PEG修饰水飞蓟素脂质体的制备及体外释放研究

目的:合成一种PEG硬脂酸单酯,应用Box-Behnken设计优化PEG修饰水飞蓟素脂质体的处方和工艺.方法:采用IR、1H-NMR法表征PEG硬脂酸单酯的结构,采用改进的薄膜分散法制备修饰脂质体,血浆透析法比较脂质体与修饰脂质体的体外释放曲线.结果:水飞蓟素修饰脂质体最佳处方含大豆磷脂:胆固醇:PEG硬脂酸单酯:水飞蓟素为20:4.8:0.9:1(w/w),修饰脂质体的平均粒径为100.9nm,包封率为91.2%,体外释放动力学符合Weibull方程.结论:PEG修饰水飞蓟素脂质体体外释放缓慢,注射给药体内能达到长循环作用.     

荷叶碱脂质体的制备及体外释放性能研究

目的 为了降低荷叶碱的消除速度,提高其生物利用度,制备荷叶碱脂质体(Nuc-Lip)并研究其体外释放性能。方法 以薄膜分散法制备Nuc-Lip,通过单因素考察药脂比、胆固醇用量、孵育时间、超声条件、胆酸钠用量和肉豆蔻酸异丙酯用量对荷叶碱包封率和载药量的影响。以包封率和粒径为评价指标,采用正交试验对Nuc-Lip进行处方工艺优化,并评价其体外释放性能。结果 经最优处方工艺制备的Nuc-Lip呈球形,分布均匀,粒径为(37.08±1.36) nm, PDI为(0.094±0.007),Zeta电位为(-20.1±0.3) mV,包封率为(80.25±3.0)%、载药量为(2.33±0.09)%;Nuc-Lip体外释药缓慢,在24 h时累积释放达75.58%,符合一级释药模型。结论 采用最优处方工艺制备的Nuc-Lip稳定可行,具有明显的缓释特征,为荷叶碱进一步开发提供了实验基础和理论依据。     

盐酸多柔比星脂质体的制备及体外释放研究

目的 制备盐酸多柔比星脂质体(DOX-Lip),并研究其体外释放行为。方法 采用硫酸铵梯度法制备DOX-Lip,通过单因素考察硫酸铵溶液pH、油水比、挤出次数、超滤次数、孵育温度和时间对DOX-Lip包封率的影响。再以包封率为评价指标,采用正交试验进行处方工艺优化,并评价其体外释放行为。结果 经最优处方工艺制备的DOX-Lip为类圆球形,分布均匀。平均粒径为85 nm～87 nm(PDI=0.052～0.078),Zeta电位为-15 mV～-16 mV,包封率为96%～97%。体外释放与市售参比制剂相似,具有明显的缓释性。结论 采用最优处方工艺制备DOX-Lip稳定可行,具有明显的缓释特征,体外释放与参比制剂相似,为该产品的生物等效性评价提供研究基础。     

氨苯砜脂质体的制备及其体外释放考察

目的:制备氨苯砜脂质体,并进行体外释放考察。方法:采用不同方法制备氨苯砜脂质体,以包封率为指标,确定合适的制备方法,并对制备的脂质体进行质量考察及体外释放考察。结果:薄膜-超声法制备脂质体方便简单,包封率较高。与混悬液相比,其体外释放有明显缓释特征。结论:薄膜-超声法适于制备氨苯砜脂质体,所得制剂体外释放有明显缓释特征。     

丹参素脂质体的制备及体外释放度研究

摘 要 目的： 制备丹参素脂质体并考察其体外释放度。方法: 采用逆相蒸发法制备丹参素脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察大豆卵磷脂浓度、大豆卵磷脂与丹参素药脂比和水相pH值。透射电镜观察所制备脂质体的形态和粒径,利用HPLC测定丹参素含量,透析法比较丹参素脂质体和游离丹参素的体外释放度。结果: 最佳制备工艺：磷脂浓度为40 mg·mL^-1,药脂比为1∶10,水相pH为6.6。制备的丹参素脂质体为圆整球形,平均粒径(174±36) nm,平均包封率38.9%。丹参素浓度范围在2.0～20.0 mg·L^-1的线性关系良好（r=0.998 4）,丹参素脂质体的体外释放度比游离丹参素慢,能达到24 h缓释。结论:采用逆相蒸发法制备的丹参素脂质体粒径大小均匀,具有一定的缓释效果。～     

去氢骆驼蓬碱脂质体的制备和体外释放特性

目的：研究去氢骆驼蓬碱（harmine,HM）脂质体的制备工艺和体外释放特性。方法：运用薄膜分散-pH值梯度法制备HM．脂质体以及高速离心法分离脂质体与游离药物,并测定其包封率;借助综合评分法,评价其粒径、多分散系数、包封率、载药量指标;运用正交优化实验法考察磷脂-胆固醇与药-脂比、超声时间、外相pH值对脂质体的影响,述选最优工艺处方,评价脂质体与原料药的体外释放情况。结果：最优处方因素为磷脂-胆固醇比值为4：1,超声时间为300S,药-脂比值为1：5,外相pH值为6,8,即X13X23X32X43,经实验验证其粒径为（155.0±14．5）nm,多分散系数为（0．148±0．011）,包封率为（80．90±0．01）％,载药量为（11．16±0．01）％;其原料药0．5h累积释放百分比大于50％,不到2h已全部释放,而优化后的脂质体在1h内其累积释放百分比大于50％,4h后释放完成。结论：采用薄膜分散-pH值梯度法,以最优处方制得HM-脂质体,其粒径大小适中、形态均匀,包封率和载药量相对较高,体外释放显示具有较好的缓释特性。     

两亲性壳聚糖包覆紫杉醇脂质体的制备及体外释放研究

目的:制备两亲性壳聚糖N-辛基-N,O-羧甲基壳聚糖包覆紫杉醇脂质体(PTX-LP-OCC),并考察其理化性质及体外释放行为。方法:采用基于乙醇的前体脂质体法制备紫杉醇脂质体并以OCC包覆,并以普通脂质体(PTX-LP)为对照,测定其包封率、粒径大小、电位,观测其形态及稳定性,然后采用全体液平衡反向透析法研究体外释放行为。结果:紫杉醇脂质体包封率为89.5%,粒径为236.5 nm,Zeta电位为-31.4 mV,多糖包覆修饰后药物包封率无显著变化,粒径及Zeta电位显著增加,脂质体稳定性显著提高,药物释放呈缓释特征,且突释显著降低。结论:两亲性壳聚糖包覆脂质体是一个有前景的抗肿瘤药物递送载体     

鬼臼毒素冻干脂质体的制备及其稳定性考察

用正交试验筛选鬼臼毒素冻干脂质体的优化工艺，并以HPLC法测定其包封率。得到优化工艺为磷脂-甘露醇保护剂为1：8（摩尔比），pH7．2磷酸盐缓冲液为水合介质，平均包封率为78．5％。     

壳聚糖修饰绿原酸脂质体的制备及其体外透皮性能考察

采用Box-Behnken设计结合响应面法优化了绿原酸(1)脂质体的处方,再采用壳聚糖对1脂质体进行表面修饰。透射电镜观测结果显示,未表面修饰或表面修饰脂质体均为球形,表面修饰后的制品具有明显的核-壳结构。所得脂质体和表面修饰脂质体的粒径分别为(185.0±10.8)和(265.0±11.9)nm,ζ电位为(–18.3±2.1)和(45.6±3.5)mV。体外释放试验表明,1脂质体的体外释药行为用Higuchi模型拟合效果较好,而壳聚糖修饰脂质体则采用Korsmeyer-Peppas模型拟合的效果较好。采用改良的Franz扩散池法考察制品对小鼠皮肤的体外透皮性能。结果显示,1溶液、1脂质体和壳聚糖修饰1脂质体的稳态渗透通量分别为1.77、0.98、0.73μg·cm^-2·h^-1,36 h时的皮肤滞留量分别为(113.4±7.4)、(399.6±5.5)、(519.6±13.1)μg/cm²。可见,与1溶液和1脂质体相比,壳聚糖修饰1脂质体的皮肤渗透量减小,但皮肤滞留量增加,作为1皮肤给药载体具有较大潜力。     

胸腺五肽多囊脂质体的制备及体外释放的考察

目的 制备胸腺五肽多囊脂质体,并考察其包封率和体外释放情况.方法 采用复乳法制备胸腺五肽多囊脂质体,并用单因素、正交实验对处方进行优化.结果 制备的胸腺五肽多囊脂质体的外观圆整均匀,形态良好,包封率为80.15%±3%.体外释放的零级动力学方程为:Y=0.536X+20.431(r2=0.9814),132 h的累积释放率为92.01%.结论 复乳法制备的胸腺五肽多囊脂质体的工艺可行,包封率较高,有明显的缓释特征.     

多西他赛他莫昔芬脂质体体外释放研究

目的考察多西他赛他莫昔芬复方脂质体体外释放。方法薄膜分散法制备单方和复方脂质体样品,通过透析法进行脂质体体外释放,采用高效液相色谱法测定他莫昔芬和多西他赛药物浓度,并对体外释放曲线进行数学模型拟合。结果单方和复方脂质体中,他莫昔芬和多西他赛均无突释,多西他赛较他莫昔芬释放快,他莫昔芬和多西他赛释放模型符合一级释放方程,他莫昔芬和多西他赛的释放曲线相似。结论他莫昔芬和多西他赛在单方和复方脂质体体外释放并无显著差异。     

甲基莲心碱脂质体的研制及其体外释药考察

目的：研制甲基莲心碱脂质体,并对其体外性质进行考察。方法：采用薄膜分散法制备脂质体,利用正交实验对其处方进行优化。对其形态、粒径、包封率及释药等体外性质进行考察。结果：甲基莲心碱脂质体形态规整,平均粒径为（842．5±4．65）nm,平均包封率为（72．8±1．5）％。体外释药遵循Higuehi方程：Q=30．78t1／2—5．12,（R^2=0．995）,具有明显的缓释效果。结论：优化得到甲基莲心碱脂质体的处方及制备工艺,为进一步体内研究奠定了基础。     

夏天无总碱多囊脂质体的制备与体外特征评价

目的:制备夏天无总碱多囊脂质体,并进行体外特征评价。方法:以包封率为评价指标,以卵磷脂(PC)与药物、PC与三油酸甘油酯(TO)、PC与磷脂酰丝氨酸(PS)、PC与胆固醇(CH)的质量比为考察因素,用复乳法制备夏天无总碱多囊脂质体;并考察其形态、粒径和体外释放行为。结果:PC与药物、PC与TO、PC与PS、PC与CH的质量比分别为10∶2、3∶1、4∶3、1∶2.5,包封率可达(50±3)%;多囊脂质体呈球状体,平均粒径为22.0μm,在生理盐水中体外释放时间可持续2d。结论:该制备工艺稳定、可行。     

苦参碱隐形脂质体的包封率测定和体外释放度研究

目的:研究苦参碱隐形脂质体的包封率测定方法,考察其体外释放度。方法:采用硫酸铵梯度法制备苦参碱隐形脂质体;用葡聚糖凝胶G-100柱分离脂质体和游离药物,并用反相高效液相色谱法测定脂质体的包封率;用《中国药典》中溶出度第二法测定其体外释放度。结果:制得脂质体的包封率为52.40%;苦参碱检测浓度的线性范围为0.005～0.200mg·mL-1(r=0.999 9);平均回收率为98.36%(RSD=0.95%);脂质体的体外释放规律符合Higuchi方程。结论:本方法简单、快速、准确、重现性好,可用于该脂质体的包封率和体外释放度的测定。     

吲哚美辛乳膏的制备及体外释放度考察

目的 制备吲哚美辛乳膏,并考察其体外释放度。方法 以吐温80、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林的用量为考察对象,以乳膏的外观性状及离心、耐热及耐寒试验是否分层为指标,采用L₉(3⁴)正交设计法优化乳膏处方,并采用高效液相色谱法测定乳膏在释放介质中的累积渗透量,通过小鼠热板法镇痛试验来观察乳膏的镇痛作用。结果 最佳处方：吐温80为0.45 g,单硬脂酸甘油酯为0.9 g,液体石蜡为0.9 g,凡士林为0.6 g。吲哚美辛乳膏的累积渗透量几乎随时间呈等速率增加,且乳膏有明显的镇痛作用。结论 正交试验法优选的吲哚美辛乳膏色泽均匀、质地细腻、渗透性良好、便于涂布,处方稳定。吲哚美辛乳膏的累积渗透量与时间呈良好的线性关系,方法简单可靠。     

利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备及其体外释药特征研究

目的 制备利福平脂质体温敏型原位凝胶,并对其体外性质进行研究。方法 采用薄膜分散法制备利福平脂质体,并对利福平脂质体进行表征研究;以泊洛沙姆188、泊洛沙姆407为凝胶基质,制备利福平脂质体温敏型原位凝胶;以无膜溶出模型研究温敏型原位凝胶体外累积溶蚀率;采用透析袋法分析药物体外释放情况。结果 制备的利福平脂质体平均粒径、聚分散指数、Zeta电位、包封率和载药量分别为(149.0±5.67)nm、0.275±0.056、-(29.8±1.59)mv、(79.6±2.67)%,(18.6±0.25)%;利福平脂质体温敏型原位凝胶的胶凝温度为(34.3±0.6)℃。体外溶蚀曲线和体外释药曲线均符合零级动力学特征。结论 利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备工艺简单易行,体外释放显示其有很好的缓释作用。     

奥硝唑双层缓释膜的制备工艺及其体外释放度研究

目的:制备奥硝唑双层缓释膜并考察其体外释放度。方法:采用匀浆法制备奥硝唑双层缓释膜,并以膜材聚乙烯醇(PVA17-88)与羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的质量比(A)及二者的总用量(B)、甘油用量(C)为因素进行正交试验优选处方;采用紫外分光光度法测定主药含量,并计算其体外释放度。结果:所制缓释膜外观良好,优选处方确定A为1∶1,B为4.5g,C为4.0g。奥硝唑检测浓度在1～20μg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 5,n=6);平均回收率为100.3%(RSD=1.3%,n=5)。缓释膜可持续释药11.0h,8.0h体外累积释放度为81.50%。结论:该制剂制备方法简单,成品具有缓释性。