雷公藤内酯醇诱导哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞凋亡的作用研究

本文研究了雷公藤内酯醇诱导哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞（EOS）凋亡的作用,结果发现,雷公藤内酯醇能诱导哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中的EOS凋亡和EOS的数量减少,并抑制EOS的bcl-2表达,以上提示雷公藤内脂醇能改善哮喘豚鼠肺内的EOS浸润,具有潜在的临床应用价值。     

银杏苦内酯对过敏性豚鼠气道内低密度嗜酸性粒细胞增多的调制作用

用卵蛋白吸入诱导豚鼠哮喘动物模型（哮喘组），然后，进行支气管肺泡灌洗，分析支气管肺泡灌洗细胞学改变。哮喘组支气管肺泡灌洗液中的细胞总数、嗜酸性粒细胞绝对计数及低密度嗜酸性粒细胞比例均显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。哮喘动物模型在吸入抗原激发之前，用血小板活化因子特异性拮抗剂银杏苦内酯（ＢＮ５２０２１）预处理后，支气管肺泡灌洗液中细胞总数、分类和嗜酸性粒细胞数量均与哮喘组差异无显著性。但低密度嗜酸性粒细胞比例却显著降低（Ｐ＜０．０５）。用地塞米松预处理动物模型（激素组）后，支气管肺泡灌洗液中的细胞总数、嗜酸性粒细胞数、细胞分类及低密度嗜酸性粒细胞比例均降至正常对照组水平。结果表明：银杏苦内酯能显著减少哮喘动物气道内“活化”状态的低密度嗜酸性粒细胞，可能是一种有用的哮喘抗炎药物。     

雷公藤多甙对哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的　探讨雷公藤多甙治疗哮喘的机制。方法　应用原位末端标记技术 (TUNEL)、形态学观察 ,观察雷公藤多甙对哮喘豚鼠体内嗜酸性粒细胞 (Eos)凋亡的影响。结果　 (1)哮喘豚鼠体内Eos凋亡率显著低于正常豚鼠 (P <0 0 5 )。 (2 )哮喘豚鼠应用雷公藤多甙治疗后 ,体内Eos凋亡率显著增加 (P <0 0 1) ,并伴随气道炎症和哮喘反应的减轻。结论　诱导哮喘体内Eos凋亡是雷公藤多甙治疗哮喘的重要机制     

母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的 研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡的影响。方法30只豚鼠随机分为对照组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组各10只，应用卵清蛋白建立哮喘模型。最后一次激发豚鼠后，计数支气管肺泡灌洗液中炎症细胞，观察肺组织病理改变，应用末端标记法研究肺组织嗜酸性粒细胞的凋亡。结果母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量为(0.22±0.12)×108·L^-1，显著低于哮喘组的(1.18±036)×108·L^-1 (P＜0.01)；肺组织哮喘炎症反应明显轻于哮喘组；肺组织嗜酸性粒细胞凋亡指数为(23.8±5.4)%，显著高于哮喘组的(4.6±0.7)%( P＜0.01)。结论母牛分枝杆菌菌苗能减少哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量，减轻气道哮喘炎症反应，与其诱导哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡有关。     

支气管哮喘患者嗜酸性粒细胞水平变化及意义

目的探讨支气管哮喘患者外周血和痰中嗜酸性粒细胞（EOS）水平变化及在支气管哮喘发病中的作用。方法分别对65例支气管哮喘急性发作患者（哮喘组,其中轻度组24例、中度组22例、重度组19例）及20例健康体检者（对照组）进行痰及外周血中EOS检测,比较各组间的差异。结果重度组痰中EOS（38．6±13．9）％高于中度组（26．8±14．8）％（P〈0．05）和轻度组（15．4±9．5）％（P〈0．05）;而中度组和轻度组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;轻、中、重三组痰中EOS水平显著高于血（3．8±1．9、4．4±1．8、5．1±2．0）％（均P〈0．01）,但三组血中EOS水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。哮喘急性发作期患者治疗2周后,哮喘组痰和血中EOS占白细胞百分比分别为（20．8±11．5）％、（2．7±1．4）％均较治疗前（29．6±12．7）％、（4．2±1．9）％明显降低（均P〈0．01）,与对照组的（1．9±1．2）％、（0．9±0．5）％比较,差异有统计学意义（t=2．14、2．87,均P〈0.01）。结论外周血和痰中EOS检测对评价支气管哮喘的炎症程度和病情有一定的价值,且检测痰优于血液。     

异丁斯特对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞凋亡的作用及机制

目的：研究异丁斯特（Ibudilast）对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）凋亡的作用及机制。方法：Hartley豚鼠,随机分为正常对照组、哮喘模型组、异丁斯特10、20、30mg／kg组及地塞米松（DXM）给药组。采用卵白蛋白致敏法制备豚鼠哮喘模型。给药后,收集支气管肺泡灌洗液（BLAF）并进行白细胞计数及分类计数;TUNEL技术原位检测EOS凋亡;逆转录．多聚酶链反应（ImPCR）技术检测EOSFasmRNA的表达;酶联免疫吸附（ELISA）法测定BLAF中粒细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）及白介素-5（IL-5）的含量。     

诱导痰嗜酸性粒细胞阳离子蛋白对支气管哮喘的诊断价值

目的：通过检测支气管激发试验阳性患者诱导痰中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平,探讨ECP对哮喘的诊断价值.方法：选取呼吸内科以咳嗽3周以上就诊的患者,共300例,进行支气管激发试验检查.通过ELISA法检测所有支气管激发试验阳性患者诱导痰的ECP水平,根据最后追踪最终确诊为哮喘的患者,用ROC曲线统计分析得出哮喘患者ECP水平与激发试验阳性的临界值.结果：激发试验阳性患者最后确诊为哮喘组的ECP水平为226.6±30.8 μg/L,激发试验阳性患者非哮喘组ECP水平为61.0±22.2 μg/L,2组比较有极显著性差异（P＜0.01）;诱导痰ECP水平对支气管哮喘诊断的最佳临界值为186.05 μg/L,该切点的灵敏度为0.938,特异度0.895,Youden指数0.833.结论：ECP水平能作为气道高反应诊断的评价指标,有助于对支气管哮喘的诊断以及鉴别诊断.     

异丁司特对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞凋亡的作用及其机制

研究异丁司特 (ibudilast) 对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞 (eosinophil, EOS) 凋亡的作用及其机制。采用卵白蛋白致敏法制备豚鼠哮喘模型。收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 并进行白细胞计数及分类计数, TUNEL技术原位检测EOS凋亡, RT-PCR技术检测EOS的Fas mRNA表达, 酶联免疫吸附 (ELISA) 法测定BALF中粒细胞-巨噬细胞刺激因子 (GM-CSF) 及白介素-5 (IL-5) 的含量。结果表明, 异丁司特可明显减少哮喘豚鼠的白细胞总数和EOS数目; 在异丁司特剂量组, EOS凋亡细胞明显增多, Fas mRNA的表达显著增强, BALF中GM-CSF、IL-5含量显著降低, 与模型组比较有显著性差异。因此, 异丁司特抑制哮喘豚鼠气道EOS数目的增加、诱导EOS凋亡、增强Fas mRNA的表达、降低GM-CSF、IL-5含量可能是其拮抗哮喘的重要机制。     

银杏叶总黄酮对哮喘小鼠模型支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞凋亡的影响

本研究考察了银杏叶总黄酮(FG)对哮喘小鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡的影响。采用卵白蛋白致敏的方法建立小鼠的哮喘模型，雾化给药2周后处死小鼠，收集BALF，白细胞分类计数，纯化细胞后进行AO/EB荧光染色考察FG对EOS凋亡形态的影响，细胞分离后进行流式细胞检测考察FG对EOS凋亡比例的影响。FG可明显减少哮喘小鼠的白细胞总数和EOS数目；FG治疗组EOS凋亡形态的细胞明显增多，凋亡细胞的比例明显增加，与模型组比较有显著性差异。FG能通过诱导EOS的凋亡来减少BALF的EOS数目，可能是FG拮抗哮喘炎症的一个重要机制。     

沙美特罗氟替卡松吸入剂在成人支气管哮喘患者中使用情况的调查分析

目的:为进一步规范患者使用沙美特罗氟替卡松吸入剂提供参考。方法:采用问卷调查法,对126例成年支气管患者进行沙美特罗氟替卡松吸入剂使用情况的调查。结果:操作完全正确的有79例,使用正确率为62.70%;有47例患者未正确使用吸入剂,使用错误率为37.30%。常见的错误有吸药时未深吸气(26.19%)、吸药前未深呼气(20.63%)、吸药后未屏气或屏气不足10s(14.29%)等。文化程度高的患者使用正确率较高,经医师及药师专门指导的患者使用正确率较高,老年患者使用正确率较低。结论:沙美特罗氟替卡松吸入剂在成人支气管哮喘患者中的正确使用情况不容乐观,需采取各项措施提高其使用正确率。     

雾化吸入特布他林治疗支气管哮喘患者120例效果分析

目的观察雾化吸入特布他林治疗支气管哮喘患者的临床效果。方法选取我院120例支气管哮喘患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各60例。在常规治疗的基础上,对照组给予雾化吸入倍氯米松,观察组在对照组的基础上再给予雾化吸入特布他林,两组患者均治疗7 d。结果治疗后观察组80%的总有效率明显高于对照组的60%,有显著差异(P<0.05);观察组通气/血流(V/Q)改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论雾化吸入特布他林对于支气管哮喘的治疗效果明显优于常规治疗,值得临床推广。     

支气管哮喘急性发作期患者治疗前后对外周血嗜酸性粒细胞计数的影响及其意义

目的探讨孟鲁司特钠对支气管哮喘急性发作期的患者治疗前后外周血嗜酸性粒细胞（Eosinophil,EOS）水平的影响。方法应用过氧化酶法测定30例支气管哮喘急性发作期患者（治疗组）和20例健康者（对照组）的外周血EOS数量,同时用EHSA测定两组患者血清中嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平,分析两组间EOS数量和Eotaxin水平的相关陛。结果治疗组治疗前患者的外周血EOS数量（0．98±0．20）×10^9／L和治疗前血清Eotaxin水平（322．520±91．376）pg／ml明显高于治疗后及对照组（JP〈0．05）,治疗3月后外周血EOS数量（0．25±0．11）×10^9／L和血清Eotaxin水平（126．367±48．536）pg／ml与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）,治疗组治疗前外周血EOS数量与治疗前血清Eotaxin水平呈正相关（r=0．594,P〈0．05）。结论孟鲁司特钠能降低支气管哮喘患者外周mEOS数量．从而控制EOS的炎疖反廊。     

甘草酸对哮喘小鼠肺组织Eotaxin表达的影响

目的:观察甘草酸对哮喘小鼠肺组织嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin)表达的影响,探讨甘草酸抗支气管哮喘的可能机制。方法:小鼠分为(哮喘)模型组、激素(强的松)组、甘草酸组和正常对照组,建立卵蛋白哮喘模型后给予相应药物,4周后处死小鼠,计数各组支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞及通过免疫组化检测各组肺组织中Eotaxin的表达,并与正常对照组比较。结果:与模型组比较,甘草酸能显著降低嗜酸粒细胞计数(P<0.01)及抑制肺组织Eotaxin的表达(P<0.05)。结论:甘草酸可能通过下调Eotaxin的表达而发挥抗嗜酸粒细胞性气道炎症的作用。     

咳喘宁对支气管哮喘患者外周血白细胞计数的影响

目的观察咳喘宁对支气管哮喘患者外周血白细胞计数的影响。方法采用随机临床对照观察方法，咳喘宁治疗152例为治疗组，以桂龙咳喘宁胶囊治疗146例为对照组，观察两组患者治疗前后症状评分，嗜酸粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数的变化，并比较两组的临床疗效。结果与治疗前比较，治疗后两组白天及夜间哮喘症状评分、嗜酸粒细胞计数明显下降（P〈0．01），淋巴细胞、中性粒细胞计数差异均无统计学意义（P〉0．05）；治疗组治疗后白天及夜间哮喘症状评分低于对照组（P〈0．01），临床总有效率为98．6％，明显优于对照组89．0％（P〈0．01）。结论咳喘宁可减少嗜酸粒细胞计数，改善慢性炎症反应，疗效优于桂龙咳喘宁胶囊。     

Airway Remodeling in the Smoke Exposed Guinea Pig Model

Although small airway remodeling (SAR) leading to airflow obstruction is a common consequence of human cigarette smoking, the airways have been largely ignored in animal models of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We examined lung structure in a guinea pig model of chronic cigarette smoke exposure to ascertain whether smoke induced SAR, and to evaluate how these anatomic lesions correlate with physiologic changes. We used tissue from guinea pigs exposed to cigarette smoke or air for 6 mo. Pulmonary function tests were performed, and histologic sections were prepared. Airspace size (Lm) and changes in the structure of the small airways were evaluated by morphometric analysis. Chronic smoke exposure was associated with increased airway wall thickness and increased amounts of thick collagen fibers in the walls of the small airways, as well as with increased Lm. The increase in thick collagen fibers related negatively to peak expiratory volume (PEF) and the ratio of forced expiratory volume in 1 s to forced ventilatory capacity (FEV_0.1/FVC), and positively to airway resistance. Physiologic lung volumes were predicted by airspace size, but residual volume (RV) and total lung capacity (TLC) also were related to airway wall thickness. Amounts of smooth muscle were not changed and did not predict any physiologic abnormalities. We conclude that cigarette smoke exposure results in SAR in the guinea pig, alterations that are reflected in increased airways resistance with diminished airflow and air trapping, mimicking human disease. This model should prove useful in further investigations into the mechanisms of airway remodeling.     

虫草多糖对OVA过敏性哮喘鼠气道炎症和气道高反应的影响

目的 观察虫草多糖是否具有抗过敏性哮喘的作用。 方法 建立小鼠哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射OVA及其佐剂,自21 d时开始雾化吸入OVA一次,连续14 d,吸入OVA前0.5 h,观察组予虫草多糖100 mg·kg^-1灌胃,阳性药物腹腔注射地塞米松。最后一次OVA雾化吸入后12 h进行气道高反应实验,之后收集支气管灌洗液进行细胞计数、分类、ELISA和RT-PCR检测,取左下肺组织做病理及免疫组化,观察肺组织炎症改变。 结果 ①哮喘组气道反应性较正常组显著增高,虫草多糖治疗组气道反应性显著降低(P<0.05)。②病理组织分析哮喘组支气管和小血管周围显示明显的嗜酸性粒细胞浸润,支气管黏液分泌增加;虫草多糖治疗组支气管和小血管嗜酸性粒细胞浸润程度明显减轻,支气管黏液分泌减少。③哮喘组BALF中出现大量嗜酸性粒细胞,虫草多糖治疗组较哮喘组嗜酸性粒细胞明显减少(P<0.05)。④哮喘组支气管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13较正常组显著增加,虫草多糖治疗组较哮喘组明显降低(P<0.05)。⑤哮喘组肺组织中IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达增加,虫草多糖治疗组较哮喘组表达降低。 结论 虫草多糖治疗可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道嗜酸性粒细胞炎症及粘痰蛋白的分泌。     

银杏内酯对实验性小动物脑缺血的保护作用

目的 :研究银杏内酯对实验性小动物脑缺血的保护作用。方法 :采用小鼠断头模型和大鼠急性不完全性脑缺血模型 ,测定小鼠断头后喘息时间和大鼠脑指数及脑含水量、脑毛细血管通透性以及血液流变学指标 ,观察银杏内酯对实验性脑缺血的保护作用。结果 :银杏内酯可延长小鼠断头后喘息时间 ;降低大鼠脑指数及脑含水量 ,抑制其脑毛细血管通透性升高 ,明显改善血液流变学指标 ,降低血液粘度。结论 :银杏内酯可预防实验性脑缺血损伤。     

儿童哮喘472例吸入疗法技术及辅助吸药装置使用分析

目的分析不同年龄儿童哮喘患者对吸入疗法技术及辅助吸药装置的正确使用情况,旨在指导临床医师正确选择吸入药物、吸药装置以及如何指导病儿正确使用。方法对我院2004年2月至2008年7月哮喘专科门诊病儿使用吸入药物及吸入装置情况进行观察、指导、随访,分为吸药前有哮喘专科医师指导吸药组和无专科医师指导组。结果吸药前选择正确的吸药装置有哮喘专科医师指导吸药组和无专科医师指导组吸药错误率分别为25.54%、88.52%.经X~3检验P<0.05,差别具有显著性意义,经哮喘专科医师指导吸药后,于用药1周、1个月随访观察,两组吸药错误率分别为16.84%、18.33%,6.79%、9.81%,经X~2检验P>0.05,差别无显著性意义。吸药前选择正确的吸药装置有哮喘专科医师指导吸药组与直接用压力定量气雾剂吸药组比较:虽经哮喘专科医师指导吸药,并于1周、1个月随访观察纠正,但直接用压力定量气雾剂吸药组吸药错误率在用药当时、1周、1个月分别为88.38%、79.06%、67.44%,两组比较经÷~2检验,P<0.05差别具有显著性意义。无专科医师指导组:采取有活瓣的带面罩的储雾罐吸入压力定量气雾剂常见错误依次为:储雾罐的口鼻罩仅叩住患儿的口,未罩住患儿的鼻占22%;用药前未振荡气雾剂占18%;压力定量气霉剂未朝上占15.6%;空气压泵霉化吸入溶液常见错误依次为:用空气压泵面罩仅叩住患儿的口未叩住患儿的鼻占16%;使用吸入激素,吸药后未洗脸漱口占12%;未定期清洁储雾罐占9%;准纳器常见错误依次为:将准纳器吸嘴放入口中,不知道用力吸气以保证吸入药物占14%;吸药后屏气时间未达10s以上,或口唇屏气但鼻腔呼气占11%。直接用压力定量气雾剂常见错误依次为:不能在深吸气的同时按下阀门占66%,用药前未振荡气雾剂占16%;吸入激素吸药后未漱口占12%。结论根据患者年龄正确选择吸入药物及装置;使用吸入药物前由哮喘专科医师正确指导,井定期随访纠正错误是保证吸入技术正确及疗效的关键。