靶向补体的IgA肾病治疗进展

越来越多的证据表明,补体系统活化在IgA肾病发病和进展中起重要作用。近年来,一些靶向补体成分的新药开发,为IgA肾病的治疗提供了新的措施。针对补体成分C3、B因子、D因子、C5、C5a受体等的药物,已经进入治疗IgA肾病的临床试验。本文对靶向补体的IgA肾病治疗进展进行综述。     

血清IgA及IgA／C3比值在IgA肾病诊断中的价值

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是我国最常见的原发性肾小球肾炎,但至今其确切发病机制仍不明确.免疫反应和补体系统可能在IgAN的发生、发展中起重要作用,9%～70%的IgAN患者血清IgA升高[1],其血清C3水平是否下降仍有争议.     

补体缺陷及其疾病

补体系统作为机体重要的免疫效应及其链式放大系统,是连接固有免疫和适应性免疫的重要桥梁,同时作为机体免疫调控网络的重要环节,在维持机体免疫自稳方面发挥重要作用。有文献已报道补体系统中有多种成分缺陷及补体的数量和质量存在异常的个体通常对某些疾病的易感性增加或直接导致相关疾病的发生,该文对目前常见的补体缺陷及其参与相关疾病发病机制的研究进展作一综述,期望为疾病的实验诊断提供新的思路。     

IgA肾病的靶向治疗及其相关机制

IgA肾病被认为是全身免疫性疾病,其发病机制复杂,现有的治疗方法并不能完全控制IgA肾病的进展,约40%的患者会在20年后进入终末期肾功能衰竭。近年来,针对IgA肾病致病位点(特别是半乳糖缺陷IgA1的生成和免疫复合物引起的炎症反应)的靶向治疗正在积极开展。本文针对IgA肾病的发病机制,从黏膜免疫、B细胞、IgA1蛋白酶、补体途径、RNA等方面介绍目前IgA肾病的靶向治疗方法及其相关机制,以期对未来IgA肾病的特异性治疗提供新的思路和方向。     

补体因子H相关蛋白1的研究进展

补体因子H相关蛋白1(CFHR1)是一种多结构和多功能的补体调节蛋白,作为补体因子H蛋白家族的一个组成部分,与C3(complement component 3)、C5(complement component 5)、H因子(CFH)、I因子(CFI)共同在补体替代途径的激活过程中发挥重要的调节作用。CFHR1作为一种补体调节物质,可以控制C3转化酶和C5转化酶的生成和活性。由于基因缺陷造成CFHR1的表达减少或缺失,使得补体替代途径的调节发生紊乱,临床上可引起的疾病包括非典型溶血性尿毒症综合征、IgA肾病、年龄相关性黄斑变性和肿瘤等。上述疾病的发病机制至今仍不清楚,目前研究发现补体替代途径所介导的炎症反应可能起到关键作用,而CFHR1是补体替代途径激活过程中重要的调节物质。该文对CFHR1的功能及检测方法进行综述,以期更好地了解其在补体激活中的作用,以及对相关疾病的诊断和治疗的参考价值。     

补体系统对肾小球的损伤机制及临床意义

免疫性损伤引起肾小球肾炎为肾炎主要发病机制之一,由于免疫性复合物在肾小球中沉积,引起组织受损,其中补体作用不可忽视,补体损害机制也较复杂,本文就补体的激活途径,参与免疫损伤机制及临床意义作一综述。 1 补体及其激活过程 补体是正常人血清中存在的一组不稳定球蛋白,属α、β、γ球蛋白,整个补体系统为抗原抗体反应引起的原发性体液介质,其功能为协助、补充、加强抗体免疫作用,但首要条件是必须补体系统先被激活,然后才能加强免疫作用。 激活补体途径可以分成二种,即典型途径和旁路途径,以前者居多,链球菌感染后肾小球肾炎(PSGN)即属经典途径激活且于临床儿科、内科极为常见,现将两条激活途径加以复习。     

IgA肾病研究的现状、问题与对策

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是终末期肾脏病的主要病因之一。种族和地域差异及家族聚集性均提示遗传因素在IgA肾病的发病中起着一定的作用,同时免疫系统异常及糖基化缺失IgA1的产生也与IgA肾病的发病密切相关。研究IgA肾病的病因及发病机制对IgA肾病的诊断、治疗和预后有重要意义。本文对IgA肾病的遗传学研究、发病机制、微生物及代谢物组学及靶向药物等方面进行了相关的综述。     

小儿肾病患者C3d与荷C3d—IC的测定

研究表明 ,各种急慢性肾病常存在有补体功能的异常。一方面补体系统可参与对免疫复合物的清除 ;另一方面还可通过形成膜攻击复合物 ,释放生物活性介质 ,诱发组织损伤[1,2 ] 。Ｃ3分子作为补体传统途径与替代途径的交汇点 ,在补体活化过程中起重要作用 ,其分解的小分子片段Ｃ3ｄ共价结合到免疫复合物 (ｉｍｍｕｎｅｃｏｍｐｌｅｘ ,ＩＣ)分子上 ,被认为是炎症时活化补体的直接证据。本文对各类肾病患儿血清与尿液中的Ｃ3ｄ与荷Ｃ3ｄ ＩＣ进行了测定 ,以探其在该类疾病发病中的意义 ,现报告如下。1　材料与方法1 1　主要试剂　兔抗人Ｃ3ｄ免疫…     

有氧运动对补体系统的影响

目的:分析有氧运动对补体系统的影响,并介绍运动不同阶段的特点与要求。方法:应用计算机检索Medline和中国期刊全文数据库1980-01/2006-02与有氧运动和补体系统相关文章,检索词“complement,aerobicexercise”,“有氧运动,补体系统”,无论研究对象为动物还是运动员全部纳入,排除综述类文献。同时手工翻阅相关书籍。结果:补体系统有经典激活途径、旁路激活途径两个主要激活途径,有氧运动可以在通路的各个阶段发挥作用,影响机体的免疫功能。有氧运动初期(0～4周)补体含量减少,应在营养、情绪等方面进行积极调整,随着运动的继续(4～9周),补体含量恢复到原水平,随着运动的延长(9周以后),补体系统的调控对运动适应的进一步增加,免疫功能得到提高。结论:有氧运动可通过影响补体的激活通路,改变补体的活性,从而影响到机体的免疫功能。有氧运动不同时间段补体系统的免疫应答有不同的特点,设计运动处方时应考虑各种因素,给予调整。     

狼疮性肾炎患者补体调节蛋白的检测及意义

补体及补体调节蛋白在狼疮性肾炎（LN）的发病过程中发挥了重要作用。补体调节蛋白可通过调控补体的激活及其激活后产生的变态反应来达到保护机体的作用。肾脏细胞能够表达和分泌多种补体调节蛋白，这种表达受到细胞因子、炎性介质的调控。笔者利用改良的CH50试验检测了22例LN患者激素及环磷酰胺治疗前后尿中补体调节蛋白的活性并分析其意义。     

发病前急性感染对成人IgA肾病患者血清及肾组织免疫球蛋白、补体水平的影响

目的分析发病前急性感染对成人免疫球蛋白A（IgA）肾病患者血清及肾组织免疫球蛋白（Ig）、补体（C）水平的影响，为明确感染因素在IgA肾病发生和发展的作用提供依据。 方法选取2014年10月至2018年2月海口市人民医院风湿肾病科收治的60例发病前急性感染成人IgA肾病患者作为研究组，选取同期60例发病前未出现急性感染成人IgA肾病患者作为对照组，观察对比2组患者的一般资料、血清Ig、C水平及肾组织Ig、C沉积强度。 结果在研究组中，43例（71.67%）患者于发病前发生急性上呼吸道感染，11例（18.33%）患者于发病前发生急性肺部感染，6例（10%）于发病前发生急性消化道感染。研究组患者的24 h尿蛋白定量、血清IgA、IgG水平分别为（2.82±1.33）g/d、（2.87±1.06）g/L、（8.14±3.04）g/L，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者肾组织的IgA、IgG、C3、C4、C1q沉积强度均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论发病前具有急性感染史的IgA肾病患者的蛋白尿症状更加严重，血清Ig水平和肾组织Ig、C沉积强度更高，其预后情况可能更差，临床医生应对此类患者给予充分重视和及时有效的干预治疗。     

IgA肾病与局部肾素-血管紧张素系统

IgA肾病占原发性肾小球疾病的26%～34%.被确诊IgA肾病的患者,20年内进展至终末期肾病(ESRD)者占25%～30%.目前认为,系膜病理性IgA沉积与肾局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活,在IgA肾病进展中起关键作用,而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素受体阻断剂(ARB)的使用有效阻断肾局部RAS,缓解IgA肾病肾损伤及纤维化的发生.     

MicroRNA与IgA肾病的研究进展

IgA肾病发病机制复杂,尚未完全了解。一些microRNA(miRNA)在IgA肾病患者中出现差异性的表达,提示可能参与IgA肾病的发病机制,作为新的非创伤性生物标志物,miRNA为诊断、预防以及改善IgA肾病预后提供了新的研究方向。     

126例儿童白癜风患者血清免疫球蛋白和补体检测结果分析

目的探讨免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,补体C3、C4在儿童白癜风疾病中的变化。方法采用免疫透射比浊法检测126例儿童白癜风患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM以及补体C3、C4水平,同时以50例健康儿童作为对照组。结果寻常型儿童白癜风患者血清IgG、IgA、IgM含量均高于正常对照组（P〈0．01）,补体C3、C4含量低于正常对照组（P〈0．05）;节段型儿童白癜风患者血清IgG、IgA、IgM、补体C3、C4含量,与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。寻常型儿童白癜风患者进展期IgG、IgA、IgM含量高于稳定期患者,而C3、C4含量低于稳定期患者。节段型儿童白癜风患者进展期IgG、IgA、IgM、C3、C4含量与稳定期患者比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论体液免疫在部分寻常型儿童白癜风病情活动中发挥一定的作用。     

重型颅脑损伤患者血清免疫球蛋白和补体C3 C4的动态变化及临床意义

目的 观察重型颅脑损伤患者血清免疫球蛋白及补体C3、C4的变化，探讨其临床意义。方法 对40例重型颅脑损伤患者外周血血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及补体C3、C4进行监测，与相关指标正常值进行比较，并依据格拉斯哥结局量表（Glasgow Outcome Scale，GOS）分析免疫功能状态及在预后评估中的作用。结果 重型颅脑损伤患者IgG、IgM较正常值明显下降（P〈0．01）．补体C3、C4则明显升高（P〈0．01）。预后评估重残＋植物生存＋死亡组较恢复良好＋中残组早期免疫球蛋白抑制更严重，补体系统则过度激活。结论 重型颅脑损伤后免疫球蛋白抑制及补体系统过度激活严重影响患者预后。早期监测外周血血清免疫球蛋白及补体、使用适当抗生素和免疫调节药物时改善患者预后具有重要临床意义。     

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病(IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,是亚洲人群终末期尿毒症的主要原因之一。研究发现,黏膜免疫异常和遗传因素在其发病及病程进展中起重要作用。目前已有5个全基因组关联研究(GWAS),发现了与IgAN发病及临床表型有关的多个新的易感基因,这些基因大部分都与机体的黏膜免疫反应有关。为此,该文综述了近年来有关黏膜免疫及遗传易感性在IgA肾病发病机制方面取得的进展,有助于肾科医生对该疾病有进一步了解。     

血清补体C3检测在IgA肾病患者肾损伤评估及肾病理分级中的应用研究

目的探讨血清补体C3检测在IgA肾病患者肾损伤评估及肾病理分级中的应用价值。方法选取该院2015年4月至2016年6月收治的75例IgA肾病患者为研究对象,按病理分级分为Ⅱ级组(n=28)、Ⅲ级组(n=27)、Ⅳ级组(n=20),根据患者血清补体C3水平分为降低组(0.9g/L,n=35)及正常组(≥0.9g/L,n=40)。比较不同病理分级患者血清补体C3水平,以及降低组与正常组血红蛋白(Hb)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量、胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)水平。结果Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血清补体C3水平分别为(1.28±0.25)、(1.01±0.13)、(0.81±0.11)g/L,三组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。血清补体C3水平与病理分级存在负相关性(r=-0.674,P=0.003)。降低组Hb水平低于正常组,而Scr、24h尿蛋白定量、CysC及BUN水平均高于正常组,差异具有统计学意义(P0.05)。血清补体C3水平与Hb水平存在正相关性(r=0.289,P=0.002),与Scr、24h尿蛋白定量、CysC及BUN水平存在负相关性(r分别为-0.857、-0.523、-0.258、-0.127,P分别为0.000、0.006、0.011、0.024)。结论随着血清补体C3水平的降低,IgA肾病患者肾损伤及肾病理损伤程度不断加重,血清补体C3在IgA肾病患者肾损伤评估及肾病理分级中具有一定价值。     

过敏性紫癜患儿血清补体介导的免疫复合物溶解及抑制其沉淀能…

有用比色法测定２４例过敏性紫癜患儿血清补体溶解免疫复合物能力和抑制免疫复合物沉淀能力。发现急性期患儿血ＣＭＳＣ和ＩＣＰＩＣ明显下降，肾脏受累患儿上述改变较严重。其中以肾病综合征变化最显。相关分析未发现血ＣＭＳＣ和ＩＣＰＩＣ同血清ＣＨ５０、Ｃ３和Ｃ４间存在线性关系。研究结果进示过敏性紫癜，尤其紫癜性肾炎患儿存在着补体预防免疫复合物致病的能力异常，这可能是本病的发病机制之一。     

补体与移植排斥反应

排斥反应影响着移植器官的功能和结局,近年来有关补体与器官移植的研究中发现补体广泛参与器官移植排斥反应.移植受者在供者移植物抗原刺激下,可以产生各种抗体,这些抗体与相应的抗原结合,形成抗原抗体复合物,进而激活补体.而补体在序列活化过程中所释放出的一些递质及活性片段可直接破坏移植物.补体参与急性,慢性以及超急性排斥反应,其具体机制有待更进一步的研究,并且为研究排斥反应的发生机制提供了一个崭新的方向.     

环境污染与IgA肾病的研究进展

IgA肾病(IgAN)为中国人慢性肾脏病(CKD)的常见原因,以其临床表现及预后异质性大为特点。本研究聚焦于环境污染与IgA肾病发生发展的临床关联及机制研究,对最新进展进行总结。空气污染中的细颗粒物(PM_2.5),已被多项研究证实与CKD的发生、疾病进展有关联。尤其对于IgAN患者而言,长期暴露于高水平的PM_2.5,患者进展至肾衰的风险增加14%,提示环境污染可能是IgA肾病进展的危险因素之一。其次,重金属是最主要的水污染物,其中的铅、砷等长期暴露与IgA肾病的发病风险增加相关,但机制尚未阐明。环境污染物可能通过多途径影响免疫系统和肾脏功能,导致IgA肾病的发生及进展。我们需要更深入地探讨这些临床关联及潜在的作用机制,以便制定更有效防治策略来延缓IgAN进展。