铁死亡对骨肉瘤作用机制的研究进展

骨肉瘤是幼儿和青年中最常见的骨恶性肿瘤疾病, 其通常有很强的侵袭性, 常规的治疗无法达到预期的效果, 因此研究肿瘤细胞死亡机制并探索更有效的治疗方法具有重要意义。铁死亡作为一种新型细胞死亡形式, 已经发现有三种主要调控通路, 并与肿瘤细胞分子机制、基因等息息相关, 这对铁死亡在骨肉瘤治疗中的应用提供了理论依据。本文对近年来关于铁死亡与骨肉瘤在调控分子、基因等相互作用的研究, 以及铁死亡在骨肉瘤治疗中的应用进行综述。     

铁死亡在肺癌中的研究进展

肺癌是当今世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一, 尽管目前肺癌的治疗手段取得了重大进步, 但其5年生存率仍然很低。铁死亡是一种以细胞内游离铁增加、脂质过氧化和活性氧累积为主要特征的细胞死亡方式。越来越多的证据表明, 铁死亡在肺癌的发生发展中发挥了至关重要的作用, 探索铁死亡在肺癌中的作用机制对于寻找新的肺癌诊断及治疗方法具有重要意义。本文就细胞铁死亡的调控机制及其在肺癌发生发展中的作用展开综述, 以期为肺癌的诊断和治疗提供新的方向和思路。     

胸腺肽α1在感染性疾病中的研究进展

感染是一种常见却可以危及生命的疾病, 严重者可导致休克、多脏器功能衰竭甚至死亡, 而免疫失调使患者更易发生感染和与之相关的不良预后。胸腺肽α1(Tα1)是一种胸腺肽相关的28聚体合成多肽, 多项体内外研究均已证实其免疫调节特性带来的抗感染作用。本文将从Tα1的性质特点、作用机制及其在病毒、真菌、细菌感染中的应用等方面展开综述, 总结评价其在各种感染性疾病中的研究进展。     

细胞铜死亡——肿瘤防治研究新领域

目的 肿瘤是危害人民健康的重大公共卫生问题,细胞铜死亡为肿瘤基础研究提供了新思路,本文综述细胞铜死亡在肿瘤防治领域中的最新进展。方法 归纳与整理细胞铜死亡在肿瘤防治研究中的相关文献,综述铜死亡相关基因在不同类型肿瘤中的研究现状。结果 铁氧还蛋白1(ferredoxin,FDX1)、硫辛酸合成酶（lipoic acid synthetase,LIAS）、二氢硫辛酰转乙酰基酶（dihydrolipoamide S-acetyltransferase,DLAT）和二氢硫辛酰胺S-琥珀酰转移酶（dihydrolipoamide S-succinyltransferase,DLST）是铜死亡关键调控基因,且在肺癌、肝细胞癌和乳腺癌等多种类型的癌症病人中异常表达。其中,FDX1在肿瘤病人中呈现低表达且与疾病的不良预后相关,而DLAT与DLST基因高表达的癌症患者总生存期降低。此外,在体内外实验中,靶向铜死亡蛋白、促进细胞铜死亡可以发挥抑制癌细胞增殖的作用。结论 FDX1、LIAS、DLAT、DLST等多个细胞铜死亡相关基因在癌症病人中表达异常,且与肿瘤的发生发展、转移及预后相关。靶向促进细胞铜死亡...     

远离癌症不是梦(三)

<正>癌症的常见病因任何癌症的发生首先都离不开遗传因素,其次还和人的生活环境有关,这两者在漫长的生命过程中协同作用,最终导致癌症的发生。遗传因素:其在癌症的病因中起着重要作用,在那些有基因缺损的人中,80%~90%将会发生癌症。还有一些具有遗传易感性的人,也比较容易患癌。与遗传有密切关系的肿瘤可以分为两类:一是完全由遗传基因决定的遗传性肿瘤;遗传性肿瘤不多,常见于某些儿童肿瘤,如Wilm氏瘤(即儿童肾母细胞瘤)、视网膜母细胞瘤,它们均属遗传性疾病,由异常的基因决定,带有异常基因的人,80%~90%将患该类癌症。另一类具有遗传倾向的肿瘤,如家族性环结肠息肉、遗传性免疫缺陷综合征,这些癌前病变本身具有遗传性,但事实上不一     

肺动脉高压遗传学研究新进展

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一类以肺血管阻力进行性增高为特征的恶性心血管病,最终导致右心衰竭及死亡。PAH的病理机制至今仍不清楚,但已有大量证据表明遗传因素在该疾病的发生发展中起重要作用。早期PAH的遗传学研究多集中在转化生长因子(TGF-β)信号通路。该通路的多个重要基因(BMPR2、ALK1、ENG、SMAD9)的遗传变异已被证实是遗传性PAH和特发性PAH的致病因素。近年来,随着遗传学研究技术的进步,多个新的非TGF-β通路PAH致病基因或修饰基因被陆续发现,包括CAV1、KCNK3、Top B、P1CBLN2等。这些疾病基因的发现加深了对PAH的遗传机制的认识,也为PAH的个体化诊疗提供了新的可能。。     

SAPCD2在肿瘤中的研究进展

SAPCD2基因可能影响肿瘤增殖、侵袭、迁移和凋亡, 参与肿瘤相关信号通路转导, 提示SAPCD2可能作为肿瘤的生物标志物和治疗的潜在靶点。因此SAPCD2受到研究者广泛关注, 本文针对SAPCD2在肿瘤中的作用以及相关机制进行综述。     

单基因遗传性疾病的胚胎种植前遗传学诊断——单倍体定型连锁分析的运用

单基因疾病的胚胎种植前遗传学诊断(SGD-PGD)是一种已在很多欧洲和北美洲国家建立并能提供临床服务的胚胎遗传学分析诊断程序,能为那些家庭中带有某种遗传性疾病致病基因的夫妇提供临床服务,使这些夫妇可生养出正常或隐性致病基因携带者的子代。从SGD-PGD获得的正常婴儿很有可能使该致病基因就此在这些家庭中不再下传,因此也有人认为此临床服务是遗传性疾病在基因水平上的一级预防,大有前途。在中国,人口基数巨大,遗传性疾病的发病绝对人数很高,故在中国开展SGD-PGD对提高人口素质和国计民生有重大意义。从1998年以来,笔者对35种单基因遗传性疾病作过SGD-PGD可行性评估、设计和实施。简要述评单倍体定型连锁分析在SGD-PGD中的应用。     

恶性胸膜间皮瘤组织中COL1A1和COL1A2基因的表达及临床意义

目的探讨恶性胸膜间皮瘤(MPM)组织的Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)和Ⅰ型胶原蛋白α2链(COL1A2)基因的表达水平及临床意义。方法于2020年1月, 收集26例MPM患者的MPM组织及相邻的正常胸膜组织, 采用定量反转录PCR测定组织中COL1A1和COL1A2基因表达水平, 并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估两者诊断MPM的效能。通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析COL1A1和COL1A2基因表达与临床病理特征的关系, 采用基因表达谱动态分析两者表达水平与MPM患者总生存率(OS)和无疾病进展生存率(DFS)的关系, 通过Cox比例风险回归模型探讨影响MPM患者预后的因素。采用TIMER 2.0平台探讨COL1A1和COL1A2基因在MPM中的表达与肿瘤免疫浸润性细胞的关系。结果与正常胸膜组织比较, MPM组织中COL1A1和COL1A2基因表达量明显增加(P<0.01), 且两者表达呈正相关(P<0.001);ROC曲线显示, COL1A1和COL1A2表达水平诊断MPM的曲线下面积分别为0.900和0.897。COL1A1基因表达量与MPM患者肿瘤类...     

亲缘异基因骨髓移植供者采髓术过程的护理

异基因骨髓移植是根治恶性血液病、再生障碍性贫血及遗传性疾病等的有效方法。我院 1994年至今进行了 14例血液系统恶性疾病患者的亲缘异基因骨髓移植 ,并获成功 ,现将采集骨髓 (采髓 )护理及其在移植成功中的意义报道如下。临床资料1　一般资料　 1994～ 2 0 0 2 ,本院进行亲缘异基因骨髓移植治疗的恶性血液病患者共 14名。HLA匹配的胞兄弟或胞姐妹中自愿供髓者中 :男 9名 ,女 5名 ,中位年龄 2 6岁 (2 2～ 2 6岁 )。已婚 9名 ,未婚 5名 ,采髓量 10 0 0～ 15 0 0ml。2　供者准备　按要求进行各项检查 ,包括心、肝、肾、肺功能 ,三大常规 ,…     

驱动蛋白家族成员18B与恶性肿瘤发生发展及肿瘤干细胞干性维持的关系

恶性肿瘤严重威胁人类生命和健康, 是死亡的首要原因和主要的公共健康问题。通过调节微管动力, 驱动蛋白家族成员18B(KIF18B)在有丝分裂中对染色体的配对和分离起着重要作用。它在诸多恶性肿瘤中呈现的异常高表达可促进恶性肿瘤的发生发展, 导致患者不良预后。近年来研究发现KIF18B是肿瘤干细胞(CSC)干性相关基因, 可能在CSC干性维持中起着重要的作用。     

铁死亡相关基因的卵巢癌患者生存预测模型

目的 探究铁死亡相关基因在卵巢癌中的预后价值。方法 本研究从公共数据库GEO中下载了卵巢癌患者的mRNA表达谱及相应的临床数据,使用Cox回归模型在GEO人群中构建铁死亡相关多基因预后模型,使用TCGA数据库的卵巢癌患者用于验证,用KEGG和GO功能分析模型中基因设计的免疫通路和功能。结果 大多数与铁死亡相关的基因在GEO队列中的卵巢癌和癌旁正常组织之间有差异表达。构建了一个具有9个基因的预后相关Cox回归模型,将患者分为两个风险组。与低风险组相比,高风险组患者的总生存期显著降低(P<0.001)。模型的1年生存时间的曲线下面积(AUC)为0.842,证实了其有较好的预测能力。KEGG和GO功能分析表明,这9个铁死亡相关基因与免疫相关的途径很多,涉及离子结合、细胞代谢的调控等生物过程以及蛋白聚糖在癌症中、内质网中蛋白质加工、Th17细胞分化、小细胞肺癌、Th1和Th2细胞分化、脂肪细胞因子等途径。结论 这种新型与铁死亡相关基因模型可以用于铁死亡的预后预测,铁死亡靶向治疗可能是卵巢癌潜在治疗方式。     

慢性病贫血的诊断与鉴别诊断

慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)是临床上常见的贫血,其发病率仅次于缺铁性贫血(IDA),通常是由慢性炎症、肿瘤、风湿病等慢性疾病导致体内铁代谢障碍、骨髓造血失代偿、红细胞寿命缩短而造成的贫血,临床上主要表现为早期正常细胞性贫血和中后期小细胞低色素性贫血,血清铁及总铁结合力均低于正常,ACD时由于大量骨髓铁贮存在单核-巨噬细胞系统中,故早年被称为铁粒幼细胞贫血伴网状内皮系统含铁血黄素沉着症[1],因其常伴某些慢性感染、肿瘤等疾病,自20世纪70年代开始改称为ACD。ACD由于上述特点,在临床上极易与IDA和继发于…     

骨髓异常增生综合征的治疗近况

骨髓异常增生综合征(简称MDS)是造血干细胞疾病,临床上以不明原因贫血为主、伴或、不伴有白细胞及血小板数量减少与质量的异常,主要特点是骨髓过度增生,但由于造血细胞的成熟障碍或无效生成,外周血细胞反而减少,多为老年发病,但在小儿亦有发生。约1/4—1/5发展为白血病,多数病人将由于骨髓衰竭,感染或出血而致死。1982年FAB协作组将其重新修订分为五型:即1.难治性贫血(RA)。2.伴环状铁粒幼红细胞的难治性贫血(RAS)。3.伴原始细胞过多的难治性贫血(RAEB)。     

PCR技术及其在传染性疾病中的应用

多聚酶链反应是在体外应用DNA多聚酶催化扩增核酸分子的新技术,具有敏感、特异、简便和快速等优点,堪称现代分子生物学技术的又一重大进展,已在基因遗传性疾病、传染病、肿瘤等许多方面得到推广应用。本文仅就多聚酶链反应的原理及其在传染性疾病中的应用作一简介。     

酒精对肝铁储存性疾病的影响

肝铁储存性疾病,特别是铁超负荷的遗传性血色素沉着病,可引起严重的临床后果。遗传性血色素沉着病可导致慢性进行性肝铁积蓄过量,特别在欧洲后裔人群中是一种普遍的遗传性疾病。如果未予治疗,可导致纤维化、硬化和原发性肝细胞癌。过量酒精摄入仍是肝硬化的重要原因,而且可引起机体铁平衡改变。现已证实,酒精和铁剂可分别导致过量氧化应激。引起脂质过氧化和组织损伤。因此,这2种毒性物质的增强效应可加重疾病的发生和增加硬化的危险性。     

神经管畸形遗传学的研究进展

神经管畸形是一种多因素、多基因的遗传性疾病,是由遗传和环境因素共同作用、互相影响而导致的一种常见的出生缺陷.目前还不能用一种单一的原因解释该疾病的发生.该文着重阐述导致神经管畸形发生的叶酸代谢酶基因多态性以及候选的热点基因及特定位点,从而揭示多因素作用在神经管畸形病因学研究中的意义.     

p53蛋白在三阴性乳腺癌发展机制中的研究进展

肿瘤抑制基因p53在调节细胞周期、控制细胞凋亡、修复损伤DNA中发挥着重要的作用, 该基因的突变与多种肿瘤的发生、发展及耐药性的产生有着密切的关系。突变型p53蛋白与恶性程度更高、转移风险更大的三阴性乳腺癌(TNBC)生长和转移有着密切的关系。本文阐述了p53蛋白参与TNBC发生、发展及转移的机制, 介绍了干扰鼠双微体基因2(MDM2)、活化T细胞核因子1(NFAT1)等蛋白对p53的影响以及与p53蛋白关系密切的小分子靶向药物, 并为TNBC的靶向治疗提供了新的方向及理论依据。