褪黑素能类药物研究进展

褪黑激素(美乐托宁)是一种专司调节生物节律的神经激素,具有调节免疫系统、抑制肿瘤细胞增殖、保护胃肠道、抗脑损伤和痛觉调制等多种生理作用.褪黑激素主要通过介导两个G蛋白偶联受体MT1和MT2而发挥作用.由于其半衰期短、临床应用受限,多种褪黑激素衍生物和类似物被研究,以获得活性高、药代动力学性质良好的药物.本文主要介绍已上市和处于临床试验的褪黑素能类药物的研究概况.     

褪黑激素对增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响及机制研究

目的：探讨褪黑激素对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响及作用机制。方法收集人皮肤增生性瘢痕标本,原代培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞(HSFBs)。将HSFBs细胞根据不同的处理方法分为空白对照组、低浓度褪黑激素组、中浓度褪黑激素组、高浓度褪黑激素组、NVP-BEZ235处理组、NVP-BEZ235+褪黑激素组、褪黑激素+siRNA-PTEN组、褪黑激素+siRNA-scramble组。MTT法检测各组细胞的增殖情况,qRT-PCR和Western blot检测各组细胞中磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、CyclinD1和Caspase-3的表达以及PI3k/AKt/mTOR通路相关蛋白p-Akt和p-mTOR的蛋白水平。结果与空白对照组比较,从低到高浓度褪黑激素均能够减少HSFBs细胞同一时间点OD值,上调PTEN和Caspase-3表达量,同时抑制CyclinD1、p-Akt和p-mTOR表达水平,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。同时与高浓度褪黑激素组比较,NVP-BEZ235+褪黑激素组中细胞增殖显著被抑制,差异具有统计学意义(P<0.05);沉默PTEN后拮抗褪黑激素对HSFBs细胞增殖和PI3K/Akt/mTOR信号通路有抑制作用,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论褪黑激素通过上调PTEN表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化从而抑制HSFBs细胞增殖。     

松果体褪黑激素、神经肽及骨髓抑制因子在正常和肿瘤生长控制中的关系

作者证明小鼠褪黑激素是一种主要的免疫调节因子,按生理节奏注射褪黑激素能增强依赖抗原的 T 细胞免疫反应和拮抗因剧烈紧张引起的免疫抑制效应。作者认为骨髓微环境中含有抑制体内肿瘤生长的抑制物质。褪黑激素的抑制肿瘤作用与脑和淋巴细胞分泌的某些神经肽有相似之处,褪黑激素和某些神经肽对造血系统产生强烈的影响。作者推测褪黑激素的肿瘤抑制作用可能是通过鸦片样介导作用使骨髓产生抑制因子而发挥的。     

褪黑激素在胃肠道的作用

褪黑激素(Melatonin,简称MT)是由松果体分泌的肽类激素,对生物节律、睡眠、情绪、性行为、生殖、免疫、抗衰老及抗氧化等均有调节作用。近年来随着对褪黑激素研究的深入,发现褪黑激素及其结合位点在胃肠道中分布广泛,已有许多国内外学者关注到褪黑激素     

褪黑激素对吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响

褪黑激素对吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响邱芸康立生邱学才（北京医科大学生理学系，北京１０００８３）褪黑激素（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）是松果体分泌的一种吲哚胺。大脑是ＭＴ作用的主要部位。根据ＭＴ具有镇痛、镇静、助眠以及增强机体免疫力等多种药理功能...     

美国人谈褪黑激素

褪黑激素是药而不是营养保健品。作为一种人体激素,它的性质与胰岛素、人体生长激素和雌激索等物质相类似,即微量可起作用,且作用范围广、作用时效长等。由于媒体把它吹成灵丹妙药,一些人把它当“维生素”服用,这是很危险的事。     

褪黑激素与脑保护

褪黑激素是一种神经内分泌激素,具抗氧化、抗兴奋毒性、抗凋亡、改变胞内外信号转导、改变膜通道通透性等作用,在脑缺血性损伤、神经退行性变、癫痫等的防治方面显示出良好的治疗前景。本文就MT对脑的保护作用进行综述。     

褪黑激素的肿瘤抑制作用

一项新的研究发现,玉米油中的主要脂肪——亚油酸能够为动物的癌瘤生长提供燃料。但一项辅助研究证明,只有在缺乏褪黑激素时肿瘤才依靠这种脂肪生长,褪黑激素是一种在夜间产生的脑激素。这些发现结合起来可为有朝一日阻断某些依赖褪黑激素生长的肿瘤的生长带来希望。     

几种血清褪黑激素水平检测方法的简要评估

褪黑激素是脊椎动物脑中松果腺合成的一种吲哚类激素，具有广泛的生物学作用。本文就文献报道检测血清褪黑激素水平的几种方法，即放射免疫法、酶联免疫法、气质联用法和高效液相色谱法作一综述，并作简要评估。     

褪黑激素对新生大鼠海马神经元钠通道的影响

褪黑激素是大脑松果体分泌的具有昼夜分泌节律的激素,可通过作用于下丘脑的视交叉前核、边缘系统和垂体等中枢神经系统的受体发挥生理作用.有研究表明离子通道是褪黑激素发挥作用的最终效应器之一.本研究以新生大鼠海马神经元为研究对象,用全细胞膜片钳技术观察褪黑激素对电压门控性钠通道的影响,探讨褪黑激素在中枢神经系统的作用机制.     

褪黑激素对新生大鼠神经干细胞向神经元样细胞分化的影响

【目的】探讨褪黑激素对体外培养新生大鼠神经干细胞分化的影响。【方法】从新生SD大鼠室管膜下区分离依赖碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和表皮细胞生长因子 (EGF)生存的神经干细胞进行培养 ,原代及子代细胞鉴定后用于实验。实验细胞均在无生长因子而含 10mL/L胎牛血清条件下培养 ,经褪黑激素或Luzindole作用 1周后做免疫组织化学染色 ,比较Map2阳性细胞出现率。【结果】①依赖bFGF和EGF生长的神经干细胞体外呈集落样生长 ,表达抗原蛋白巢蛋白(Nestin) ,无生长因子培养基中可分化形成胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)、S10 0蛋白、微管相关蛋白 (Map2 )阳性细胞。②褪黑激素能够提高Map2阳性细胞生成率 (2 3 4 5 % ,2 1 82 % ) (P <0 0 1)。③褪黑激素膜受体竞争性阻断剂Luzindole可阻断高浓度 (10 0 μmol/L)褪黑激素促神经干细胞分化作用 ,但不能抑制低浓度褪黑激素 (10nmol/L)的作用。【结论】褪黑激素能促进神经干细胞向神经元样细胞分化 ,不同浓度褪黑激素可能存在不同的作用机制。     

褪黑激素的合成研究

褪黑激素(Melatonin,MT)是松果体内分泌的一种吲哚类激素,具有广泛的生理作用。它不仅与个体发育、生殖功能、脑功能相关,且参与催眠、镇静、镇痛和免疫效应等活动。某些肿瘤和精神神经等系统疾病的发生和发展也与褪黑激素的独特昼夜排泌节律有联系。为了使这种内源性多效应的生理活性调质能尽快地应用于诊断和治疗,简化MT的合成方法并进而合成更多新的MT衍生物,研究它们的构效关系,无疑是一值得注意的课题。     

新生儿缺氧缺血性脑损伤保护性策略研究进展

新生儿缺氧缺血性脑损伤是导致新生儿死亡及致残的主要原因之一。本文着重介绍新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗进展、动态以及褪黑激素、托吡酯、神经生长因子等多种药物治疗早产儿、足月儿缺氧缺血性脑损伤的作用机制、使用方法等,以期为选择新生儿缺氧缺血性脑损伤患儿最佳的治疗方案提供参考。     

褪黑激素对新生大鼠神经干细胞向神经元样细胞分化的影响

目的 探索褪黑激素对体外培养新生大鼠神经干细胞分化的影响。方法 从新生SD大鼠室管膜下区分离依赖碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和表皮细胞生长因子（EGF）生存的神经干细胞进行培养，原代及子代细胞鉴定后用于实验。实验细胞均在无生长因子而含10mL/L胎牛血清条件下培养，经褪黑激素或Luzindole作用1周后做免疫组织化学染色，比较Map2阳性细胞出现率。结果 （1) 依赖bFGF和EGF生长的神经干细胞体外呈集落样生长，表达抗原蛋白巢蛋白（Nestin) ,无生长因子培养基中可分化形成胶质原纤维酸性蛋白（GFAP），S100蛋白，微管相关蛋白（Map2)阳性细胞。（2）褪黑激素能够提高Map2阳性细胞生成率（23．45％，21．82％）（P＜0．01）。（3）褪黑激素膜受体竞争性阻断剂Luzindole可阻断高浓度（100μmol/L）褪黑激素促神经干细胞分化作用，但不能抑制低浓度褪黑激素（10nmol/L )的作用。结论 褪黑激素能促进神经干细胞向神经元样细胞分化，不同浓度褪黑激素可能存在不同的作用机制。     

褪黑激素对巨噬细胞呼吸爆发和iNOS基因表达的作用

目的：研究褪黑激素对巨噬细胞呼吸爆发和iNOS基因表达的作用，并探讨其作用的机制。方法：本项研究以佛波酯刺激巨噬细胞产生呼吸爆发，以脂多糖／γ—干扰素诱导巨噬细胞表达可诱导型一氧化氮合酶，应用化学发光技术以及ESR自旋捕集技术研究了褪黑激素对巨噬细胞产生内源性超氧阴离子、一氧化氮的作用。结果：研究结果表明褪黑激素能够清除巨噬细胞呼吸爆发产生的超氧阴离子自由基、抑制可诱导型一氧化氮合酶基因表达、减少内源性一氧化氮的生成，而这一抑制作用是通过NF—κB信号通路实现的。结论：褪黑激素对巨噬细胞的活化具有显的调控作用。     

褪黑激素对新生大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响

目的 用膜片钳技术观察褪黑激素对电压门控性延迟整流钾电流(Ik)的影响,探讨褪黑激素在中枢神经系统的作用机制及其生物学意义.方法 选择7～12 d原代培养的新生Wistar大鼠海马锥体神经元,用膜片钳电压钳全细胞记录模式观察Ik的基本电生理特点,并观察不同浓度褪黑激素,包括1、10、100 nmol/L、1、10、100 μmol/L和1 mmol/L对Ik的幅度及动力学特性的影响.结果 利用海马锥体神经元的钾电流对4-AP、TEA的敏感性及电生理特性的不同可分离出激活、失活缓慢,具有强烈外向整流特性的延迟整流钾电流.褪黑激素对海马锥体神经元Ik的影响是快速、可逆、呈电压依赖性的,但对其激活曲线没有影响.褪黑激素对Ik的作用具有浓度依赖性.1～100nmoI/L的褪黑激素可逐渐递增地增加Ik幅度;1～100 μmol/L褪黑激素对Ik的增加程度随浓度增加而增大,而1 mmol/L褪黑激素的增加程度却减小.结论 褪黑激素可逆地增强体外培养新生大鼠海马神经元的Ik电流,这或许参与了神经元损伤和记忆损害的某些环节.     

玉米、樱桃、燕麦与红酒抗衰老

西班牙格拉纳达大学生物技术学院研究人员进行的一项研究显示，玉米、樱桃、燕麦与红酒中含有丰富的褪黑激素，经常食用它们可以延缓衰老。褪黑激素具有抗氧化和延缓神经衰退的作用。     

褪黑激素可改善睡眠失调的肠易激综合征患者的腹痛症状:一项随机、双盲、安慰剂对照研究

背景与目的:褪黑激素是一种促睡眠药,与胃肠蠕动和感觉功能调节有关。作者目的是明确褪黑激素是否能有效改善睡眠失调的肠易激综合征(IBS)患者的肠道症状和睡眠失调。方法:40例有睡眠失调的IBS患者(年龄为20～64岁;女性24例)随机分为睡前服褪黑激素3m g组(n=20)和匹配的安慰剂组(n=20),时间为2周。在治疗开始前和治疗结束后,受试者均完成肠、睡眠和心理学问卷调查表,并进行直肠测压和通宵多导睡眠图监测。结果:与安慰剂比较,服用褪黑激素2周可显著降低平均腹痛评分(2.35vs0.70;P<0.001)且增加平均直肠痛阈值(8.9vs-1.2m m H g;P<0.01)。…     

新生大鼠海马齿状回神经干细胞的鉴定及褪黑激素对其分化的影响

目的 :探索新生大鼠海马齿状回神经干细胞分离培养及鉴定方法 ,并观察不同剂量褪黑激素对神经干细胞分化的影响。方法 :从新生大鼠海马齿状回分离得到神经干细胞 ,采用无血清培养技术进行培养 ,并采用 10、10 0 μmol/L褪黑激素诱导分化。应用细胞免疫化学方法进行神经干细胞巢蛋白 (nestin)、神经元特异性烯醇化酶 (neuronspecificenolase ,NSE)、胶质纤维酸蛋白 (glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)检测以进行细胞鉴定。结果 :鉴定表明从新生大鼠海马齿状回分离培养的细胞具有神经干细胞的特征 ,并可在体外增殖 ,经诱导可分化为神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞。褪黑激素能促进神经干细胞向神经元分化 ,但低浓度组与高浓度组的褪黑激素对神经元的分化并无显著性差异。结论 :从新生大鼠海马齿状回成功分离培养了神经干细胞 ,是研究细胞诱导分化的良好模型。褪黑激素能促进神经干细胞向神经元分化。     

褪黑激素的抗肿瘤活性研究进展

褪黑激素 ( melatonin,MT)是一种主要由松果体细胞分泌的吲哚类激素 ,化学名为 5 -甲氧基 - N-乙酰吲哚乙胺 ( N- acetyl- methoxytryptamine) ,分子式为 C13H16O2 ,分子量 2 32 .2 7,熔点 1 1 6～ 1 1 8℃。1 95 8年 Lerner等首先从牛的松果体分离得一种激素 ,当给青蛙饲喂时 ,可使深色蛙皮褪色 ,因而命名为褪黑激素。MT口服极易被吸收 ,不会造成体内蓄积 ,毒性极小。它的生物节律调节作用、性腺功能稳定、抗炎、镇痛、抗氧化、抗衰老、神经内分泌调节作用、神经精神系统的正常活动、自身免疫性疾病的治疗作用等已获得肯定 ,抗肿瘤研究…