补体激活与IgA肾病：机制解析与潜在治疗

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎,补体系统的异常调控和激活在IgA肾病的发病和进展中发挥关键作用。本综述从补体系统异常在IgA肾病中的作用、IgA肾病中补体的激活和调控机制及靶向补体的治疗三方面对IgA肾病中补体系统异常进行阐述,以期IgA肾病中补体系统的研究发现能为其发病机制和临床诊治带来进展和突破。     

IgA肾病与基因多态性

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球疾病。IgA肾病是肾小球源性血尿最常见的病因,是引起终末期肾功能衰竭的重要原因之一。在中国占原发性肾炎患者的25%~50%。IgA肾病的发病机制目前尚未完全清楚,近十多年来,随着分子生物学研究手     

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病是全球范围最常见的原发性肾小球疾病之一。其发病机制成为近年的研究热点。目前,国内外对该病发病机制所作的相关研究均表明IgA肾病与IgA1分子异常糖基化、糖基化转移酶基因和分子伴侣基因cosmc等基因异常表达导致糖基化转移酶活性降低、免疫炎症刺激、细胞因子作用以及B、T细胞参与的一系列免疫调节反应相关。     

血清低半乳糖化IgA1测定鉴别IgA1肾病的临床研究

IgA肾病世界上最常见的一种原发性肾小球肾炎,是致肾功能衰竭的主要病因,以系膜区IgA1沉积为特点[1]。阐明系膜区IgA1沉积的发生机制是干预IgA肾病的关键,虽然部分IgA肾病患者血清IgA水平有显著增高,但并不足以解释系膜区的IgA沉积,因为很多血清IgA显著增高的疾病,如获得性免疫     

环境污染与IgA肾病的研究进展

IgA肾病(IgAN)为中国人慢性肾脏病(CKD)的常见原因,以其临床表现及预后异质性大为特点。本研究聚焦于环境污染与IgA肾病发生发展的临床关联及机制研究,对最新进展进行总结。空气污染中的细颗粒物(PM_2.5),已被多项研究证实与CKD的发生、疾病进展有关联。尤其对于IgAN患者而言,长期暴露于高水平的PM_2.5,患者进展至肾衰的风险增加14%,提示环境污染可能是IgA肾病进展的危险因素之一。其次,重金属是最主要的水污染物,其中的铅、砷等长期暴露与IgA肾病的发病风险增加相关,但机制尚未阐明。环境污染物可能通过多途径影响免疫系统和肾脏功能,导致IgA肾病的发生及进展。我们需要更深入地探讨这些临床关联及潜在的作用机制,以便制定更有效防治策略来延缓IgAN进展。     

IgA肾病的靶向治疗及其相关机制

IgA肾病被认为是全身免疫性疾病,其发病机制复杂,现有的治疗方法并不能完全控制IgA肾病的进展,约40%的患者会在20年后进入终末期肾功能衰竭。近年来,针对IgA肾病致病位点(特别是半乳糖缺陷IgA1的生成和免疫复合物引起的炎症反应)的靶向治疗正在积极开展。本文针对IgA肾病的发病机制,从黏膜免疫、B细胞、IgA1蛋白酶、补体途径、RNA等方面介绍目前IgA肾病的靶向治疗方法及其相关机制,以期对未来IgA肾病的特异性治疗提供新的思路和方向。     

血清低半乳糖化IgAl测定鉴别IgAl肾病的临床研究

IgA肾病世界上最常见的一种原发性肾小球肾炎，是致肾功能衰竭的主要病因，以系膜区IgAl沉积为特点。阐明系膜区IgAl沉积的发生机制是干预IgA肾病的关键，虽然部分IgA肾病患者血清IgA水平有显著增高，但并不足以解释系膜区的IgA沉积，因为很多血清IgA显著增高的疾病，如获得性免疫缺陷综合征、IgA型多发性骨髓瘤并不会发生进展性IgA肾病。     

黏膜免疫及其相关因素在IgA肾病进展的作用

IgA肾病由于发病机制不清,临床上缺乏对其针对性的治疗方法,有大量的证据认为异常糖基化IgA1可能是导致其发病的关键因素。黏膜免疫紊乱,其相关影响因子,如C1Gal T1、ST6Gal NAc2及记忆B细胞等,被认为能导致异常糖基化IgA1并在其发病机制中扮演着重要角色,那么其在影响异常糖基化IgA1到底起到了什么样的作用,我们对其最新进展进行了较为详细的阐述。     

免疫球蛋白A肾病44例临床与病理分析

免疫球蛋白A(IgA)肾病是目前国际上公认的最常见肾炎类型之一 ,其病因和发病机制尚未完全明了。而且临床谱很广 ,几乎涵盖肾小球肾炎的各种临床及病理表现 ,其预后受多种因素影响 ,诸如组织学损伤程度、临床类型、免疫复合物沉积的部位范围、肾小球基底膜损伤等[1 4] 。现对经肾活检及免疫荧光检查证实的 4 4例IgA肾病的临床、病理及免疫学进行回顾性分析。1　资料与方法1 .1　病例选择　 2 0 0 1～ 2 0 0 2年我院住院做肾穿患者标本及外院肾穿标本经我院初次诊断为原发性肾小球肾炎 1 38例。其中IgA肾病 4 4例 (31 .9% ) ,男性 2 9例 ,…     

李俊彪教授辨治IgA肾病的学术经验

本文所论IgA肾病包括隐匿性肾炎、慢性肾炎二种临床分型。随着人们对IgA肾病病因、病理及预后研究的不断深入，已经认识到此类疾病的转归并非“良性”，而寻求IgA肾病有效的治疗方法就成为肾脏病临床工作者的共同课题。业师李俊彪教授辨治本病的经验丰富，方法独特，疗效显著，兹为介绍。     

对IgA肾病病人疾病相关知识的认知调查

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是一组肾小球系膜区以IgA或IgA免疫复合物沉积为主的临床综合征。既往认为其预后良好，近20年来，随着研究的深入，对该病的认识有了深刻的变化，发现病情经过不同时期的进展，许多人可发生肾功能不全。目前，IgA肾病已成为终末期肾病最常见的病因之一，约占终末期肾功能衰竭病因的10％～30％。疾病相关知识的缺     

IgA肾病患者的护理体会

IgA肾病又称为Berger病，是我国肾小球源性血尿最常见的病因，以反复发作肉眼血尿或镜下血尿、系膜IgA沉积或以IgA沉积为主要特征，多在呼吸道或消化道感染后发病。近年来由于诊疗手段的提高和诊疗技术的发展，越来越多的IgA肾病被确诊。我科自2002年10月至2004年6月收治了48例患者，由于部分病例可呈肾病综合征、急进性肾炎、恶性高血压表现，少数IgA肾病患者（〈10％）可合并急性肾哀竭（ARF），十年内有10％～20％IgA肾病患者发展为慢性肾衰竭（CRF），也可粗略估计从IgA肾病诊断确立后每年约有1％～2％患者发展为CRF），严重危及患者生命，故作好此类患者的护理在临床工作中显得非常重要。现将体会浅述如下：     

环磷酰胺治疗非肾病综合征IgA肾病的研究

１引言IgA肾病是我国常见的肾小球疾病，也是导致终末期肾衰竭的一个主要原因。在IgA肾病的发病机制中，细胞因子及炎症介质起着重要作用。在IgA肾病的治疗方面，对肾病综合征型的患者，公认可给予肾上腺皮质激素（激素）治疗。另外，对于肾脏病理改变为新月体肾炎者，给予泼尼松及环磷酰胺冲击治疗加血浆置换也为肾脏病学者接受。但对病理改变无新月体形成，仅有重度系膜增生的非肾病综合征型IgA肾病的治疗，目前无一致意见。据文献报道犤１犦环磷酰胺有抑制细胞增殖的作用，因此，本研究拟对６例重度系膜增生型的非肾病综合征IgA肾病…     

健肾片对IgA肾病模型大鼠的抗氧化作用

目的 :探讨健肾片对IgA肾病模型大鼠的抗氧化作用。方法 :采用分组对照的方法 ,设立模型组、健肾片组、雷公藤多甙组、空白对照组 4组 ,观察健肾片的药效并初步探讨其作用机制。结果 :实验发现超氧阴离子的氧化损害在IgA肾病的发病机制中发挥一定的作用 ,而中药健肾片在改善实验性大鼠IgA肾病模型的肾脏病理损害的同时 ,可降低实验大鼠的血浆及红细胞中超氧阴离子含量 ,从而减轻IgA肾病的病理变化。结论 :健肾片的抗氧化功能可能是其治疗IgA肾病的作用机理之一。     

IgA肾病的遗传学研究进展

IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾病之一。种族和地区差异以及家族聚集支持遗传因素在IgA肾病的发病机制中起重要作用。从早期的连锁分析、候选基因关联分析,到最近的大型国际全基因组关联研究(GWAS),逐渐确定了IgA肾病的多个易感基因,为了解IgA肾病致病机制和诊疗提供了重要线索。随着下一代测序技术的发展、研究样本量的扩大、遗传分析方法的提高,多组学和实验技术的发展,会揭示更多的IgA肾病的相关易感基因(包括一些低频、罕见变异),进一步阐明致病变异的分子机制,并有望推动IgAN的预防和精准治疗。     

IgA肾病治疗进展

IgA肾病是肾小球系膜区IgA(主要为多聚IgA1)和C3沉积为主的系膜增生性肾小球肾炎 ,是一种慢性进行性疾病 ,已成为全球最常见的原发性肾小球疾病 ,发病 2 0年后 9%～5 0 %进展为终末期肾功能衰竭 (ESRD) ,也是ESRD的主要病因 (国内占 18.6 % )。尿蛋白 >1.0 g/d、高血压、肾活检时血肌酐高、病理组织学等级高及高尿酸血症均是IgA肾病预后不良的独立危险因素。治疗目标是 :有效降低蛋白尿 ,控制血压和 (或 )高尿酸并减少肾组织损伤 ,维持肾功能稳定。我们就近 3年来国内外IgA肾病的治疗综述如下。1　免疫抑制剂治疗减少蛋白尿 ,减轻组…     

糖基化异常的IgA1分子与IgA肾病

IgA 肾病（IgA nephropathy,IgAN）是常见的原发性肾小球疾病之一,以反复发作的肉眼血尿或镜下血尿及蛋白尿为主要临床表现,部分患者可出现高血压或肾功能不全,它是导致肾功能衰竭的主要原因之一。IgAN 为一种自身免疫性疾病,涉及感染、遗传、自身免疫等多种因素,其准确的致病机制却仍不清楚。本文对 IgAN 的发病特点、IgA1的分子结构、IgA1的异常糖基化及其致病方式等作一综述。     

HLA-DR4基因与广西地区汉族IgA肾病关联性的研究

目的研究HLA—DR4等位基因与广西汉族IgA肾病的关系。方法采用聚合酶链反应一序列特异性引物法(PCR-SSP),对30名广西汉族IgA肾病患者及60名汉族正常人的HLA—DR4基因频率进行检测。结果广西汉族IgA肾病组的HLA-DR4基因频率与正常对照组比较,差异无统计学意义。广西汉族HLA—DR4基因阳性IgA肾病患者的临床、病理预后指标与广西汉族HLA—DR4基因阴性IgA肾病患者无明显差异。结论HLA—DR4基因与广西汉族IgA肾病的发病无关。     

血清IgA及IgA／C3比值用于IgA肾病的诊断价值——附180例报告

目的：探讨血清IgA、IgA／C3比值用于IgA肾病的诊断价值及其诊断界值。方法：468例经肾脏活组织检查确诊的肾小球肾炎患者,根据确诊结果分为IgA肾病组180例及非IgA肾病组288例,散射免疫比浊法检测患者血清IgA及C3水平,采用国际IFCC／CRM470标准化血清免疫球蛋白水平,计算IgA/C3比值,比较两组患者的上述3项指标,绘制受试者工作特征（ROC）曲线,分析血清IgA及IgA／C3比值在IgA肾病诊断中的作用,确定其诊断界值。结果：IgA肾病患者血清IgA水平及IgA／C3比值均明显高于非IgA肾病组（P〈0．01）。IgA肾病患者与微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病患者比较,血清IgA水平及IgA／C3比值均明显升高（P〈0．05或0．01）。各组患者血清C3水平比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。不同病理分级IgA肾病患者血清IgA、C3水平及IgA／C3比值比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。血清IgA水平及IgA／C3比值诊断IgA肾病的ROC曲线下面积分别为0．786及0．797（P均〈0．01）;两者的ROC曲线下面积比较差异无统计学意义（P〉0．05）。根据最佳敏感度、特异度选取工作点,确定血清IgA及IgA／C3比值的诊断界值分别为257g／L及2．4。结论：血清IgA及IgA／C3比值可作为鉴别IgA肾病与非IgA肾病的参考指标;血清IgA≥257g／L或IgA／C3比值≥2．4为IgA肾病的最佳诊断界值。     

应用定量蛋白质组学技术对IgA肾病肾组织蛋白的鉴定和定量分析

目的应用相对和绝对定量的同位素标记(iTRAQ)结合液相色谱和质谱技术,对IgA肾病肾组织蛋白质进行鉴定和定量分析。方法利用iTRAQ技术分析IgA肾病肾组织及正常对照肾组织中的蛋白质组信息,寻找显著差异表达蛋白质。结果共鉴定1 860个蛋白,其中287个蛋白在IgA肾病肾组织中显著上调表达,287个蛋白显著下调表达,最终筛选出9个明显上调蛋白和8个明显下调蛋白。结论定量蛋白质组学技术可有效地用于组织蛋白鉴定和相对定量,利于更好地了解蛋白质与IgA肾病发病机制的关系。