羟丙基倍他环糊精对氯雷他定的增溶作用

摘 要 目的： 探讨不同pH条件下羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)对氯雷他定的增溶作用,为其制剂设计提供参考。方法: 考察不同pH条件下HP-β-CD的系列溶液对氯雷他定的增溶效果;利用水溶液共沉淀法制备氯雷他定 HP-β-CD包合物,利用DSC验证包合物的形成;制备胶囊剂按照《中国药典》测定药物的溶出速度。结果: 增溶实验显示HP-β-CD对氯雷他定有良好的增溶作用;包合物在水溶液中的溶解度是游离药物的3.7×105倍;包合物在60 min的溶出度是游离药物的2倍以上。结论: HP-β-CD对提高氯雷他定溶出速度有明显的作用。     

氯雷他定制剂的溶出曲线考察

目的:考察国内氯雷他定制剂与原研药之间溶出行为的差异。方法:通过体外溶出度试验,测定33家企业生产的氯雷他定片或胶囊在4种不同pH的溶出介质中的溶出曲线,用f2相似因子法与原研药进行比较。结果:共绘制105条溶出曲线,与原研药完全相似的企业仅4家,其余样品与原研药的溶出行为不一致。结论:目前国内该品种生产工艺差异较大,溶出行为与原研药存在差异。     

氯雷他定的不良反应

本文综述了氯雷他定在临床应用中的不良反应,为临床医师用药提供参考,借鉴。     

氨酚氯雷伪麻缓释片的制备及其体外释放度的研究

目的研制亲水凝胶骨架型氨酚氯雷伪麻缓释片,并考察其体外释放度。方法采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,制备了氨酚氯雷伪麻缓释片。以对乙酰氨基酚的体外释放度为考察指标,通过正交试验筛选出最佳处方,并考察了原料药粒径、HPMC和碳酸氢钙的用量、颗粒水分和制片压力对缓释片中对乙酰氨基酚体外释放速率的影响。结果原料药粒径、HPMC用量、颗粒水分和制片压力对氨酚氯雷伪麻缓释片体外释放速率有明显的影响;碳酸钙用量对释放速率基本无影响。结论按优化处方制备的氨酚氯雷伪麻缓释片缓释效果明显,符合相关规定,可应用于工业化大生产。     

枸地氯雷他定片与氯雷他定片治疗慢性荨麻疹的疗效比较及安全性分析

目的:分析比较枸地氯雷他定片与氯雷他定片治疗慢性荨麻疹的疗效及安全性.方法:选择120例慢性荨麻疹患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组60例;观察组给予枸地氯雷他定片口服治疗,对照组给予氯雷他定片口服治疗,均连续服用28d;比较两组用药前及28d后临床症状评分(TSS)并评价疗效,记录治疗期间药物不良反应的发生情况.结果:两组治疗后TSS评分均较治疗前显著降低,治疗后观察组TSS评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗有效率为90.00%,显著高于对照组的71.67%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为5.00%,对照组不良反应发生率为8.33%,两组比较无显著差异(P>0.05).结论:枸地氯雷他定片较氯雷他定片在缓解慢性荨麻疹临床症状上效果更佳,具有良好的安全性,是治疗慢性荨麻疹的优良选择.     

氯雷他定包合物凝胶的体外透皮研究

目的:制备氯雷他定包合物凝胶,并进行体外透皮研究。方法:将氯雷他定与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)形成包合物后再制成凝胶;采用Franz扩散池,以离体鼠皮为透皮屏障进行体外透皮扩散试验,比较氯雷他定包合物凝胶(实验组)与加入1%氮酮透皮促进剂(阳性组)及不含促透剂(阴性组)的氯雷他定凝胶的稳态透皮速率(J)。结果:所制包合物凝胶外观光滑、细腻,黏度适宜;实验组与阳性组的J值分别为(17.82±0.569)、(18.44±0.952)μg.cm-2·h-1,两者比较无显著性差异(P>0.05),但与阴性组((6.180±0.214)μg·cm-2·h-1)比较均具有显著性差异(P<0.05)。结论:氯雷他定与HP-β-CD形成包合物后能提高氯雷他定凝胶透皮性。     

氯雷他定的合成

2-氰基-3-甲基吡啶经Ritter反应、烷基化、氰化得到2-氰基-3-[2-（3-氯苯基）乙基]吡啶，在PPA／P2O5作用下闭环后和N-乙氧羰基-4-哌啶酮偶合制得氯雷他定，总收率39％。     

甲基强的松龙联合氯雷他定治疗儿童过敏性紫癜及对肾脏保护作用

过敏性紫癜又称亨一舒综合征（Henoch—Schonlein syndrome,HSP）为儿童免疫性疾病中常见病之一,是以小血管炎为主要病变的系统性血管炎。其主要临床表现为皮肤紫癜、胃肠道症状、关节肿胀和肾脏受损等症状。病因不清,本病目前尚无统一的特异性治疗方案。如何正确有效治疗HSP,尤其是如何早期预防并减轻HSP的肾脏损害,从而减少过敏性紫癜肾炎（HSPN）的发生率,     

不同厂家氯雷他定片的溶出度考查

目的:比较4个厂家生产的氯雷他定片的体外溶出度。方法:采用紫外分光光度法测定氯雷他定片的含量,依照《中国药典》溶出度测定法第二法测定体外溶出度,并进行溶出度参数方差分析。结果:4个药厂产品的含量和均匀度,均符合国家药品监督管理局颁发的质量标准,但4个药厂产品的溶出参数比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论:各厂家产品的体外溶出度差异具有统计学意义。     

探讨枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹的临床观察

目的探讨对慢性荨麻疹患者采用枸地氯雷他定的临床效果。方法随机选取我院皮肤科于2013年6月至2014年6月收治慢性荨麻疹患者50例,分为研究组(枸地氯雷他定治疗)与对照组(氯雷他定片治疗),各25例;观察与比较两组的临床疗效及不良反应发生情况。结果研究组治疗的总有效率为92.00%,与对照组的72.00%,具有高度统计意义(P<0.05);两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对慢性荨麻疹患者采用枸地氯雷他定治疗,能有效改善患者的瘙痒症状及促进风团消退,疗效显著,值得推广。     

氯雷他定分散片的制备及影响因素考察

目的制备符合质量要求的氯雷他定分散片。方法采用湿法制粒,单冲压片制备氯雷他定分散片。正交试验优选处方,对优化处方进行分散时限和溶出度考察。结果优选处方制备的氯雷他定分散片质量稳定。结论所选的处方因素对溶出度影响不大,对分散时限有较大影响。     

羟丙甲纤维素和聚维酮对氯硝西泮与羟丙基-β-环糊精包合作用的影响

采用相溶解度法考察羟丙甲纤维素（HPMC）和聚维酮（PVP）对水溶液中氯硝西泮与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）包合作用的影响。以UV法测定氯硝西泮在溶液中的浓度。无论水溶液中是否存在HP—β—CD，PVP均能增加氯硝西泮的溶解度（P〈0．01）：HPMC作用不明显。     

氯雷他定联合甲基强的松龙冲击疗法对过敏性紫癜患儿血清免疫学指标的影响

目的:探讨氯雷他定联合甲基强的松龙冲击疗法对过敏性紫癜患儿血清免疫学指标的影响.方法:选取我院2014年1月~2016年5月收治的99例过敏性紫癜患儿,随机分组,对照组49例,观察组50例,对照组行单一氯雷他定治疗,观察组在对照组基础上实施甲基强的松龙冲击治疗,观察比较两组临床疗效及治疗前后免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3、白细胞介素-8(IL-8)指标变化情况.结果:治疗后观察组IgA、IgM、C3、IL-8水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为98.00%,高于对照组的75.51%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:对过敏性紫癜患儿行氯雷他定联合甲基强的松龙冲击治疗,可有效改善血清免疫学各指标,疗效显著.     

氯雷他定口溶膜质量标准的建立

为控制氯雷他定(1)口溶膜的产品质量,同时为同类剂型质量标准的建立提供参考,根据ICH和NMPA发布的指导原则,参考1普通口服固体制剂的药典标准,以及国外上市口溶膜的质量研究资料,结合1口溶膜的实际情况,建立了1口溶膜的质量标准。对3批1口溶膜进行了质量检验及稳定性考察。结果显示,自制1口溶膜的性状、鉴别、有关物质、溶出度、溶化时间、含量、含量均匀度和微生物限度均符合标准规定,提示自制产品稳定性良好,所制定的质量标准可有效控制1口溶膜的产品质量。     

氯雷他定的药理作用及临床应用

氯雷他定属三环类H1受体拮抗剂,主要成分为4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯。其对外周性H1受体有较强的选择性拮抗作用,变态反应中粘附分子的表达有抑制作用,故可降低变态反应性炎细胞向过敏处的趋化,从而控制过敏的迟发相反应。临床主要应用于：各种由IgE介导的变态反应病。其不良反应会出现头痛、乏力、口干、思睡、情绪不稳等表现。根据其药理作用及不良反应,在临床上应用是也要根据病情做到合理用药。     

氯雷他定口腔崩解片的制备

目的:优化氯雷他定口腔崩解片的制备工艺。方法:采用正交设计法优化处方和工艺,直接粉末压片法制备氯雷他定口腔崩解片,HPLC测定含量。结果:辅料交联聚维酮和微晶纤维素的用量分别为10%和35%,片剂的硬度为3.0～3.5kg.mm-2,氯雷他定口腔崩解片口感良好;崩解时间<30s,2min内溶出百分率>90%。结论:采用实验筛选出的制备工艺条件制成的口腔崩解片,符合口腔崩解片的质量标准,工艺设备简单,操作方便。     

五个厂家氯雷他定片或胶囊体外溶出度比较

目的:比较5个厂家的氯雷他定片剂或胶囊剂的溶出度,为临床用药提供参考.方法:采用转篮法进行体外溶出度实验,以紫外分光光度法进行含量测定,计算其累积溶出百分率,并以威布尔方程拟合溶出参数,用方差分析对组间溶出参数进行统计学处理,采用Q检验进行两两检验.结果:5个厂家的氯雷他定片或胶囊的体外溶出度均符合2005年版国家药典标准的规定,但各厂家氯雷他定片或胶囊的溶出度参数m、Kr、T50、T30、Td、T80间存在显著性差异(P<0.05).结论:不同厂家氯雷他定片或胶囊的溶出参数存在差异,临床用药时应加以注意.     

复方氨溴索氯雷他定胶囊溶出度测定方法的研究

目的：建立HPLC法测定复方氨溴索氯雷他定胶囊中盐酸氨溴索和氯雷他定的溶出度方法。方法：以0.1mol/L盐酸溶液1 000 ml为溶出介质,转速为50 r/mi n,取样时间为20 min,以溶出度第二法（桨法）测定。采用KromasilC18（50 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,磷酸盐缓冲液-乙腈（1∶1）的流动相,检测波长为247 nm,柱温为室温。结果：盐酸氨溴索的线性方程Y=1.4×106X-2.298×104（r=0.999 7）,在6～36 mg/L浓度范围内线性良好,平均回收率为100.63%,RSD为0.7%;氯雷他定线性方程：Y=2.2×106X-9 278.9（r=0.999 9）,在1～6 mg/L浓度范围内线性关系均良好,平均回收率为99.60%,RSD为1.8%。结论：本方法准确可靠,适用于该制剂的质量控制。     

3个药厂地氯雷他定片的溶出度考察

目的　比较3个药厂生产的地氯雷他定片的体外溶出度。方法　采用紫外分光光度法测定地氯雷他定片的含量,用溶出度测定第三法(中国药典)测定体外溶出度,根据Weibull分布求得溶出参数(T₅₀,T_d,m) ,并对参数进行方差分析。结果　3个药厂产品的含量和含量均匀度均符合国家药品监督管理局颁发的规定标准,但是3个药厂产品的溶出参数有统计学差异(P<0.01或P<0.05 )。结论　由于生产工艺和制剂处方不同,各厂家产品的体外溶出度有统计学差异。     

国产地氯雷他定片溶出度方法的建立

目的： 建立有效区分地氯雷他定片质量并具有国际通用性的溶出度HPLC测定方法。 方法：采用桨法,以0.1 mol.L-1盐酸溶液为溶出介质,转速50 r.min-1,采用高效液相色谱法测定溶出度,以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相为甲醇-0.5%三氟醋酸溶液(用三乙胺调pH值至6.3)(55:45),流速：1.0ml.min-1,柱温：30℃,检测波长247 nm。结果：地氯雷他定在1.02~204.20μg.mL-1的浓度范围内,线性关系良好(r=1),平均回收率为100.5%,RSD为0.3%(n=9),国内片剂在30min时的溶出度均在95%以上。结论：本方法准确、简单方便且高效,测定结果均一性良好,可有效地用于地氯雷他定片溶出度的测定。