抗炎镇痛药领域的新进展

由于抗炎镇痛药用途广泛 ,现已成为处方药和非处方药中用量最大的药物之一。目前临床应用最广泛的抗炎镇痛药是传统的非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ) ,以阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等为代表。此类药物主要通过抑制环氧合酶Ⅱ (ＣＯＸ Ⅱ ) ,继而抑制炎症性前列腺素的合成 ,对抗炎症反应 ,并缓解炎症引起的发热、疼痛等症状。然而由于此类ＮＳＡＩＤｓ也同时抑制环氧合酶Ⅰ (ＣＯＸ Ⅰ ) ,因此导致生理性前列腺素的合成也大大减少 ,最终可引起胃肠损害、凝血障碍和肾脏毒性等严重副作用。此外 ,由于各种ＮＳＡＩＤｓ的作用特点不尽相同 ,…     

非甾体类抗炎药与心血管血栓发生的相关性(一)

非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有良好的解热、镇痛和抗炎的功效 ,是使用最广泛的一类药物。以阿司匹林为代表的ＮＳＡＩＤｓ主要用于预防心血管疾病、缓解较小的创伤或头痛发热引起的不适以及减轻各种炎症性和退行性关节病引起的剧烈疼痛。但在使用过程中可出现毒副作用 ,主要表现为胃肠道反应和肾脏毒性。为了减小ＮＳＡＩＤｓ对胃肠和肾的副作用 ,并保持其抗炎止痛的作用 ,研究者致力开发研制对环氧合酶 (ＣＯＸ) 2抑制相对较大、而对ＣＯＸ 1抑制相对较小的药物。同时也就将ＮＳＡＩＤｓ分为ＣＯＸ非选择性抑制剂 (阿司匹林、吲哚…     

对COX-1和COX-2的再认识

90年代初 ,国外发现环氧合酶 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ) 1和ＣＯＸ 2二种同功酶以来 ,普遍认为ＣＯＸ 1为要素酶 (ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｅｎｚｙｍｅ)或管家酶 ,它产生的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能 ,如维持胃肠黏膜完整性 ,调节血小板功能和肾血流 ;而ＣＯＸ 2是经刺激迅速产生的诱导酶 (ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｅｎ ｚｙｍｅ) ,它催化合成的前列腺素参与炎症反应。因而提出 ,应用非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)抑制了ＣＯＸ 1可引起对胃和肾的不良反应 ,而抑制了ＣＯＸ 2则产生抗炎和止痛效果。在此假设基础上 ,选…     

非甾体类抗炎药治疗新进展

非甾体抗炎药（ＮＡＳＩＤ）抑制环氧化酶，从而减少前列腺素合成来产生消炎，解热，镇痛作用，环氧化酶有两种同功酶ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２，ＣＯＸ－１参与生理过程，而ＣＯＸ－２负责炎症或病理情况下前列腺素的产生，目前临床应用的ＮＳＡＩＤ均非ＣＯＸ－２特异性的ＣＯＸ－２特异性ＮＳＡＩＤ还处于实验阶段，但啮齿类及灵长类动物体内实验的结果是令人鼓舞的。     

非甾体抗炎药与心血管血栓发生的相关性(二)

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有止痛、抗炎的作用 ,其中阿司匹林还有抗血栓形成的作用 ,但ＮＳＡＩＤｓ有明显的胃肠道副作用。选择性环氧合酶 (ＣＯＸ) 2抑制剂的上市 ,意味着可以为风湿病患者提供对胃肠道有较少副作用的治疗。选择性ＣＯＸ 2抑制剂可使前列腺素 (ＰＧ)Ｉ2 产生减少 ,并影响促血栓和抗血栓间的平衡。与ＣＯＸ 1抑制剂抑制血小板不同 ,ＣＯＸ 2抑制剂并不具有抗血栓的作用。相反 ,由于减少了具有扩血管和抗凝集作用的ＰＧＩ2 的产生 ,可能会使促凝物质(如血栓素Ａ2 )相对增多 ,导致心血管血栓事件增加。然而动脉粥样硬化…     

非甾体类抗炎药胃十二指肠损害的处理

关键内容非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）通过多种途径损伤胃肠粘膜， 主要是通过抑制环氧合酶（ＣＯＸ）干扰前列腺素（ＰＧＳ）的 合成。ＮＳＡＩＤ溃疡常为“无痛”性，可以消化道出血或穿 孔为首发症状。一旦发现ＮＳＡＩＤ溃疡，对可以停用ＮＳＡＩＤｓ者应予常规 抑酸剂治疗；如患者需继续服用ＮＳＡＩＤｓ，则需用常规剂 量或倍量质子泵抑制剂（ＰＰＩ）治疗。对具有发生症状性ＮＳＡＩＤ溃疡高危因素的患者，应常规 给予抗溃疡药物预防治疗。预防药物可选用ＰＧＳ类似物， 如米索前列醇或ＰＰＩ。Ｈ＿２受体桔抗剂（Ｈ＿２ＲＡ）、…     

非甾体抗炎药的化学分类及其对环氧合酶选择性的认识

虽然对环氧合酶 (ＣＯＸ)异构体理论[1 ] 存有争议 ,但是其对非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)的研究和发展具有重要的贡献。在提出ＣＯＸ异构体理论之前 ,一般认为抑制ＣＯＸ愈强者 ,其抗炎作用就愈强 ,副作用也愈大。然而当ＣＯＸ异构体理论提出后 ,可以看到ＮＳＡＩＤｓ的疗效与副作用并非完全平行 ,这就为研制疗效更好、副作用更小的ＮＳＡＩＤｓ打下基础。特异性抑制ＣＯＸ 2的药物目前仅有 2个昔布类ＮＳＡＩＤｓ ,即塞来昔布和罗非昔布 ,它们在西方国家已经用了 3年多 ,在我国也用了 1年多。虽然由此出现了种种不同的观点 ,但ＮＳＡＩＤ…     

非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的研究

五氧合酶（ＣＯＸ）是花生四烯酸代谢的关键限速酶。非甾体类抗类药（ＮＳＡＩＤｓ）能减少人和实验动物结直肠癌（ＣＲＣ）的发生,并能减少家族性腺瘤性息肉病（ＦＡＰ）的息肉数量和体积。资料表明ＮＳＡＩＤｓ是通过抑制ＣＯＸ－２来达到抗肿瘤作用的。本文综述近年有关ＮＳＡＩＤｓ、ＣＯＸ－２、ＣＲＣ三者之间关第研究的文献。     

两种选择性COX-2抑制剂治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床比较

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)对关节炎性疾病有较好的抗炎镇痛疗效而被广泛使用。但由于副作用较多 ,尤其是胃肠道副反应 ,而限制了该类药的长期应用。对环氧化酶 (ｃｙ ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ)的抑制作用 ,既是ＮＳＡＩＤ治疗作用的基础 ,也是其不良反应的基础。自从发现了ＣＯＸ的两种亚型即ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2 ,便引出了一种学说 :某种ＮＳＡＩＤ若能选择性抑制ＣＯＸ 2 ,则其胃肠道毒性将大大减小 ,而疗效不受影响[1] 。尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)和美络昔康 (ｍｅｌｏｘｉｃａｍ)是近年新上市的ＮＳＡＩＤｓ,据文献 [2 …     

环氧化酶及非甾体抗炎药物的研究进展

环氧化酶 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是催化膜磷脂花生四烯酸转化为前列腺素类物质 (如前列腺素、血栓烷素)的限速酶 ,而包括前列腺素Ｅ的这些代谢产物在许多生理和病理过程 (如炎症 )中起到重要作用。以阿司匹林为原型的非甾体类抗炎药物 (Ｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎ ｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇＮＳＡＩＤｓ)是一组具有相似的抗炎、止痛、退热等治疗作用但具有不同化学结构的物质 ,它们均通过抑制ＣＯＸ而阻断前列腺素合成而起到治疗作用 ,它们还共同具有如胃肠道损伤的副作用。随着两种ＣＯＸ(ＣＯＸ 1和ＣＯ…     

非甾体抗炎药致消化性溃疡的诊断与治疗

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)常伴有胃病 ,为常见的毒性药物之一。据美国 1996年统计每年因ＮＳＡＩＤ毒性住院者超过 10 0 0 0 0 ,死亡者 10 0 0 0～ 2 0 0 0 0 ,因ＮＳＡＩＤ毒性死亡率超过食管和胃其他疾病 ,也超过肝癌 ,其中ＮＳＡＩＤ最常见的并发症是消化性溃疡 (ＰＵＤ)。非甾体抗炎药物其作用机制相同。均通过抑制环氧化酶 (ｃｙ ｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)的活性而抑制花生四烯酸最终生成前列腺素 (ＰＧ)。因此 ,ＮＳＡＩＤ能够减轻局部充血、肿胀、缓解疼痛 ,具有抗炎与镇痛作用。自 1899年水杨酸化学合成至今百年期间 ,ＮＳＡ…     

环氧合酶—2蛋白在结肠疾病中的表达

长期使用非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）的患者结肠癌发病率明显下降,ＮＳＡＩＤｓ能抑制环氧合酶（ＣＯＸ）,ＣＯＸ－２在结肠癌的发生过程中起有作用。目的：调查ＣＯＸ－２在结肠病变中的表达。方法：用免疫组化方法检测正常和病变吉肠组织中ＣＯＸ－２和ＣＯＸ－１蛋白的表达。结果：ＣＯＸ－２蛋白在正常结肠组织中呈低强度表达,在炎症性肠病（ＩＢＤ）、结肠腺癌和结肠癌组织中表达强度明显增高。ＣＯＸ－１蛋白在正常结肠     

环氧合酶—2蛋白在胃癌组织中的表达

流行病学调查发现长期使用非巢体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）的患者强肠癌发病率明显下降。ＮＳＡＩＤｓ能抑制环氧合酶（ＣＯＸ）,而ＣＯＸ－２在结肠癌的发生、发展中起一定作用。目的：调查ＣＯＸ－２蛋白在胃癌组织中的表达。方法：用免疫组化半定量方法检测ＣＯＸ－２和ＣＯＸ－１蛋白在胃癌及相应正常组织中的表达。结果：９７．１％（３３／３４）的胃癌组织中有ＣＯＸ－２蛋白表达,其强度明显高于正常胃窦粘膜,分伦型胃癌的     

新型非甾体类抗炎药——萘丁美酮胃粘膜损伤实验研究

目前认为,非甾体类抗炎药(ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ,ＮＳＡＩＤｓ)主要通过抑制环氧化酶1(ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ1,ＣＯＸ1)活性,抑制了具有细胞保护作用的胃粘膜前列腺素的合成,诱发粘膜病变或促进消化性溃疡的发生[1]。局部刺激如酸性、粘膜屏障及粘液屏障削弱亦参与损伤的发生。萘丁美酮(ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ,商品名瑞力芬)是新近研制的一种非酸性ＮＳＡＩＤｓ,为了解其对胃粘膜的损伤,本文比较了瑞力芬与传统ＮＳＡＩＤｓ(消炎痛、阿斯匹林)对大鼠胃粘膜血流(ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃ…     

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其抑制剂对细胞生长活力和凋亡的影响

临床流行病学研究表明 ,非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可降低消化系肿瘤的发病率 ,其作用机制可能与环氧合酶 2(ＣＯＸ 2 )表达降低 ,抑制凋亡相关蛋白Ｂｃｌ 2的表达有关[1] 。本研究在检测胰腺癌ＣＯＸ 2蛋白表达率的基础上 ,观察特异性与非特异性ＣＯＸ 2抑制剂对细胞生长活力及凋亡的影响 ,探讨ＣＯＸ 2抑制剂ＮＳＡＩＤｓ对胰腺癌辅助治疗的可行性 ,为胰腺癌防治探索新途径。一、材料与方法1.材料 :本院病理科保存的胰腺癌组织 30例 ,其中胰腺腺癌 2 7例 ,胰腺鳞癌 2例 ,不典型增生并灶性癌变 1例。对照组 18例 ,其中胰腺良性疾病 13…     

COX—1和COX—2抑制剂与胃肠道疾病

ＣＯＸ(ｃｙｃｌｏ -ｏｘｙｇｅｎａｓｅ)有两种异构体 :ＣＯＸ -1和ＣＯＸ -2 ,阿斯匹林和其它ＮＳＡＩＤｓ既有消炎镇痛作用也有较多的副作用 ,主要是由于其抑制ＣＯＸ的非选择性 ,因而较少副作用的选择性ＣＯＸ抑制剂 (抑制ＣＯＸ异构体ＣＯＸ -2 )在近几年越来越受到人们重视 ,这些药物有ｍｅｌｏｘｉｃａｍ、ｎｉｍｅｓｕｌｉｎ、ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ、ｅｔｏｄｏｌａｃ、尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)等。　　ＣＯＸ -1产物的作用研究证明 ,经由环氧和酶 (ＣＯＸ -1)参与形成的内源性花生四烯酸、前列腺素的代谢产物被认为是胃粘膜…     

大肠肿瘤化学预防的研究进展

环氧合酶（ＣＯＸ）是花生四烯酸代谢的限速酶,存在两种同功酶：ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２。ＣＯＸ－２是炎症过程中的一个重要的诱导酶,在肿瘤的形成与发展过程中起一定的作用。ＣＯＸ－２选择性抑制剂的开发和应用,已成为非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）发展的热点,有望成为大肠肿瘤的化学预防剂。其中Ｇｅｌｅｃｏｘｉｂ已于１９９８年１２月被美国食品与药品管理局批准上市,成为目前市场上第一个ＣＯＸ－２选择性抑制剂。     

阿司匹林用于肠癌:老药新用

自阿司匹林问世一百年来,关于其治疗作用不断有新发现。在近十年,许多回顾性研究报道定时服用阿司匹林人群的结肠、直肠癌发生率或死亡率降低40%～50%,但达到预防作用所需的准确剂量尚不清,有学者认为每天约需300ｍｇ。动物研究也表明阿司匹林和其他非甾体类抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ)可预防肠癌,在有家族腺瘤性息肉病(ＦＡＰ)病人中,舒林酸(ｓｕｌｉｎｄａｃ)可逆转肠息肉的形成。这表明ＮＳＡＩＤ在肠癌的预防或甚至治疗上的重要性。目前知道ＮＳＡＩＤｓ的唯一作用部位是参与前列腺素合成的环氧化酶(ＣＯＸｓ)类,其止痛、消炎效果亦来自对前列…     

非甾体抗炎药与胃肠道损伤

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)是一类具有抗炎与镇痛作用的药物 ,可改善由风湿性疾病引起的炎性症状 ,并可缓解疼痛 ,是全世界范围内使用最为广泛的一类处方药。但是在使用过程中 ,特别是长期、大量服用时可出现副作用 ,其中最常见的是其对胃肠道的损害。ＮＳＡＩＤｓ可引起消化不良、胃肠道黏膜糜烂、消化性溃疡和出血 ,甚至因此而危及生命。因此 ,合理、正确使用ＮＳＡＩＤｓ是每位临床医生所面临的实际问题。一、ＮＳＡＩＤｓ在全球的使用及对胃肠道损害的发生率ＮＳＡＩＤｓ是治疗类风湿关节炎、骨性关节炎的一线药物 ,广泛用于疼痛及发…     

非甾体类抗炎药与环氧化酶异构体

非甾体类抗炎药与环氧化酶异构体杨岫岩董怡１９７１年，Ｖａｎｅ等提出环氧化酶（ＣＯＸ）理论，解释了非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）的作用机制。Ｏ′Ｂａｎｉｏｎ等于１９９１年发现ＣＯＸ存在不同的异构体［１］，从而提出了ＣＯＸ异构体的新理论。这个理论揭示了各...