体外循环中血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ和前列环素的变化及临床意义

目的:分析体外循环心内直视手术中血浆内皮素、血管紧张 和前列环素的变化及临床意义。 方法 :应用放免法分别于 7个时点测定 30例心内直视手术病人血浆内皮素、血管紧张素 和前列环素 (终产物 6 - keto-PGF1α)水平。结果 :血浆内皮素水平在转机时高于术前 (P <0 .0 5 ) ,转流中逐渐升高 ,停转流时达高峰 (P <0 .0 1) ,术后 2 h及 2 4 h逐渐降低 ,但仍高于术前 (P <0 .0 5 )。血管紧张素 水平在转机时高于术前 (P <0 .0 5 ) ,转流 30 min降低 ,主动脉开放时升高 ,停转流时达高峰 (P <0 .0 1) ,术后 2 4 h呈下降趋势 ,但仍高于术前 (P <0 .0 5 )。 6 - keto- PGF1α在转流即刻显著升高 ,以后各时点降低。结论:体外循环期间血浆内皮素、血管紧张素 水平显著增高 ,6 - keto- PGF1α水平逐渐降低。体外循环期间加入内皮素、血管紧张素 拮抗剂或前列环素合成剂有利于心功能恢复     

内皮素受体拮抗剂对兔肺血栓栓塞症模型的影响

目的　观察内皮素受体拮抗剂 (ETA)PD14 5 0 6 5对家兔肺血栓栓塞症 (PTE)内皮素 1(ET 1)、一氧化氮 (NO)、血管性血友病因子 (vWF)、血压和血气指标的影响 ,探讨治疗PTE的新方法。方法　健康雄性新西兰大耳白兔 2 4只 ,随机分为三组 ,每组 8只 :对照组 (NC组 )、单纯栓塞组(PTE组 )和内皮素受体拮抗剂组 (ETA组 )。除NC组外 ,其余二组每只家兔均经股静脉注入 2 5个栓子 ,ETA组每只动物静脉注射PD14 5 0 6 5 0 1mg/kg。于栓塞前 ,栓塞后 1、2及 4h动态监测ET 1、NO、vWF、血压及血气变化。结果　 (1)ETA组ET 1低于PTE组 ;PTE组NO低于NC组 ,ETA组NO则高于PTE组 (P <0 0 1) ;PTE组vWF高于NC组 ,ETA组vWF则低于PTE组 (P <0 0 1) ;(2 )ETA组PaO2 高于PTE组 ,PTE组PaO2 则低于NC组 (P <0 0 1) ;ETA组收缩压和舒张压高于PTE组。结论ETA通过阻断ET 1,可舒张肺血管 ,降低血小板黏附血管壁的能力 ,阻止血栓增大 ,改善肺血管的血流动力学及血气交换功能 ,并能稳定体循环压。ETA可能为治疗PTE的一种新的、更有效的方法。     

体外循环中血浆一氧化氮和内皮素变化的临床观察

目的　观察体外循环 (CPB)转流前后血浆中一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)的含量变化。方法　选择CPB下心内直视手术病人 2 1例 ,分别在手术前、转流前、转流 5min、转流 30min、停止转流前、停CPB后 1h ,采血样 4ml,用于NO及ET测定。结果　手术前血浆中NO为 (3.6 4± 0 .6 1)nmol/ml,转流前及CPB5min时分别为 (3.6 2± 0 .6 4 )nmol/ml和 (3.5 7± 0 .72 )nmol/ml与术前比没有显著性差异P >0 .0 5 ,NO在CPB30min、停止转流前及停机后 1h明显升高为 (5 .90± 1.11)nmol/ml、(5 .82± 1.2 5 )nmol/ml和 (5 .71± 1.2 2 )nmol/ml,与术前比有明显升高P <0 .0 1。手术前ET为 (11.4 7± 2 .5 8)pg/ml,转流前及CPB5min分别为 (11.16± 2 .39)pg/ml和 (10 .89± 2 .4 3)pg/ml,与术前比无显著性差异 P>0 .0 5 ,CPB30min时ET降至最低点为 (6 .79± 2 .30 )pg/ml,与术前比有显著性差异 (P <0 .0 1) ,之后随转流时间增加ET逐渐回升 ,到停止转流前升至最高点为 (14 .6± 3.10 )pg/ml明显高于术前水平P <0 .0 1,停机后 1h为 (14 .34± 2 .97)pg/ml仍高于术前水平P <0 .0 1。结论　CPB是一个典型的缺血再灌注损伤过程 ,可诱发一系列复杂的全身性炎症反应 ,可导致血浆中NO、ET浓度显著升高 ,且持续至停机 1h。     

左旋精氨酸对静脉移植保护作用的综合研究

目的:观察左旋精氨酸(L-Arg)对自体移植静脉内膜增生的影响,探讨其作用机制.方法:(1)动物实验:60只新西兰兔,随机分为左旋精氨酸实验组、生理盐水对照组.所有动物术日建立自体静脉旁路移植模型:于术后1、2、4、6周及8周取材,统计学分析各组间差异.(2)临床试验部分:将33例欲行非体外循环冠脉搭桥手术的患者随机分成两组,对照组给予常规血管保存液处理血管桥,观察组给予含L-Arg的血管保存液处理血管桥.结果:(1)移植4周后,各组静脉均有内膜及中膜较正常颈静脉明显增厚表现,左旋精氨酸组内膜及中膜增厚较对照组轻.两组静脉桥的管腔狭窄程度进行比较存在明显差异.(2)两组手术成功率无显著性差异(P＞0.05).观察组术后细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平均较术前有明显降低(P＜0.05),且与对照组比较有统计学意义(P＜0.05).结论:(1)兔静泳移植至股动脉后内膜及中膜增厚.(2)左旋精氨酸联合降脂药物能抑制移植静脉内膜及中膜增生,减少静泳桥狭窄.(3)含有左旋精氨酸的血管保护液可一定程度上改善血管内皮细胞的功能,从而延缓血管硬化,并有效控制病情进展.     

吸入NO对体外循环术中肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨吸入一氧化氮 (NO)对体外循环手术中肺缺血再灌注损伤有无保护作用。方法 :将 2 0例风湿性心脏瓣膜疾病患者随机分为对照组和NO组 ,术中观察平均肺动脉压 (MPaP)、肺动脉阻力 (PVR)、气道峰压 (PAP)、动脉血氧分压 (PaO2 )、环磷酸鸟苷 (cGMP)、细胞间粘附分子 1(ICAM 1)、黄嘌呤氧化酶 (XOD)及丙二醛含量 (MDA) ,并记录术后应用人工呼吸时间。结果 :与NO组相比 ,对照组再灌注后PAP ,MPaP ,PVR明显升高 (P <0 .0 5 ) ;肺氧合功能明显受损 ,术后使用人工呼吸机时间显著延长 (P <0 .0 1) ;cGMP明显降低 (P <0 .0 1) ,而ICAM 1,XOD及MDA明显升高 (P <0 .0 5 )。结论 :说明体外循环术中存在明显的肺缺血再灌注损伤 ,再灌注后 11min吸入 2 0ppmNO连续 30min对该损伤有明显的保护作用 ,其机制与增加cMGP ,ICAM 1及XOD活性 ,降低及灭活 /减少氧自由基生成有关。     

左旋精氨酸对被动吸烟孕鼠作用的实验研究

目的　研究左旋精氨酸对被动吸烟孕鼠及胎仔生长发育的影响及其与NO ,MDA和SOD的关系。方法　被动吸烟法建立大鼠IUGR模型 ,孕鼠随机分为 5组 :对照组、模型组、左旋精氨酸低剂量、中剂量、高剂量治疗组。孕 2 1d剖宫取胎 ,观察胎仔体重、脑重、肝重及胎盘重 ;检测孕鼠血清及胎盘组织中NO含量及MDA ,SOD活性。结果　低剂量及中剂量治疗组与模型组相比 ,胎仔体重、脑重、肝重及胎盘重均明显增加 (P <0 0 1) ,NO及SOD升高 ,MDA降低 (P <0 0 1) ,但高剂量治疗组与模型组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　适量左旋精氨酸可有效防治被动吸烟孕鼠IUGR ,促进胎仔生长发育 ,其作用与调节机体的氧化与抗氧化失衡有关。     

恙虫病患者血浆一氧化氮与内皮素的测定及意义

目的 :探讨一氧化氮 (NO)及内皮素 (ET)在恙虫病患者的含量水平及其意义。方法 :采用镉还原比色法和放射免疫分析测定了 36例恙虫病患者的血浆NO和ET水平 ,并与 2 0名正常者进行对照。结果 :36例恙虫病患者急性期血浆NO和ET含量水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 1) .恢复期NO和ET水平回复正常(P >0 .0 5 )。且NO与ET水平呈直线正相关 (P <0 .0 1)。结论 :一氧化氮和内皮素在恙虫病的发病机制中可能有重要作用。     

血浆内皮衍生性舒缩因子对急性肺损伤患者肺循环动力学及呼吸力学的影响

目的　探讨血浆内皮素 1 (ET 1 )、一氧化氮 (NO)及ET/NO对急性肺损伤 (ALI)患者肺循环动力学及呼吸力学的影响。方法ALI患者 8例 (ALI组 )和非ALI患者 1 1例 (nALI组 )经右心导管监测血液动力学指标 :心率 (HR)、平均肺动脉压 (MPAP)、收缩期肺动脉压 (SPAP)、舒张期肺动脉压 (DPAP)及肺血管阻力 (PVR) ,计算肺血管阻力 /系统血管阻力 (PVR/SVR)。用热稀释法测心输出量 (CO)。即刻抽取肺动脉血及股动脉血作血气分析 ,再取肺动脉血保存 ,用放射免疫法测血浆ET 1含量 ,用比色法测血清NO含量 ;所有患者均行气管插管及机械通气 ,治疗中监测呼吸力学指标 :呼吸频率 (RR)、吸气峰值压 (PIP)、平台压 (Pplat)。计算气道阻力 (Raw)及肺顺应性 (Cst)。结果ALI组SPAP、DPAP、MPAP、PVR及PVR/SVR较nALI组均显著升高 (P <0 0 5) ,RR、PIP、Pplat及Raw亦明显高于nALI组 (P <0 0 5) ,而Cst和PaO2 显著低于nALI组 (P<0 0 5) ;血浆ET 1含量明显高于nALI组 (P <0 0 0 1 ) ,血清NO水平显著低于nALI组 (P <0 0 1 ) ,ET/NO则明显高于nALI组 (P <0 0 5)。血浆ET 1含量与肺损伤评分 (LIS)、SPAP、MPAP、PVR/SVR及气道阻力均呈显著正相关 ;NO则与PaO2 呈显著正相关 ;ET/NO与PaO2 呈显著负相关 ,与其它指标则无显著相关     

低分子量肝素对不稳定型心绞痛患者血浆内皮素、一氧化氮的影响

目的 :观察低分子量肝素 (LMWH)对不稳定型心绞痛 (UA)患者血浆内皮素 (ET)、一氧化氮(NO)水平的影响 ,探讨LMWH治疗UA的机理。方法 :UA患者在常规治疗基础上腹部皮下注射低分子量肝素 75 0 0IU ,12h 1次。用放射免疫法及化学比色法分别测定其血浆ET、NO水平。结果 :UA患者血浆ET水平明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,NO水平明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,经LMWH治疗后ET水平由治疗前(91.4 2± 2 6 .12 )ng/L下降至 (6 7.2 8± 17.94 )ng/L(P <0 .0 1) ,NO水平由治疗前 (37.89± 9.2 3) μmol/L升高至 (48.5 6± 11.74 ) μmol/L(P <0 .0 1) ,治疗前、后ET与NO水平均有显著性差异 ;治疗后与对照组相比ET、NO水平均差异无统计学意义。结论 :LMWH可改善血管内皮功能 ,使ET合成下降、NO合成增加 ;通过扩张血管、抑制血小板聚集、抗血栓形成而发挥其抗心绞痛的作用     

左旋精氨酸对大鼠心脏移植物血管病变的抑制作用

目的　研究左旋精氨酸对大鼠心脏移植物血管病变的抑制作用及其机理。方法　采用大鼠异位心脏移植模型。对照组 :移植后 2不用左旋精氨酸 ;实验组 :移植后按 80 0mg·kg- 1 ·d- 1 将左旋精氨酸加入饮水中。于移植后 2个月和 3个月检测各组的心脏移植物 ,血管病变评分和血浆一氧化氮含量。结果　移植后 2个月 ,实验组的移植物存活率为 90 5 % ,显著高于对照组的6 1 5 % (P <0 .0 5 )。移植后 2个月和 3个月 ,实验组血浆一氧化氮含量均显著高于对照组 ,分别为 (10 5 .37± 10 .6 6 ) μmol Lvs(6 8.5 4± 6 .83) μmol L(P <0 .0 5 ) ,和 …     

肺心病患者血液NO和ET-1的改变及其意义

目的 :研究肺心病患者血液中一氧化氮 (nitricoxide ,NO)、内皮素 1(endothelin 1,ET 1)演变 ,进一步阐明肺心病发病机制 ,为临床观察病情、评估预后及探讨新治疗手段提供依据。方法 :采用分光光度测定法、放射免疫法测定肺心病急性加重期患者 4 5例、缓解期 2 0例、正常对照者 18例血液中NO和ET 1。结果 :①肺心病急性加重期ET 1/NO较缓解期及正常对照组均显著增高 (P <0 .0 5 ) ,肺心病缓解期ET 1/NO较正常对照组高 ,差异显著(P <0 .0 5 ) ;②肺心病急性加重期及缓解期血浆NO与PO2 呈正相关 (r =0 .85 ,r =0 .72 ,均P <0 .0 5 ) ,与PCO2 呈负相关 (r =- 0 .5 4 ,r =- 0 .5 2 ,均P <0 .0 5 ) ;肺心病急性加重期及缓解期血浆ET 1与PO2 呈负相关 (r =- 0 .72 ,r =- 0 .5 3,均P <0 .0 5 ) ,与PCO2 呈正相关 (r =0 .5 5 ,r =0 .5 3,均P <0 .0 5 ) ;③血浆NO变化分别与PO2 变化、PCO2 变化呈正、负相关 (r =0 .5 5 ,r =- 0 .5 1,均P <0 .0 5 ) ,血浆ET 1变化分别与PCO2 变化、PO2 变化呈正、负相关 (r =0 .5 2 ,r =- 0 .5 6 ,均P <0 .0 5 ) ;④肺心病急性加重期经治疗后 ,随着病情好转 ,NO增高 ,ET 1降低 ,ET 1/NO降低 (均P <0 .0 5 ) ;病情无好转及死亡者 ,NO ,ET 1,ET 1/NO水平无明显变化 (P >0 .0 5 )。     

灯盏花素对大鼠低氧性肺动脉高压治疗作用及血清一氧化氮和内皮素-1的影响

为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制,应用灯盏花素腹腔注射,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压(mPAP)、血清一氧化氮（Nitricoxide,NO）及内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）含量的影响,并与单纯低氧组对照。结果显示单纯低氧组大鼠mPAP和血清内皮素-1含量在低氧5、14和28d均明显增高（P<0.01）,血清一氧化氮明显降低（P<0.01）;灯盏花素治疗组肺动脉平均压和血清内皮素-1含量在低氧5、14和28d均较单纯低氧组明显降低（P<0.01）,血清一氧化氮含量明显升高（P<0.01）。灯盏花素明显降低大鼠慢性低氧性肺动脉高压,可能是通过增加血清NO、降低ET-1含量发挥其作用的,可用于慢性肺动脉高压的治疗。     

一氧化氮对妊娠高血压综合征发病的影响

目的 :研究一氧化氮 (NO)对妊高征发病的影响。方法 :用一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂L 硝基 精氨酸甲酯 (L NAME)抑制孕鼠体内NO合成 ,观察血压、尿蛋白、子鼠体重、血NO、血内皮素 (ET 1)水平变化 ;同时观察NO供体硝酸甘油释放NO ,对L NAME作用的影响。结果 :模型组孕鼠较对照组血压升高 ,尿蛋白增多 ,子鼠体重下降 ,血NO水平下降 ,血ET 1水平上升 (均 P<0 0 1) ;治疗组孕鼠较模型组血压下降 ,尿蛋白减少 ,子鼠体重增加 ,血NO水平上升 ,血ET 1水平下降 (均P <0 0 1)。结论 :NO水平下降是妊高征发病的因素之一。     

丹参川芎嗪对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠ET-1、NO和RVHI的影响

目的 观察丹参川芎嗪对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠血浆中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）含量、大鼠的平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）的影响.方法 SD大鼠90只,随机分为对照组、模型组、丹参川芎嗪组.采用MCT进行一次性皮下注射（60 mg/kg）造模,28天后测定血浆中ET-1、NO的含量及mPAP、RVHI.结果 模型组及丹参川芎嗪组mPAP、ET-1、RVHI高于对照组（P＜0.05）,模型组及丹参川芎嗪组NO含量低于对照组（P＜0.05）.结论 丹参川芎嗪可能通过抑制血管壁的炎症、调节血管扩张和收缩失衡、减轻右心室肥厚,从而降低mPAP.     

ACEI治疗肾性高血压和对肾机能的保护作用

为观察血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)对肾性高血压患者血浆ET 1,NO水平和对肾机能的影响 ,采用每日 1次ACEI制剂洛丁新 10mg治疗肾性高血压患者 10周 ,观察治疗前、后血浆ET 1,NO水平及肾机能指标的变化。结果示 :治疗前肾性高血压组血浆ET 1水平明显高于正常对照组 ,而NO水平明显低于正常对照组 ,经ACEI治疗后高血压组血浆ET 1较治疗前明显降低 (P <0 .0 1) ,NO较治疗前明显升高 (P <0 .0 1) ,尿蛋白排泄显著减少 (P<0 .0 1)。肾机能异常组血BUN降低 (P <0 .0 5 ) ,Scr明显降低 (P <0 .0 1)。提示 :ACEI可调节血浆ET 1及NO的合成与分泌 ,使肾性高血压得以控制 ,同时减少蛋白尿排泄 ,保护肾机能。     

L-精氨酸干预低氧性肺血管结构重构机制的研究

探讨Ｌ－精氨酸干预低氧性肺血管结构重构的机制。方法将１８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠采用区组随机法分为对照组、低氧组和低氧＋Ｌ－Ａｒｇ组。以右心导管法测定肺动脉压力,并对大示本进行显微结构观测和超微结构观察,同时分光光度法间接测定血浆一氧化氮（ＮＯ）含量,并对肺组织以内皮素－１（ＥＴ－１）ｃＲＮＡ探针进行原位杂交,研究肺动脉内皮细胞ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达。结果低氧组大鼠肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）为２．７１ＫＰ     

COPD和CPHD患者血浆ET—1变化及L—Arg对其影响的研究

采用放免分析法测定了ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ患者急性发作期血浆中ＥＴ１含量及应用盐酸精氨酸治疗前后血浆ＥＴ１水平变化。结果提示，ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ急性发作期外周静脉血ＥＴ１水平较正常组显著升高（Ｐ＜０００１），且ＣＰＨＤ急性发作期ＥＴ１水平较ＣＯＰＤ患者显著增高（Ｐ＜０００１）。急性发作期患者ＥＴ１含量与ＰａＣＯ２呈显著正相关，与ＰａＯ２、ｐＨ值呈显著负相关。ＬＡｒｇ组和对照组治疗前血浆ＥＴ１含量无显著差异，而治疗后ＬＡｒｇ组ＥＴ１水平较对照组有显著降低（Ｐ＜０００１）。提示ＥＴ１可能参与了ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ的发病过程，测定血浆ＥＴ１的水平变化可望作为判定病情严重程度的一个指标。ＬＡｒｇ可能作为ＮＯ供体通过增加ＮＯ的生成而拮抗ＥＴ１的产生，有可能成为ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ治疗的一个新途径     

硝酸甘油、地塞米松对哮喘肺泡巨噬细胞源性一氧化氮、内皮素的影响

研究哮喘患者肺泡巨噬细胞 (AM)源性一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)的变化及硝酸甘油 (NTG)、地塞米松(DXM)对两者的影响及机制。对 15例轻、中度过敏性支气管哮喘发作期患者的AM(分为未干预组、DXM干预组、NTG干预组 ) ,7名健康自愿受试者的AM(未干预组 )培养 48h ,用镀铜镉还原法、放射免疫法和原位杂交法分别测定AM培养上清液中NO ,ET水平和iNOS mRNA ,ET mRNA的表达。结果发现 ,哮喘AMiNOS mRNA ,ET mRNA表达增强 ,分别导致NO ,ET水平升高 ;NTG以直接作用的方式促进AM源性NO的产生 ,反馈抑制iNOS mRNA表达并明显抑制ETmRNA的表达 ,降低ET的水平 ;DXM降低哮喘AM源性NO ,ET水平及iNOS mRNA ,ET mRNA的表达 ,尤以抑制iNOS mRNA表达和降低NO水平为甚 ,使NO ,ET处于低水平的异常状态。     

川芎素对肾性高血压并慢性肾功能不全患者血浆ET-1和NO的影响

目的 :观察轻、中度肾性高血压合并慢性肾功能不全患者血浆ET 1和NO水平变化及川芎素对其干预作用。方法 :轻、中度肾性高血压并慢性肾功能不全患者 6 0例分为A与B组 ,A组静滴川芎素 30 0mg ,每日 1次 ,加对症治疗 ;B组采用对症治疗 ,疗程均为 2周。选择 2 0例健康体检者作为对照组 (C组 )。用放射免疫方法测定血浆ET 1浓度和生化比浊法测定血浆NO水平。结果 :A ,B组血浆ET 1浓度明显高于C组 (P <0 .0 1) ,而血浆NO浓度明显低于C组 (P <0 .0 1)。A与B两组治疗前、后血浆ET 1,NO ,BUN ,Scr,尿蛋白定量比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。ET 1与血压成正相关 (γ =0 .5 2 9P <0 .0 1) ,而NO与血压成负相关 (γ =- 0 .345 ,P <0 .0 1)。结论 :轻、中度肾性高血压并慢性肾功能不全患者血浆ET 1浓度高于正常人 ,血浆NO浓度低于正常人。川芎素具有调节患者血浆ET 1与NO浓度 ,减少尿蛋白排泄 ,改善肾功能作用