转移性前列腺癌的精准治疗前沿进展

前列腺癌(PCa)的全球发病率在男性恶性肿瘤中位居第二位,是导致男性死亡的原因之一。局限性PCa患者能够接受根治性手术或者根治性放疗治疗,预后较好。转移性前列腺癌患者失去接受根治性治疗的机会,基于雄激素剥夺疗法（ADT）的去势治疗是转移性前列腺癌患者的治疗基石。但部分患者在疾病缓解的18～24个月后会出现治疗耐药、疾病进展,发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）,最终死亡。随着对PCa研究的深入、基因测序等技术的发展,针对转移性前列腺癌患者的精准治疗成为了目前的研究热点及治疗突破点。包括：针对DNA损伤修复通路的PARP抑制剂、针对PI3K/AKT通路的AKT抑制剂、针对Wnt通路的抑制剂、AR通路的新型雄激素受体拮抗剂以及基于TP53、RB1、CDK4、CCND1等分子的个体化新型药物不断问世。本文主要针对转移性前列腺癌的前沿精准治疗研究进行综述,为新药的开发及转移性前列腺癌的治疗提供信息     

转移性去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌的晚期阶段,治疗难度大,病死率高,严重威胁老年男性的健康。随着对发病机制的深入探讨以及新药研发,mCRPC患者有了更多的治疗选择。本文对近年来mCRPC相关的药物治疗进展做一总结。     

DNA倍数与细胞核形态对于转移性前列腺癌的预后意义

西班牙巴伦西亚Universitario La Fe医院泌尿科Martinez Jabaloyas JM医生等人为了评估雄激素缺乏治疗后的DNA倍数与细胞核形态对转移性前列腺癌的预后意义,对54例前列腺癌患者接受去势治疗后并发骨转移的情况进行了回顾性研究。     

^89Sr治疗晚期前列腺癌伴骨转移的临床疗效观察

目的评价89Sr治疗前列腺癌伴骨转移的临床疗效。方法对前列腺癌骨转移伴骨痛的30例患者,入院后行双侧睾丸切除术＋89Sr治疗。89Sr采取静脉给药,剂量1.48-2.22MBq（40-60μCi）/kg。随访分析临床疗效。结果骨转移性疼痛缓解总有效率为90.0%,36.7%的患者完全缓解;骨痛缓解开始出现时间3-18d,平均10d;骨痛缓解维持时间3-11个月,平均6个月;部分患者治疗1周后白细胞和血小板有所下降。白细胞平均约降低20.8%,血小板平均约降低29.1%。3个月时血象可基本恢复正常。6个月后随访21例骨显像,治疗后42.9%（9例）骨转移灶数目较治疗前明显减少,38.1%（8例）稳定,19.0%（4例）加重,出现新的骨转移灶。结论 89Sr治疗能有效抑制骨转移,缓解骨痛,改善生存质量,不良反应轻,是前列腺癌骨转移性疼痛的一种治疗方法 。     

激素敏感转移性前列腺癌预后因素分析

目的探寻影响激素敏感转移性前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的预测因子。方法纳入北京积水潭医院2006年6月-2014年6月收治的50例激素敏感转移性前列腺癌患者。收集此50例患者的临床和病理资料,并对这些患者进行规律门诊和住院随访。将临床病理资料以及患者的预后数据采用SPSS16.0统计软件进行分析。生存函数分析运用Kaplan-Meier法,单因素和多因素分析运用Cox回归,并采用Log-rank法进行显著性检验。结果末次随访时间为2014年10月31日,中位随访时间34(9~83)个月。随访期间有17例患者进展为CRPC。患者内分泌治疗无进展生存时间曲线结果显示:患者的中位无进展生存时间为34(9~83)个月,1、2及3年无进展生存率分别为84%、58%及42%。单因素和多因素分析结果显示:Gleason评分(P=0.003)、基线PSA值(P=0.049)、碱性磷酸酶(P=0.021)、四肢骨转移(P=0.005)、内脏转移(P=0.006)为激素敏感转移性前列腺癌进展为CRPC的独立预后因素。结论 Gleason评分、基线PSA、碱性磷酸酶、四肢骨转移及内脏转移为激素敏感转移性前列腺癌进展为CRPC的独立预测因子。     

前列腺癌的内分泌治疗

前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一。因为进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的很大一部分，内分泌治疗能使进展期前列腺癌获得明显的治疗效果。内分泌治疗一般适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于，INM分期的T3、N0-3和M1期。     

2019 EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG转移性前列腺癌指南解读

【摘要】 国内目前研究显示在初诊为前列腺癌的患者中转移性前列腺癌(mPC)患者大约占54%,其五年生存率相比非转移性前列腺癌低了两倍,同时mPC对药物耐药逐年增加,使优化其治疗选择彰显得更为重要。欧洲泌尿外科协会联合欧洲放射肿瘤学会、欧洲泌尿生殖放射学会与国际老年肿瘤学会(EAU-ESTRO-ESUR-SIOG)根据各大临床试验与基础研究每年制定了mPC的治疗指南,用于指导mPC的临床治疗及疾病监测,受到广大专家学者的广泛欢迎。因此,为了更好推广mPC的诊治指南,规范mPC的治疗,本文就2019年EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG指南中mPC的治疗更新、治疗检测、治疗时机进行解读。     

美国FDA批准Zytiga用于治疗晚期前列腺癌

美国FDA于2011年4月28日批准Centocor Ortho Biotech公司生产的Zytiga(乙酸阿比特龙酯,abirateroneacetate)与强的松(prednisone)联用治疗晚期(转移性)前列腺癌,主要适用于那些先前接受过多西他赛(docetaxel)化疗且去势治疗失败的前列腺癌患者。     

中西医理论探讨前列腺癌

前列腺癌发病率高居男性恶性肿瘤第2位，死亡率居所有男性癌肿第6位，已对生命健康造成重大的威胁。随着诊疗技术的进步，早期前列腺癌的治愈率颇高。因本病早期多无明显症状，故大多数病例确诊时已发展为转移性前列腺癌。激素治疗对转移性前列腺癌虽然短期（5年）有效，但副作用大，影响患者生存质量。中医辨证论治，具备整体观和个体化治疗特性，用以治疗发展较慢但善变的前列腺癌，功效显著，并能减缓西医药治疗的毒副作用，故此中西医结合治疗恶性肿瘤已渐受重用。本文从中西医理论角度，综述前列腺癌的病因病机、诊断及治疗方案，另介绍近年一些前沿性的诊疗技术、前列腺癌相关基因和蛋白质组以及崭新研究和临床试验成果。     

再次服用阿比特龙治疗转移性前列腺癌的价值

新型抗雄药物阿比特龙（AA）投入中国市场时间较短，多数患者只有单次用药经验。本文通过回顾分析转移性前列腺癌（mPC）患者的综合诊疗过程，观察两次重复服用AA的治疗价值，发现包含两次服用AA在内的“三明治”方案是有效的。并且，如首次AA治疗后能在激素敏感期的末期尽早停药，将使再次实施AA治疗的反应时间更长；相反，如已由激素敏感期进展为去势抵抗期内再停止首次AA治疗，将导致再次实施AA治疗的反应时间缩短。早期停用首次AA的“三明治”方案，总体药物治疗反应期及最终的肿瘤特异性生存期均显著延长。因此，AA的“三明治”方案可作为提高mPC疗效的新策略，并且首次AA的早期停药方案较晚期停药方案将更有利于延长mPC患者的总体药物治疗反应期及最终的肿瘤特异性生存期，从而实现对现有序贯治疗的进一步优化。     

人前列腺癌移植性转移动物模型的研究进展

前列腺癌转移是患者死亡的主要原因，目前研究前列腺癌转移的发病机制及探索新的治疗方法主要依赖于建立临床相关的转移性动物模型并对其进行评价．本文系统地回顾了前列腺癌移植性转移动物模型的建立方法、特点以及进展情况，并简要介绍了近年来国外一些新技术在检测前列腺癌转移模型动物体内微转移灶中的应用。     

Ezrin表达对前列腺癌进展转移的预测作用

目的 前列腺癌进展和转移的有无对前列腺癌患者术前诊断、治疗方案选择及预后有重要意义.方法 在前期实验研究中,通过蛋白组学方法研究了局限性和转移性前列腺癌中差异蛋白的表达情况,发现Ezrin在转移性前列腺癌中表达显著增高.结果 该实验用临床样本验证Ezrin在前列腺癌中的表达情况.结论 Ezrin表达与PSA水平和前列腺癌进展转移有相互关系.     

血清淀粉样蛋白A鉴定可作为前列泉癌患者骨损伤生物标记物

研究显示激素治疗无效的前列腺癌患者的肿瘤转移主要是骨骼部位，其发生率为90％以上，而且近20％的患者临床表现有明显的软组织浸润。研究人员认为前列腺癌骨转移与患者诊断不当和激素治疗无效的疾病进展相关联，迄今尚无有效的治疗方法。一旦激素治疗无效，骨转移性前列腺癌患者的生存期将不足2年。     

血清转化生长因子、碱性磷酸酶、前列腺特异性抗原与转移性去势抵抗型前列腺癌的相关性分析

目的：探讨前列腺癌骨转移患者血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、前列腺特异抗原（prostate specific antigen,PSA）与患者发生转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC）的相关性。方法：根据回顾性研究的方法,选择2022年1月至2023年2月广东省中医院确诊为前列腺癌骨转移的患者为研究对象,根据是否发生CRPC分为2组,CRPC组26例,非CRPC组29例。收集患者一般资料,并通过酶联免疫吸附实验测定患者血清TGF-β1、ALP、PSA的水平进行分析。结果：在2组单因素比较中,血清PSA的差异没有统计学意义（Ρ>0.05）,血清TGF-β1、ALP的差异具有统计学意义（Ρ<0.05）。二元logistic回归分析显示,TGF-β1是CRPC发生的独立危险因素。Spearman相关性分析显示,在CRPC患者血清中TGF-β1和ALP水平...     

经尿道电切术姑息性治疗伴有膀胱出口梗阻的转移性前列腺癌临床疗效分析

目的探讨经尿道电切术姑息性治疗伴有膀胱出口梗阻的转移性前列腺癌的临床效果。方法回顾性分析2015年6月至2016年6月新乡医学院第一附属医院收治的50例伴有膀胱出口梗阻的转移性前列腺癌患者的临床资料,患者均给予经尿道电切术姑息性治疗方案。分别于术前和术后6周对患者行尿流动力学检查、国际前列腺症状评分(I-PSS)及生活质量评分。结果患者术后6个月的最大尿流率、平均尿流率明显高于术前,残余尿量明显少于术前(P <0. 05)。患者术前和术后6个月I-PSS评分分别为20. 81±2. 30、7. 56±1. 22,术后6个月的I-PSS评分显著低于术前(t=35. 986,P <0. 05)。患者术后6个月生活质量各维度得分均显著高于术前(P <0. 05)。结论经尿道电切术姑息性治疗前列腺癌的尿流率改善显著,患者的日常生活质量显著提高。     

前列腺癌放射治疗策略与进展

<正>随着调强放射治疗、影像引导放射治疗、立体定向放射治疗、质子放射治疗等放射治疗技术的不断发展与进步，前列腺癌的放射治疗进入了一个全新的精准放射治疗时代。精准放射治疗可在有效杀死肿瘤细胞的同时，尽量避免或减少对肿瘤周围正常组织的损伤，从而显著提高前列腺癌放射治疗的临床疗效，并可减少不良反应的发生。     

骨转移所致骨相关事件的处理

疼痛是姑息治疗中需控制的最常见症状,而超过一半的癌症转移患者罹患骨转移相关的疼痛。约80％的骨转移来源于乳腺癌、肺癌和前列腺癌。转移性乳腺癌和前列腺癌患者生存时间较长,因而控制骨痛对他们尤为重要。因为初级保健医生与患者及家属长期密切的联系,他们是实施姑息治疗适合的人选,并能使各方都满意。     

89Sr和99Tc-MDP联合治疗前列腺癌转移性骨肿瘤20例报告

目的 评价^89Sr和^99Tc—MDP(云克)联合治疗前列腺癌转移性骨肿瘤的疗效和副作用。方法 对20例前列腺癌骨转移患者采用^89Sr和^99Tc—MDP联合治疗，分别从缓解骨痛、改善骨显像病灶和毒副作用3个方面进行观察、随访。结果 缓解骨痛的总有效率为86．66％，8例患者骨显像原发病灶均有所改善。毒副作用主要为白细胞和血小板轻度降低，可恢复正常。结论 ^89Sr和^99Tc—MDP联合治疗前列腺癌转移性骨肿瘤有较好疗效。对骨痛缓解尤为明显。     

转移性前列腺癌细胞减灭治疗的研究进展

转移性前列腺癌（metastatic prostate cancer，mPCa）在单独使用全身治疗一段时间后会进展至去势抵抗状态。因此，越来越多的注意力集中在局部细胞减灭和/或转移导向治疗（metastasis-directed therapies，MDT）可能获得的生存益处上。在此背景下，已经探索了用放射治疗和根治性前列腺切除术（radical prostatectomy，RP）治疗原发肿瘤的方法，并提出了新型微创消融疗法。此外，有关MDT （主要是立体定向消融放射治疗）的潜在临床益处的证据正在积累。总结了当前mPCa患者细胞减灭治疗策略的证据基础。     

Raf蛋白激酶在前列腺癌脏器和骨转移中的研究进展

<正>前列腺癌是威胁男性健康的常见恶性肿瘤,转移是影响前列腺癌预后的重要因素。据美国统计,每年因转移性前列腺癌而死亡的人数多达3万[1],约90%患者最终发展为骨转移,还可以转移到肺、淋巴结、肝脏、肾上腺等脏器。一线治疗方案主要为更多还原