多能干细胞源性肝细胞和类器官的培养

肝脏是人体最重要的器官之一,肝脏疾病也是威胁人类健康和寿命的主要原因之一。由于各种原因,肝失代偿的治疗相当困难,体外肝支持装置无法解决这一问题,原位肝移植供体严重短缺。用多能干细胞诱导肝细胞和肝类器官不仅可以研究肝细胞的命运决定、肝发育、肝再生机制和肝脏疾病的病理生理学,而且也可用于筛选药物,并为未来的移植治疗提供稳定...     

肝脏组织再生比预想的简单

据医学空间网4月17日报道（原载The Journal of Biological Chemistry），肝脏再生过程要比科学家预想的简单，这首次提供了肝细胞再生的内部机制信息，将对肝脏疾病——例如肝硬化、肝炎、癌症等治疗带来帮助。[第一段]     

肝脏类器官在肝癌研究中的进展及其应用

肝癌近年来发病率不断上升。传统细胞系培养和人源性肿瘤异种移植模型作为模拟人类肝癌发生的常用工具, 加深了对肿瘤发生、发展和耐药机制的认识, 但并不能反映癌细胞真实状态、肿瘤微环境以及肝癌的空间结构特征等。近年来, 体外环境下建立的更具生理性的肝脏类器官已被应用于肝癌研究。肝脏类器官模型在肝癌的发生、发展机制研究, 个性化药物筛选与生物标志物的发现、免疫治疗及再生医学应用等领域中实现了突破性进步。文章主要对肝脏类器官在肝癌研究中的进展及其应用进行综述。     

肝脏再生调控研究进展

肝脏再生包括肝实质细胞再生和肝组织结构的重建，肝细胞在再生中起重要作用。体内多种细胞因子和生长因子通过不同机制进行调控。TNF-α及IL-6可激活G0期肝细胞，在生长因子HGF和TGF-α等作用下进入细胞周期，细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-CDKs)系统则促进肝细胞进入S期增殖，细胞凋亡及TGF-β等参与终止再生调控。对肝脏再生调控机制的研究不仅丰富了对肝损伤和术后再生修复机制的认识和了解，同时也为器官移植开辟了新的前景。     

人自体骨髓干细胞移植治疗慢性重症肝病

干细胞定向分化为功能细胞并且应用于器官损伤的治疗，一直是人类医学的梦想及追求的目标。研究表明，在肝损伤及肝细胞再生的过程中，干细胞起着重要的作用．而骨髓干细胞是肝细胞的重要的肝外来源。骨髓干细胞在特定环境下可分化成肝干细胞及肝细胞，从而参与肝功能的修复和重构。     

肝脏再生和保护的分子机制研究进展

肝脏再生是大多数肝损伤恢复所必需的一个过程。再生通过包括肝脏细胞和肝外器官在内的复杂的相互作用网络来实现。肝脏体积的恢复依赖于肝细胞增殖,该过程包括启动相、增殖相及终止相。肝细胞主要通过TNF-α和IL-6等细胞因子由库普弗细胞启动,随后在细胞因子及生长因子的刺激诱导下发生增殖和细胞生长。肝脏再生过程中,IL-6/STAT3和PI3K-PDK1-Akt通路发挥关键性作用。IL-6/STAT3通路通过cyclinD1/p21调节肝细胞增殖,通过上调FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、Ref1、MnSOD防止细胞死亡。PI3K-PDK1-Akt通过mTOR等下游分子调节细胞大小,并具有生存、抗凋亡、抗氧化特性。虽然肝脏再生的分子机制已被广泛研究,但仍需进一步阐明以用于肝脏疾病的治疗。     

乙型肝炎病毒感染肝脏类器官系统的建立与应用

目的以诱导多能干细胞(iPSC)和倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC)为基础构建乙型肝炎病毒(HBV)感染的肝脏类器官系统, 并验证核苷类药物的抗病毒作用。方法将iPSC分化诱导成肝细胞样细胞(HLC), 并接种至ICC中建立肝脏类器官系统。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Nanog同源框(NANOG)、性别决定区Y框(SOX)2、SOX17、叉头框蛋白A2(FOXA2)、甲胎蛋白、白蛋白的mRNA相对表达水平;应用激光共聚焦显微镜对类器官三维结构进行摄片;采用蛋白质印迹法和免疫荧光分析HLC中钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)表达水平。HepG2.2.15细胞提取HBV病毒颗粒感染肝脏类器官, RT-qPCR法检测细胞内HBV前基因组RNA(pgRNA)相对表达量;激光共聚焦显微镜下观察细胞质中乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)表达。分别以0.5 μmol/L恩替卡韦、0.5 μmol/L拉米夫定干预HBV感染细胞, 采用RT-qPCR法检测感染与未感染细胞内HBV pgRNA相对表达量。统计学分析采用独立样本t检验和单因素方差分析。结...     

类器官在内分泌疾病中的应用及研究进展

类器官是指由干细胞衍生的体外三维细胞培养物,具有多种器官特异性细胞类型,可在体外稳定扩增培养以模拟相应组织器官的空间结构及生理功能。类器官作为新一代生物学模型已广泛应用于发育生物学、疾病建模、精准医学和再生医学等多个领域。本文着重介绍近年来与内分泌疾病相关的类器官的构建过程及其研究进展,并展望其应用前景。     

肝再生增强因子在肝脏中的作用

肝再生增强因子（ALR）除了促进肝再生，保护肝损伤之外，可能在肝脏的器官形成和发育中也发挥着重要作用。介绍了ALR在肝脏中的生物学功能和机制研究的最新进展，并归纳总结了ALR在肝脏疾病的诊断和治疗中的应用。指出ALR可能通过线粒体途径调控肝细胞的凋亡，从而参与肝脏的修复和再生。未来ALR可能作为肝衰竭患者肝再生及预后评估的候选分子，并有望成为临床治疗严重肝病和肝衰竭的有效药物。     

肝脏再生调控研究进展

肝脏再生包括肝实质细胞再生和肝组织结构的重建 ,肝细胞在再生中起重要作用。体内多种细胞因子和生长因子通过不同机制进行调控。TNF α及IL 6可激活G0 期肝细胞 ,在生长因子HGF和TGF α等作用下进入细胞周期 ,细胞周期蛋白依赖激酶 (cyclin CDKs)系统则促进肝细胞进入S期增殖 ,细胞凋亡及TGF β等参与终止再生调控。对肝脏再生调控机制的研究不仅丰富了对肝损伤和术后再生修复机制的认识和了解 ,同时也为器官移植开辟了新的前景     

中医药护肝治疗的几个理论与实践问题

护肝治疗是临床多种肝脏疾病应用最广泛、也是最重要的治疗环节，所谓护肝治疗又称保肝治疗，是指应用药物减轻肝细胞和组织损伤，促使受损肝细胞修复与再生，从而改善肝脏生化指标，恢复肝脏功能，促使疾病向愈的治疗方法。有效的护肝治疗还可消除肝纤维化发生的启动因素，从而减少肝硬化发生的机会，其意义是重要的。中医药护肝治疗的研究已经进行了多年，积累了丰富的经验，已经成为我国护肝治疗难以替代的重要途径和方法，但如何从总体上认识和把握这一领域的一些理论与实践问题，仍然需要我们去进行深入而系统的研究与探讨。     

肝脏疾病的细胞治疗

生理状态下肝实质损伤后再生肝细胞有三个来源：成熟肝细胞、肝源性干细胞(如胆管树及管周围细胞)、循环及骨髓源性干细胞。循环及骨髓源性可塑性干细胞可通过转分化(特殊表位，受体配基依赖性)或与肝前体细胞融合的方式使肝细胞的数量增加。一些非生理干细胞如骨髓间充质细胞、胚胎干细胞可能用于先天遗传和后天获得性肝脏疾病。此综述了我们对这些种类细胞的新近理解以及它们在细胞移植、生物人工肝、细胞因子／化学增活素生理修复治疗途径、基因治疗中应用的可能途径。关于干细胞及祖细胞在肝脏再生中的作用曾有争议。肝脏实质细胞不同于胃肠道上皮、表皮及骨髓等细胞具有周期短、持续更新代谢等特点，其再生中没有明显的干细胞参与过程。通过对人类及其他脊椎动物肝细胞有丝分裂的观察证实了这些细胞成分具有再生潜能并具有完成肝脏强大再生的能力。然而仅仅在近些年，基于人类及啮齿类动物肝脏再生的大量研究才使这一观点广为接受。     

交感神经系统在肝纤维化发生发展中的作用

肝纤维化是各种慢性肝病所共有的病理改变,其特点是以胶原为主的细胞外间质成分在肝内过度沉积。交感神经系统参与控制和调节机体各系统器官的活动,以维持机体与内、外界环境的相对平衡。同样,交感神经系统也参与对肝脏的调控,尤其最近有关交感神经系统在肝纤维化以及肝脏再生方面的调节作用已得到广泛证实,为进一步明确肝纤维化发生发展的机制打下了坚实的基础。     

人工肝技术的进展

人工肝的作用原理基于肝脏损伤的可逆性及肝细胞的强大再生能力，即通过人工肝辅助治疗，期望在内环境改善的情况下肝脏能够自发恢复，或为肝脏移植和其它治疗进行准备。具备良好的解毒功能是人工肝最基本和最重要的作用。具有肝脏一种或几种功能的肝脏支持系统，从理论上讲都应称为人工肝脏。现从细胞水平、动物模型和临床研究三个方面来概述人工肝技术的最新进展。     

肝再生增强因子在肝再生中的作用

肝脏是人体少有的能够快速再生的器官之一，很多病理状态都可引起肝细胞再生，其复杂的生理功能受到多种生长因子的调节。已知的可以促进肝细胞再生的生长因子有：肝细胞生长因子（HGF）、     

肝干细胞研究进展

由于供体器官来源缺乏 ,肝移植治疗肝脏终末期疾病的应用受到限制。于是人们设计出了生物人工肝、肝细胞移植作为肝移植的辅助或替代疗法 ,用来治疗某些肝脏代谢性疾病 ,促进急性肝功能衰竭的肝再生 ,或者在患者得到合适供体肝脏之前提供肝功能支持。对于肝细胞移植及生物人工肝 ,原代肝细胞是患者理想供体 ,但其来源同样缺乏。此外 ,原代肝细胞体外培养或体内移植后的增殖及其功能保持情况不甚理想。研究指出发育的胚胎以及成年体内的某些细胞具有肝干细胞的特性 ,能在一定的条件下增殖并分化成为肝细胞或胆管细胞。这些发现具有重要的临床…     

肝脏干细胞移植

难治性肝病的治疗一直是全球性难题，原位肝移植是治疗终末期肝病的最佳选择，但由于供体器官紧缺，许多病人在等待肝移植时死亡，同时移植后并发症如免疫排斥反应等因素也限制了其应用。肝细胞移植治疗难治性肝病虽取得了一定的疗效，但由于肝细胞在体外不能大量繁殖且传代后不能保持其原有特性而难以推广应用。相比之下，肝脏干细胞具有长时间持续增生的能力，能在体外扩增达到临床所需的细胞数量，     

细胞移植疗法在肝病中的研究与应用

人们对使用细胞移植疗法恢复肝脏功能的前景寄予厚望,期待其最终能够代替肝脏移植手术.众多学者对成人成熟肝细胞,不同来源干细胞的再生能力方面进行了大量研究,特别是间充质干细胞来源的肝细胞移植疗法在恢复肝脏再生方面的效果在动物模型实验中取得令人鼓舞的结果.本文将对近年来细胞移植治疗各种肝病的机制研究、动物实验以及临床试验等方...     

肝干细胞研究及其在肝病治疗中的应用

当肝部分切除、病毒感染或炎症等引起肝细胞损伤时,能够通过肝细胞再生重建肝脏组织。近年来,通过对啮齿类动物和人类肝脏疾病的发病机制和细胞生物学研究,证实肝干细胞在肝细胞发育、再生、纤维化及癌变等病理生理过程中发挥重要的作用,并可能通过肝细胞移植、体外生物人工肝及基因治疗在多种肝病及肝脏相关疾病中发挥治疗作用。     

类器官模型在糖尿病研究领域的应用

类器官是利用干细胞的自我更新和自我组装性能,经体外三维培养形成的微小组织器官类似物。本文综述了介导血糖调控和糖尿病慢性血管并发症的组织类器官构建过程,及其在糖尿病领域中的应用进展。类器官技术在疾病建模、个体化医疗和再生医学等方面有助于进一步推进糖尿病领域的研究。