糖皮质激素受体对大鼠丙泊酚依赖行为的影响及其机制

目的：研究糖皮质激素受体（GR）对大鼠丙泊酚觅药行为的影响,探讨丙泊酚精神依赖性的发生机制。方法：24 只SD大鼠用固定比率（FR1）强化程序建立丙泊酚精神依赖性模型,并随机均分为对照组、RU486 10 mg/kg组、RU486 20 mg/kg组和RU486 40 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量GR拮抗剂RU486对大鼠自身觅药行为学的影响,Western blot检测大鼠伏隔核（NAc）内多巴胺转运体（DAT）的蛋白表达水平。另取24 只SD大鼠用FR1程序建立自身给予蔗糖行为模型后随机均分为对照组、RU486 10 mg/kg组、RU486 20 mg/kg组和RU486 40 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量GR拮抗剂RU486 对大鼠自身给予蔗糖行为的影响。结果：与对照组比,GR拮抗剂RU486 腹腔给药可剂量依赖性减弱大鼠丙泊酚自身觅药行为（P ＜0.01）,并降低大鼠NAc内DAT的蛋白水平表达（P ＜0.05）。与对照组比,RU486 腹腔给药不影响大鼠自身给予蔗糖行为（P ＞0.05）。结论：GR拮抗剂可能通过影响NAc内DAT水平从而减弱大鼠丙泊酚觅药行为。     

腺苷受体对大鼠丙泊酚复吸行为的影响及作用机制

目的 通过静脉自身给药方法建立大鼠丙泊酚复吸模型（环境线索诱导），探讨腺苷受体在丙泊酚复吸行为中的作用机制，并探讨其复吸机制。方法 （1）清洁级雄性SD 大鼠24 只（14～16 周），采用固定比率FR1 程序训练大鼠形成稳定的自身给药模型，戒断14 d 后重返原来的训练笼进行环境线索诱导的丙泊酚复吸行为测试，测试前15 min 分别腹腔注射等量溶剂和腺苷A2AR 拮抗剂KW6002（0.3、1.0、3.0 mg/kg），观察其对大鼠丙泊酚复吸行为的影响，并检测大鼠伏隔核内D2R 的表达；（2）另取24 只大鼠采用FR1 程序进行自身给予蔗糖颗粒训练成功后，同样戒断14 d 后进行蔗糖复吸行为测试，在测试前15 min 同样腹腔注射等量溶剂和KW6002（0.3、1.0、3.0 mg/kg），观察其对大鼠蔗糖复吸行为的影响；（3）准备24 只自发活动测试箱，分别放入24 只雄性SD 大鼠，适应环境1 h 后，腹腔注射腺苷A2AR 拮抗剂KW6002（0.3、1.0、3.0 mg/kg）和等量溶剂作为对照，15 min 后放回箱底，测试并记录大鼠3 h 内的自发活动度。结果 与对照组相比，腺苷A2AR 拮抗剂KW6002 可以剂量依赖性地增强环境线索诱导的大鼠丙泊酚复吸行为（P＜0.01)，并增加伏隔核区D2R 表达（P＜0.01）。与对照组相比，KW6002对大鼠蔗糖觅药行为及自发活动度均无影响（P＞0.05）。结论 腺苷受体参与调节大鼠丙泊酚复吸行为，可能是通过调节伏隔核区多巴胺受体实现。     

尼古丁对大鼠海洛因辨别刺激的替代效应

目的 在建立大鼠海洛因辨别刺激模型基础上,评估不同浓度的尼古丁对海洛因辨别刺激的替代作用.方法 采用固定比率食物强化方法训练雄性SD大鼠辨别0.3 mg/kg海洛因；之后,分别给予不同剂量的海洛因、尼古丁替代0.3 mg/kg海洛因,明确海洛因辨别效应曲线和尼古丁替代0.3 mg/kg海洛因的辨别效应.结果 0.3 mg/kg剂量的海洛因能形成稳定的大鼠药物辨别行为；不同剂量海洛因替代组(0.03,0.1,0.3,0.56 mg/kg)的海洛因鼻触响应率分别为(33.9±15.0)％,(43.3±13.3)％,(98.7±0.5)％,(99.4±0.2)％,海洛因剂量在0～0.3mg/kg之间诱导的辨别效应呈剂量依赖性增加；0.03,0.1mg／kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为(1.9±1.1)％,(13.7±5.6)％,与0.3mg/kg海洛因替代组相比,差异有统计学意义(P＜0.01)；而0.3,0.5mg/kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为(60.4±16.1)％,(65.9±16.4)％,与0.3mg/kg海洛因替代组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 0.3,0.5 mg/kg尼古丁能产生部分类似海洛因的辨别刺激效应.     

PM2.5暴露对雄性大鼠生殖功能及IRE1-JNK通路相关蛋白表达的影响

目的:明确PM2.5对雄性大鼠生殖功能的影响并初步探讨其机制.方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10),分别为空白对照组(气管滴注生理盐水)、STF083010组[腹腔注射1 mg/kg肌醇需求酶1(IRE1)抑制剂STF083010]、PM2.5组(气管滴注PM2.5,剂量1.5 mg/kg)、STF0830...     

左旋四氢帕马丁对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响

目的研究左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,l-THP)对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的干预作用。方法应用固定比率程序(fixed ratio,FR)1建立大鼠海洛因自身给药模型,戒断14 d后,观察-lTHP对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响。结果 2 h内l-THP组大鼠有效鼻触次数显著低于溶媒对照组(P<0.05)。结论 l-THP能有效干预条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为,具有预防海洛因复吸的应用前景。     

环境线索诱导大鼠海洛因复吸行为模型建立

目的建立环境线索诱导的大鼠海洛因复吸行为模型.方法训练雄性SD大鼠通过鼻触反应进行海洛因静脉自身给药 (每次剂量0.05 mg/kg, 限量每日25次) ,共14d, 每天4h.强化程序为累进比率.起始反应条件为1,每5次海洛因注射后增加1,用灯光作为辨别和条件性刺激信号.停药两周后,大鼠重新返回实验笼进行复吸测试,连续两小时,前1h为实验笼空间环境诱导,后1h为条件性刺激诱导.结果训练7d后大鼠建立稳定的海洛因静脉自身给药行为,获得25次海洛因注射所需时间为(165±16)min,有效鼻触反应为(82±5)次.复吸测试时鼻触反应主要发生在有效鼻触,实验笼空间环境诱导的反应为(28±5)次,条件性刺激为(99±10)次.结论经过一段时间后,海洛因相关的空间环境和条件性刺激可以再次恢复大鼠原来的自身给药反应行为.该模型可用于环境因素诱导的复吸的神经生物学机制研究以及用于与反应恢复模型的比较,作为开发抗复吸模型的有效性有待进一步研究.     

雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

目的比较Sprague Dawley (SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法 SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD_(14);查到精子或阴栓日为GD_0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P0. 05或P0. 01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异; CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P0. 01); CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P0. 01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P0. 05或P0. 01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。     

环境线索诱导大鼠海洛因复吸行为模型建立

目的建立环境线索诱导的大鼠海洛因复吸行为模型。方法训练雄性SD大鼠通过鼻触反应进行海洛因静脉自身给药 (每次剂量 0 .0 5mg/kg ,限量每日 2 5次 ) ,共 14d ,每天 4h。强化程序为累进比率。起始反应条件为 1,每 5次海洛因注射后增加 1,用灯光作为辨别和条件性刺激信号。停药两周后 ,大鼠重新返回实验笼进行复吸测试 ,连续两小时 ,前 1h为实验笼空间环境诱导 ,后 1h为条件性刺激诱导。结果训练 7d后大鼠建立稳定的海洛因静脉自身给药行为 ,获得 2 5次海洛因注射所需时间为 ( 165± 16)min ,有效鼻触反应为 ( 82± 5 )次。复吸测试时鼻触反应主要发生在有效鼻触 ,实验笼空间环境诱导的反应为 ( 2 8± 5 )次 ,条件性刺激为 ( 99± 10 )次。结论经过一段时间后 ,海洛因相关的空间环境和条件性刺激可以再次恢复大鼠原来的自身给药反应行为。该模型可用于环境因素诱导的复吸的神经生物学机制研究以及用于与反应恢复模型的比较 ,作为开发抗复吸模型的有效性有待进一步研究。     

异丙酚对大鼠化学性内脏痛的抗伤害性刺激作用

目的　观察异丙酚对内脏痛大鼠行为的影响及其持续时间。方法　以腹腔注射醋酸引起的大鼠扭体反应作为内脏痛的实验模型。雄性SD大鼠 50只随机均分为脂肪乳剂 1ml/kg、异丙酚 5mg/kg、异丙酚 10mg/kg、异丙酚 2 0mg/kg、硫喷妥钠 5mg/kg共 5组。注药后即放入玻璃观察箱 ,计数 3 0min内出现的扭体次数。 结果　大鼠在腹腔注射 2 %醋酸 3ml/kg后 ,均出现扭体反应 ,脂肪乳剂对照组 3 0min内扭体平均次数为 2 4.1± 5.7;异丙酚 10mg/kg、2 0mg/kg腹腔注射后 3 0min内大鼠扭体次数分别为 16.7± 2 .9、10 .8± 4.6,两组之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ,与脂肪乳剂组间也均有差异 (P <0 .0 5,P <0 .0 1) ;硫喷妥钠 5mg/kg腹腔注射后 3 0min之内大鼠扭体次数为 3 1.6± 5.0 ,与脂肪乳剂组及异丙酚 10mg/kg组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。 结论　亚睡眠剂量异丙酚能以剂量依赖方式抑制醋酸所致大鼠内脏伤害性刺激的感受 ,其持续时间为 2 0min ;等效剂量的硫喷妥钠有痛觉过敏作用 ;异丙酚对内脏痛的镇痛作用与所用的溶媒无关     

倍他洛尔和ICI 118,551对小鼠可卡因自给药行为维持的影响

 目的  建立经济简便的小鼠可卡因自给药模型,研究β1肾上腺素受体拮抗剂倍他洛尔和β2肾上腺素受体拮抗剂ICI 118,551对小鼠可卡因自给药维持的影响。方法  对小鼠静脉插管手术和自给药训练的方法进行改良,建立小鼠可卡因自给药模型。在小鼠形成稳定自给药行为后,分别腹腔注射非选择性的β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔(10 mg/kg)、受体亚型选择性的拮抗剂倍他洛尔(10 mg/kg)或ICI 118,551(10 mg/kg),观察3种药物对小鼠固定比率自身给药行为维持的影响。结果  成功建立小鼠固定比率自给药行为。给予普萘洛尔组和ICI 118,551组小鼠固定比率给药次数明显降低,倍他洛尔组小鼠固定比率给药次数无明显变化。结论  ICI 118,551可降低小鼠可卡因自身给药行为,而倍他洛尔对小鼠可卡因自身给药行为没有明显的影响。