知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的观察知母皂苷元(ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用.方法单侧基底核内联合注射β-淀粉样肽25-35片段(β-AP25-35)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型,然后将模型动物分为假手术组37、模型组和ZMS组,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β-AP25-35 沉积斑块的面积.用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性和M受体密度.结果一次性脑内联合注射β-AP+IBO后,模型大鼠脑内有明显的β-AP斑块沉积,而模型大鼠喂服ZMS 60 d后,能有效地减少β-AP沉积的面积,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能,并提高模型动物脑内ChAT活性和 M受体密度.结论 ZMS可能对脑内β-AP的沉积有一定的清除作用,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用.     

孕酮对东莨菪碱所致记忆损伤小鼠的作用及机制

目的观察孕酮对东莨菪碱所致记忆损伤小鼠的作用及机制。方法东莨菪碱(1mg·kg-1,ip)造成小鼠记忆损伤模型,利用被动逃避实验评价小鼠记忆成绩,并测定给药后24h小鼠皮质和海马胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果在被动逃避实验中,东莨菪碱造成小鼠记忆损伤,孕酮(1、10mg·kg-1,sc)预处理能减少跳台错误次数(P<0.05),延长跳台潜伏期(P<0.01)和避暗潜伏期(P<0.01)。东莨菪碱增加皮质和海马AChE活性,降低ChAT活性,孕酮(1mg·kg-1,sc)预处理抑制皮质和海马AChE活性的增加(P<0.01),升高皮质(P<0.05)和海马(P<0.01)ChAT活性。结论孕酮可以改善东莨菪碱所致记忆损伤,机制可能与其抑制皮质和海马AChE活性、升高ChAT活性有关。     

松果菊苷对血管性痴呆大鼠行为学、氧自由基以及胆碱能神经递质代谢速率的影响

<正>松果菊苷(echinacoside,ECH)是从新疆特色植物药肉苁蓉中分离的苯乙醇苷类化合物的主要成分,研究表明,ECH具有明显的神经保护作用[1]。血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指由各种脑血管病引起的获得性智能损害和认知障碍综合征,其发病率有逐年上升趋势。本文通过考察ECH对VD大鼠行为学、氧自由基以及胆碱能神经递质代谢速率的影响,初步探讨ECH改善VD大鼠学习记忆能     

远志皂苷对β-淀粉样肽和鹅膏蕈氨酸引起胆碱能系统功能降低的影响

目的观察远志皂苷对拟痴呆模型大鼠胆碱能系统功能的作用。方法在大鼠脑内右侧基底核内联合注射β-淀粉样肽1～40片段(β-AP_1～40)和鹅膏蕈氨酸建立大鼠拟痴呆模型,用避暗法测定模型动物的学习记忆能力,用放射配体结合分析法测定胆碱乙酰转移酶活性和M受体密度,用改良Ellman法测定脑组织乙酰胆碱酯酶活性。结果给模型大鼠连续ig远志皂苷60 d后,远志皂苷能明显提高拟痴呆大鼠的学习记忆能力,显著升高脑内M受体密度和增强胆碱乙酰转移酶活性,能有效地抑制脑胆碱酯酶活性。结论远志皂苷对老年性痴呆的胆碱能系统功能减退有一定的改善和治疗作用。     

β-淀粉样多肽25～35片段诱导的大鼠学习记忆功能障碍

目的　诱导能模拟人类Alzheimer病 (AD)的大鼠病理模型 ,用于该病的病理机制和治疗药物的研究。方法　采用双侧海马内一次性注射 β 淀粉样多肽 2 5～ 35片段(Aβ2 5～ 35)诱导大鼠AD模型 ;行为测试采用跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法 ;病理检测采用HE染色、刚果红染色和银染。结果　跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法试验结果提示海马内注射Aβ2 5～ 35可引起大鼠主动和被动回避性反射及空间分辨力降低 ;病理检查发现皮质和海马神经元数量减少、退变 ,皮质下血管淀粉样变及脑内出现纤维蛋白丝状物。结论　海马内注射Aβ2 5～ 35诱导的大鼠学习记忆功能低下模型在功能和形态上类似于AD     

慢性低灌注对大鼠基底前脑胆碱能系统及认知功能的影响

目的探讨慢性低灌注状态对大鼠基底前脑胆碱能神经系统及认知功能的影响。方法永久结扎SD系大鼠双侧颈总动脉建立大鼠前脑慢性低灌注状态模型,于1、2及4个月时观察基底前脑组织病理学变化、应用免疫组织化学方法检测基底前脑胆碱乙酰转移酶(Cholineacetyltransferase,ChAT)的表达水平、应用改良的MG-2型“Y”型迷宫检测大鼠学习和记忆能力。结果与对照组相比,术后第1、2和4个月时,基底前脑神经元和胶质细胞结构紊乱、呈片状和灶性坏死,ChAT阳性神经元及纤维显著减少(P<0.01),并随时间延长逐渐加重;大鼠全天总反应时间(Totalreactiontime,TRT)明显延长(P<0.01);并且以上两者呈显著负相关(r=-0.83、P<0.01)。结论慢性低灌注状态时,大鼠基底前脑发生缺血性病理改变,导致基底前脑胆碱能神经系统损害,从而在整体水平出现学习记忆障碍。低灌注状态时,基底前脑胆碱能神经系统损伤是认知功能障碍形成的重要机制。     

盐酸甲氯芬酯对血管性痴呆大鼠学习记忆及ChAT表达的影响

目的探讨盐酸甲氯芬酯对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响及可能机制。方法采用改良Pulsinelli’s四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型;给予盐酸甲氯芬酯治疗后,用Mor-ris水迷宫检测学习记忆能力及免疫组化观测海马ChAT表达的变化。结果经盐酸甲氯芬酯治疗后,VD大鼠学习记忆能力提高,海马齿状回ChAT表达明显增加。结论盐酸甲氯芬酯改善VD大鼠学习记忆能力,可能与它保护神经细胞、增强ChAT表达有关。     

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠海马组织乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶含量的影响

目的:探究通窍活血汤(TQHXD)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的作用与给药时间、剂量的关系及其对海马组织中乙酰胆碱酯酶(Ach E)和胆碱乙酰转移酶(Ch AT)含量的影响。方法:将90只SD大鼠分为TQHXD高、中、低剂量组(12.04,6.02,3.01 g·kg-1)、阳性药尼麦角林(6 mg·kg-1)、模型组及假手术组。通过改良的双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立血管性痴呆大鼠模型,通过灌胃给予通窍活血汤12.04,6.02,3.01 g·kg-1及阳性药尼麦角林(6 mg·kg-1),每日1次,共31 d。采用Morris水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行检测,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测大鼠海马组织中Ach E和Ch AT的含量。结果:与模型组相比,给药14,21,28 d后,TQHXD 12.04,6.02,3.01 g·kg-1能显著减少VD大鼠逃避潜伏期(EL)和平台所在象限游动的距离,结果存在显著性差异(P<0.05或0.01),其结果与给药时间及剂量呈现较好的正相关;并能提高海马组织中Ch AT的含量和降低Ach E的含量(P<0.05或0.01)。结论:通窍活血汤能够改善血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力并呈现一定的时间、剂量依赖性,Ach E的含量降低和Ch AT的含量升高可能是促进大鼠学习记忆能力恢复的原因之一。     

（一）黄皮酰胺体外对胆碱能神经元生长的促进作用

AIM: To study the neurotrophic effects of (-) and (+)clausenamide on frontal cortex neurons in culture. METHODS: The activity of the choline acetyltransferase (ChAT) was determined by spectrophotometric method; protein content was assayed by Folin phenol method. RESULTS: (-)Clausenamide increased the activity of ChAT and protein content in cultured neurons, as well as stimulated proliferation of neuronal cells, support survival and neurite outgrowth of neurons. The neurotrophic action of (-)clausenamide (0.001-10 mumol.L-1) was similar to that of nerve growth factor. The (+)clausenamide had no neurotrophic action, even at high concentrations (0.1-10 mumol.L-1), but neurons were damaged. CONCLUSION: (-)Clausenamide stimulated central cholinergic neuron development.     

天冰调督胶囊改善癫痫大鼠学习、记忆及对海马ChAT、AchE表达的影响

目的探讨天冰调督胶囊对癫痫认知学习记忆改变的影响.方法Sprague-Dawley大鼠腹腔注射印防己毒素(1.5 mg·kg-1·d-1)连续30d,制作反复发作癫痫模型,点燃模型随机分为模型组、天冰调督胶囊低、高(1.2,4.8 g·kg-1)剂量组、吡拉西坦组、丙戊酸钠和吡拉西坦组,各组均qd灌胃给药,连续给药28 d,以Morris水迷宫观察各组大鼠的空间学习记忆能力、免疫组织化学方法观察海马ChAT、AchE的表达变化.结果经过30 d点燃癫痫大鼠再观察治疗28 d,与正常组相比,模型组大鼠空间记忆能力明显降低(P＜0.01),海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫反应阳性数量显著减少,CA2区乙酰胆碱酯酶(AchE)免疫反应阳性数量增多(P＜0.05);天冰调督胶囊观察组学习记忆指标以及ChAT、AchE的表达,与模型组相比有不同程度改善(P＜0.05,P＜0.01).结论天冰调督胶囊可在一定程度上改善反复发作后癫痫大鼠的学习记忆能力.     

大鼠胆碱能神经元胆碱乙酰转移酶的活性及神经生长因子的作用

Ｔｉｍｅ┐ｃｏｕｒｓｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｆｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｏｎｃｈｏｌｉｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｃｏｒｔｉｃａｌｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｆｅｔａｌ...     

淫羊藿苷对淀粉样β蛋白片段25-35所致大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的观察淫羊藿苷对淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法Wistar雄性大鼠,右侧海马内注射Aβ25-3510μg制备AD模型,次日起淫羊藿苷30,60和120mg.kg-1灌胃给药,连续14d,d15～19Morris水迷宫检测大鼠空间辨别学习记忆能力;d20检测海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮合酶(NOS)的活性,免疫组化法检测海马内乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达。结果与模型对照组比较,淫羊藿苷给药14d明显改善大鼠学习记忆能力;海马组织中SOD和GSH-PX活性升高,NOS活性降低;海马内AChE及ChAT的表达增加。结论淫羊藿苷可以改善Aβ25-35海马内注射所致AD模型大鼠的学习记忆能力,其作用可能与其增加AChE和ChAT表达,增强SOD和GSH-PX等自由基清除酶活性,降低NOS活性,减少NO释放等多种机制,促进胆碱能递质系统功能的恢复有关。     

瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习记忆能力的影响

目的观察瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力的影响,并进一步探讨其作用机制。方法♂SD大鼠40只,随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、瑞芬太尼预处理低剂量(RPC1)、中剂量(RPC2)和高剂量(RPC3)组,每组8只。采用两侧颈总动脉夹闭8min加放血性低血压(30～35mmHg)模型,实现大鼠短暂性全脑缺血,瑞芬太尼预处理分别以0.2、0.6和2μg·kg-1.min-1速率尾静脉泵注5min,停止5min,重复进行3次。再灌注3d后利用Morris水迷宫测量术后大鼠空间学习与记忆的能力,用免疫组织化学法测定大鼠海马CA1区胆碱乙酰转移酶(cho-line acetyltransferase,ChAT)的表达。结果瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的潜伏期明显短于模型组(P<0.05),在记忆保留实验,瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的靶象限时间百分比明显高于模型组(P<0.05),而海马CA1区ChAT的表达中剂量、高剂量组也明显高于模型组(P<0.05)。结论瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力有明显改善作用,其作用机制可能与ChAT表达上调有关。     

银杏内酯对拟AD模型大鼠空间学习记忆能力和脑内ChAT表达的影响

目的探讨银杏内酯对拟AD大鼠学习记忆能力影响的可能机制。方法大鼠海马OA(Okadaic acid)微量注射,银杏内酯灌胃。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;West-ern blot实验检测大鼠海马烟碱型胆碱能受体的表达;免疫组化观察大鼠脑内ChAT的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达减少(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元减少(P<0.05)。与模型组相比,银杏内酯组大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达增多(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元增多(P<0.05)。结论银杏内酯提高拟AD大鼠的学习记忆能力可能与其改善模型鼠胆碱能系统的功能有关。     

褪黑激素改善淀粉样β多肽25—35片段诱导的老年大鼠学习记忆功能障碍

目的：观察褪黑激素对淀粉样β多肽25－35片段（Aβ25－35）诱导的大鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法：学习记忆功能检测采用大鼠跳台法、穿梭法和Moriss水迷宫法;病理组织观察采用HE染色、刚果红染色和银染色。结果：大鼠双侧海马内注射Aβ25-35（20μg）可引起大鼠学习记忆功能障碍,主要表现为在跳台作业中潜伏期缩短,累计刺激时间延长,累计错误次数增多;穿俊实验中,主动回避潜伏期缩短,主要回避次数减少,被动回避次数增加;Moriss水迷宫同样也证实大鼠出现空间学习记忆障碍;HE染色发现皮质和海马神经细胞数量减少,胶质细胞呈反应性增生,嗜神经现象增多;刚果红染色血管出现阳性;银染色提示有纤维蛋白丝状物。褪黑激素（0．1,1,10mg/kg)连续给予（ig)7－10d分别对上述改变有不同程度的抑制作用。结论：褪黑激素能改善Aβ25－35诱导的大鼠学习记忆功能障碍。     

恒河猴大脑注射Aβ1-42 和Thiorphan对胆碱能神经元影响的研究

目的 观察颅内灌注Aβ1-42和Thiorphan给药后恒河猴基底、核大脑皮质等部位胆碱能神经元的改变.方法 将恒河猴4只,分为对照组(1只)与实验组(3只),对照组开颅后只注射0.9%氯化钠溶液,实验组开颅后先注射Thiorphan到猕猴的基底核和大脑皮质消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,再植入含有Thiorphan的微渗透泵到基底核.免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变.结果 给药后实验组恒河猴基底核、皮质等部位的胆碱能神经元数量减少和ChAT水平降低.结论 Aβ1-42和Thiorphan联合颅内给药后损害大脑基底核、皮质等部位的胆碱能神经元.     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 :研究葛根素对 β 淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。方法 :以 β 淀粉样肽3μl(1mmol·L-1)icv制备小鼠学习记忆障碍模型 ,用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶 (SOD)、丙二酰醛(MDA)含量。结果 :葛根素 2 5和 5 0mg·kg-1均能改善模型小鼠的学习记忆 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD增多、MDA减少 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :葛根素可对抗 β 淀粉样肽的神经毒性 ,其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关     

硫酸铝钾对小鼠学习,记忆及胆碱能系统的影响

AIM: To study the relationship between aluminum potassium sulfate (APS) and memory deficits of mice. METHODS: 30, 60, or 90 d after the mice were given daily APS i.g., the step-through latency (STL) was determined with a passive avoidance task. Aluminum (Al) contents in brain and blood were assayed with atomic absorption spectrophotometry. Acetylcholine (ACh) content in brain was determined with chemiluminescent method and choline acetyltransferase (ChAT) activity was measured radiochemically. RESULTS: APS 1 g.kg-1 increased blood-Al only after 30 d. After 60 d, STL, ACh content and ChAT activity decreased by 46.4%, 8.5%, and 22.6%, respectively. These parameters decreased by 50%, 11.1%, and 27.8%, respectively, with increased Al in blood and brain, after 90 d. APS 0.25 g.kg-1 had no effects on mice except blood-Al. In ethylcholine mustard aziridium chloride (AF64A) treated mice, APS 1 g.kg-1 only increased blood and brain-Al. CONCLUSION: The intake of APS 1 g.kg-1.d-1 for 60 d induced learning and memory deficits in mice.