醋酸棉酚对大鼠心血管系统的影响

实验以组织化学方法和电镜观察研究棉酚对心肌的影响。同时测定动物口服棉酚后,在清醒和麻醉条件下血压、心电图、心收缩力的变化。 将体重165～200g的雄性大鼠分为实验与对照二组。实验组(1)动物经口给棉酚(吐温80悬浮液)30mg/kg,实验组(2)经口给棉酚(吐温80悬浮液)15mg/kg;对照细胞同样剂量吐温80水溶液,各组每     

(-)和( )棉酚毒性作用和抗生育作用机理的研究(论著摘要)

小鼠连续口服14天的(±)、(-)或( )棉酚的半数致死量分别为75.0±3.1,36.2±1.8或>130mg/kg。给( )棉酚130mg/kg的小鼠虽无一例死亡,然而血清转氨酶却明显升高(对照组220.0±13.7u％,给药组481.3±72.2u％,P<0.01),给小鼠( )棉酚120mg/kg后,戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间也明显延长(对照组172.0±19.3min,给药组347.8±55.3min; P<0.01).     

棉酚对大白鼠血清转氨酶的影响

<正> 棉酚是一种新型的男性节育药,我国自1972年开始临床试用,每日口服20毫克连续两个月左右,精液常规即可达到节育标准,有效率为98.89%。由于棉酚作为男性节育药需要长期连续服用,在长期用药过程中,棉酚对机体可能产生什么不良反应,是值得注意的问题。棉酚对动物肝脏的影响报告不一,有报告小白鼠以棉酚60mg/kg 灌胃30天后,肝脏切片未见病理变化,以30mg/kg 灌胃14天后对血清谷丙转氨酶、磺溴酞钠排泄亦无明显影响。有报告大白鼠以棉酚15mg/kg 灌胃8—10周或20mg/kg 灌胃9个月或30mg/kg 灌胃14天后肝脏切片都未见异常。从这些资料看,似乎棉酚对肝脏没有什么不良影响。但也有报告30mg/kg 的棉酚给小白鼠灌胃14天后可明显延长其戊巴比妥钠睡眠时间,大白鼠30mg/kg灌胃41天后可见肝脏充血,切片见肝细胞胀大,脂肪变性等。临床应用于男性节育也有谷丙转氨酶一时性升高的报道。为确定棉酚对肝脏功能的影响,给临床应用提供毒副     

棉酚短期给药对小鼠的生殖毒性和肾毒性具有可逆性

目的 研究棉酚短期给药对小鼠睾丸和肾脏的影响,同时探究该影响是否具有可逆性。方法 将20只7～8周雄性小鼠随机分成4组：空白对照组、溶剂对照组、棉酚给药组和停药组,分别给与纯化水、1%羧甲基纤维素钠水溶液、30 mg/mL棉酚溶液和30 mg/mL棉酚溶液,每只小鼠每天灌胃1次,0.3 mL/次,连续灌胃14 d后。将空白对照组、溶剂对照组、棉酚给药组小鼠处死,取组织样本;停药组小鼠停止给药,纯化水灌胃14 d后处死,取组织样本。睾丸组织进行称重、HE染色和PAS染色;肾脏组织进行HE染色和线粒体ATPase活力检测。结果 与对照组相比,棉酚给药组小鼠睾丸生精上皮层细胞的数量明显减少,生精小管变圆,生精小管之间空隙明显变大,睾丸间质萎缩,精原细胞分化不完全,无长形精子细胞,大量细胞处于圆形精子细胞状态,顶体PAS反应阴性。肾脏弥漫性系膜细胞增生,系膜基质增多,与肾小囊壁层粘连,肾小囊腔明显缩小甚至消失;肾脏线粒体ATPase活力降低（P<0.001）。停药组与棉酚给药组相比,睾丸和肾脏形态结构、顶体PAS反应及线粒体ATPase活力均有不同程度的恢复。结论 棉酚短期给药处理后出现...     

醋酸棉酚联合十一酸睾酮和去氧孕烯男用避孕药方案的急性毒性实验研究

目的:探讨醋酸棉酚(GA)联合去氧孕烯(DSG)、十一酸睾酮(TU)用药方案的急性毒性,为低剂量棉酚联合甾体激素作为男用避孕药的进一步研究积累毒理学资料。方法:雄性Wistar大鼠随机分为3组,24 h分2次给药。GA+H A组和GA+H B组大鼠分别喂服GA 1 200 mg/kg、DSG 0.15 mg/kg、TU 160 mg/kg和GA 800 mg/kg、DSG0.15 mg/kg、TU 160 mg/kg,其中1 200 mg/kg为GA最大给药剂量;对照组大鼠喂服1%甲基纤维素溶液(赋形剂);给药后连续14 d时处死大鼠,观察血液生化指标、重要脏器组织及病理学等变化。结果:GA+H A组大鼠死亡率为2.5%,死亡原因为肝、肺损伤,未能测出半数致死量(LD50);GA+H B组大鼠未发现明显急性毒性损伤;各组大鼠体重增量与进食量相关,GA+H A组和GA+H B组存活大鼠的主要血液生化指标和重要脏器未见显著异常。结论:GA和甾体激素TU、DSG联合用药时,GA的剂量为1 200mg/kg时可产生较明显的急性毒性作用;GA的剂量为800 mg/kg时,无明显急性毒性作用产生。认为剂量低于800 mg/kg的GA联合甾体激素用药对大鼠不会引起明显的急性毒性,低剂量(约为800 mg/kg的1/55)GA联合甾体激素男性避孕药的急性毒性安全可靠。     

醋酸棉酚对妊娠雌鼠毒理作用的研究

棉酚对雌性动物以及妇女生殖系统的影响或可能的抗生育作用,国、内外已有所报道,但作为一种节育药物除有效外,必需安全无毒害作用,因此,在深入研究棉酚对女性的抗生育作用时,有必要对其毒性以及有效剂量与致死量的关系进行实验研究,本实验在这方面利用妊娠大白鼠进行了观察。实验动物分为8个剂量组:即100mg/kg、81mg/kg、66 mg/kg、53 mg/kg、43 mg/kg、35 mg/kg、28 mg/kg,23 mg/kg等。于妊娠第1至第5天,各实验组分别按上述剂量每天灌服一次棉酚油悬液,对     

杭白芷香豆素对巴比妥类药物催眠作用的影响及其机制研究

目的:通过观察杭白芷香豆素(CAD)对戊巴比妥钠和巴比妥钠催眠作用的影响,初步探讨其中枢作用及其发生机制。方法:将小鼠随机分为溶媒对照组(5%吐温-80;20 ml/kg)、氯霉素阳性对照组(25 mg/kg)和CAD组(25,50,100 mg/kg)。等容量灌胃给药1 h后,再腹腔注射戊巴比妥钠40 mg/kg或巴比妥钠200 mg/kg,观察小鼠催眠潜伏期和睡眠时间。结果:氯霉素组和3个剂量的CAD组均可使戊巴比妥钠睡眠时间延长,分别延至溶媒对照组的380%、284%、353%和366%(P<0.01);100 mg/kg CAD组还可显著延长巴比妥钠催眠潜伏期(P<0.01),并缩短其睡眠时间(P<0.01)。结论:CAD具有一定中枢兴奋作用,但同时可能具有肝药酶抑制作用。     

1，3-二苯-1，3-丙二酮对可卡因致小鼠神经递质含量变化的影响

目的：探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮（1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD）对可卡因所致小鼠神经递质含量变化的影响。方法： 36只雄性健康的ICR小鼠随机分为对照组、可卡因组、3个DPPD预给药组（200、400、800 mg/kg）和DPPD单独给药组（800 mg/kg）。对照组灌胃给予1%（体积分数）吐温3 d;可卡因组灌胃给予1%吐温2 d,第3天皮下注射可卡因;3个DPPD预给药组小鼠分别灌胃给药（DPPD 200、400、800 mg/kg）3 d,第3天给药30 min后皮下注射可卡因;DPPD单独给药组用DPPD 800 mg/kg灌胃给药3 d。给予可卡因20 min后处死小鼠,采用高效液相色谱法 荧光检测器检测小鼠脑组织中多巴胺（dopamine,DA）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamin,5-HT）的含量,采用高效液相色谱法 紫外检测器检测小鼠脑组织中谷氨酸（glutamic acid,Glu）和γ 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）的含量,比较各组间神经递质的水平。结果： 与对照组相比,可卡因组小鼠脑中DA和GABA含量明显升高（P<0.01和P<0.05）,Glu含量显著降低（P<0.05）。与可卡因组相比,DPPD预给药组（200、400、800 mg/kg）小鼠脑中DA含量明显下降（P<0.01）,DPPD预给药200 mg/kg组小鼠脑中GABA含量明显下降（P<0.05）。DPPD预给药200 mg/kg组小鼠脑中DA、5-HT、Glu和GABA含量与对照组的差异均无统计学意义。结论： 低剂量DPPD可逆转可卡因致小鼠神经递质含量的改变。     

银杏酚对SMMC-7721肝癌细胞和荷H22肝癌小鼠的抗癌作用

目的: 研究银杏酚对体外SMMC-7721肝癌细胞的毒性作用,及对体内荷H22肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法： MTT法测定银杏酚对SMMC-7721细胞的抑制作用,计算半数抑制质量浓度IC50。建立小鼠肝癌H22实体瘤模型,并随机分为模型对照组,环磷酰胺组,银杏酚20、40、80、160 mg/kg组,分别于腹腔注射生理盐水,环磷酰胺,20、40、80、160 mg/kg银杏酚,连续给药7 d。于末次给药后24 h,眼球采血后脱颈处死小鼠,剥离瘤体,分别摘取脾脏、胸腺,计算抑瘤率、脾指数和胸腺指数,并作血常规检测。结果： 银杏酚作用于SMMC-7721 细胞24、48和72 h的半数抑制质量浓度IC50分别为(15.33±1.19)、(12.20±1.08)、(10.88±1.03)mg/L。银杏酚20、40、80、160 mg/kg组的抑瘤率分别为8.96%、39.81%、48.51%和28.36%,除外40 mg/kg组,其余组与环磷酰胺组(42.94%)比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05)。银杏酚组的胸腺指数较模型对照组均明显降低(P均＜0.05);银杏酚组的外周血淋巴细胞数明显高于模型对照组与环磷酰胺组(P均＜0.05)。结论： 银杏酚于体外能抑制人肝癌SMMC-7721细胞生长,并呈时间和剂量依赖关系;于体内能显著抑制荷H22肝癌小鼠肿瘤生长,其抑瘤作用可能与调节机体的免疫功能有关。     

醋酸棉酚对雄性小鼠生育能力影响的实验研究

目的 探索醋酸棉酚对雄鼠生殖系统的影响,为生态灭鼠药的研制提供实验依据.方法 将雄性小鼠随机分成对照组和实验组,每组10只,通过灌胃的方法 ,对照组灌生理盐水,实验组按50、120、200 mg/kg体质量浓度灌胃,分别于灌胃10 d、20 d后解剖,取睾丸、附睾,进行精子细胞观察、精子计数、精子活率和精子形态观察,如指标有变化,进行交配试验检测醋酸棉酚对小鼠生育能力的影响.结果 灌胃10 d各指标组间差异均无显著性;20 d后,200 mg/kg组与对照组精子数目和睾丸系数变化差异有显著性(P＜0.05),睾丸切片可见120 mg/kg和200 mg/kg组生精小管的初级精母细胞与精原细胞或基膜之间有较大的空隙,部分生精小管腔内的精子尾部减少.合笼后产子数量和怀孕率对照组与120 mg/kg组和200 mg/kg组差异有显著性(P＜0.05),120 mg/kg组和200 mg/kg组间差异无显著性(P＞0.05).结论 醋酸棉酚对雄鼠生殖系统的影响可能与其浓度和药物作用的时间有关.50 mg/kg组在20 d内对小白鼠生育能力没有影响,120 mg/kg和200 mg/kg组在20 d内对小白鼠生育能力有影响.     

连续多次应用丙泊酚复合维生素C对小鼠麻醉效应的影响

目的探讨连续6 d给予丙泊酚或丙泊酚配伍维生素C对小鼠的麻醉效果。方法取40只昆明鼠随机分为丙泊酚80 mg/kg
组（P80组）、丙泊酚70 mg/kg+维生素C50 mg/kg组（P70+Vc50组）、丙泊酚55 mg/kg+维生素C100 mg/kg组（P55+Vc100组）、丙
泊酚50 mg/kg+维生素C200 mg/kg组（P50+Vc200组）,共4组,各组小鼠10只,以腹腔注射给药的方式,在同一时间点连续6 d
给药,观察并记录小鼠麻醉诱导时间以及维持时间,并进行比较。结果与同天的丙泊酚组（P80）相比,给药的第1、2、3 天的
P55+Vc100组、P50+Vc200组麻醉维持时间缩短（P<0.05）。与同一组第1天麻醉维持时间相比,各组小鼠其余5 d麻醉维持时
间均缩短（P<0.01）;与同一组第2天麻醉维持时间相比,第3天P50+Vc200组麻醉维持时间缩短（P<0.01）,各组小鼠第4、5、6天
麻醉维持时间均缩短（P<0.01）。各组小鼠翻正反射消失的发生率由第1~6天逐渐下降,且各组趋势接近一致。结论维生素C
与丙泊酚配伍,可在保证麻醉效果的前提下一定程度减少丙泊酚使用剂量,同时可减少丙泊酚耐受的发生,对于减少丙泊酚麻
醉剂量相关的副作用或不良反应。
     

棉酚对雄性大鼠生殖系统多胺的影响

将分离后的雄性大鼠生殖系统的组织和细胞制备成多胺的丹酰化衍生物,采用多阶梯度反相高效液相色谱荧光检测法,研究不同剂量的棉酚对大鼠前列腺、附睾精子、生殖细胞和间质细胞中多胺的影响及其时效关系。结果表明:(1)棉酚ig 30,60mg/kg,连续给药6d,与对照组相比,生殖细胞、间质细胞中精脒和精胺均显著下降,下降率分别为29.0%和54.5%,32.3%和56.3%;精囊中精脒也明显降低,下降率分别为30.2%和61.7%,精囊中精胺,低剂量无明显变化,高剂量明显降低,下降率为42.7%;附睾精子中精胺急剧升高,升高率分别为99.7%和140.2%。(2)ig 30mg/kg,分别连续给药3,6,9,12或16d,同法测定生殖系统各组织中精脒和精胺,与对照组相比,精囊在第3天、附睾精子在第6天显著增加,前列腺中在第3天也升高,但不如前两者明显。继续给药,精脒和精胺都显著降低。棉酚干扰了雄性大鼠生殖系统多胺的正常水平,这可能是棉酚抗生育作用的较为重要的生化机理之一。     

补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体BSEP、NTCP的影响

[目的] 观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法] 小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kg α-雌二醇, 分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材, 检测血清生化, 剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查, 取新鲜肝脏用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSEP、NTCP的蛋白表达。[结果] 补骨脂酚和α-雌二醇对小鼠体质量没有明显影响。α-雌二醇皮下注射14 d会使小鼠血清谷丙转氨酶(ALP)升高、肝脏肿大、肝系数升高, 而补骨脂酚无此作用, 但给药期间补骨脂酚可导致血清ALP一过性降低, 14 d时恢复正常。补骨脂酚对肝脏BSEP基本没有影响, 而会导致NTCP逐渐升高, 给药14 d时NTCP显著高于溶剂组。给药14 d, 补骨脂酚组小鼠肝脏无病变, 而α-雌二醇组小鼠肝脏存在肝细胞变性。[结论] 50 mg/kg补骨脂酚给药14 d未见肝脏毒性, 而10 mg/kg α-雌二醇肝毒性明显。     

工业品六六六对小鼠精子影响的研究

雄性性成熟 BALB/C 小鼠,随机分为5组,即工业品六六六80mg/kg,40mg/kg.20mg/kg 3个染毒组和环磷酰胺30mg/kg 阳性对照、食油阴性对照组.连续给药5天,末次给药后第35天处死,取副睾,制成精子悬液,分别观察精子数量、活动力和形态。结果表明工业品六六六3个剂量组均引起染毒小鼠精子数量减少,活动力下降(P<0.05)。80mg/kg、40mg/kg 组引起精子畸形率增高(P<0.05).说明它能透过血睾屏障、对小鼠精子的生成和成熟具有一定的损害作用.工业品六六六的作用,与其对生殖细胞的诱变或干扰精子代谢及改变表型有关.它能影响遗传物质的传递并可能危及子代.     

棉酚对大鼠抗生育实验的研究

山东省中草药避孕研究协作组通过对棉籽抗生育有效成份的动物筛选,确定棉酚为抗生育作用的有效成份,为进一步探索其抗生育作用环节及有效剂量,进行了棉酚、醋酸棉酚对大鼠的抗生育作用的实验。结果:棉酚30毫克/公斤/日、醋酸棉酚30毫克/公斤/日,给药40天,在交配试验中即有明显的抗生育效果,怀孕率皆为零,但对动物的性生活无明显影响。副睾精子活力及形态在高剂量组给药41天时已有显著改变,精子活力降低,且有较多的     

大鼠Pig-a基因突变试验中N-乙基-N-亚硝基脲和环磷酰胺量-效关系的优化

目的研究不同剂量的N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)和环磷酰胺(CP)对SD大鼠外周血红细胞表面锚蛋白CD59缺失率的影响,优化Pig-a基因突变试验检测方法。方法将SD大鼠按体重和外周血RBCCD59-随机分为4组,即溶媒对照组,CP 40 mg/kg给药组,ENU 10 mg/kg给药组和ENU 40 mg/kg给药组,每组6只,腹腔染毒,溶媒对照组注射PBS溶液。在染毒前和染毒后7、14、21、28、42、56 d进行称重和采血,流式检测外周血RBCCD59-发生率。结果与溶媒对照组比较,ENU 10 mg/kg给药组和ENU 40 mg/kg给药组各时间点体重及体重增量差异均无显著性,CP 40 mg/kg给药组各时间点体重及体重增量均下降(P0.05)。CP 40 mg/kg给药组给药后第28、42和56天,ENU 10 mg/kg给药组给药后第42、56天,ENU 40 mg/kg给药组给药后第7、14、21、28、42和56天外周血RBCCD59-发生率均升高(P0.05),且具有剂量反应关系。结论在开展Pig-a基因突变试验中,ENU引起大鼠外周血RBCCD59-发生率升高效果优于CP,且40 mg/kg剂量优于10 mg/kg,检验周期28 d为宜。     

小鼠品系、给药剂量及次数对链脲霉素诱导1型糖尿病的影响

目的考察小鼠品系、链脲霉素剂量以及给药次数对1型糖尿病模型成模率及稳定性的影响。方法将健康雄性ICR、C57BL/6J小鼠均随机分为正常对照组和链脲霉素200 mg/kg单次给药组,考察小鼠不同品系对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康雄性C57BL/6J小鼠分随机为正常对照组、链脲霉素100mg/kg单次给药组及100 mg/kg多次给药组,考察链脲霉素不同给药次数对对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组和链脲霉素100、150、180、200 mg/kg单次给药组,考察链脲霉素不同剂量对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;末次注射链脲霉素3 d后检测各组小鼠空腹血糖值,以血糖值≥11.1 mmol/L为判定模型成立的标准。结果链脲霉素对ICR小鼠体质量和血糖值均没有影响;100 mg/kg多次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率是80%;100、150、180、200 mg/kg单次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率分别是50%、70%、80%和87.5%。结论 C57BL/6J小鼠在链脲霉素诱导小鼠1型糖尿病模型中较ICR小鼠更为敏感,多次腹腔注射小剂量(100 mg/kg)链脲霉素或单次腹腔注射大剂量(150~180mg/kg)链脲霉素均可造成稳定可靠的小鼠1型糖尿病模型。     

蝙蝠葛酚性碱抗突变作用的研究

目的应用昆明小鼠股骨骨髓嗜多染红细胞微核实验,研究蝙蝠葛酚性碱(phenolic alkaloids from menispermum dauricum,PAMD)的致突变作用和抗突变作用.方法均在10～40 mg/kg剂量下,连续腹腔注射给药11d,在致突变实验,末次给药6 h后处死小鼠,检测骨髓嗜多染红细胞微核率.在抗突变实验,小鼠在于处死前的24 h,腹腔注射40 mg/kg环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)或2 mg/kg丝裂霉素C(mitomycinc,MC),末次给药6 h后取样.结果蝙蝠葛酚性碱与对照组相比未诱发骨髓嗜多染红细胞微核率的增高(微核细胞率＜3‰).蝙蝠葛酚性碱可使环磷酰胺和丝裂霉素C诱发的骨髓细胞微核率增高数值出现明显的降低.PAMD CP组微核细胞抑制率分别为61.83%、43.51%和22.52%.PAMD MC组微核细胞抑制率分别为31.09%、21.50%和8.29%.结论蝙蝠葛酚性碱具有一定的抗突变作用,而无致突变作用.     

复方α-细辛脑长期毒性研究

分三个剂量组给予大鼠和犬口服复方a-细辛脑两个月,于给药前、给药后一个月及给药后两个月分别检测血常规、肝和肾功能,心电图及其它指标,并在末次检查后处死动物作病理学检查。(1)大鼠:给药两个月后,90mg/kg剂量组有20%大鼠发生轻度的肝细胞点状坏死和30%大鼠轻度的SGPT升高。1只大鼠于第6周死亡,病理学检查发现肝细胞有轻度的点状坏死,认为是药物毒性所致。在给药期间有80%大鼠出现轻度厌食和腹泻反应。30mg/kg组和10mg/kg剂量组无明显不良作用。(2)犬:27mg/kg剂量组60%出现轻度厌食和20%犬有轻度腹泻反应,无肝细胞坏死及SGPT升高。18mg/kg和9mg/kg剂量组无明显不良作用。该药毒性低,安全范围大。     

大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对血浆药代动力学的相互影响

目的研究大鼠多次口服双环醇和拉米夫定后对两药血浆药代动力学的影响。方法SD大鼠分别口服双环醇（200mg/kg）和拉米夫定（15mg/kg）,每日1次,连续7天。末次给药后16h一次口服拉米夫定（15mg/kg）或双环醇（200mg/kg）。应用LC-MS和HPLC法测定血浆中双环醇和拉米夫定浓度,计算药代动力学参数。 结果正常组和双环醇（200mg/kg）给药组大鼠一次口服拉米夫定（15mg/kg）后血浆浓度均于给药后40min达峰,达峰浓度分别为2.68mg/L和2.99mg/L;AUC（0-t）分别为10.535mg/（L&#183;h）和10.176mg/（L&#183;h）。正常组和拉米夫定给药组大鼠一次口服双环醇（200mg/kg）后血药浓度分别于给药后4h和3h达峰,达峰浓度分别为10.215mg/L和8.984mg/L;AUC（0-t）分别为54.998μg/（L&#183;h）和42.342mg/（L&#183;h）。结论大鼠多次口服双环醇或拉米夫定后对两药血浆药代动力学参数无显著相互影响。