142例抗结核药物性肝损伤患者临床特征分析*

目的 回顾抗结核药导致的药物性肝损伤(DILI)患者临床资料,旨在分析其临床特征、生化指标与临床结局。方法 2012年1月～2020年3月我院诊治的接受抗结核治疗期间被诊断为DILI患者142例,进行临床分型和肝损伤分度。结果 在本组DILI患者中,诊断肝细胞型109例,胆汁淤积型17例,混合型16例;肝细胞型、胆汁淤积型和混合型患者血清ALT水平分别为(652.5±350.6)U/L、(172.6±92.8)U/L和(380.6±218.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清AST水平分别为(451.8±418.1)U/L、(185.5±105.2)U/L和(276.0±144.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清ALP水平分别为(94.5±77.5)U/L、(468.8±312.8)U/L和209.1±144.5)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清总胆红素分别为(42.3±32.3)μmol/L、(126.8±103.5)μmol/L和(57.8±42.8)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05),血清白蛋白分别为(36.8±7.2)g/L、(32.2±6.8)g/L和(33.0±7.0)g/L,差异具有统计学意义(P<0.05);以肝损伤程度分组,本组轻度102例,中度14例,重度26例。轻度肝损伤患者以小于60岁、无基础肝病和以肝细胞型为主,与其他两组比,差异显著(P<0.05);本组临床治愈95例,未愈47例。治愈患者年龄偏轻、血清AST、ALP和总胆红素水平偏低、而血清白蛋白水平偏高,与未愈患者比,差异显著(P<0.05)。结论 因抗结核药物导致的DILI患者以肝细胞损伤型居多,年龄大、存在低蛋白血症和高胆红素血症患者预后差,应予以特别的关注。     

101例药物性肝损伤患者的临床特征分析

目的:探讨药物性肝损伤(DILI)的临床特点及其规律,总结分析常见的致肝损伤药物。方法:回顾性分析101例DILI住院患者的临床资料。结果:101例DILI患者以肝细胞损伤型为主,占81.20%;胆汁淤积型肝损伤占3.00%,混合型肝损伤占15.84%。致肝损伤可疑药物前五位依次为中药(29.70%)、抗感染药(20.79%)、中成药(19.80%)、解热镇痛消炎药(8.91%)、泌尿系统药物(7.92%)。结论:DILI的临床特点与其他原因导致的肝损伤相似,可引起肝损伤的药物涉及临床各科,应予以重视。     

合并慢性胆汁淤积性肝病对慢性药物性肝损害患者临床表现及对治疗应答的影响*

目的探讨慢性药物性胆汁淤积性肝病的病因、临床特点及对治疗应答的影响。方法2011年1月~2013年12月在我院住院治疗的慢性药物性肝损伤（DILl）患者87例,其中23例呈胆汁淤积性肝病（CLD）表现,不伴有胆汁淤积症的慢性DILI患者64例,比较两组临床资料的异同。结果在23例CLD患者中,肝细胞型11例、胆汁淤积型7例、混合型5例,在64例DILI患者中,肝细胞型50例,胆汁淤积型4例,混合型10例,两组临床分型差异具有统计学意义（P<0.01）;引起两组发病的药物占比无统计学差异（P>0.05）;23例CLD患者血清GGT和ALP分别为【430.7（156.00,1142.00)】U/L和（285.07±131.52） U/L,显著高于64例DILI患者的【111.5（18.00,185.60）】U/L和（140.28±101.36） U/L（P<0.05）;两组血清ALT、GGT、ALP和TBIL复常时间差异无统计学意义（P>0.05）。结论慢性药物性胆汁淤积性肝病患者兼具肝脏炎症和胆汁淤积的临床表现,经积极治疗后近期预后好。     

54例抗结核药致儿童药物性肝损伤的临床特点及护理对策

目的探讨抗结核药所致儿童药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特点,并提出有效的护理对策。方法回顾性分析2010年1月至2014年12月本院收治的54例抗结核药物所致DILI的结核病患儿的临床特点,总结护理措施。结果抗结核药物所致DILI的发生率为11.56%(54/467),以血行播散型肺结核的DILI发生率最高(20%,14/70)。54例患儿中,肝细胞型DILI最多见(48.15%,26/54),其次是胆汁淤积型(33.33%,18/54)及混合型(18.51%,10/54);肝细胞型DILI患儿的ALT水平最高(F=6.993,P=0.003),而胆汁淤积型DILI患儿的AST和TBil水平最高(F=3.884,P=0.031;F=3.884,P=0.001)。复治结核患儿与初治患儿相比,更易发生DILI,且服药至发病的时间更长(124.29天vs.37.52天;t=-5.093,P=0.000)。经治疗后,48例患儿治愈或好转(88.89%,48/54),6例患儿因病情恶化自动出院。基础护理和专科护理相结合的护理措施有助于早期发现DILI,提高依从性。结论临床医师应重视儿童抗结核治疗中不良反应的监测和综合护理,积极防治DILI。     

不同类型的急性药物性肝损伤患者临床特征比较

目的回顾性分析不同类型急性药物性肝损伤(DILI)患者的临床结局。方法收集2010年12月-2019年3月首都医科大学附属北京佑安医院和北京同仁医院诊断为急性DILI的790例患者的临床资料,根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型(n=554)、胆汁淤积型(n=99)、混合型(n=137)3组。对患者进行严重程度分级评分、临床结局以及Hy′s法则评估。符合正态分布的计量资料3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ2检验。等级资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果3组患者均以女性多见,肝细胞损伤型女性比例(70.8%)显著高于胆汁淤积型(54.5%),胆汁淤积型显著低于混合型(54.7%)(P值均<0.05)。肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型严重程度差异有统计学意义(H=36.589,P<0.05),各型重度患者分别为244(44.1%)例、56(56.6%)例和46(33.6%)例。引起肝损伤的药物包括中药、西药、中药与西药联用及其他,其中中药是最常见的原因。不同分型患者出院时结局比较差异有统计学意义(H=14.390,P=0.001);肝细胞损伤型患者的治愈率显著高于胆汁淤积型,而未愈率和病死率显著低于胆汁淤积型(P值均<0.05)。554例肝细胞损伤型DILI患者中符合Hy′s法则的有388例(70.0%),不符合的患者有166例(30.0%),2组患者的临床转归比较具有统计学差异(U=38372.0,P=0.033),不符合Hy′s法则组患者的预后较好。结论DILI患者多数为女性,以肝细胞损伤型为主。中药是导致肝损伤的主要原因。肝细胞损伤型和胆汁淤积型患者病情较重。DILI预后相对较好,病死率较低。Hy′s法则不能较好地预测急性DILI的死亡情况。     

138例药物性肝损伤患者的临床特征及肝脏组织学改变

目的 探讨当前引起药物性肝损伤的主要药物种类,了解患者的临床特征及肝脏组织学改变情况,以期为临床诊断提供思路. 方法 收集2008年4月至2010年4月连续收治临床诊断为药物性肝损伤(DILI)的138例患者资料,入选标准为依据Roussel Uclaf因果关系评估法评分值≥6分.依临床分型分为3组:肝细胞损伤型组、胆汁淤积型组和混合型组.3型诊断标准为:(1)肝细胞损伤型:[ALT/正常值上限(ULN)]/(碱性磷酸酶/ULN)≥5；(2)胆汁淤积型:(ALT/ULN)/(碱性磷酸酶/ULN)≤2；(3)混合型:2＜(ALT/ULN)/(碱性磷酸酶/ULN)＜5.分别统计其一般资料、临床表现、生物化学及免疫学指标,并对其中66例行肝活组织检查患者的肝脏组织学改变进行分析.多组均数比较采用单因素方差分析,多组非参数统计采用Kruskal-Wallis检验,两组比较的非参数统计采用Wilcoxon秩和检验,临床与病理学分型的一致性比较采用kappa检验,两样本率的比较采用x2检验和Fisher' s精确概率法.结果 本研究中致肝损伤药物主要有中草药(包括中成药,占53.6％)、抗微生物药(8.0％)以及保健品(6.5％).依据血清生物化学指标进行临床分型,其与病理损伤分型的一致性(kappa=0.63,P＜0.05)优于发病时临床分型与病理损伤分型的一致性(kappa=0.25,P＜ 0.05).DILI患者的病理学特征主要有大泡性脂肪变性、小泡性脂肪变性、胆汁淤积、肝细胞凋亡、上皮样肉芽肿、嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞浸润,淋巴细胞、浆细胞浸润及铁沉着.胆汁淤积型及混合型患者肝组织学改良HAI炎症坏死评分和Ishak纤维化评分均高于肝细胞损伤组(P值均＜0.05).结论 中草药(包括中成药)是导致肝损伤的重要原因；同一时相临床分型与病理损伤分型有较好的一致性；胆汁淤积型及混合型肝损伤患者的组织炎症和纤维化评分均高于肝细胞损伤组,结合临床表现与病理特征可有助于DILI的诊断.     

沈阳地区药物性肝损伤病因和损伤类型

目的:探讨沈阳地区药物性损伤(drug-induced liver injury,DILI)的病因和损伤类型.方法:回顾性分析2000-01/2004-06在中国医科大学附属第一医院消化内科住院的DILI患者181例,所有患者均诊断明确.结果:引起肝损伤的相关药物中最常见的为:中草药类(50.27%);抗生素类药物(15.47%);非甾体类抗炎药(15.47%).生化检查主要表现在酶学改变和胆红素排泄障碍,而早期对蛋白合成功能几乎无影响.损伤类型中肝细胞型106例(58.56%);胆汁淤滞型36例(19.89%);混合型17例(9.39%);不确定的22例(12.15%).中草药导致的胆汁淤积型中高达83.3%,其发病率明显高于肝细胞型(X2=78.981,P<0.001);其他药物均以肝细胞损伤为主.结论:沈阳地区50.27%的DILI是中草药引起,单纯生化学检查可粗略估计DILI的细胞损伤类型,即ALT增高反映肝细胞型,ALP、GGT增高反映胆道系统的损伤.     

我院活检确诊药物性肝损伤患者的临床研究

目的探讨我院药物性肝损伤(DILI)患者病因、病理学特点以及临床特征,为早期诊治提供参考。方法回顾性分析2015年7月至2018年7月间,我院收治的经肝组织活检确诊DILI的188例患者临床资料。分析所有患者用药史、临床表现、血液学指标、病理学特点、疾病转归及其影响因素。结果 188例DILI患者中,致病药物排名前三的分别是中药(76例,40.4%),解热镇痛药(29例,15.4%),抗感染药(21例,11.2%);临床分型包括肝细胞损伤型87例(46.3%)、胆汁淤积型67例(35.6%)、混合型34例(18.1%);肝细胞损伤型患者ALT水平明显高于胆汁淤积型和混合型患者(P0.05),胆汁淤积型患者ALP水平明显高于肝细胞损伤型和混合型患者(P0.05);中药组皮疹和脾肿大发生率、TBil水平、用药持续时间以及DILI严重程度均明显高于西药组(P0.05);183例出院患者中,有36例复发,logisitic多因素回归分析显示肝脏炎症G3以上是患者复发的独立危险因素。结论中药是DILI最常见病因,肝细胞损伤型是DILI最主要临床分型,肝脏炎症G3以上是复发的风险因素。医药工作者应严格掌握用药指征,加强不良反应监测,尤其应注意中药的肝毒性。     

288例药物性肝损害的临床诊断及病理学分析

目的探讨药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)的临床诊断及病理学特点。方法对我院2011年1月—2012年11月288例行肝组织病理学检查的DILI住院患者的因果关系评价法(Roussel Uclaf causality assessment method,RUCAM)评分进行统计,并分析其血生化指标(ALT、AST、TBIL、TBA、GGT和ALP)、自身抗体检测结果及病理学特点。结果 288例DILI患者中,肝细胞损伤型234例,占81.25%;胆汁淤积型27例,占9.38%;混合型27例,占9.38%。RUCAM评分≥3分的患者246例,占85.42%。实验室检查表明:ALT>400U/L的混合型患者比例高于肝细胞损伤型和胆汁淤积型患者(P<0.05),GGT>320U/L和ALP>150U/L的胆汁淤积型和混合型患者比例高于肝细胞损伤型患者(P<0.05);288例中血清自身抗体阳性60例,占20.83%。肝组织病理学分析发现:39例(13.54%)有发展为自身免疫性肝病的趋势;36例(12.50%)为慢性肝炎病理改变,胆汁淤积型患者发生率高于肝细胞损伤型患者(P<0.05)。结论 RUCAM评分与病理学检查有较好的一致性,可作为临床诊断DILI的重要参考。胆汁淤积型DILI患者有更明显的慢性化趋势。     

近3年住院患者药物性肝损伤状况调查

目的 调查分析我院近3年来住院的药物性肝损伤（DILI）患者临床特点及转归,为提高医师对该病的认识以及保证患者合理用药提供参考。方法 2014年3月~2017年5月我院收治115例DILI患者,回顾性分析了其临床资料。结果 引起DILI的主要药物为中药、抗生素药物、免疫抑制剂、循环系统用药和抗肿瘤药物,所占比例分别为20.9%、18.3%、13.0%、10.4%、8.7%;本组胆汁淤积型66例（57.4%）,肝细胞型16例（13.9%）,混合型33例（28.7%）;发病时血清ALT水平为（151.2±56.8）U/L,AST为（136.5±25.4）U/L,ALP为（251.6±79.4）U/L,TBIL为（39.8±11.3）μmol/L,GGT为（101.5±28.8）U/L,经2~3 w治疗,分别降至（21.7±10.2）U/L、（39.3±8.3）U/L、（120.8±70.5）U/L、（15.2±9.4）μmol/L、（37.6±7.2）U/L;76例（66.1%）DILI患者完全恢复,25例（21.7%）患者病情基本恢复,10例（8.7%）患者肝功能指标反复, 4例（3.5%）因肝衰竭而死亡。结论 引起DILI的药物种类繁多,中药、抗生素和免疫抑制剂等为主要的诱发药物,临床表现无特异性,治疗后预后良好,但临床医生应注意用药安全,尽量避免或降低DILI的发生。     

基于Roussel uclaf因果关系评估量表的药物性肝损伤140例诊治分析

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)的病因构成及临床和预后特点. 方法 回顾性分析解放军第八一医院全军肝病中心2012年7月至2013年7月诊断为DILI的140例患者的临床资料,采用RUCAM量表评价药物应用史与肝损伤的相关性,并分析药物种类构成、DILI的临床类型及预后特点.结果 引起本组患者DILI的前3位药物为中药87例(62.1％)、解热镇痛药14例(10％)、抗生素7例(5％).男女性别比为1∶1.69.＞40 ～ ＜60岁患者71例(50.7％).患者RUCAM分值均≥3,临床表现无明显特异性,肝细胞损伤型DILI最多见,共72例(51.4％),胆汁淤积型43例(30.7％),混合型25例(17.9％);胆汁淤积型DILI患者的中位年龄(55.6岁)较肝细胞型(47.1岁)及混合型DILI (49.9岁)高.药物性急性肝衰竭患者占7.86％.结论 本研究患者中因中药引起的DILI所占比例最高,应引起高度重视;其次为解热镇痛药物和抗生素类药物.DILI的临床表现缺乏特异性,但老年患者相对易出现胆汁淤积.绝大多数DILI患者预后良好.     

药物性肝损伤患者临床特点及预后分析

目的 回顾总结药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点.方法 2015年1月 ～2019年12月我院诊治的DILI患者164例,收集临床资料,总结其临床特点和预后.结果 本组DILI患者被诊断为肝细胞型97例,胆汁淤积型24例,混合型43例;肝细胞型患者年龄为(47.2±13.3)岁,显著小于其他两型(P<0.05);血...     

75例中药诱导的肝损伤患者临床特征分析

目的观察和总结中药诱导的肝损伤(HILI)患者的临床特征。方法 2015年1月～2015年12月期间我院收治的75例HILI患者,经RUCAM评分大于3分诊断。结果本组肝细胞损伤型59例,胆汁淤积型11例,混合型5例;63例(84.0%)为急性起病,能提供中药组分的39例患者中何首乌导致的HILI为17例(22.7%);混合型中瘙痒3例(60.0%),显著高于肝细胞损伤型6例(10.2%)和胆汁淤积型4例(36.4%,P=0.00);肝细胞损伤型谷丙转氨酶为(623.4±450.2) U/L,显著高于混合型的(84.4±57.4) U/L或胆汁淤积型的(179.5±75.5) U/L(P0.05);肝细胞损伤型、混合型和胆汁淤积型总胆红素分别为(148.0±127.0)μmol/L、(150.8±102.6)μmol/L和(128.8±76.2)μmol/L(P0.05)。结论何首乌为引起HILI的主要致病中药,以肝细胞损伤型占多数,且多为急性起病。HILI患者在停药后,大多预后良好。     

药物性肝损伤患者血清脂肪酸结合蛋白FABP4水平变化及其临床意义

目的探讨FABP4在DILI中的表达及其与实验室相关指标在DILI损伤类型、临床结局评估中的应用价值。方法纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科2016年1月至2017年12月DILI患者158例。收集病史资料、实验室相关指标、发病14 d内血清。比较患者不同损伤类型、临床结局间FABP4的表达。并对患者实验室指标、临床结局进行相关性分析。结果158例DILI患者中,女性(111/158)居多,肝细胞损伤型79例(50.0%),混合型27例(17.1%),胆汁淤积型52例(32.9%)。100例(63.3%)患者恢复正常,42(26.6%)例患者慢性化,16例(10.1%)患者发生由于DILI的肝移植或者死亡。患者血清FABP4水平肝细胞损伤型为(9.83±1.40)ng/mL,混合型为(12.70±1.42)ng/mL,胆汁淤积型为(23.05±3.48)ng/mL。6月内恢复患者FABP4为(11.58±1.31)ng/mL,慢性化患者为(14.47±1.67)ng/mL,死亡/肝移植患者为(36.18±10.07)ng/mL较前两者均显著增高。结论血清FABP4在胆汁淤积型DILI、死亡/肝移植组显著增高,并分别与血清ALT、总胆红素、损伤类型、临床结局显著相关,血清FABP4可在一定程度上提示DILI患者的病程及转归。     

药物性肝损伤发病机制研究进展

药物性肝损伤(DILI)是一类复杂疾病,根据其病理特征分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型,临床中最常见的是肝细胞损伤型[1]。DILI可分为固有型肝损害和特异质型肝损害,其中药物固有型肝损害主要为剂量依赖性,由于药物或其代谢物的直接毒性导致肝损伤,并且具有较短的潜伏期,在动物模型中是可重复的,具有可预测性,例如对乙酰氨基酚(APAP)过量。     

151例药物性肝损伤患者临床特征分析

目的探讨药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特征。方法回顾性分析我院2002年1月至2014年12月收治的151例DILI住院患者的性别、年龄、基础疾病、肝损伤可疑诱发药物种类和名称、临床表现、肝功能、治疗及预后等。结果 DILI病例数逐年增加,151例患者中男109例(72.2%),女42例(27.8%),平均年龄(46.9±21.1)岁。44例(29.1%)为多药联合应用所致DILI,其次DILI可疑诱发药物种类是抗结核药(19.2%)、抗菌药(16.6%)、解热镇痛及非甾体抗炎药(9.3%)。临床分型:肝细胞损伤型(88.7%),胆汁淤积型(7.3%)及混合型(4.0%)。预后:治愈(65.6%),好转(31.1%)及无效(3.3%)。结论引起DILI首位原因是多药联合应用,多数为肝细胞损伤型,经治疗多数预后较好。     

药物性肝损伤临床分型特点及其与肝组织学改变的关系

目的分析不同临床分型药物性肝损伤(DILI)患者的临床特征,并比较临床分型与病理损伤分型的关系。方法收集2014年1月-2016年1月天津市第二人民医院收治的289例DILI患者,依据生化指标计算"R值"将DILI临床分型分为:肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型,分别统计其用药情况、生化指标,并对行肝脏病理检查患者的肝组织学改变进行分析,比较其病理损伤类型与临床分型的一致性。非正态分布的计量资料多组间比较采用非参数Kruskal-Wallis H检验;正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析。计数资料组间比较采用χ~2检验。结果依据R值将289例DILI患者分为:肝细胞损伤型181例(62.63%)、胆汁淤积型55例(19.03%)以及混合型53例(18.34%)。其中致肝损伤的药物以中(草)药所占比例最大(48.79%)。共152例患者行肝脏病理检查,依据组织学改变情况分为:肝细胞损伤型43例(28.29%),胆汁淤积型8例(5.26%),混合型101例(66.45%);该152例患者依据R值的临床分型为:肝细胞损伤型95例(62.50%),胆汁淤积型29例(19.08%),混合型28例(18.42%)。二者比较的一致性较差(κ=0.229,P0.05)。结论中(草)药是诱发DILI的主要原因,DILI的临床分型与病理损伤分型一致性较差,病理损伤以混合型居多,故临床分型标准有待进一步改进。     

166例抗风湿药物导致肝损伤患者临床特征分析

目的探讨抗风湿药物导致药物性肝损伤(DILI)的临床特征。方法回顾性分析我院2012年1月至2014年12月166例抗风湿药物导致DILI门诊患者的性别、年龄、基础疾病、肝功能、治疗及预后等。结果 166例患者中男86例(51.8%)、女80例(48.2%),平均年龄(48.3±13.0)岁。123例(74.1%)DILI由抗风湿药物联合应用所致。DILI分型:肝细胞损伤型157例(94.6%)、胆汁淤积型7例(4.2%)、混合型2例(1.2%)。预后:治愈126例(75.9%)、好转30例(18.1%)、无效10例(6.0%)。结论抗风湿药物联合应用易致DILI,多数为肝细胞损伤型,经治疗多数预后较好。     

药物性胆汁淤积性肝病

药物性胆汁淤积性肝病是以胆管细胞损伤为特征,临床特征为黄疸、瘙痒和碱性磷酸酶(ALP)升高。小于1%的患者可发生胆管消失综合征(VBDS)[1]。药物性肝损伤分型1989年国际医学科学组织理事会(Council for International Organizations of Medical Sciences,CIOMS)对药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)进行了分型,2005年美国食品和药品管理局(FDA)药物肝毒性委员会(Drug Hpatoloxicity Steering Committee)作了修订。具体分型为:1肝细胞损伤型,丙氨酸转氨酶(ALT)≥3倍参考范围上限     

药物性肝损伤慢性化的临床类型及特点

目的初步探讨药物性肝损伤(DILI)慢性化的临床类型及主要特点。方法筛选2011年1月-2013年12月在首都医科大学附属北京佑安医院住院诊断为DILI的病例,对其中的84例慢性DILI进行回顾性分析。所有入选病例均填写病例报告表,数据录入数据库,包括人口学特征、基础疾病、用药种类、主要症状和体征、实验室检查等。结果 84例患者中女性63例,占75.0%。根据病情发展和肝功能的恢复过程,可将DILI的慢性化过程分为6种临床类型,其中64例(76.2%)为反复发作型,4例(4.8%)为迁延不愈型,4例(4.8%)为反复波动型,6例(7.1%)为慢性胆汁淤积型,5例(6.0%)为快速进展至肝硬化型,1例(1.2%)为药物诱导的自身免疫性肝炎型。84例患者中56例(66.7%)患者存在基础疾病;由单一药物引起者有51例(60.7%),主要为中药(47.0%)、解热镇痛药(10.6%)和抗结核药(9.1%);肝损伤类型中肝细胞损伤型52例(61.9%)、胆汁淤积型8例(9.5%)、混合型5例(6.0%);肝脏生化学检查异常19例(22.6%)。结论 DILI的慢性化可分为6种临床类型,最常见的是反复发作型,其他还包括迁延不愈、反复波动、慢性胆汁淤积、快速进展至肝硬化和药物诱导的自身免疫性肝炎。