新的思路.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

目的 研究选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的安全性及临床疗效.方法 收集新生儿重度HIE共54例,至入院96h有效病例41例,随机分为SHC组(n=21)和对照组(n=20).SHC组患儿生后6 h内开始给予SHC治疗,鼻咽部温度维持在(34.0±0.2)℃,直肠温度维持>34.5℃,持续72 h,然后自然复温;对照组患儿直肠温度维持36.0～37.5℃.两组均进行心电图、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和直肠温度监测.观察主要不良反应包括:严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压.疗效观察指标包括:18个月时严重伤残发生率和病死率,智能测验运动发育指数及认知发育指数.结果 两组均未出现严重心律失常、低血压和肾功能衰竭.至生后18个月随访,共失访6例(14.6%),其中SHC组和对照组的失访率分别为14.3%(3/21)和15.0%(3/20),差异无显著性(P>0.05),实际有效病例SHC组为18例,对照组为17例.SHC组和对照组的死亡和严重伤残联合发生率分别为22.2%(4/18)、52.9%(9/17),差异有显著性(P<0.05).结论 SHC持续72 h治疗新生儿HIE是可行和安全的,可降低神经系统后遗症发生率及严重伤残率.     

高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病国内外研究进展

新生动物在缺血再灌注后应用高压氧(HBO)治疗常可达到一定疗效,但也有实验提出相反结论。近期认为HBO治疗无效甚至有害。大量国内临床研究肯定HBO对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的近期临床疗效,缺乏多中心随机研究近期和远期疗效的报道,国外临床研究则不支持HBO的应用。     

头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激损伤和行为神经评分的影响

目的探讨选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)对氧化应激损伤及新生儿行为神经评分(NBNA)的影响。方法选择2010年1～12月入住本院新生儿重症监护病房的中、重度HIE患儿,随机分为亚低温治疗组(观察组)和常规治疗组(对照组),分别检测治疗开始后0h、24h、48h、72h、7天外周血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的浓度,比较两组患儿生后7天、14天及28天的NBNA评分。结果两组患儿治疗开始时SOD浓度和MDA浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组(28例)在治疗后24h、48h、72h血浆SOD浓度分别为(70.2±10.1)u/ml、(86.8±14.9)u/ml、(108.0±16.9)u/ml,明显高于对照组的(61.5±12.4)u/ml、(65.2±11.0)u/ml、(72.0±13.3)u/ml,血浆MDA浓度分别为(5.23±0.71)mmol/L、(4.40±0.62)mmol/L、(4.28±0.50)mmol/L,明显低于对照组的(6.56±0.70)mmol/L、(7.01±0.67)mmol/L、(6.52±0.66)mmol/L,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗7天两组SOD浓度和MDA浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。生后7天两组患儿NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05),生后14天、28天观察组NBNA评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论选择性头部亚低温治疗可通过抑制氧自由基的产生及脂质过氧化物反应,减轻脑缺血再灌注后的氧化应激损伤,起到神经保护作用。     

缺氧缺血性脑病新生儿血糖监测的意义

目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血糖变化及临床意义。方法将78例HIE患儿分为轻、中、重3组,入院后应用美国强生公司生产的稳捷Ⅱ型血糖仪及相应配套试纸,于患儿入院时取足跟血行微量血糖监测。结果HIE 78例低血糖5例,高血糖30例。其中轻、中、重度HIE组低血糖发生率分别为9.52%、6.90%、3.57%,3组间低血糖发生率无显著差异(P>0.05),而轻、中、重度HIE组高血糖发生率分别为0、17.24%、89.29%,3组间高血糖发生率差异显著(P<0.01)。高血糖患儿病死率23.33%,低血糖与正常血糖患儿病死率4.17%,有显著性差异(χ2=6.644 P<0.05)。存活高血糖患儿行为神经测定(NBNA)异常率21.74%,低血糖、正常血糖患儿NBNA异常率2.17%,有显著性差异(χ2=7.393 P<0.01)。结论HIE患儿易存在糖代谢紊乱,且病情越严重,高血糖发生率越高,病死率越高,预后越差。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析

目的总结国内外亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的研究结果,采用Meta分析方法评价亚低温治疗HIE的临床疗效,探讨亚低温治疗HIE的可行性。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,获得亚低温治疗HIE的相关文献。使用Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价,采用RevMan 4.22软件对满足纳入标准的有关亚低温治疗HIE的RCT文献进行Meta分析。以病死率、严重神经系统发育障碍（脑瘫、发育迟缓、失明和听力损害）发生率和不良反应发生率作为观察指标,进行定性和定量综合评估。结果共检索到846篇文献,符合纳入标准的9项RCT研究（16篇文献）进入Meta分析,纳入研究均未采用盲法,文献质量评价7项RCT研究为A级,2项为C级,漏斗图检验提示无发表偏倚。Meta分析结果显示,亚低温组和对照组比较：病死率显著降低（RR=0.73,95%CI：0.58~0.91）;随访至18月龄时严重神经系统发育障碍发生率显著降低（RR=0.70,95%CI：0.53~0.92）;脑瘫发生率显著降低（RR=0.72,95%CI：0.53~0.98）;发育迟缓（RR=0.73,95%CI：0.53~0.99）、失明（RR=0.57,95%CI：0.30~1.08）和听力损害（RR=1.52,95%CI：0.71~3.25）发生率差异无统计学意义;不良反应发生率：窦性心动过缓（RR=6.35,95%CI：2.16~18.68）和PLT减少（RR=1.55,95%CI：1.14~2.11）发生率升高,需要治疗的心律失常、凝血功能异常导致的血栓或出血、脓毒症和惊厥发生率差异无统计学意义。结论亚低温治疗可降低HIE患儿的病死率,改善神经系统发育障碍,且具有较好的安全性。     

早期干预治疗新生儿缺氧缺血性脑病68例

目的探讨早期干预对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法将68例新生儿行为神经测定(NBNA)<37分的HIE患儿随机分为康复干预组和常规治疗组。康复干预组患儿给予被动运动、听觉刺激和视觉刺激等康复治疗,并于出院时再次行NABA评分。结果康复干预组NABA评分较常规治疗组明显提高,差异有显著性意义(P<0.01)。结论新生儿HIE患儿给予早期康复干预,可减轻神经系统损害和减少并发症。     

新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损害,临床出现一系列中枢神经异常的表现。其诊断根据临床表现,同时具备以下4条者可确诊,第4条暂时不能确定者可作为拟诊病例:①有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史,以及严重的胎儿宫内窘迫表现(胎心<100次,持续5min以上;和/或羊水III度污染),或者在分娩过程中有明显窒息史;②出生时有重度窒息,指Apgar评分1min≤3分,并延续至5min时仍≤5分;或者出生时脐动脉血气pH≤7. 00;③出生后不久出现神经系统症状、并持续至24h以上;④排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐,以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。本诊断标准仅适用于足月新生儿HIE的诊断。     

综合指标早期评估新生儿缺氧缺血性脑病的预后

目的 探讨头颅CT、新生儿行为神经检查（MBNA）、血清神经元特异性烯醇酶（NSE）和血浆内源性一氧化碳（CO）在预测新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）预后中的意义。方法 HIE患儿72例，生后3d检测血清NSE和血浆CO质量浓度；生后7d行NBNA评分。52例生后3d行头颅CT检查。33例足月新生儿为对照组。结果 HIE组NBNA分数明显低于对照组（P〈0．05），血清NSE和血浆CO质量浓度明显高于对照组（P〈0．05）；NBNA评分、血清NSE和血浆CO质量浓度在轻、中、重度组HIE均有显著性差异（P〈0．05）。CT分度预测HIE预后的敏感性最高。结论 头颅CT有助于早期预测HIE预后；NBNA是一种简单的、无创伤性的早期预测方法；血清NSE和血浆CO是一种预测HIE预后特异性较高的方法。     

新生儿缺氧缺血性脑病的治疗进展

围生期窒息导致的缺氧缺血性脑病除支持与对症治疗外,低温是目前唯一被认为有确切临床疗效的治疗措施,由于缺氧缺血导致神经细胞死亡的机制包括多个方面,理想的治疗方案是针对不同发病环节采用序贯、联合的干预措施.     

选择性头部亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿血清细胞因子的影响

目的 探讨选择性头部亚低温治疗对缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清IL-1β、IL-2及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 将50例中重度HIE患儿随机分为选择性头部亚低温治疗和常规治疗对照组各25例.二组均采用常规治疗,治疗组出生6 h内采用选择性头部降温方法,维持鼻咽部温度(34.0±0.5)℃,肛温(35.5±0.5)℃,持续72 h.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测二组血清IL-1β、IL-2及TNF-α在生后6、24 h及72 h的动态变化.采用独立样本t检验进行统计学分析.结果 中度HIE治疗组血清IL-1β、IL-2和TNF-α在24和72 h均低于对照组(Pa<0.05),重度HIE患儿血清IL-1β和TNF-α在72 h与对照组比较有显著差异(Pa<0.05),重度组血清IL-2在24 h与对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论 选择性头部亚低温可通过抑制急性期损伤性细胞因子的释放、减轻HIE患儿的炎性级联反应而起到脑保护性作用.     

新生儿缺氧缺血性脑病的诊断和治疗

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是引起儿童神经伤残的重要原因之一,亦是国内外新生儿科医师关注的热点.目前国内外专家对新生儿HIE的诊断和治疗并未形成统一认识,特别是我国新生儿HIE的诊断标准和治疗方案制订较早,仍需进一步完善.现主要就国内外新生儿HIE诊断和治疗的异同进行比较和讨论.     

评分法诊断新生儿缺氧缺血性脑病的价值

目的探讨病史、临床表现、化验检查的综合评分评价新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的半定量标准的价值。方法分析颅脑CT和临床确诊的50例HIE患儿的病史、临床表现、化验检查中的多项指标;设定评分和分度标准;与临床和随访综合确定的分度比较,得出评分法诊断的半定量标准,并将此标准用于另41例病例检测。结果确定分度标准为:总分≥20.0分为重度,10.5～19.5分为中度,5.5～10.0分为轻度,≤5.0分不考虑HIE。此评分法分析另外41例,轻度组、中度组、重度组的特异性和敏感性分别为100%和96.9%,97.2%和100%,100%和100%。结论对HIE病情危重不能作头颅CT检查的病例或无条件作头颅CT检查的单位,可应用临床评分法,以诊断HIE和轻重分度。此方法简便易行,对HIE的诊断和轻、中、重度的判断,敏感性和特异性均高。     

缺氧缺血性脑病新生儿神经细胞凋亡及星形胶质细胞的变化

目的 探讨HIE患儿神经细胞凋亡与星形胶质细胞(AST)的变化.方法 HIE死亡新生儿25例.男14例,女11例.对25例HIE患儿脑病理标本进行大体观察、光镜观察,原位末端TUNEL法观察神经细胞凋亡,免疫组织化学观察胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)标记的AST水平的变化,分析其与HIE发生、病程的关系.采用方差分析和q检验进行分析.结果 HIE患儿25例大体标本均存在脑膜紧张,软脑膜血管充盈、淤血,脑回增宽变平,脑沟变窄.切面湿润,血管扩张,点状或小灶性出血.光镜观察脑标本均可见神经细胞凋亡,大脑以存活24 h～6 d神经细胞凋亡程度重(P<0.05),小脑以存活3 d内神经细胞凋亡程度重(P<0.05),延髓以存活24 h～3 d神经细胞凋亡程度最重(P<0.05);脑标本均可见AST增生,小脑AST表现为生后24 h内死亡者增生程度重(P<0.05),生存时间越长,增生程度反而越轻;慢性缺氧时大脑AST增生程度重(P<0.05),急性缺氧时延髓增生程度重(P<0.05),混合性缺氧大脑及延髓增生程度均较重(Pa<0.05).结论 HIE新生儿神经细胞凋亡及AST增生程度在不同脑区明显不同,且与HIE的发生及病程密切相关.     

缺氧缺血性脑病的药物治疗进展

新生儿缺氧缺血性脑病是由于围生期各种因素引起的脑损伤综合征,是造成儿童中枢神经系统损害最常见的原因之一。目前临床主要采用综合治疗,尚无特效药物。近年研究发现,一些药物可通过保护脑的能量代谢、抑制细胞凋亡、清除自由基、促进神经营养因子释放等途径发挥其脑保护作用。该文就近期研究的用于治疗缺氧缺血性脑病的药物及其作用机制作一综述。